基质金属蛋白酶与角膜新生血管

基质金属蛋白酶是一族锌离子依赖性内源性蛋白水解酶，以水解细胞外基质为主要功能，在角膜新生血管生成的过程中发挥着举足轻重的作用。近年来对基质金属蛋白酶的研究逐渐受到重视，而对基质金属蛋白酶活性表达的干扰更为角膜新生血管的治疗提供了一个有着广阔前景的途径。现对基质金属蛋白酶家族及其作用机制、调节做一综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与角膜

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是降解细胞外基质成分的主要酶簇,其活性及过度表达与多种角膜疾病有关。本文综述了ＭＭＰｓ的分类、特性、各种角膜疾病中的表达,以及表达与活性调节机制,并总结了各种抑制剂在体内及体外对ＭＭＰｓ的抑制效果。     

角膜基质细胞生物学活性与角膜病变

角膜基质细胞是位于角膜基质层中平行排列的胶原纤维板潜在空隙内的扁平细胞。在正常的角膜组织中,角膜基质细胞处于相当稳定的状态。然而,在角膜病变中,角膜基质细胞在发病机制、病理过程及疾病转归中扮演了重要的角色。     

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂系统与糖尿病眼部并发症

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制剂（MMPs/TIMPs）系统是降解和重塑细胞外基质（ECM）最重要的酶系统,它参与调节眼的一些生理和病理过程,如眼的发育、炎症、伤口愈合、新生血管形成、肿瘤转移等,与多种眼病,如增生性玻璃体视网膜病变、增生型糖尿病视网膜病变、糖尿病性白内障、孔源性视网膜脱离、视网膜母细胞瘤、年龄相关性黄斑变性、眼外伤、青光跟等的发生密切相关.就MMPs/TIMPs系统的生物学特性及其在糖尿病眼部并发症研究方面的应用进行综述.     

基质金属蛋白酶抑制剂在角膜疾病中的应用

基质金属蛋白酶是一类锌依赖性内肽酶,它能特异性降解细胞外基质和基底膜,导致角膜结构的破坏,而其抑制剂可以抑制其活性。近期研究较多的基质金属蛋白酶抑制剂有四环素类抗生素、组织金属基质蛋白酶抑制剂、合成的基质金属蛋白酶抑制剂、转化生长因子-β等。     

基质金属蛋白酶抑制剂治疗角膜新生血管的实验研究

目的：观察人工合成基质金属蛋白酶抑制剂点眼对角膜新生血管的影响。方法：15只新西兰白兔双眼角膜植入脂多糖-醋酸乙烯聚合膜造成角膜新生血管模型后,治疗眼点基质金属蛋白酶抑制剂GM6001,对照眼点HEPES缓冲液,连续用药14日,处死动物摘下角膜做光、电镜观察。结果：GM6001点眼显著地抑制角膜新生血管的生长并减轻角膜的炎症反应。组织病理学检查显示新生血管化的角膜实质内有大量炎性白细胞浸润。结论：提示局部应用人工合成基质金属蛋白酶抑制剂对角膜新生血管有一定疗效,但治疗机制有待进一步研究。     

基质金属蛋白酶在角膜疾病中的作用

MMP作为降解细胞外基质的酶家族。参与许多生理及病理过程。同样其在角膜表达水平的改变与许多角膜疾病密切相关。随着对其研究的不断深入,使得从一个新的角度来预防和治疗角膜疾病成为可能。所以十分有必要了解MMPs的结构、功能、生物合成的调节及其在角膜疾病中的作用。     

基质金属蛋白酶与糖尿病视网膜病变新生血管生成

基质金属蛋白酶（MMPS）是新生血管产生的必须条件之一,视网膜新生血管生成是糖尿病视网膜病变增殖期的标志。本文就基质金属蛋白酶的分子生物学特性和其在糖尿病视网膜病变发病过程中的作用作一综述。     

