共查询到15条相似文献,搜索用时 78 毫秒
1.
目的采用人红细胞为实验模型,探索槲皮素对溶菌酶淀粉样纤维细胞毒性的抑制作用。方法制备溶菌酶淀粉样纤维,在溶菌酶纤维溶液中加入槲皮素,用原子力显微镜观察槲皮素对淀粉样纤维的分解作用;在红细胞悬液中加入溶菌酶淀粉样纤维和槲皮素,用扫描电镜观察细胞形态;SDS凝胶电泳分离细胞膜蛋白,检测在槲皮素存在的条件下,溶菌酶纤维诱导膜蛋白聚集的作用。结果槲皮素能够破坏淀粉样纤维结构,使纤维解聚,从而使溶菌酶淀粉样纤维的细胞损害作用降低,包括抑制溶菌酶纤维诱导的细胞聚集和细胞膜蛋白交联。结论槲皮素能够破坏成熟的溶菌酶淀粉样纤维结构,抑制淀粉样纤维对细胞膜的损害作用。槲皮素的这种作用与其分子的疏水性和抗氧化作用有关。 相似文献
2.
目的探索谷胱甘肽抑制胰岛素淀粉样纤维化及纤维细胞毒性的分子机制。方法在pH 2.0、37℃及90r·min-1震荡的条件下孵育胰岛素,采用硫黄素(ThT)荧光检测胰岛素形成淀粉样纤维的动力学曲线,8-苯胺-1-萘磺酸(ANS)荧光检测胰岛素分子聚集体表面疏水性的变化,透射电镜观察纤维形态,以淀粉样纤维诱导人红细胞的聚集为指标,评估谷胱甘肽对胰岛素纤维细胞毒性的抑制作用。结果胰岛素在本文的实验条件下孵育可形成淀粉样纤维,谷胱甘肽能够抑制胰岛素的淀粉样纤维化和降低形成的纤维聚集体的表面疏水性,并降低胰岛素纤维对细胞的损害作用。谷胱甘肽的这种作用与分子中的巯基相关。结论谷胱甘肽能够抑制胰岛素的淀粉样纤维化,改变胰岛素聚集体的表面特性,从而使聚集体的细胞毒性降低。 相似文献
3.
目的探索芦丁对Aβ25-35肽段淀粉样纤维化及纤维细胞毒性的抑制作用。方法在pH值为7.4、温度37℃孵育Aβ25-35肽,采用硫黄素(thioflavin T,ThT)荧光和透射电子显微镜检测多肽的淀粉样纤维化;以淀粉样纤维处理PC12细胞建立的细胞损伤模型,MTT法检测细胞存活率,以评估芦丁对β淀粉样纤维细胞毒性的抑制作用。结果 Aβ25-35肽段在pH值为7.4、温度37℃条件下,经孵育60h左右形成淀粉样纤维;芦丁抑制Aβ淀粉样纤维的形成,破坏纤维结构,并降低纤维诱导的细胞损害。结论芦丁能够抑制Aβ25-35的淀粉样纤维化和破坏成熟纤维结构,并降低Aβ纤维的细胞毒性。 相似文献
4.
聚乙二醇对溶菌酶和粒细胞集落刺激因子的初步化学修饰 总被引:3,自引:1,他引:3
目的考察聚乙二醇 (PEG)修饰对溶菌酶和粒细胞集落刺激因子 (G CSF)活性的影响。方法以不同方法活化的PEG修饰溶菌酶 ,通过正交试验和单因素考察确定合适的修饰条件 ;溶菌酶活力测定采用溶壁小球菌法 ,抗原性测定采用试管沉淀法 ;G CSF活性测定以小鼠血浆中中性粒细胞数目增殖情况反映。结果当偶联上一个PEG分子时 ,溶菌酶的活性保留 13% ,抗原性显著减弱 ;G CSF经PEG修饰后对小鼠中性粒细胞数目的增加有显著促进作用 ,且作用时间明显延长。结论PEG修饰对G CSF血循环半衰期的延长有显著作用 相似文献
5.
目的探索银杏叶提取物(EGb 761)对胰岛素淀粉样纤维化及纤维细胞毒性的抑制作用。方法在pH 2.0、57℃孵育胰岛素,采用硫黄素荧光检测牛胰岛素形成淀粉样纤维的动力学曲线,透射电镜观察纤维形态;以淀粉样纤维诱导人红细胞的聚集和溶血为指标,评估EGb 761对胰岛素纤维细胞毒性的抑制作用。结果胰岛素在酸性溶液及57℃的条件下孵育可形成淀粉样纤维,EGb 761能够抑制淀粉样纤维的形成,使纤维形态改变,并能够抑制淀粉样纤维诱导的红细胞聚集和溶血。结论 EGb 761能够抑制胰岛素的淀粉样纤维化,并使胰岛素纤维的细胞毒性降低。 相似文献
6.
