高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化关系的研究进展

高同型半胱氨酸血症作为动脉粥样硬化的独立危险因素已受到广泛重视,其主要通过损伤血管内皮、影响脂质代谢、促进血栓形成等途径引起动脉粥样硬化。大量研究证实,高同型半胱氨酸血症患者更易出现颈动脉内中膜增厚、狭窄及斑块形成,加速动脉粥样硬化进程。本文就高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化关系的研究进展进行综述。     

高同型半胱氨酸血症兔模型动脉粥样硬化的形成

为评价兔高同型半胱氨酸血症模型的建立及其对动脉粥样硬化形成的影响，采用含1%蛋氨酸饮食饲养新西兰大白兔，并与高脂模型和正常组比较，动态分析各组血清中同型半胱氨酸的变化及动脉粥样硬化形成的情况。结果发现，给予1%蛋氨酸负荷，4周即可观察到明显的高同型半胱氨酸血症发生;8周时可见明显的血管狭窄和动脉粥样硬化斑块形成等变化。结果提示，采用新西兰大白兔给予1%蛋氨酸饮食负荷是一种较为可靠的造高同型半胱氨酸血症模型的方法；高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化形成的一个独立危险因素。     

同型半胱氨酸与动脉粥样硬化性血管病

血浆高同型半胱氨酸血症作为导致动脉粥样硬化性血管病的独立的危险因素正日益受到人们的关注。本文从同型半胱氨酸的来源、代谢和影响因素、高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化性血管病的关系及其防治作一初步概述。     

高同型半胱氨酸血症致心功能不全的机制

高同型半胱氨酸作为心血管疾病的危险因素,与动脉粥样硬化、血栓形成、心力衰竭和卒中等均有相关性。同型半胱氨酸作为心力衰竭的危险因素之一,在临床并未受到广泛关注。高同型半胱氨酸血症引发的心功能不全机制复杂多样,该文就高同型半胱氨酸血症致心肌重构的机制作一简介。     

同型半胱氨酸、免疫失衡与动脉粥样硬化关系的研究现状

动脉粥样硬化症是脑卒中及冠心病的起始环节,是一种免疫性疾病,高同型半胱氨酸血症(HHcy)被认为是动脉粥样硬化症的危险因素,免疫失衡与高同型半胱氨酸血症共同促进了动脉粥样硬化的进程。本文就同型半胱氨酸、免疫失衡与动脉粥样硬化的关系综述如下。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与动脉粥样硬化和脑梗死

高同型半胱氨酸血症是近年来提出的动脉粥样硬化及其血管并发症新的独立危险因素。造成血浆同型半胱氨酸水平升高的因素主要有营养因素和同型半胱氨酸代谢酶基因多态性 ,后者是否为动脉粥样硬化和脑梗死的基因危险因素目前还存在争论。对高同型半胱氨酸血症的治疗也进行了一些研究。     

同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与动脉粥样硬化和脑梗死

高同型半胱氨酸血症是近年来提出的动脉粥样硬化及其血管并发症新的独立危险因素。造成血浆同型半胱氨酸水平升高的因素主要有营养因素和同型半胱氨酸代谢酶基因多态性，后者是否为动脉粥样硬化和脑梗死的基因危险因素目前还存在争论。对高同型半胱氨酸血症的治疗也进行了一些研究。     

同型半胱氨酸、炎症与动脉粥样硬化

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化形成的一种独立危险因素。动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程,从炎症角度出发研究同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的关系也得到了人们的关注。现就炎症在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的作用及其机制方面的研究进展作一综述。     

同型半胱氨酸、炎症与动脉粥样硬化

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化形成的一种独立危险因素。动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程,从炎症角度出发研究同型半胱氨酸与动脉粥样硬化的关系也得到了人们的关注。现就炎症在同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的作用及其机制方面的研究进展作一综述。     

基因芯片在同型半胱氨酸诱导动脉粥样硬化基因表达谱变化中的应用

应用基因芯片技术研究同型半胱氨酸诱导动脉粥样硬化的基因表达谱变化。选取3例无冠心病传统危险因素的住院患者，其中1例为血同型半胱氨酸正常的冠状动脉造影正常者，1例为血同型半胱氨酸正常的冠心病患者，1例为高同型半胱氨酸血症的冠心病患者。分离外周血淋巴细胞并抽提总RNA，逆转录制备杂交探针，应用含有1152条基因的人类表达谱芯片进行差异表达谱分析。结果发现，高同型半胱氨酸血症的冠心病患者与血同型半胱氨酸正常的冠状动脉造影正常者比较差异表达的基因177条(组一)，高同型半胱氨酸血症的冠心病患者与血同型半胱氨酸正常的冠心病患者比较差异表达的基因有151条(组三)。组一与组三基因芯片平行比较，二者共同的差异表达基因48条，其中上调基因23条，下调基因25条。结果提示，在差异表达的基因中，有些是凋亡、信号转导、免疫、蛋白质合成及原癌基因等的相关基因，这些基因可能与同型半胱氨酸致动脉粥样硬化发生有关。应用基因芯片技术研究同型半胱氨酸诱导动脉粥样硬化差异表达谱，可能为动脉粥样硬化发病机制研究提供新的思路。     

