宫颈液基细胞块中P16、IMP3和Stathmin表达的意义

目的:探讨细胞块技术检测宫颈液基脱落细胞(LCT)中抑癌基因P16、抑癌基因IMP3和Stathmin蛋白表达在宫颈病变诊断的意义和价值。方法:采用免疫组化法检测146例宫颈脱落细胞块中P16、IMP3以及Stathmin的表达情况。结果:随着病变级别的升高而P16、IMP3和Stathmin阳性表达率和强表达率有升高的趋势,其在高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组、鳞状上皮细胞癌(SCC)组的阳性表达率显著高于其他组(P0.05);SCC组、HSIL组、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组与未见上皮内病变(NILM)组比较,P16、IMP3和Stathmin蛋白3指标的同一指标阳性率比较差异均有统计学意义(P0.05)。在HSIL组和SCC组病例中,P16、IMP3和Stathmin三者表达呈正相关。结论:将LCT标本行细胞块制作、联合检测P16、IMP3和Stathmin表达,可能能提高宫颈癌筛查的准确性,为指导治疗及评估预后的进一步研究奠定了基础。     

HPVL1蛋白和HMGA1在子宫颈病变中的表达及临床意义

目的人乳头状瘤病毒(HPV)L1壳蛋白及高迁移率家族蛋白(HMGA1)在不同宫颈病变中的表达及相关性。方法选取经病理证实至少2年同一型别高危HPV阳性的低级别鳞状上皮内病变(LSIL)34例、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)42例及宫颈鳞状细胞癌(SCC)5例为研究组,慢性宫颈炎20例为对照组。采用非同位素核酸分子杂交与免疫细胞化学技术测定HPV L1蛋白的表达,免疫组化法测定HMGA1的表达。结果 101例患者中,HPV L1阳性表达率为31.68%(32/101),对照组、LSIL、HSIL和SCC HPV L1蛋白阳性表达率分别为60.00%(12/20)、44.12%(15/34)、11.90%(5/42)和0(0/5),其中对照组与HSIL和SCC组比较,LSIL组与HSIL和SCC组比较,差异均有统计学意义(P0.05),其他宫颈病变组比较,差异均无统计学意义(P0.05);HGMA1的阳性表达率为43.56%(44/101),对照组、LSIL、HSIL及SCC组的阳性率分别为20.00%(4/20)、20.59%(7/34)、66.67%(28/42)和5/5。其中对照组与HSIL和SCC组比较,LSIL组与HSIL和SCC组比较,差异均有统计学意义(P0.05),其他宫颈病变组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论随着宫颈病变的进展,HPV L1壳蛋白阳性表达率而呈降低趋势,而HMGA1蛋白阳性表达率呈升高趋势,对子宫上皮内瘤变的检测可能具有重要意义。     

IMP3、p53在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:研究IMP3及p53在宫颈癌中的表达,探讨其与宫颈癌发生发展的关系及临床病理意义。方法:采用免疫组化方法检测20例正常宫颈组织(NCE)、43例宫颈上皮内瘤变(CIN)、56例宫颈鳞状细胞癌(SCC)中IMP3及p53的表达情况。结果:IMP3蛋白阳性表达主要定位于细胞胞浆,p53蛋白阳性表达主要定位于细胞胞核。IMP3在NCE、CIN和SCC中的阳性表达率分别为10.0%、53.5%和75%,两两比较差异均有显著性(P<0.05)。p53在NCE、CIN和SCC中的阳性表达率分别为15.0%、58.1%及73.2%,NCE组与CIN、SCC组比较,差异均有显著性(P<0.01)。SCC中IMP3、p53蛋白阳性表达率均与淋巴结转移相关(P<0.05),IMP3蛋白与p53蛋白的表达无相关性(r=0.023,P>0.05)。结论:IMP3与p53阳性表达可能作为预测SCC转移潜能的生物学指标,两者共同表达预示SCC具有较强的侵袭转移能力。     

