阳离子纳米乳提高替尼泊苷口服吸收的研究

采用表面活性剂聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)、聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯(HS-15),阳离子脂质十八胺及中链甘油三酯(MCT),以分子自组装技术制备替尼泊苷阳离子纳米乳.所得制品平均粒径为(61.9±4.5) nm,ζ电位为(+8.38±3.34)mV.体外细胞毒性试验显示,本品能显著提高替尼泊苷对人肺癌细胞A549的杀伤作用.与替尼泊苷溶液相比,本品能显著提高替尼泊苷在小鼠肠道及心、肝、脾、肺和肾中的分布.大鼠体内药动学研究表明,本品可显著提高替尼泊苷的峰浓度及AUC,口服相对生物利用度是溶液组的380％.     

替尼泊苷注射液引起过敏性休克

1例57岁女性患者,因右肺小细胞肺癌行第2次化疗。化疗前给予格拉司琼止吐、苯海拉明抗过敏。然后静脉滴注替尼泊苷注射液100mg 5%葡萄糖注射液250ml,60滴/min。用药约2min后,患者突然出现憋气、紫绀,随即意识丧失,呼吸、心跳停止。立即停药,给予心肺复苏、升压及抗过敏治疗。10min后患者呼吸、心跳恢复,HR150～160次/min,BP100/60mmHg,全身出现大面积红色皮疹。继续给予抗过敏、抗休克等治疗。12h后皮疹消退,17h后患者清醒,一般状况好转。     

替尼泊苷注射液致过敏性休克1例

替尼泊苷注射液是一种新的鬼臼碱植物类药，为鬼臼毒素的半合成衍生物，主要抑制s期细胞胸腺嘧啶核苷的合成和G2前期细胞的有丝分裂，是一种周期特异性抗肿瘤药物，作为第3代半合成鬼臼毒素在临床广泛用于白血病、恶性淋巴瘤等恶性疾病的治疗，对急性淋巴细胞性白血病有一定的疗效。其主要副作用为胃肠道反应（恶心、呕吐、厌食）、脱发、骨髓抑制以及少见的过敏性紫癜、低血压等。近日，我院有1例患者应用替尼泊苷后出现过敏性休克，现报道如下。     

长循环脂质体的研究进展

从长循环体的分类、作用机制和新进展等几个方面概述了国外外脂质体的研究现状、研究思路和发展趋势.着重介绍长循环纳米脂质体、热敏长循环脂质体、磁性长循环脂质体、阳离子长循环质体,并对长循环脂质体今后发展的可行性进行了探讨.     

替尼泊苷磷脂复合物白蛋白纳米粒的制备与表征

目的 制备替尼泊苷磷脂复合物白蛋白纳米粒,并表征其理化性质.方法 以人血清白蛋白和蛋黄卵磷脂E80为辅料,替尼泊苷为主药,采用超声法制备替尼泊苷磷脂复合物白蛋白纳米粒及其冻干制剂.以粒径和多分散系数(PDI)为主要考察指标来优化纳米粒的处方及制备工艺;用激光粒度分析仪和透射电镜对其形态和结构进行表征;用葡聚糖凝胶柱法测定纳米粒的包封率和载药量.结果 成功制备了替尼泊苷磷脂复合物白蛋白纳米粒,平均粒径为182.3 ±11.7 nm,PDI为0.168 ±0.02,Zeta电位为-10.75±1.42 mV,包封率为82.27％±2.74％,载药量为4.29％±0.11％;冻干制剂的外观良好,复溶后的粒径和PDI均符合要求.结论 所用方法简单新颖,具有较好的应用前景.     

HPLC法测定大鼠血浆中替尼泊苷浓度

目的建立大鼠血浆中替尼泊苷的HPLC方法。方法采用HPLC法,使用反相C_(18)柱(250mm×4.60mm,5μm,Phe- nomenex),流动相为甲醇:水:醋酸(38:60:2,V/V),流速为1.0 mL·min~(-1),检测波长230nm。结果替尼泊苷为0.5～25.0mg·L~(-1)时呈线性关系(r=0.9999),血浆检测限为0.06mg·L~(-1)。日内、日间RSD均<5%。给药后30min血浆的质量浓度为(4.21±0.37)mg·L~(-1)(n=4)。结论本方法简便、灵敏,可用于体内测定替尼泊苷。     

长循环脂质体的研究进展

脂质体的稳定性脂质体的物理、化学和生物学稳定性三个方面。其中生物学稳定性是脂质体在生物样品内保持长循环的关键,制备长循环脂质体是实现脂质体许多性质的前提和基础。本文从脂质体的物理、化学特性,膜材组成及构造等几个方面综述了制备长循环脂质体的基本原理,制备手段和方法。     