聚乙二醇修饰核糖核酸酶对癌细胞的毒性作用 总被引:1,自引:0,他引:1
牛胰核糖核酸酶A (bovinepancreaticribonucleaseA ,RNase)的主要生理功能是控制细胞内RNA的种类与数量分布 ;其药用价值受体内蛋白酶解 ,抗原抗体反应和T12 较短的限制[1,2 ] 。用生物相容、无抗原性的单甲氧基聚乙二醇(methoxypolyethyleneglycol,MPEG)分子共价修饰RNase可以解决这些问题[3] 。本文发现MPEG修饰的RNase(MPEG RNase)对K5 6 2细胞有细胞毒性作用 ,这是天然RNase不具备的性质。1 材料与方法1.1 实验材料 K5 6 2细胞 … 相似文献
7.
由马来酸酐、6 氨基正己酸及单甲氧基聚乙二醇为原料合成马来酸酐 6 氨基己酸 mPEG酯,用于蛋白质巯基的修饰。对原料的反应比例、柱层析洗脱剂等进行了研究。通过熔点测试、红外光谱分析、1H NMR鉴定和紫外扫描等对中间产物及终产物进行了初步结构鉴定,并以SDS PAGE分析活化mPEG修饰溶菌酶的情况。结果:建立了较简便的合成及分离纯化马来酸酐 6 氨基己酸 mPEG酯的方法。mal sac mPEG的熔点为 55~56℃,紫外吸收光谱在320 nm出现特征吸收峰,红外光谱有典型的特征吸收峰。活化mPEG可修饰溶菌酶。 相似文献
8.
9.
丹酚酸B体外抑制淀粉样β蛋白的纤维形成及其细胞毒作用(英文) 总被引:15,自引:1,他引:15
目的:观察丹酚酸B对淀粉样β蛋白的纤维形成及其细胞毒作用的影响。方法:将不同浓度丹酚酸B与淀粉样β蛋白(1-40)在25℃共同孵育,于不同时间取样品电镜观察纤维形成。用MTT法观察此不同时间点淀粉样β蛋白(1-40)对PC12细胞的毒性作用。另将淀粉样β蛋白(25-35)预先老化7d,用MTT法观察此老化蛋白对PC12细胞的毒性及丹酚酸B的作用。结果:丹酚酸B10—100nmol/L可以完全抑制淀粉样β蛋白(1-40)25℃放置30h的纤维形成,对淀粉样β蛋白(1-40)25℃放置48及100h的纤维形成也有明显抑制作用。MTT法显示,经与丹酚酸B共同孵育的淀粉样β蛋白(1-40)明显较未与丹酚酸B孵育的淀粉样β蛋白对PC12细胞的毒性小。丹酚酸B1μmol/L可明显抑制预先老化的淀粉样β蛋白(25-35)对PC12细胞的毒性作用。结论:丹酚酸B可抑制淀粉样β蛋白的老化及纤维形成,同时可直接抑制老化淀粉样β蛋白对PC12细胞的毒性作用。 (责任编辑 吴民淑) 相似文献
10.
阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是老年期痴呆症中最常见的一种进行性神经变性疾病,在65岁以上老年人中的发病率为7%-10%,80岁以上老年人中发病率大约为40%[1]. 相似文献
11.
目的:研究两种不同相对分子质量(Mr)的单甲氧聚乙二醇(Monomethoxy polyethylene glycol,mPEG)与蓖麻毒蛋白A链(ricin A-chain,RTA)偶联后三者的免疫原性和毒性的不同。方法:从天然蓖麻籽中提取纯化的RTA,并分别与相对分子质量为5KD和10KD的mPEG反应偶联,得到两种不同的RTA-mPEG偶联物。用蛋白质印迹方法比较RTA和不同的RTA-mPEG偶联物之间的免疫原性的变化,此外通过用噻唑蓝比色法(MTT)对RTA及不同偶联物的体外细胞毒性进行评价,并通过测定半数致死量(LD50)的方法比较它们的体内毒性。结果:经聚乙二醇修饰后的RTA,其毒性有明显的下降。此外,对其免疫原性的研究表明,RTA的PEG化也能降低RTA的免疫原性。结论:聚乙二醇能遮蔽RTA,使其免疫原性和毒性有很大的降低。且下降的程度同与RTA偶联的聚乙二醇的相对分子量成正相关。 相似文献
12.
