白介素4受体α链基因多态性与哮喘易感性的相关性研究

目的　探讨白介素 4受体α链 (IL 4Rα)基因多态性与武汉地区人群哮喘易感性的相关关系。方法　用逆转录 聚合酶链反应 /单链构象多态性 /测序技术对 35例哮喘儿童 ,2 5例成人发病哮喘患者 ,以及健康成人与健康儿童各 2 0名进行IL 4Rα链基因编码区 12 0 5 192 8基因突变检测分析。结果　 5 7.8%的哮喘患儿在IL 4Rα基因编码区 190 2位存在突变 (A→G) ,使该编码区 5 76位谷氨酸突变为精氨酸 ,而仅有 8%的成人哮喘患者存在该突变 ,健康成人和健康儿童均有 5 %存在该突变。结论　本研究表明IL 4Rα链基因编码区 190 2位点单核苷酸的变异与武汉地区儿童哮喘易感性相关 (χ2 =12 .5 4 ,P <0 .0 0 1,α =0 .0 5 ) ;而成人哮喘患者则与该基因编码区 190 2位点单核苷酸的变异无关 (χ2 =0 .16 ,P >0 .0 5 ,α=0 .0 5 )。     

醛固酮合成酶基因多态性与心血管疾病关系的研究进展

醛固酮是人体内最重要的盐皮质激素,除了调节体内水盐代谢,醛固酮可直接影响心血管系统。我们以前认为醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T的多态性只影响CYP11B2基因的表达。而近几年研究发现,这一多态性不仅会影响各级醛固酮分泌和血压水平,而且在基因-344C/T等位基因与左心室扩大和可能增加个体患心肌梗死的危险都有紧密联系。     

25羟基维生素D浓度及其受体基因多态性与儿童哮喘的相关性研究

目的探讨25羟基维生素D浓度(25-(OH)-VD)及其受体基因(VDR)多态性与儿童哮喘的关系。方法选取2016年1月至2017年12月在我院治疗的哮喘患儿97例(观察组),其中轻度哮喘25例,中度哮喘40例,重度哮喘32例,同时选取100例健康儿童作为对照组,检测两组血清25-(OH)-VD水平,同时检测观察组患儿第一秒钟用力呼气量(FEV1)和用力肺活量(FVC)水平;采用PCR扩增结合DNA直接测序法检测观察组和对照组VDR基因rs2228570、rs1544410和rs2282679位点多态性。结果观察组25-(OH)-VD为(17.64±6.22)ng/ml,明显低于对照组(P0.05);重度患儿25-(OH)-VD、FEV1和FVC分别为(15.64±4.80)ng/ml、(56.22±8.40)%和(64.58±7.22)%,明显低于中度和轻度患儿(P0.05);25-(OH)-VD与FEV1、FVC呈正相关(r=0.403和0.322,P0.05);观察组和对照组SNP位点rs2228570和rs2282679基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P0.05);观察组SNP位点rs1544410基因型GA和等位基因A频率分布为10.31%和5.15%,明显高于对照组(P0.05)。结论哮喘患儿血清25-(OH)-VD水平降低,与病情严重程度呈正相关,其VDR基因rs1544410多态性与儿童哮喘可能有关。     

Toll样受体4基因多态性与脓毒症的关系

目的 用SPSS 16.0进行统计学分析,多组比较采用方差分析,两两比较采用采用LSD-t检验和秩和检验.结果 深圳地区G-杆菌感染患者TRL4 2244,2299位点均发生不同程度的变异,与文献报道的健康中国人群相比,2299A→G基因型频率有明显差异(P<0.05).但无论从死亡率、感染性休克发生率、ICU平均住院时间、ICU平均费用进行SNP阳性和阴性两组比较,均无统计学意义(P值分别为0.741,0.405,0.160,0.129).结论 TRL4基因5'调控区2244,2299位点确实在深圳地区脓毒症患者中存在广泛存在的遗传学变异,2299A→G基因型频率可能具有地区和人群分布差异.影响脓毒症患者病情发展和预后的因素较复杂,基因多态性可能仅仅是众多的影响因素之一.     