同型半胱氨酸与冠脉病变程度及斑块的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸（Hey）水平与冠状动脉病变程度及斑块稳定性的关系。方法对200例可疑冠心病患者行冠状动脉造影,根据冠状动脉造影结果分为冠状动脉造影正常的对照组（54例）和冠心病组（146例）;冠心病组根据临床类型分为急性冠状动脉综合征组（ACS组,115例）和稳定型心绞痛组（SAP组,31例）。以Gensini积分评价动脉粥样硬化病变程度,以临床类型评价斑块稳定性。检查所有患者血浆Hcy、高敏C-反应蛋白（hs—CRP）等指标,分析Hey、hs—CRP与Gensini积分、斑块稳定性的关系。结果ACS组和SAP组Hcy水平均显著高于对照组[（28．8±6．5）mol／L比（10．2±4．1）mol／L,（16．3±5．7）mol／L比（10．2±4．1）mol／L,P均〈0．05],而且随着冠状动脉病变Gensini积分的增加而逐渐升高;ACS组Hey水平较SAP组高（P〈0．05）。结论冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平与冠状动脉粥样硬化病变程度明显相关,且与斑块稳定性呈正相关。     

Homocysteine and progression of coronary artery disease

BACKGROUND: Hyperhomocysteinemia is one of the newly recognised risk factors of coronary artery disease (CAD). The role of hyperhomocysteinemia in the development of atherosclerosis has been controversial. AIM: To assess homocysteine (Hcy) plasma concentration in patients with CAD and to correlate Hcy level with some cardiovascular risk factors. METHODS: The study group consisted of 150 males aged <55 years (mean age 49.5+/-5.7 years) with stable CAD. Lipid and carbohydrate profiles as well as Hcy, folic acid and vitamin B(12) serum concentration were assessed, and correlated with such cardiovascular risk factors as cigarette smoking, hypertension, obesity and a history of myocardial infarction. RESULTS: Mean Hcy plasma concentration was 11.81+/-3.75 micro mol/L. In patients with Hcy >11.21 micro mol/L (median value) a lower level of folic acid and vitamin B12 as well as reduced ejection fraction and glomerular filtration rate were found when compared to patients with Hcy level <11.21 micro mol/L. In addition, creatinine concentration, mean patient's age, proportion of patients who smoked cigarettes and the number of affected coronary arteries were significantly higher in patients with an increased level of Hcy. The Hcy plasma concentration positively correlated with the progression of hypertension, creatinine level and the number of coronary vessels with stenosis. A significant negative correlation between Hcy and folic acid as well as vitamin B12 concentrations was documented. In patients with a three-vessel CAD, Hcy concentration was 12.46+/-3.85 micro mol/L and was significantly higher (p<0.03) compared with patients with a less advanced CAD. In the group of patients with diabetes the mean Hcy concentration increased with the number of affected coronary vessels (p<0.02) and reached the highest values in patients with a three-vessel CAD (15.38+/-7.28 micro mol/L). CONCLUSIONS: There is a significant relationship between homocysteine plasma concentration and the incidence as well as progression of CAD. This association is particularly evident in patients with diabetes.     