紫外光A/核黄素角膜交联后兔角膜基质内基质金属蛋白酶-1含量的变化

目的　检测紫外光Ａ／核黄素角膜交联（ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔＡ／ｒｉｂｏｆｌａｖｉｎｃｏｒｎｅａｌｃｒｏｓｓ-ｌｉｎｋ-ｉｎｇ,ＵＶＡＲＣＸＬ）后兔角膜基质内基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰ）-１的短期含量变化。方法　１５只新西兰白兔,随机分为３组,每组５只,Ａ组为空白对照组,Ｂ组为角膜交联后３ｄ,Ｃ组为角膜交联后７ｄ。Ｂ、Ｃ两组行ＵＶＡＲＣＸＬ。各组取角膜后去除角膜上皮和内皮细胞,应用ＥＬＩＳＡ法检测角膜基质内ＭＭＰ-１的含量。结果　Ａ组角膜基质内ＭＭＰ-１／总蛋白含量为（０．１４０±０．０３６）×１０－６,Ｂ组为（０．２４２±０．０５９）×１０－６,Ｃ组为（０．３７２±０．０６１）×１０－６,３组之间差异有统计学意义（Ｆ＝２４．０５１,Ｐ＝０．０００）。ＵＶＡＲＣＸＬ后３ｄ,兔角膜基质内ＭＭＰ-１含量显著升高,与Ａ组相比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）,术后７ｄ其含量进一步升高,与Ｂ组相比差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。结论　ＵＶＡＲＣＸＬ后７ｄ内,兔角膜基质内ＭＭＰ-１含量持续增加,推测ＭＭＰ-１可能对ＵＶＡＲＣＸＬ后的角膜基质重塑起一定作用。     

羊膜移植对大鼠角膜碱烧伤后基质金属蛋白酶的影响

目的探讨羊膜移植对大鼠角膜中度碱烧伤后角膜上皮细胞和基质成纤维细胞中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)变化的影响。方法将12只SD大鼠随机分成2组，每组6只，分别作为碱烧伤后1d组和14d组。在2组中，所有大鼠角膜建立中度碱烧伤模型，左眼行羊膜移植，右眼作为对照。应用免疫组化法，分别观察碱烧伤后1d和14d实验组与对照组中MMP-9和MMP-2表达的变化。结果碱烧伤后1d，实验组与对照组中，角膜上皮细胞内的MMP-9和MMP-2的表达与正常角膜上皮细胞内的MMP-9和MMP-2的表达相比明显升高，但两组间的表达差异无显著性；而2组成纤维细胞内的MMP-9和MMP-2的表达与正常成纤维细胞内的MMP-9和MMP-2的表达相比明显升高，两组间的表达差异无显著性。碱烧伤后14d，2组中角膜上皮细胞内的MMP-9和MMP-2的表达与碱烧伤后1d情况相似，两组间的表达差异无显著性；2组成纤维细胞内的MMP-9和MMP-2的表达与碱烧伤后1d组相比明显升高，并且实验组中的MMP-9和MMP-2的表达与对照组相比也有明显升高。结论碱烧伤后大鼠角膜上皮细胞和基质成纤维细胞中的MMP-9和MMP-2的表达都有升高。羊膜移植能增强MMP-9和MMP-2在成纤维细胞中的表达，提示羊膜在加快角膜碱烧伤后的重塑中起一定作用。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与白内障

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是一类金属依赖的水解酶家族,是细胞外基质(extracelluarmatrix,ECM)降解的主要介质,其主要功能是降解细胞外基质,在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用。MMPs的蛋白水解活性主要靠与其抑制剂(tissueinhibitorofMMPs,TIMPs)之间平衡来调节。近年来研究表明,MMPs/TIMPs功能异常同眼部许多疾病有关,如原发开角型青光眼、白内障、翼状胬肉、年龄相关性黄斑变性等有关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与后发性白内障

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一类金属依赖的水解酶家族,是细胞外基(extracelluar matrix,ECM)降解的主要介质,其主要功能是降解细胞外基质,在细胞迁移、组织重建和修复等病理生理过程中发挥作用。MMPs的蛋白水解活性主要靠与其抑制剂(tissueinhibitor of MMPs,TIMPs)之间平衡来调节。组织中MMPs与TIMPs之间保持着相对平衡状态,它们的平衡和相互影响决定着细胞外基质是降解还是聚集。ECM不但可作为晶状体上皮细胞(LECs)生长增殖的支架,而且还起促进LECs增殖、移行和黏附作用,最终导致晶状体后囊膜的混浊和纤维化。     

角膜及眼表疾病研究中存在的问题及建议

我国在角膜及眼表疾病研究领域形成了自己的特色和优势，但在某些方面与国际学术水平相比仍有差距，本文就当前研究中应该重视的若干问题提出建议。加强感染性角膜病的流行病学和药物敏感性筛选研究，面向基层普及感染性角膜炎的正确治疗观念。重视眼表重建手术的临床和基础研究，提高对常见眼表疾病的诊断和治疗水平。加强具有原创性的基础研究，力求在生物组织工程、基因诊断和治疗、新型药物研制等方面取得进展，为角膜病专业学科水平的可持续发展提供强大动力。     