儿童哮喘IL-13、IL-4、ADRB2及FcER1B基因多态性分析

目的探究儿童哮喘IL-13、IL-4、ADRB2及FcER1B基因多态性分析。方法选取40例蒙古族哮喘儿童为观察组,选取同期蒙古族体检健康儿童40名为对照组,比较两组IL-13基因rs20541位点、IL-4基因rs2243250位点、ADRB2基因rs1042713位点、FCER1B基因rs569108位点分布差异。结果两组间的IL-13基因rs20541位点基因型分布和ADRB2基因rs1042713位点基因型分布存在差异(P<0.05);IL-13基因rs20541位点基因型分布和ADRB2基因rs1042713位点基因型分布与蒙古族哮喘儿童疾病严重程度存在正相关。结论蒙古族哮喘儿童及疾病严重程度可能与IL-13基因rs20541位点基因型分布和ADRB2基因rs1042713位点基因型分布存在关联。     

普罗布考对动脉粥样硬化兔主动脉白三烯C_4的影响

目的:观察普罗布考对高同型半胱氨酸(Hcy)血症诱导动脉粥样硬化(AS)兔主动脉白三烯C4(LTC4)的影响。方法:将24只雄性新西兰大耳白兔随机分成3组各8只:对照组给予基础饲料喂养;模型组和普罗布考组在基础饲料中加入1%的蛋氨酸;普罗布考组从第12周起用普罗布考(1 g/d)灌胃;饮食量200 g/d,均喂养20周。第20周末用RT-PCR检测动脉血管中白三烯C4合成酶(LTC4S)的mRNA表达,用ELISA检测动脉血管中LTC4的含量。结果:模型组腹主动脉LTC4S的mRNA表达及LTC4的含量较对照组增高(P<0.05),普罗布考组腹主动脉LTC4S的mRNA表达水平及LTC4含量低于模型组(P<0.05)。结论:普罗布考能抑制主动脉LTC4S的mRNA表达,降低主动脉LTC4的含量,该作用可能为其抗AS的机制之一。     

CD40-1C/T基因多态性与儿童哮喘的相关性分析

目的 研究CD40基因5′非翻译区-1位点C/T多态性在本地区哮喘儿童人群中的分布,探讨其与哮喘发病风险之间的关系.方法 以134例哮喘患者作为研究对象,儿童门诊健康体检者113名作为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测哮喘组和对照组CD40-1C/T位点的基因型及等位基因频率;采用免疫比浊法测定血清总IgE水平.分析该基因多态性与儿童哮喘发病风险及IgE水平之间的关系.结果 哮喘组和对照组之间C与T等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);CC基因型与CT+TT基因型之间的分布差异有统计学意义(P<0.05),CC基因型的发病风险是CT+TT基因型的1.75倍[95%可信区间(CI):1.01~3.04].哮喘组IgE水平在CC与CT、TT基因型间差异有统计学意义(P<0.05).结论 CD40基因5′非翻译区-1位点CC基因型可能与本地区儿童哮喘的发生有关.     

DENND1B基因多态性与儿童哮喘关系的研究

目的探讨DENND1B基因多态性在儿童哮喘患者中的分布及其与患者血清IgE水平的关系。方法选取哮喘儿童296例(哮喘组),同期健康体检儿童225例(健康对照组),同时提取外周血基因组DNA,通过高温连接酶检测法(PCR-LDR)检测DENND1B基因rs1747815、rs1775444、rs1775456位点的基因型。采用免疫散射比浊法检测样本血清总IgE水平。结果 rs1747815位点3组基因型(GG/GA/AA)及rs1775456位点3组基因型(AA/GA/GG)在健康对照组与哮喘组分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。rs1775444位点3组基因型(CC/TC/TT)在健康对照组与哮喘组分布频率差异有统计学意义(P<0.05),其中,哮喘组3种基因型患者中血清IgE水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DENND1B基因多态性与儿童哮喘有一定相关性,但与哮喘患者血清IgE水平无相关性。     

FCER1A 启动子区基因多态性与儿童哮喘

目的 探讨FCER1A 启动子区基因多态性与儿童哮喘和血清总IgE 水平的关系.方法 基因组DNA 提取自286 例哮喘儿童和212 例健康体检并排除过敏性疾病史儿童血液标本,采用高温连接酶(LDR)反应检测FCER1A 启动子区位点rs2427827 和rs2251746 基因变异,分析两组样本基因型与等位基因分布状况,与GenBank 公布的FCER1A 基因序列(NT＿ 004487.19 GI:224514980 )比较.同时,检测病例组样本血清总IgE 水平,观察其在不同基因型患者中的分布差异.结果 FC-ER1A 启动子区位点rs2427827 和rs2251746 呈多态性,与儿童哮喘无显著关联(P ＝0.524,P ＝0.813 ),儿童哮喘组rs2251746 基因突变与血清总IgE 水平关系密切(P ＝0.041 ).结论 rs2251746 TC 基因型与血清总IgE 水平增高显著相关,可能增加患哮喘发生的风险.     