对氧磷酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸硫内酯复合物水平与冠心病的关系

目的探讨对氧磷酶(PON)基因多态性(PON1 T-107C、PON2 C311S)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、同型半胱氨酸硫内酯(HTL)复合物水平与冠心病发病的关系。方法对203例经冠状动脉造影证实为冠心病的患者及117例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用竞争性 ELISA 法测定血浆 HTL 复合物水平;采用高压液相色谱法测定血浆 Hcy 的水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析 PON 基因中 PON1 T-107C 和 PON2 C311S基因多态性。结果冠心病组血浆 Hcy 和 HTL 复合物水平明显高于对照组(P<0.01);PON1 T-107C 基因型与等位基因频率分布在冠心病组与对照组间比较差异无统计学意义(P>0.05);而PON2 C311S 的 SS 基因型分布在冠心病组低于对照组(P<0.05),但等位基因频率分布两组间差异无统计学意义(P>0.05);当两位点的等位基因 T、S 同时出现时(即 CT/TF+CS/SS 基因型)血浆 Hcy及 HTL 复合物水平较 CC+CS/CC 或 CT+CC 基因型明显降低[Hcy(11.83±4.76)μmol/L 与(15.32±10.32)μmol/L;HTL(24.36±9.30)U/ml 与(32.05±10.44)U/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病合并2型糖尿病组与冠心病无糖尿病组及对照组相比,PON2基因型分布差异有统计学意义,冠心病合并2型糖尿病患者中 C 等位基因频率明显增高(P<0.05)。结论血浆 Hcy 和 HTL 复合物水平升高可能是冠心病发病的独立危险因素,PON1 T 等位基因和 PON2 S 等位基因同时出现可能在动脉粥样硬化形成过程中起到保护作用,而 PON2 C311S 多态性的 C 等位基因存在可能与冠心病患者合并2型糖尿病的几率增高相关。     

高同型半胱氨酸血症与冠脉病变的关系

目的　了解血清同型半胱氨酸 (Hcy)水平与冠脉病变的关系。方法　用断面调查的方法收集经冠状动脉造影确诊的冠心病患者 10 2例、非冠心病患者 5 2例 ,用高效液相色谱测定血清Hcy水平。 结果　冠脉病变与男性、吸烟、糖尿病及血清Hcy升高明显相关 ;冠心病组患者Hcy水平 [(19 6 8± 10 0 5 ) μmol/L]明显高于非冠心病组[(11 33± 4 17) μmol/L],P <0 0 1。冠心病合并糖尿病组冠脉病变程度较对照组明显严重。多元Logistic回归分析证实Hcy和糖尿病的比势比 (OR)均大于 1,并有显著差异。用前进法观察偏回归系数证实这两个因素是冠脉病变的独立危险因素。结论　血清Hcy升高和罹患糖尿病是导致冠脉病变的重要而各自独立的危险因素。     

血浆同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的相关分析

目的分析血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与颈动脉粥样硬化的关系。方法选取临床诊断原发性高血压患者386例,均行头颈动脉CT血管成像(CTA)检查,依据CTA检查结果分为单纯高血压组178例和颈动脉粥样硬化组208例。其中多支血管狭窄≥50%患者98例,单支血管狭窄≥50%患者57例,高Hcy(Hcy>15μmol/L)患者204例,非高Hcy患者182例。比较患者临床生化指标和颈动脉粥样硬化发生率,用logistic回归分析危险因素。结果与单纯高血压组比较,颈动脉粥样硬化组患者Hcy水平明显增高,HDL水平明显减低(P<0.01),高Hcy水平患者颈动脉粥样硬化发生率较非高Hcy水平患者明显升高(67.6%vs 38.5%,P<0.05)。多支血管狭窄≥50%患者Hcy水平高于单支血管狭窄≥50%患者(P<0.01)。高Hcy水平为原发性高血压发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素(OR=2.235,95%CI:1.143~4.427,P=0.012)。结论血浆Hcy水平升高对原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的发生具有一定的预测值。     

冠心病患者同型半胱氨酸与C反应蛋白P选择素的相关性研究

目的探讨冠心病患者体内血浆同型半胱氨酸(Hcy)及C反应蛋白(CRP)、P选择素(PS)表达的变化及其相关性。方法收集2006年1月至7月广西医科大学第一附属医院心内科经冠状动脉造影(CAG)确诊冠心病患者44例(冠心病组),以CAG阴性患者22例为对照组,所有入选对象在冠状动脉造影前抽血测定血浆Hcy、CRP及血小板PS的表达。结果冠心病组患者Hcy、CRP、PS表达均明显增高,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05);冠心病组Hcy与CRP呈正相关(r=0.355,P<0.05),Hcy与PS的表达呈正相关(r=0.439,P<0.05)。结论Hcy、CRP、PS在冠心病的发生、发展中起重要作用;冠心病组Hcy与CRP、PS的表达呈正相关,降低冠心病患者的Hcy是防治冠心病的重要途径。     