Beclin 1与PD-L1蛋白在子宫颈肿瘤中的表达及临床意义

目的检测酵母自噬相关基因Beclin 1及程序性死亡受体配体-1(PD-L1)蛋白在宫颈肿瘤组织中的表达,探究两者的相关性及临床意义。方法选取134例宫颈石蜡标本为研究对象,采用免疫组化法检测正常宫颈组织、高级别鳞状上皮内病变及宫颈癌中Beclin 1及PD-L1蛋白的表达。结果在正常宫颈、HSIL及宫颈癌组中Beclin1蛋白的阳性表达率分别为88.2%、70.2%和27.0%,PD-L1蛋白的阳性表达率为3.0%、32.4%及54.0%。Beclin1蛋白表达与患者HPV感染(P 0.001)、肿瘤分化程度(P 0.001)及淋巴结转移(P 0.05)等有关,PD-L1蛋白表达与HPV感染(P 0.001)、肿瘤分化程度(P 0.05)及临床分期(P 0.05)有关,Beclin 1与PD-L1蛋白表达呈负相关(r=-0.553, P 0.001)。结论 Beclin1蛋白表达随宫颈病变严重程度的增加而降低,PD-L1蛋白表达随病变严重程度的增加而升高,二者呈负相关。     

宫颈鳞状上皮细胞癌组织中钙激活性中电导钾离子通道蛋白产物表达分析

目的探讨正常宫颈和宫颈癌组织中钙激活性中电导钾离子通道(IKCa1)与人类宫颈鳞状上皮细胞癌的相关性。方法取2007年10月至2008年4月泸州医学院附属医院手术治疗的30例不同分化程度的宫颈鳞状上皮细胞癌患者病变部位组织作为实验组,同时期18例正常宫颈上皮组织作为对照组,分别采用免疫组织化学方法检测上述组织中IKCa1蛋白产物表达部位及表达水平。结果 IKCa1在30例宫颈鳞状上皮细胞癌组织细胞核及细胞膜上均呈阳性表达,阳性表达率为100.0%;18例正常宫颈上皮组织中仅1例在鳞状上皮部位细胞膜部位有较弱表达,阳性表达率为5.6%,IKCa1蛋白产物在宫颈鳞状上皮细胞癌组织中的表达程度及表达部位均与正常宫颈组织中存在明显差异(Z=-6.109,P=0.00,P<0.05)。在不同分化程度的宫颈鳞状上皮细胞癌组织中,高分化鳞癌组阳性表达率为40.0%,中分化鳞癌组阳性率为90.0%,低分化鳞癌组阳性率为100.0%;IK-Ca1蛋白产物表达程度与癌细胞分化程度呈负相关(χ2=8.4,P<0.05)。结论宫颈鳞状上皮细胞癌组织中IK-Ca1蛋白产物的表达明显高于正常宫颈组织;且IKCa1蛋白产物表达水平与癌细胞的分化程度呈负相关;过高表达的IKCa1与宫颈鳞状上皮细胞癌的发生和发展可能存在重要联系。     

CARM1、p16INK4a在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 检测子宫颈鳞状细胞癌(CSCC)、宫颈上皮内病变及正常宫颈组织中组蛋白精氨酸甲基转移酶1(CARM1)、p16INK4a的表达,探讨两者在子宫颈鳞癌发生发展中的作用.方法 运用免疫组化技术检测CSCC、宫颈上皮内病变及正常宫颈组织中CARM1、p16INK4a表达,分析二者表达与子宫颈鳞状细胞癌临床病理特征及生存...     

半乳凝素-3在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨半乳凝素-3(Galectin-3)在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其意义。方法:选择经病理确诊为CIN和SCC患者的石蜡标本60例,以同时期因子宫肌瘤行全子宫切除患者的正常宫颈组织(NC)石蜡标本10例作为对照,采用免疫组化方法分析CIN及SCC中Galectin-3表达情况。结果:NC、CIN、SCC及SCCⅠ、SCCⅡ、SCCⅢ组Galectin-3表达阳性率分别为40.00%、50.00%、83.33%及70.00%、90.00%、90.00%。NC、CIN、SCC3组间Galectin-3表达阳性率差异有统计学意义(χ2=9.559,P=0.049);NC组Galectin-3表达阳性率与SCCⅡ期组及Ⅲ期组比较,差异有统计学意义(χ2=5.495,P=0.029)。宫颈肿瘤>2cm组Galectin-3表达阳性率高于≤2cm组,差异有统计学意义(χ2=4.690,P=0.047)。结论:SCC中Galectin-3的阳性表达与肿瘤大小有关;Galectin-3表达阳性率随宫颈病变发展而升高。Galectin-3可能在SCC的发生、进展中发挥作用。     