支气管哮喘与糖皮质激素受体基因bcl-I单核苷酸多态性的关系

目的 研究糖皮质激素受体(GR)基因bcl-I单核苷酸多态性与儿童支气管哮喘的相关性及其与血浆皮质醇浓度的关系.方法 应用聚合酶链反应和限制性长度片段多态性(PCR-RFLP)的方法对76例哮喘儿童和50例健康儿童行糖皮质激素受体基因bc1-I单核苷酸多态性的检测.应用放射免疫法对2组儿童行血浆皮质醇浓度的测定.结果 GR基因bc1-I位点在2组中发现3种基因型的存在,分别为CC纯合型,GG纯合型和CG杂合型.CC,CG,GG型频率在哮喘发作组中分别为48.7％,27.6％,23.7％,在健康对照组中分别为76％,20％,4％,差异有统计学意义(P＜0.05).G等位基因的频率在哮喘发作组为37.5％,显著高于对照组的14％,表明G等位基因与哮喘存在相关性.结论 GR基因bcl-I单核苷酸多态性与哮喘的发病存在相关性.等位基因G可能为哮喘激素抵抗的易感基因.激素抵抗与血浆皮质醇浓度无关.     

n-3多不饱和脂肪酸对哮喘小鼠白三烯B4及5脂氧合酶基因表达的影响

目的：探讨n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFA）对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中白三烯B4（LTB4）水平、肺组织5脂氧合酶（5-LO）mRNA表达的影响及其可能的机制.方法：建立小鼠卵蛋白哮喘模型．分别灌胃不同剂量的n-3PUFA干预．用ELISA的方法检测BALF中LTB4含量；用RT—PCR的方法检测肺组织中5-LO mRNA表达的变化．结果：哮喘小鼠BALF中LTB4水平、肺组织5-LO基因表达水平较正常对照组显著升高（P〈0．01）；灌胃n-3PUFA干预的3个剂量组与模型组相比，LTB4含量、5-LO基因表达水平下降（P〈0．05）.结论：LTB4在气道里的高浓度及5LO基因表达的上调在哮喘小鼠发病中起重要作用，n—3PUFA可以降低哮喘小鼠BALF中LTB4的浓度，抑制肺组织5-LO mRNA表达，从而起到对抗哮喘气道炎症的作用.     

哮喘患者外周血白三烯C4水平的临床意义

目的探讨哮喘患者外周血白三烯C4(LTC4)水平的临床意义。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法,分别测定56例支气管哮喘发作期,60例缓解期以及60例正常对照组血清中LTC4、总免疫球蛋白E(TIgE)水平。结果哮喘发作组和哮喘缓解组LTC4(14.63±2.85ng/ml和13.92±2.46ng/ml)和TIgE(342.32±16.31KU/L和336.65±18.12KU/L)水平显著高于正常对照组(分别是2.42±0.36ng/ml和72.35±8.68KU/L)(P<0.05)。而哮喘患者急性发作组和缓解组之间比较差异没有统计学意义。结论LTC4和TIgE一样是哮喘发生发展的重要炎性因子。     

儿童急性呼吸道感染的尿白三烯E4水平及影响因素

目的探讨半胱氨酰白三烯（CysLTs）在儿童急性呼吸道感染发病中的作用。 方法选择2014年6月至2017年5月在广东省妇幼保健院接受治疗的急性呼吸道感染患儿63例和同期接受体检的健康儿童30名为研究对象,检测急性呼吸道感染和健康儿童的尿白三烯E4（LTE4）水平,并分别比较不同年龄、病情、病原体和有无过敏史的急性呼吸道感染患儿的尿LTE4水平的差异。 结果急性呼吸道感染患儿尿LTE4水平显著高于健康儿童（t=20.400,P<0.001）。0~3岁组的尿LTE4水平显著高于4~6岁组及7~14岁组患儿（P均<0.05）,且尿LTE4水平与年龄呈显著负相关（r=-0.487,P<0.001）。支气管肺炎患儿的尿LTE4水平显著高于急性支气管炎和上呼吸道感染患儿（P均<0.05）。肺炎支原体感染和病毒性感染患儿的尿LTE4水平显著高于细菌感染患儿（P均<0.05）。合并过敏史的患儿LTE4水平明显高于无过敏史的患儿（P<0.05）。 结论CysLTs参与了儿童急性呼吸道感染的发病过程,尿LTE4水平与发病年龄、病情严重度、病原体和过敏史有关。     