伏立康唑长循环脂质体的制备及在大鼠体内药动学研究

摘 要 目的：制备伏立康唑长循环脂质体,并考察其在大鼠体内药动学特性。方法: 采用薄膜分散 挤压法制备伏立康唑长循环脂质体,并分别考察长循环脂质体在磷酸盐缓冲液和大鼠血浆中的释放情况,评价长循环脂质体在冻干前后的粒径分布、形态等理化性质;测定伏立康唑长循环脂质体在大鼠体内的药动学行为。结果: 所制备的伏立康唑长循环脂质体的平均粒径为（192.1±49.3）nm,呈球形或类球形分布;在磷酸盐缓冲液(PBS)中释放缓慢,而在大鼠血浆中释放较快;大鼠体内药动学表明,伏立康唑长循环脂质体的t1/2及AUC0 t分别为伏立康唑注射剂的2.17和2.31倍。结论:伏立康唑长循环脂质体延长了药物在血浆中的滞留时间,能达到长循环目的。     

替尼泊苷注射液细菌内毒素检查方法的建立

目的:建立替尼泊苷注射液细菌内毒素的检查方法。方法:按2010年版《中国药典》附录细菌内毒素凝胶检查法的要求,通过干扰试验确定样品最大不干扰质量浓度,并进行方法学验证。结果:样品稀释至质量浓度0.02 mg/ml(λ=0.25 EU/ml)或0.01mg/ml(λ=0.125 EU/ml)以下时对细菌内毒素检查法无干扰作用。结论:所建立的方法可用于替尼泊苷注射液的细菌内毒素检查。     

克班宁长循环脂质体的制备工艺

目的:研究克班宁长循环脂质体的处方筛选和制备工艺。方法:采用硫酸铵梯度法制备克班宁长循环脂质体,以包封率和载药量为评价指标,采用葡聚糖凝胶过滤法分离脂质体,紫外分光光度法测定克班宁含量,采用正交设计优化制备工艺。结果:最佳工艺为:药脂比为1:6,胆固醇与磷脂比为9:12,0.15 mol·L^-1的硫酸铵溶液,以PBS液(pH7.4)为透析介质,在40 ℃水浴,40 r·min^-1条件下孵化20 min。结论:硫酸铵梯度法制备的克班宁长循环脂质体处方合理,工艺可行,包封率较高。     

蟾酥提取物长循环脂质体的制备及质量评价

目的研究蟾酥提取物长循环脂质体(chan su long-c ircu lation liposom e,CSLLP)的制备方法,并对其质量进行评价。方法考察不同方法制备CSLLP的包封率,最终确定选用乙醇注入法制备CSLLP,正交设计优化处方,用两亲性聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺(mPEG2000-DSPE)修饰脂质体膜,透射电镜观察形态,激光散射法测定粒径大小及分布,采用葡聚糖凝胶柱层析法和HPLC法测定CSLLP的包封率和渗漏率。结果乙醇注入法制备的CSLLP包封率最高,所得脂质体外观圆整而均匀,渗漏率小,稳定性好,平均粒径为69.8 nm,药物平均包封率为95.54%。结论用乙醇注入法可制备包封率高、稳定性好的CSLLP。     

灯盏花素阳离子脂质体的制备

目的：制备灯盏花素阳离子脂质体和普通脂质体并对其相关性质进行考察。方法：采用薄膜分散法制备灯盏花素脂质体;以包封率为指标,通过正交试验对处方进行优化。考察灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的体外释放行为。结果：制备的灯盏花素阳离子脂质体性质稳定,包封率为（76.42±1.973）%,平均粒径为（186±35） nm,Zeta电位为（48.9±9.83） mV。灯盏花素普通脂质体和阳离子脂质体的释放过程的拟合方程分别为lnln［1/(1-Q)］=0.779 7lnt-2.318 7(r=0.973 9)和lnln［1/(1-Q)］=0.355 3lnt-3.197(r=0.989 9)。结论：确定了最优处方,制备得到包封率较高且状态稳定的灯盏花素阳离子脂质体。     

靶向递药系统长循环脂质体的研究进展

长循环脂质体作为一种新型的纳米载药系统,因其能实现血液中长滞留、高浓度靶向富集于病灶部位,在肿瘤的治疗中显示了独特的优势。通过查阅国内外相关文献并进行归纳总结,现就长循环脂质体及其制备方法、质量评价、药动学及药效学等进行综述。     

奥沙利铂长循环热敏脂质体及其药效学研究

目的制备奥沙利铂长循环热敏脂质体(oxaliplatinlong-circulating-thermosensitive liposomes,OLTL),并考察其性质及抑瘤作用。方法采用薄膜分散法制备OLTL;透析法考察OLTL在37℃和42℃下的体外释药;免疫抑制法建立荷Lewis肺癌小鼠模型,以瘤重为指标考察OLTL的抑瘤作用。结果带有蓝色乳光的OLTL粒径在100～130 nm之间,包封率大于90%;42℃条件下,OLTL释药率达90%以上;OLTL组抑瘤率为70.79%。结论 OLTL具有良好的热敏释药特性,可明显提高奥沙利铂(oxaliplatin)的抑瘤作用。     