宫颈脱落细胞中高危型人乳头瘤病毒和k-ras、c-myc基因表达及其与宫颈上皮内瘤变病变程度相关性分析

目的探讨宫颈脱落细胞中高危型人乳头瘤病毒和k-ras、c-myc基因表达及其与宫颈上皮内瘤变病变程度的相关性。方法选择2012年12月至2013年1月在舟山市妇幼保健院因液基细胞学检测(TCT)结果异常或HPV-DNA检测异常行阴道镜宫颈活检术的252例患者作为研究对象,术前取其宫颈脱落细胞,其中宫颈上皮内瘤变(CIN)患者164例、慢性宫颈炎患者48例及正常体检者40例。实时荧光定量核酸扩增检测系统(q PCR)检测高危型HPV-DNA,逆转录定量PCR(q RT-PCR)检测k-ras、c-myc m RNA表达,并分析其与CIN病变程度间的相关关系。结果 (1)高危型HPV-DNA和k-ras、c-myc m RNA在CINⅠ~Ⅲ级表达均较慢性宫颈炎及正常体检者高,在CINⅢ级表达较CINⅠ、Ⅱ级高,差异有统计学意义(P0.05)。(2)CIN患者高危型HPV-DNA与k-ras m RNA呈明显相关(r=0.2507,P=0.0012),但与c-myc m RNA表达无明显相关(P0.05)。(3)Logistic回归分析显示高危型HPV-DNA和k-ras、c-myc m RNA表达增高是致CIN发生的危险因素(P0.05)。结论 CIN发生与高危型HPV感染和癌基因k-ras、c-myc m RNA表达增高有关,特别是CINⅢ级。检测高危型HPV-DNA和k-ras、cmyc m RNA对早期发现CIN和宫颈癌具有重要的临床意义     

宫颈鳞癌中膜突蛋白及CD105的表达及其临床意义

目的:研究膜突蛋白(Moesin)及CD105在各级宫颈病变中的表达水平,探讨其与宫颈鳞癌的发展及浸润的关系。方法:采用免疫组化SP法检测31例正常宫颈组织(NCE)、48例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及66例宫颈鳞癌组织(SCC)中Moesin及CD105的表达。结果:从NCE到CIN到SCC组,Moesin的表达水平显著升高。在CIN组Moesin的表达随病变程度加重而升高;SCC组中与FIGO分期、浸润深度、盆腔淋巴转移有关,与组织分化程度及年龄无关。从NCE到CIN到SCC组,CD105表达的微血管密度(MVD)值显著升高,在SCC组中与淋巴转移及浸润深度有关,且与Moesin蛋白具有较高关联性。结论:Moesin蛋白及CD105可能在宫颈鳞癌的发展及转移过程中起重要作用,二者结合可能成为判断宫颈病变生物学行为的重要指标。     

人乳头瘤病毒L1壳蛋白在子宫颈上皮内瘤变患者中的表达及其意义

目的检测人乳头瘤病毒（HPV）L1壳蛋白在宫颈上皮内瘤变（CIN）患者宫颈脱落细胞中的表达,以寻求预测CIN的生物学标志物。方法收集2008年12月至2011年8月在河南省漯河市中心医院有指征行阴道镜活检患者的宫颈脱落细胞标本480例,采用免疫细胞化学法检测HPVL1壳蛋白的表达。结果480例患者HPVL1壳蛋白的总阳性率为40．2％（193／480）,其中正常／慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈鳞状细胞癌（SCC）HPVL1壳蛋白的阳性表达率分别为40．5％（17／42）、66．2％（131／198）、26．4％（28／106）、17．3％（17／98）和0（0／36）。其中CIN1组、SCC组与正常／慢性宫颈炎组,CIN1组与CIN2／3组,CIN1、CIN2／3组与SCC组HPVLI壳蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义（P均＜0．01）。结论HPVL1壳蛋白在宫颈上皮内瘤变中的阳性表达随病变程度的加重而呈下降趋势,提示其有望成为预测宫颈癌前病变程度的标志物。     