高龄脑梗死患者同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的特征分析

目的研究高龄脑梗死患者同型半胱氨酸(Hcy)与颈动脉粥样硬化的关系。方法选择85例高龄脑梗死患者(年龄≥80岁)为高龄组,同时随机选取年龄80岁的急性脑梗死患者110例作为对照组。患者均行双侧颈部血管超声检查,并检测血脂、血Hcy、叶酸及VitB_(12)水平,进行相关分析。结果高龄组颈动脉粥样硬化的发生率为94.12%,显著高于对照组的69.09%(χ~2=22.971,P=0.000),高龄组动脉粥样硬化程度较对照组严重(P=0.000)。高龄组血Hcy为(21.08±1 5.22)μmol/L,显著高于对照组(15.99±9.19)μmol/L,差异有统计学意义(P=0.004)。颈动脉粥样硬化程度与血Hcy呈正相关(r=0.572,P=0.000)。结论高龄脑梗死患者颈动脉粥样硬化的发生率增高,与高Hcy血症密切相关。     

老年新诊2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉硬化的关系

目的探讨老年新诊2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)与颈动脉硬化的关系。方法测定92例老年新诊2型糖尿病患者和48例健康对照者(对照组)的血浆Hcy、血清白细胞介素-8(IL-8)、叶酸、维生素B12、颈动脉内膜中层厚度(IMT)。将糖尿病患者分为IMT正常组(24例)I、MT增厚组(24例)、斑块组(44例);再将斑块组分为稳定斑块亚组(32例)、不稳定斑块亚组(12例),并进行分析。结果新诊2型糖尿病患者血浆Hcy水平明显高于对照组(P<0.05),且在IMT正常组、IMT增厚组、斑块组逐步升高(P<0.05),并且不稳定斑块亚组高于稳定斑块亚组(P<0.05)。血浆Hcy水平与IL-8呈正相关,与叶酸、维生素B12呈负相关。结论Hcy是老年新诊2型糖尿病患者颈动脉硬化的重要危险因素之一,并可能通过IL-8参与动脉硬化的发展;血浆Hcy水平与颈动脉硬化的程度及斑块的稳定性有关。     

H型高血压颈动脉粥样硬化及依那普利叶酸片干预效果及其机制研究

目的 了解H型高血压患者Hcy 水平与颈动脉粥样硬化、血管炎症之间的相关性,探讨依那普利叶酸片对动脉粥样硬化的干预效果及其机制。 方法 400例高血压患者中依据纳入标准,抽取120例患者随机分为对照组与治疗组各60例,测定Hcy、颈动脉粥样斑块及颈总动脉平均内膜中层厚度(IMT),计算斑块crouse积分。对照组常规予以依那普利片10mg/日降压,观察组选用依那普利叶酸片10mg/0.8mg/日,其它治疗包括：常规使用抗血小板、稳定斑块等对症处理,在两组间基本一致。治疗随访1年后复测上述实验室及器械检查指标。 结果 Hcy水平与颈动脉粥样硬化及血管炎症反应指标成正相关,Hcy越高, IMT值越大,Crouse积分越高,反映血管炎症的Hs-CRP越高,说明两者相关性越高。依那普利叶酸片对H型高血压患者的干预效果更佳。两组患者治疗后的收缩压（SBP）及舒张压（DBP）与治疗前比较均有明显下降;治疗后两组Hcy比较,治疗组的Hcy明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。 结论 Hcy水平是导致颈动脉粥样硬化的重要因素,Hcy参与血管炎症反应,Hcy越高,血管炎症反应越显著,动脉粥样硬化越明显。依那普利叶酸片与依那普利比较,在降压、降低Hcy水平同时,对颈动脉粥样硬化的进展能起到明显的抑制作用。     

冠心病伴心房颤动患者hs-CRP、Hcy及颈动脉粥样硬化与房颤发生的关系

目的：探讨冠心病伴心房颤动患者hs-CRP、Hcy及颈动脉粥样硬化与房颤发生的关系。方法：选取2013年11月-2015年6月我院收治的60例冠心病伴房颤患者为A组,60例冠心病伴窦性心律患者为B组,60例窦性心律非冠心病患者为对照组。对三组患者的hs-CRP、Hcy及颈动脉粥样硬化的状况进行比较分析。结果：A组患者的hs-CRP、Hcy、颈总动脉内膜中层厚度以及颈动脉粥样硬化指标明显高于B组;A组和B组患者的hs-CRP、Hcy、颈总动脉内膜中层厚度以及颈动脉粥样硬化指标均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。除此之外,A组中永久性房颤患者其hs-CRP、Hcy、颈总动脉内膜中层厚度以及颈动脉粥样硬化指标明显高于持续性房颤患者及阵发性房颤患者,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：冠心病伴房颤患者具有氧化、炎症等反应,在检测下具有颈动脉粥样硬化的表现,除此之外,冠心病伴房颤患者hs-CRP、Hcy水平越高将会加重患者房颤的持续时间以及病情。