急性白血病患儿T淋巴细胞亚群及血清白三烯B4含量变化的临床意义

目的 探讨急性白血病(AL)患儿外周血T淋巴细胞亚群和血清白三烯B4含量的变化及临床意义.方法 用免疫荧光流式细胞技术检测40例AL患儿(观察组)及40名正常儿童(对照组)外周血T淋巴细胞亚群CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞水平及自然杀伤(NK)细胞活性;同时采用酶联免疫吸附试验(ELSA)方法检测上述AL患儿与正常儿童血清白三烯B4含量的变化情况.结果 AL患儿CD3+T细胞[(49.51±6.53)%]、CD4+T细胞[(22.15±4.87)%]及CD8+T细胞[(23.41±3.96)%]均低于对照组[分别为(67.63±5.23)%、(34.43±5.07)%(28.17±4.61)%],差异有统计学意义(t=13.698、t=11.047、t=4.953,P＜0.01);AL患儿自然杀伤细胞活性[(5.41±4.25)%]明显低于对照组[(13.10±4.91)%],差异有统计学意义(t=7.498,P＜0.01);而AL患儿血清白三烯B4含量[(25.23±6.24)ng/L]明显高于对照组[(8.28±2.53)ng/L],差异有统计学意义(t=15.921,P＜0.01).结论 AL患儿T淋巴细胞亚群及白三烯B4发生明显改变,对揭示AL发病机制提供重要的理论依据.

Abstract：

Objective To study the changes of T lymphocyte subtype levels and serum levels of leukotriene B4 ( LTB4 )in children with acute leukemia (AL). Methods The activity of T lymphocyte subsets:CD3+ T cells,CD4+ T cells,CD8 + T cell levels and NK cell were detected in 40 cases of AL and 40 control by Flow Cytometry(FCM). The serum level of LTB4 was measured by ELISA in all subjects. Results Compared with normal control , the percentages of CD3 + T cells ( [ 49.51 ± 6.53 ] ％ vs [ 67.63 ± 5.23 ] ％ ), CD4 + T cells ([22.15±4.87]％ vs [34.43 ±5.07]％),CD8+ T cell ([23.41 ±3.96]％ vs [28. 17 ±4.61]％),NK cell ( [5.41 ± 4.25 ] ％ vs [ 13.10 ± 4.91 ] ％ ) were significantly lower in children AL patients, ( Ps ＜0.01 ). However,the serum levels of LTB4 increased significantly in AL patients compared with normal control ( [ 25.23 ± 6.24 ] ng/L vs [ 8.28 ± 2.53 ] ng/L, P ＜ 0.01 ). Conclusion T lymphocyte subtype and serum level of LTB4 showed significant changes in children AL patients compared with normal control, which revealed an important theoretical basis to AL pathogenesis.     

Longitudinal assessment of leukotriene B4, lipoxin A4, and resolvin D1 plasma levels in pregnant women with risk factors for preeclampsia

ObjectivesWe carried out a longitudinal study to compare leukotriene B4 (LTB4), lipoxin A4 (LXA4), and resolvin D1 (RvD1) levels in pregnant women with risk factors for PE — who did (N = 11) or did not develop (N = 17) this clinical condition.Design & MethodsFor both groups, plasma levels of the lipid mediators were measured using immunoassays at 12–19, 20–29, and 30–34 weeks of gestation.ResultsLTB4 tended to be upregulated throughout gestation in women who developed PE. Moreover, this increase was significant at 30–34 weeks. Although LXA4 levels also tended to be higher in the PE group, this difference was not significant for the evaluated gestational periods. Pregnant women with PE had lower RvD1 levels and a low RvD1/LTB4 ratio at 30–34 weeks, compared to those in the normotensive pregnant women. Contrarily, RvD1 levels increased at weeks 12–19 in pregnant women who developed PE. Particularly, LXA4 and RvD1 levels were higher at 30–34 weeks than those at 20–29 weeks considering both groups of women. We observed an interaction between the gestational outcome and the gestational period in case of RvD1.ConclusionsThe imbalance among LTB4, LXA4, and RvD1 levels in these preeclamptic women is consistent with the excessive inflammation that underlies the pathogenesis of PE. Although our data highlight the potential for the use of these lipid mediators as clinical markers for PE development, future longitudinal studies must be carried out to confirm these findings.     