人乳头瘤病毒L1壳蛋白在筛查宫颈鳞状上皮内病变中的应用

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)L1壳蛋白筛查HPV阳性妇女宫颈脱落细胞中宫颈鳞状上皮内病变的应用价值。方法:选取2012年5月至2014年12月就诊于温州市人民医院的妇女212例,收集宫颈脱落细胞并行HPV L1壳蛋白检测、HPV DNA分型、TCT(液基细胞学)及阴道镜下活检,比较HPV阳性妇女的宫颈脱落细胞中HPV L1壳蛋白的表达情况。结果:212例细胞学标本中HPV L1壳蛋白阳性率为33.9%,其中未见上皮内病变/恶性细胞组(NILM)、无明确诊断意义的鳞状上皮细胞病变组(ASCUS)、低度鳞状上皮内病变组(LSIL)、不能排除高度鳞状上皮内病变组(ASC-H)、高度鳞状上皮内病变组(HSIL)中阳性率分别为47.1%、35.1%、54.2%、29.2%、16.1%,各组比较差异有统计学意义(P0.05);两两比较,HSIL组与LSIL组和NILM组比较,差异均有统计学意义(P均0.005);进行数据合并后,LSIL/ASCUS组与ASC-H/HSIL组比较差异有统计学意义(P=0.001)。178例宫颈细胞学异常患者中,宫颈低级别病变和宫颈高级别病变的HPV L1壳蛋白阳性率比较,在ASCUS组(P=0.000)、LSIL组(P=0.004)中均有差异,在ASC-H组(P=0.127)、HSIL组(P=0.515)中均无差异。HPV 16/18感染患者的HPV L1壳缺失同宫颈高级别病变有更紧密的关系(P=0.003)。结论:子宫颈脱落细胞HPV L1壳蛋白检测在HPV阳性妇女的子宫颈病变筛查中具有一定的价值,可能成为一种合适的分流方法。     

子宫平滑肌组织中RhoA及Rho激酶的表达与分娩发动的关系

目的 探讨子宫平滑肌组织中RhoA及Rho激酶的表达变化及其在分娩发动中的作用.方法 选择2007年2至12月在中南大学湘雅二医院妇产科住院分娩的足月临产产妇20例(临产组),足月未临产产妇20例(未临产组);同期因宫颈上皮内瘤变行子宫切除术的患者20例为对照组.应用实时荧光定量RT-PCR技术和蛋白印迹法检测3组妇女子宫平滑肌组织中RhoA和Rho激酶亚型ROCKⅠ mRNA及其蛋白的表达水平,并对子宫平滑肌组织中RhoA mRNA及蛋白与ROCKⅠ mRNA及蛋白的表达水平行相关性分析.结果 (1) 3组妇女子宫平滑肌组织中RhoA mRNA和ROCKⅠmRNA的表达水平,临产组分别为(3.51±0.56)×10-3和(4.07±0.66)×10-3;未临产组分别为(2.75±0.52)×10-3和(2.71±0.52)×10-3;对照组分别为(2.11±0.54)×10-3和(2.01±0.23)×10-3.临产组产妇子宫平滑肌组织中RhoA mRNA和ROCKⅠ mRNA的表达水平均高于未临产组和对照组, 差异有统计学意义(P<0.01);3组间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).(2)3 组妇女子宫平滑肌组织中RhoA蛋白和ROCKⅠ蛋白的表达水平,临产组分别为0.72±0.23和0.56±0.14;未临产组分别为0.64±0.17和0.42±0.16;对照组分别为0.46±0.15和0.29±0.08.RhoA蛋白在3组中的表达两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05).临产组和未临产组产妇子宫平滑肌组织中ROCKⅠ蛋白表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01).(3)3组妇女子宫平滑肌组织中RhoA mRNA表达与ROCKⅠ mRNA的表达水平呈正相关关系(r=0.73,P<0.01);3组妇女子宫平滑肌组织中RhoA蛋白表达与ROCKⅠ蛋白表达水平也呈正相关关系(r=0.37,P<0.01).结论 子宫平滑肌组织中RhoA及Rho激酶水平升高与产妇分娩发动密切相关.     