米托蒽醌隐形阳离子脂质体的制备及体内外抗肿瘤活性

目的:制备米托蒽醌隐形阳离子脂质体(YM),并研究其制剂学性质及体内外抗肿瘤作用。方法:膜材料中引入2-二油酰基羟丙基-3-N,N,N-三甲铵氯(DOTAP)和聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂乙醇胺(DSPE-PEG₂₀₀₀)分别作为阳性和隐形膜材,采用硫酸铵梯度法制备YM,并以泄漏率为指标,考察其稳定性;高内涵扫描仪考察2 h时其在B16F10细胞中的摄取情况;MTT 法测定其对B16F10细胞的增殖影响;B16F10皮下移植瘤模型研究其体内抗肿瘤作用。结果:YM的粒径和Zeta电位分别为(118.2±4.6)nm和(31.6±4.9)mV;载药量和包封率分别为(6.5±0.2)%和(96.2±1.8)%;血清中48 h累积泄漏率<30%,稳定性良好;YM的细胞摄取量是普通长循环脂质体(CM)的10倍,IC₅₀与CM相比显著降低(P<0.05),体内抑瘤率为58.8%,显著高于CM组的42.7%。结论:YM稳定性良好,具有较好的体内外抗肿瘤活性。     

Gene delivery using cationic liposomes

The development of cationic liposomes for gene delivery has been ongoing for almost 20 years; however, despite extensive efforts to develop a successful therapeutic agent, there has been limited progress towards generating an effective pharmaceutical product. Since the introduction of N-(1-[2,3-dioleyloxy]propyl)-N,N,N-trimethylammonium chloride, an immense number of different cationic lipids have been synthesised and used to formulate cationic liposome–DNA complexes. Structural modification of the cationic lipids and the addition of components within the delivery system that can facilitate the fusion, cellular uptake and targeting of liposome–DNA complexes have all been used in a bid to enhance their transfection efficiency. Unfortunately, the overall impact of these improvements is still nominal, with the vast majority of clinical trials (～ 85%) continuing to rely on more potent viral delivery of DNA despite their associated toxicity issues. Key characteristics of the most effective cationic liposomes for the delivery of plasmid DNA (from a consensus of the literature) is identified here and the problems of converting these attributes into an effective pharmaceutical product are outlined.     

载基因阳离子脂质体的制备与包封率测定

目的:制备包封基因质粒的阳离子脂质体并考察其性质、测定包封率。方法:以DC-Chol和DOPE为材料,薄膜分散法制备阳离子脂质体,与可表达增强型绿色荧光蛋白的基因质粒结合并考察其转染性能,激光粒度分析仪测定阳离子脂质体和脂质复合物的粒径及Zeta电位;使用葡聚糖凝胶过滤法测定包封率,并对该法进行详细考察。结果:所制备的阳离子脂质体和脂质复合物的平均粒径分别为161.6和216.3 nm,Zeta电位分别为+22.2和+3.2 mV;基因质粒在0.1925～3.85μg.mL-1浓度范围内线性良好,精密度高,与葡聚糖无吸附作用,柱回收率高,测得脂质复合物的包封率为89.94%。结论:采用该处方和工艺可成功制备质量良好、能有效转染细胞的阳离子脂质体载体,葡聚糖凝胶过滤法可准确测定其包封率,该法快速、简便、有效。     

阳性脂质体介导基因转染及其研究进展*

基因治疗是一种很有前景的治疗模式,而阳性脂质体介导的基因转染是目前基因治疗的研究热点之一。现综述近5年来有关阳性脂质体的文献,介绍了阳性脂质体的基本组成,并从生物学、理化性质及制剂学等几个方面介绍了影响阳性脂质体/DNA复合物转染效率的主要因素,最后从新的阳性脂质成分及阳性脂质体或阳性脂质体/DNA复合物的表面修饰等方面介绍了近年来有关改善阳性脂质体介导基因转染的研究进展。     

盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体大鼠药代动力学考察

建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定大鼠血浆中微量的盐酸表阿霉素 (EPI) 浓度的方法。以盐酸柔红霉素为内标, 血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样, 采用CAPCELL PAK C₁₈色谱柱 (3.0 mm × 50 mm, 3 μm), 甲醇-0.1%甲酸水溶液 (80∶20) 为流动相, 以HP1200-6410 QQQ LC/MS型质谱仪多重监测 (MRM) 扫描方式检测。大鼠尾静脉注射等剂量 (12 mg·kg⁻¹) 的EPI溶液、普通脂质体 (EPI-LIP) 及长循环热敏脂质体 (EPI-LTSL), 采用DAS ver2.0软件拟合分析并求算各组药动学参数。结果血浆中EPI的线性范围为: 0.01～50 μg·mL⁻¹, 定量下限为0.01 μg·mL¹; 批内和批间精密度均小于11.9%; 平均萃取回收率分别为89.3%和92.1%; 3组药物在大鼠体内药代动力学行为均符合三室模型, EPI-LTSL组的t_1/2α、t_1/2β、t_1/2γ、AUC_0−∞、MRT_0−∞分别是EPI溶液组及EPI-LIP组的7.5、1.3、12.6、12.9、3.7倍及1.6、1.4、12.3、2.9、2.6倍, 而后两组的平均清除率 (CL) 约为EPI-LTSL组的13.4倍。EPI-LTSL能显著提高AUC并延长药物在大鼠体内的循环时间。