Polyethylene glycols, particularly those with low molecular weights, are considered to be relatively non-toxic. Polyethylene glycol (PEG 200) was administered orally to Cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis) and rats (Sprague-Dawley origin) for a 13-week period at dosage levels of 2 to 4 ml/kg (monkeys) and 2.5 to 5.0 ml/kg/day (rats). Pathological lesions were encountered only in monkeys and these consisted of intratubular deposition of small numbers of oxalate crystals in the renal cortex. These lesions were not associated with other clinical or pathological findings. 相似文献
13.
目的探讨聚乙二醇(PEG)修饰改善甲硫氨酸脑啡肽(MEK)体内半衰期短和对中枢神经系统(CNS)释放的作用。方法热板致痛小鼠侧脑室注射3.1μmol.kg-1MEK及其mPEG2000和mPEG5000修饰物,醋酸致痛小鼠尾静脉注射31μmol.kg-1同上受试物,比较镇痛活性;小鼠尾静脉注射0.2 ml.(10 g)-1容积5.55~7.40 GBq.L-1浓度的125I标记MEK及其mPEG2000修饰物,比较体内分布。结果 MEK及mPEG修饰物3组间F检验P<0.05或0.01(热板模型15 min除外);mPEG5000修饰物作用强于mPEG2000修饰物及未修饰MEK,镇痛活性可持续至120 min(P<0.01)。mPEG2000修饰物10 min时肝脏分布低于MEK、240 min时血液分布高于MEK(P<0.01),血液半衰期(T12)是原型肽的3倍、清除率(CL)降低2.2倍。结论适当分子量PEG修饰可降低MEK肝脏清除、增强镇痛活性、延长半衰期和镇痛时间,对改善脑啡肽成药性有积极意义;未直接证实mPEG修饰改善MEK的CNS释放。 相似文献
14.
具有免疫抑制作用的含有聚乙二醇基的青蒿素衍生物的合成 总被引:7,自引:0,他引:7
目的寻找免疫抑制活性更高的青蒿素类化合物。方法以二氢青蒿素为原料,通过缩合、酯化反应合成两类含有聚乙二醇基的青蒿素衍生物,测定它们对体外T细胞和B细胞增殖的抑制活性。结果合成了23个含有聚乙二醇基的青蒿素衍生物(2a~2f,3a~3d,4a~4f,6a,6b和7a~7g),通过1H NMR和元素分析确定其化学结构。结论这些化合物都有一定的体外免疫抑制活性。青蒿素母核对称取代2和6的活性高于青蒿素母核单取代的3,4和7。化合物2a~2f的活性比青蒿素、青蒿琥酯高。 相似文献
15.
目的 研究甲氧基聚乙二醇 苯并三唑 (mPEG BTC)修饰淋巴细胞表面人类白细胞抗原 (HLA)对细胞有无损伤。方法 利用微量淋巴细胞毒性实验和单向混合淋巴细胞培养来检测mPEG BTC的修饰效果 ;利用电镜观察修饰前后淋巴细胞的形态 ;通过淋巴细胞转化实验及培养上清液的IL 2含量的检测对淋巴细胞的增殖、分化及分泌功能进行评价 ;检测淋巴细胞表面CD分子评价淋巴细胞的抗原识别功能 ;体外保存淋巴细胞检测其寿命 ;对淋巴细胞染色体进行分析 ,评价mPEG对细胞遗传物质的影响。结果修饰后淋巴细胞的微量淋巴细胞毒性实验结果 ,淋巴细胞转化率 ,淋巴细胞相对转化指数 ,IL 2分泌含量分别由修饰前的 (8.0± 0 )分 ,(6 3.6± 7.8) % ,(1.0 7±0 .2 9) ,(38± 11)ng·L- 1降至 (1.1± 0 .3)分 ,(0 .2±1.6 ) % ,(0 .3± 0 .11) ,(11± 3)ng·L- 1。CD2 +,CD4 +,CD8+,CD5 8+分子荧光强度亦有不同程度降低 ,而mPEG BTC修饰对淋巴细胞的形态、寿命及遗传物质无明显改变。结论 mPEG BTC修饰可阻断HLA介导的特异性免疫反应 ,降低淋巴细胞的增殖、抗原分泌能力及分泌 ,但对其形态、结构、遗传物质及寿命无明显影响。 相似文献