应用TERC基因检测子宫颈病变的临床研究

目的 探讨TERC基因作为宫颈病变筛查指标的临床意义.方法 选取在北京大学人民医院和北京大学深圳医院妇科门诊进行官颈病变筛杳的715例患者为研究对象,对其宫颈脱落细胞行液基细胞学榆查,并行第2代杂交捕获试验(HC-II)检测高危型人乳头状瘤病毒(HPV),必要时行阴道镜活榆及病理检查.荧光原位杂交(FISH)技术检测细胞内TERC基因的异常扩增情况.以病理检查结果为"金标准",将TERC基因异常扩增结果与液基细胞学检查和高危型HPV检测结果进行比较.结果 在宫颈液基细胞学检查结果为正常、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)和不典型腺细胞(AGC)中,TERC基因异常扩增率分别为5.8%、22.2%、30.8%、27.8%、86.4%和1/1,正常、ASCUS、ASC-H和LSIL者均明显低于HSIL者(P<0.01).在病理检查结果为官颈上皮内瘤变(CIN)I、CIN Ⅱ～Ⅲ和浸润癌中,TERC基冈异常扩增率分别为9.3%、77.8%和96.7%,CIN I明显低于后两者(P<0.01).HPV检测结果为阳性患者的TERC基因扩增阳性率明显高于HPV阴性者(分别为33.5%和5.2%,P<0.01).TERC基因异常扩增诊断CIN Ⅱ及以上病变的敏感度为81.88%,明显高于细胞学检查的36.96%(P<0.01);其特异度(93.32%)明显高于HPV 检测的33.93%(P<0.01);阳性预测值(81.29%)与细胞学检查(86.44%)相似(P>0.05);而阴性预测值(93.56%)低于HPV检测(97.06%,P<0.05).结论 随着宫颈病变程度的加重,TERC基因异常扩增率增加,且其扩增与HPV感染有关.应用FISH技术检测TERC基因异常扩增作为分子遗传学指标,可以辅助细胞学榆查和HPV检测,协助筛出CIN Ⅱ及以上的高度病变和宫颈癌.     

CD1a和E-cadherin在宫颈上皮内瘤变中的表达

目的:探讨CD1a和E-cadherin与宫颈癌发生发展的关系及作为早期癌变生物学指标的可能性。方法:采用免疫组化SP法检测CD1a和E-cadherin在同期56例宫颈上皮内瘤变、56例宫颈鳞癌和15例正常宫颈组织中的分布及表达。结果:(1)CD1a+朗格汉斯细胞在正常宫颈、CIN和宫颈癌各组中数量逐渐减少,两两比较有显著差异(P0.01);CIN中该细胞数量随病变严重程度减少,CINⅠ和CINⅡ、CINⅠ和CINⅢ组之间两两比较有显著差异(P0.05),而CINⅡ与CINⅢ组间无显著差异(P0.05);(2)E-cadher-in在正常宫颈、CIN和宫颈癌各组中的阳性表达率及强度逐渐下降,两两比较有显著差异(P0.05);在CIN中阳性表达率及表达强度随病变严重程度呈下降趋势,CINⅠ和CINⅡ、CINⅠ和CINⅢ之间两两比较有显著差异(P0.05),而CINⅡ和CINⅢ之间无显著差异(P0.05);(3)宫颈组织中CD1a+朗格汉斯细胞的细胞数与E-cadherin的阳性表达率及强度呈正相关(r=0.912,P0.05)。结论:CD1a+朗格汉斯细胞与E-cadherin可能在宫颈癌的发生、发展过程中起重要作用。     

子宫颈液基细胞学检查异常的涂片中人乳头状瘤病毒L1蛋白的表达及其意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1蛋白在官颈液基细胞学检查异常涂片中的表达及其意义.方法 选择2006年9月-2008年9月间,在中日友好医院就诊的官颈液基细胞学检查诊断为≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS),且其第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)榆测HPV DNA结果均为阳性,同时有组织病理学诊断的患者共274例.其中,宫颈液基细胞学检查诊断为ASCUS 105例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)119例、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)9例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)36例、官颈鳞癌5例;组织病理学检查(作为金标准)诊断为炎症96例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ 85例、CIN Ⅱ 55例、CIN Ⅲ 32例、官颈鳞癌6例.对此274例患者的官颈涂片,采用伞反应抗体的免疫细胞化学染色进行HPV L1蛋白的榆测,分析其对官颈病变进展的预测价值.结果 274例患者中,组织病理学检杏诊断为炎症的组织中HPV L1蛋白阳性表达率为69.8%(67/96),CIN Ⅰ为83.5%(71/85),CIN Ⅱ为41.8%(23/55),CIN Ⅲ为3.1%(1/32),宫颈鳞癌为0(0/6),除CIN Ⅲ与官颈鳞癌比较,差异无统计学意义(P>0.05)外,其他不同病变问比较,差异均有统计学意义(P<0.01);细胞学检查诊断为LSIL的细胞中HPV L1蛋白阳件表达率(75.6%,90/119)最高,其次为ASCUS细胞(63.8%,67/105)和HSIL+宫颈鳞癌细胞(9.8%,4/41),3者问比较,差异有统计学意义(P<0.01).71例未经治疗的ASCUS、LSIL患者中,55例HPV L1蛋白阳性表达者中无一例疾病进展,16例HPV L1蛋白阴性表达者疾病进展的发生率为19%(3/16),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HPV L1蛋白在宫颈液基细胞学检查异常涂片中的表达情况可以帮助了解宫颈的病变程度,预测宫颈病变的发展趋势,尤其对细胞学检查诊断为ASCUS和LSIL的患者可协助指导临床处理.     