自细胞介素4和受体基因多态性与儿童变应性哮喘的相关分析

[目的]探讨白细胞介素4（IL-4）及受体（IL-4R）基因多态性与儿童变应性哮喘易感性及与血浆总IgE的关系。[方法]采用聚合酶链反应-限制性酶切多态性方法检测IL-4基因启动子区-589位和IL-4Rα亚单位Q576R两位点基因多态性，并观察对血浆总IgE的影响。[结果]研究发现白细胞介素-4基因-589基因多态性与儿童支气管哮喘无相关关系；IL-4受体仅亚单位RR基因型和R576等位基因频率在儿童支气管哮喘与对照组相比有显著性差异（χ^2=22．90，P〈0．001;χ^2=25．30，P〈0．001），且R576与高IgE相关。[结论]表明IL-4Rα亚单位R576是中国汉族哮喘患者的危险因子，且与高IgE相关。     

Detection of leukotrienes B4, C4 and of their isomers in arterial,mixed venous blood and bronchoalveolar lavage fluid from ARDS patients

Seven patients with the adult respiratory distress syndrome (ARDS) were studied. As a control group we used 6 surgical patients who underwent minor surgical operation (inguinal hernia). For both groups the same sample collection and analysis was used. The presence of leuktorienes (LTs) B₄ and C₄ and of their isomers 11-trans LTC₄ and 6-trans-12-epi LTB₄ was determined in arterial, mixed venous blood and in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid. The samples, analysed by reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC), showed a similar chromatographic picture among ARDS patients, while the control group showed no detectable amounts of LTs in BAL or blood. The distribution of these arachidonic acid metabolites in mixed venous blood, arterial blood and BAL seems to suggest pulmonary metabolism and/or inactivation. It is suggested that these mediators act as humoral factors in pathogenesis of the ARDS.Giulio Crimi died on July 19th 1987; he actively contributed to this research; this work is dedicated to the memory of a dear friend and colleague     

白细胞介素-8、白三烯B4与慢性阻塞性肺疾病气道炎症的关系

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者白细胞介素-8(IL-8)及白细胞三烯B4(LTB4)水平的变化及在发病中的作用.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定30例COPD患者急性加重期和缓解期及20例健康成人的血清及痰液中IL-8及LTB4含量.结果 COPD患者急性加重期血清及痰液中IL-8含量分别为(181.41±18.49)ng/L和(74.03±20.64)ng/L,高于缓解期[(152.33±17.48)ng/L和(42.30±14.99)ng/L,均P＜0.05],缓解期显著高于健康对照组(52.75±13.79)ng/L和(17.15±5.36)ng/L,均P＜0.05);COPD患者急性加重期痰液LTB4含量[(2300.91±496.01)ng/L],显著高于缓解期[(1884.14±651.37)ng/L,P＜0.05],COPD患者急性加重期血清LTB4含量[(2044.12±309.43)ng/L]与缓解期及对照组比较差异均无统计学意义[(1941.30±301.62)、(1880.77±302.11)ng/L,均P＞0.05].结论 IL-8与LTB4共同参与了COPD气道炎症反应的过程.     

遗传性血管性水肿患者C1INH和C4测定结果

目的评估速率散射比浊法测定C1INH和C4的临床应用价值。方法应用速率散射比浊法测定60份(HAE23例,正常人37例)血清样本,并与免疫单扩散法比较。结果HAE患者的C1INH和C4水平与正常对照组比较有统计学显著性差异(P<0.01),两种方法测定结果的相关性良好(P<0.01)。速率散射比浊法批内变异系数小于4.6%,批间变异系数小于4.9%。结论速率散射比浊法测定血清C1INH和C4含量结果可靠,操作简便,适合于临床应用。     

先兆子痫性肾病中C4d和C4c沉积的观察

目的观察C4d和C4c在先兆子痫性肾病（PN）肾组织中的分布，探讨PN与体液免疫的关系。方法应用免疫组化方法检测14例PN肾活检组织中CAd、CAc及各种免疫球蛋白，半定量评分。设正常肾组织的对照组。结果14例PN肾小球C4d和C4c均呈强（＋），主要沿肾小球血管袢沉积，各种免疫球蛋白少或缺乏；正常肾组织中有少量CAd沉积在系膜区，各种免疫球蛋白无明显沉积。结论PN时肾小球血管袢CAd及CAc呈强阳性表达而免疫球蛋白沉积稀少是其较特异的形态学表现；补体C4的激活可能在PN发病机制中起重要作用。