角膜基质内羊膜移植治疗兔大泡性角膜病变的实验研究

目的　探讨角膜基质内羊膜（ａｍｎｉｏｔｉｃｍｅｍｂｒａｎｅ,ＡＭ）移植治疗兔大泡性角膜病变（ｂｕｌｌｏｕｓｋｅｒａｔｏｐａｔｈｙ,ＢＫ）的疗效。方法　４０只新西兰健康成年白兔,建立ＢＫ模型,然后随机分为角膜基质内ＡＭ移植组（Ａ组,１２只）、角膜表面ＡＭ移植组（Ｂ组,１２只）、切开角膜板层组（Ｃ组,１２只）、对照组（Ｄ组,４只）,比较四组兔移植后不同时间的中央角膜厚度和角膜中央混浊情况。结果　ＡＭ移植前四组兔的中央角膜厚度差异无统计学意义（Ｆ＝０．１８４,Ｐ＝０．９０）,而在移植后第１、２、４、８、１２周四组兔中央角膜厚度组间差异均有显著统计学意义（均为Ｐ＜０．０１）。ＡＭ移植后４周时,Ａ组兔的角膜中央混浊情况为＋者７眼、＋＋者１眼,Ｂ、Ｃ组均为＋者２眼、＋＋者６眼,Ｄ组为＋者３眼、＋＋者５眼,组间差异有统计学意义（χ２＝１３．２１,Ｐ＜０．０１）,而其他时间点差异均无统计学意义（均为Ｐ＞０．０５）。结论　角膜基质内ＡＭ移植可以有效修复ＢＫ兔角膜内皮细胞。     

MMP-9及TIMP-1在碱烧伤小鼠角膜中的表达

目的探讨角膜烧伤后基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织型抑制剂(tissueinhibitorofmetallopoteinase1,TIMP1)在小鼠角膜中的表达及意义。方法采用1mol·L-1氢氧化钠溶液烧伤昆明小鼠角膜,建立角膜碱烧伤动物模型;用免疫组织化学染色方法和计算机图像分析系统检测小鼠角膜烧伤后不同时间点MMP9及TIMP1在角膜中的分布及其积分吸光度(A)值。结果小鼠角膜碱烧伤后第2d炎性细胞增多,第7d炎症达到高峰,21d后基本消失。小鼠角膜上皮层、基底膜、以及基质层中大量炎性细胞和新生血管内皮细胞均有MMP及TIMP1表达。角膜中MMP9在第2d出现表达,第7d达高峰,以后逐渐降低;TIMP1开始表达不明显,第7d出现表达,14d达高峰,以后逐渐降低。结论小鼠碱烧伤模型炎症早期MMP9活性增高,继而TIMP1分泌增多,MMP9活性受抑,炎症减轻。提示MMP9可能是参与碱烧伤角膜溃疡形成、角膜融解及纤维化的重要调控因子,而TIMP1则在炎症的抑制过程中发挥了重要作用。     

Unilateral amiodarone keratopathy

Vortex keratopathy is characterized by bilateral symmetrical superficial corneal deposits in a vortex pattern. It is the most common ocular finding among patients being treated with amiodarone. An unusual case of unilateral amiodarone vortex keratopathy in an elderly woman with corneal dysplasia in the second eye is presented. The pathophysiology of amiodarone keratopathy is explored, and a cause for the unilateral keratopathy in this patient proposed.     

Infectious crystalline keratopathy

Infectious crystalline keratopathy was first reported by Gorovoy and colleagues in 1983 when they identified bacteria colonizing a cornea after a penetrating keratoplasty. Subsequent cases have elaborated on the organisms responsible and the management outcomes. Patients present with a white or gray branching opacity originating from an epithelial defect, commonly after a penetrating keratoplasty. Local immunosuppression contributes to the quiescent nature and the limited inflammatory response associated with infectious crystalline keratopathy. Diagnosis of the infective pathogens may be difficult, with a corneal scraping often being too superficial to obtain an adequate specimen. A biofilm is present that advantages microorganism survival, reduces antibiotic bioavailability, and inhibits diagnostic microbial detection. Treatment begins with topical antimicrobials, initially broad spectrum and then targeted to microorganism sensitivity. Adjunctive therapies to enhance the efficacy of treatment include disruption of the microorganism biofilm by laser, intrastromal antibiotics, and keratectomy. In recalcitrant cases, or where corneal scarring ensues, corneal transplantation is required.     

糖尿病性角膜病变的研究进展

晚期糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者常出现的糖尿病性视网膜病变能够被发现,而糖尿病性角膜病变(diabetic keratopathy,DK)却时常被人们忽略.近年来的许多研究表明,DK对角膜的结构、代谢、生理功能等多个方面均有重要影响.目前临床上尚无根治DK的有效疗法,现主流疗法多集中于对症治疗...     

Infectious crystalline keratopathy

Two cases of typically appearing crystalline keratopathy both grew an alpha haemolytic streptococcus and had many of the features common to other cases. In one case, the use of topical and systemic antibiotics alone resulted in resolution of the disease, while in the second case even after corneal transplantation, a recurrence occurred which required further long-term antibiotics plus a repeat transplant.