氧化低密度脂蛋白及其受体与子痫前期发病的关系

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)与子痫前期发病的关系.方法 选择2007年6月至2008年1月在青岛大学医学院附属医院产科住院分娩的子痫前期孕妇73例,其中轻度子痫前期孕妇35例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇38例(重度子痫前期组).选取同期正常晚期妊娠妇女45例为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测各组孕妇血浆中oxLDL水平;采用RT-PCR、蛋白印迹法分别检测各组孕妇胎盘组织中LOX-1 mRNA及蛋白表达水平;采用RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达水平.结果 (1)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平分别为(0.42±0.11)及(0.68±0.12)mg/L,明显高于对照组的(0.35±0.14)mg/L,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(2)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1mRNA表达水平分别为0.70±0.10及0.84±0.08,明显高于对照组的0.58±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(3)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为0.79±0.15及0.90±0.12,明显高于对照组的0.68±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(4)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中caspase-3 mRNA表达水平分别为3.82±0.18及5.39±0.14,明显高于对照组的2.19±0.20,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(5)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平与胎盘组织中LOX-1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.93,P<0.05);胎盘组织中LOX-1 mRNA表达与胎盘组织caspase-3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.84,P<0.05).结论 子痫前期孕妇血浆中oxLDL水平升高,并上调胎盘组织中的LOX-1表达水平,从而参与子痫前期的病理生理过程.     

低葡萄糖高乳酸环境对Hela细胞生存的影响

目的:探讨低糖高乳酸环境对宫颈癌细胞生存的影响,以及对EGFR-m TOR通路的调节作用。方法:将Hela细胞培养于常糖(葡萄糖10mmol/L)、低糖(葡萄糖3mmol/L)、高乳酸(葡萄糖10mmol/L,乳酸2.5mmol/L)、低糖高乳酸(葡萄糖3mmol/L,乳酸2.5mmol/L)4种环境下,CCK-8法测定Hela细胞的生长抑制率,流式细胞术测定细胞周期。荧光实时定量PCR法检测EGFR和m TOR mRNA水平表达。结果:与常糖组相比,高乳酸组的细胞抑制率显著升高(P0.01),48h细胞G1/G0期比例显著升高(P0.01),细胞凋亡率、EGFR和m TOR mRNA表达水平均无变化。与常糖组相比,低糖组的细胞抑制率显著升高(P0.01),48h细胞凋亡率显著降低(P0.01),细胞各周期比例变化与常糖组无差异,EGFR表达水平降低(P0.05)。与常糖组相比,低糖高乳酸组的细胞抑制率显著升高(P0.01),但低于低糖组(P0.01)和高乳酸组(P0.05),48h G1/G0期比例显著升高(P0.01),细胞诱导凋亡率显著升高(P0.01),EGFR和m TOR mRNA表达水平均显著升高(P0.01)。结论:Hela细胞在低糖高乳酸环境中的存活状况好于单纯低糖和单纯高乳酸环境,且伴随着EGFR和m TOR基因表达水平上升。     

TLR3、NF-κB和IL-1β在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的:检测TLR3、NF-κB及IL-1β在宫颈上皮内瘤变(CIN)与宫颈癌中的表达,探讨3者的相关性及其与临床病理参数的关系。方法:收集中国医科大学附属盛京医院2014年1月至2014年12月妇科手术标本共120例,其中宫颈鳞癌60例,CIN 40例,正常宫颈20例。采用免疫组化法检测TLR3、NF-κB及IL-1β表达。结果:正常宫颈、CIN、宫颈癌中TLR3阳性表达率分别为100%、75%、23.23%,NF-κB阳性表达率为0%、60%、90%,IL-1β阳性表达率为0%、70%、90%,各组间差异均有统计学意义(P0.005)。TLR3表达与宫颈癌临床分期相关(P0.05);NF-κB及IL-1β与临床分期、病理分级及淋巴结转移相关(P0.05)。TLR3与NF-κB、IL-1β表达均呈显著负相关(rs=-0.478,P0.01;rs=-0.45,P0.01);NF-κB与IL-1β表达呈显著正相关(rs=0.589,P0.01)。结论:宫颈癌中TLR3呈低表达,NF-κB与IL-1β均呈高表达,可为TLR激动剂治疗宫颈癌提供一定的理论依据。     

Reduced Fhit expression in cervical carcinoma: correlation with tumor progression and poor prognosis

OBJECTIVE: The fragile histidine triad (FHIT) gene is located at chromosome 3p14.2 and encompasses the common fragile site, FRA3B, which may contribute to chromosome breakage and rearrangement of cancer cells. Aberrant protein expression and inactivation of the FHIT gene have been identified in a variety of precancerous and cancerous lesions. To identify the potential implications of the FHIT gene in the development of cervical carcinoma and explore the clinical importance of change in gene expression, we assessed the level of Fhit protein in precancerous lesions and carcinomas of the cervix. METHODS: In our study, 15 low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), 35 high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL), 12 microinvasive carcinomas, and 103 invasive carcinomas were evaluated. The expression of Fhit was studied by immunohistochemistry using a polyclonal antibody specific for the protein. RESULTS: All samples of normal epithelium and LSIL exhibited intermediate to strong immunostaining of Fhit. Reduced Fhit protein expression was observed in 30 of 103 (29.1%) invasive carcinomas, 1 of 12 (8.3%) microinvasive carcinomas, and 3 of 35 (8.6%) HISL. Compared with normal epithelium and dysplasia, microinvasive and invasive carcinomas showed significantly lower Fhit expression. Fhit expression was also correlated with clinicopathological status. Reduced Fhit expression was significantly associated with lymph node metastasis (P = 0.005), parametrial invasion (P = 0.023), and vaginal involvement of the tumor (P = 0.016). In univariate analysis, Fhit expression was found to be a significant predictor of survival (relative risk 2.54, P = 0.0091): the patient with reduced Fhit expression had a 154% higher risk of dying from cervical cancer than the patient with opposite values. CONCLUSION: Our results indicate that immunostaining of Fhit expression has potential as a prognostic marker in the management of cervical cancer. The trend of reduced Fhit expression in microinvasive and invasive carcinomas suggests that down-regulation of Fhit is strongly linked to cancer progression. Moreover, loss of Fhit expression was related to lymph node metastasis, parametrial invasion, and vaginal involvement in cervical carcinoma. These results imply that loss of Fhit protein is associated with highly aggressive phenotypes of cervical carcinoma.     

Rsf-1/HBXAP基因在宫颈癌中的表达及临床病理意义

目的:探讨宫颈癌中染色体空间重组因子(Rsf-1/HBXAP)的表达及临床意义,为宫颈癌的发生发展机制和靶向治疗提供实验依据。方法:选取2008年12月31日至2014年1月1日在山东省肿瘤医院妇瘤科治疗的患者宫颈组织标本共234例,采用免疫组化SP法检测Rsf-1/HBXAP蛋白在17例正常宫颈组织、35例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和182例宫颈癌组织中的表达,并采用Kaplan-Meier生存分析揭示其与宫颈癌临床病理以及患者预后的关系。应用Real-time PCR技术及Western blot技术检测Rsf-1/HBXAP基因在不同宫颈细胞系中的表达,分析不同细胞系中Rsf-1/HBXAP表达水平差异。结果:正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中Rsf-1/HBXAP蛋白的阳性表达率分别为5.88%(1/17)、37.14%(13/35)及79.12%(144/182),差异有统计学意义(P0.05)。宫颈癌组织中,Rsf-1/HBXAP蛋白表达与肿瘤分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移有关(P0.05),但与患者年龄、肿瘤大小无关(P0.05)。He La及Siha细胞系中Rsf-1/HBXAP mRNA、蛋白表达显著高于293T细胞系。Kaplan-Meier生存分析表明,宫颈癌患者中Rsf-1/HBXAP蛋白高表达组其总体生存率显著低于低表达组(P0.05)。结论:Rsf-1/HBXAP在宫颈癌组织及其细胞系中高度表达,预示其可能参与了宫颈癌的发生和进展,为其作为诊断及判断预后的新的肿瘤标志物以及作为宫颈癌个体化治疗的新靶点提供了依据。