小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法用于注射益气复脉(冻干)的质控研究

目的 对小鼠耳廓蓝染类过敏检测法进行方法学的验证和优化,建立注射用益气复脉（冻干,YQFM）质控方法。方法 小鼠1次性尾iv含0.4%依文思蓝（EB）的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏评价指标,以Compound 48/80为阳性对照,考察了方法的重复性、鼠耳萃取时间等影响因素,并对20140105和20140804两个批次YQFM（1 800 mg/kg）进行了耳廓蓝染类过敏试验。结果 Compound 48/80具有明显的致类过敏反应,模型稳定,重复性好;鼠耳在加入甲酰胺后室温下浸泡2～5 d进行萃取,EB含量未发生显著变化;YQFM 20140105和20140804两个批次均未发生类过敏反应。结论 小鼠耳廓蓝染类过敏检测方法较稳定,可用于YQFM质量控制。     

穿琥宁注射液类过敏反应的实验研究

目的:研究小鼠和大鼠对穿琥宁注射液的类过敏反应,为其临床用药提供参考。方法:①小鼠全身类过敏试验:ICR小鼠随机分组,分别一次性静脉注射生理盐水、Compound 48/80溶液或不同浓度穿琥宁注射液,以上受试物中均含0.4%伊文思蓝。给药后30min记录各组动物耳廓蓝染阳性率,进行耳廓蓝染程度评分,并定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。②大鼠皮肤类过敏试验:将大鼠背部和脊柱两侧的毛剃去,经尾静脉注射含0.6%伊文思蓝的生理盐水溶液2mL/kg,10min后,在麻醉条件下沿脊柱两侧皮内注射受试药,每个点注射50μL。每只鼠均平行设有阴性对照点(生理盐水50μL)和阳性对照点(Compound 48/80500μg)。20min后,掀开皮肤观察皮肤内蓝斑形成情况,测量蓝斑大小。结果:小鼠静脉注射穿琥宁注射液50、100、200mg/kg(分别相当于临床剂量的1/2、等倍和2倍剂量)均可引起小鼠类过敏反应,表现为耳廓血管通透性增高,耳廓不同程度蓝染;大鼠皮内注射穿琥宁注射液50、100μg,可观察到注射局部明显水肿,形成较大的蓝斑(与阴性对照组比较P<0.05)。结论:穿琥宁注射液对小鼠和大鼠均可引起显著的类过敏反应,提示在临床治疗中具有潜在的类过敏反应的可能。     

注射用益气复脉(冻干)安全性评价

目的 通过豚鼠离体回肠模型及小鼠类致敏实验评价注射用益气复脉（冻干,YQFM）的安全性。方法 建立豚鼠离体回肠模型,依次考察0.2、0.4、0.6、0.8、1.2、1.4、1.6 mg/mL质量浓度的YQFM对静息离体肠、乙酰胆碱（Ach）及组胺（His）诱导的离体肠收缩的抑制率;雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,阳性对照组（C48/80,25 mg/kg）,YQFM低、高剂量（780、3 135 mg/kg,分别为临床等效剂量的0.85和3.43倍）组,分为尾iv含0.4%伊文思蓝（EB）的药液及不含0.4% EB的药液两部分进行体内类致敏反应实验,依次比较各组小鼠耳廓蓝染情况;ELISA法测定血清中His和5-羟色胺（5-HT）的含量;并对耳、肺组织进行HE染色及病理检查。结果 体外实验显示,YQFM既能够抑制离体肠的自主收缩,又能抑制Ach和His导致的离体肠痉挛;体内实验表明,YQFM低剂量组耳廓蓝染率,His、5-HT含量均在正常范围,组织病理检查未见明显异常;3.43倍临床等效剂量时耳廓蓝染率,His、5-HT含量略高,病理结果见轻微炎症反应。结论 YQFM的安全性基本良好,临床使用时需对使用剂量稍加注意,以防轻微不良反应发生。     

不同剂型紫杉醇注射液过敏反应的比较研究

目的比较不同剂型紫杉醇注射液引起的过敏反应及类过敏反应,为研究紫杉醇新剂型提供依据。方法采用豚鼠进行主动全身过敏试验,SD大鼠进行被动皮肤过敏试验,ICR小鼠进行类过敏试验。结果豚鼠主动过敏试验:市售紫杉醇注射液出现弱阳性,乳剂稀释用紫杉醇注射液无症状,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)弱阳性。SD大鼠被动过敏试验:市售紫杉醇注射液和乳剂稀释用紫杉醇注射液均无症状,注射用紫杉醇(白蛋白结合型)呈阳性。ICR小鼠类过敏试验:乳剂稀释用紫杉醇注射液和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)均未出现阳性结果,市售紫杉醇注射液与50%Cr EL组出现强阳性结果,市售紫杉醇注射液组伊文思蓝渗出量明显高于另外2组。结论根据行为症状、皮肤蓝染率以及伊文思蓝渗出率指标判断,乳剂稀释用紫杉醇注射不引起过敏反应及类过敏反应,紫杉醇注射液(白蛋白结合型)引起的过敏反应可能与紫杉醇对免疫功能的影响有关,但不引起类过敏反应;传统市售紫杉醇注射液所产生的过敏症状属于类过敏反应,可能由其制剂中所含聚氧乙烯蓖麻油引起。     

静注人免疫球蛋白（pH4）对人补体系统的体外影响

目的 采用体外补体孵育实验评价静注人免疫球蛋白是否能激活补体系统,探讨本品给药过程中补体系统与类过敏反应之间的关联性。方法 分别选取4家企业产品,另加热制备多聚体升高的样品,在体外与人血清共同孵育1小时后,采用ELISA试剂盒测定补体系统激活代表性中间产物及终末复合物Sc5b-9的含量。结果 与生理盐水对照组相比,实验组中补体分子C3a、C4a、C5a、Bb、Sc5b-9基本呈下降趋势;制剂经加热处理后,上述补体分子并未出现显著性升高现象。结论 静注人免疫球蛋白不能通过激活补体系统进而引发类过敏发应,相反,对补体系统存在一定程度抑制。     

大黄酒炙前后对血脑屏障的影响

目的探讨生大黄、酒炙大黄提取液对小鼠血脑屏障通透性的影响。方法以血脑屏障示踪剂伊文思蓝（E.B.）作为判断指标,比较小鼠灌服生大黄和酒大黄提取液后脑组织的蓝染情况,并通过测定脑组织中伊文思蓝的含量来量化血脑屏障通透性改变的程度。结果与生理盐水对照组小鼠比较,受试组小鼠脑组织有明显蓝染现象,酒大黄水提液高剂量组脑组织中伊文思蓝的含量差异有显著的统计学意义（P〈0.01）。结论酒大黄水提液能够促进血脑屏障的开放。     

润肤止痒凝胶对小鼠慢性湿疹的实验研究

目的 研究润肤止痒凝胶对小鼠慢性湿疹的治疗效果。方法 应用二甲苯建立小鼠炎症模型,4-氨基吡啶建立小鼠瘙痒模型,2.4-二硝基氯苯（DNCB）建立小鼠迟发型超敏反应模型,设模型组、凝胶基质组、青鹏软膏组、润肤止痒凝胶组,分别给予相关治疗,以伊文思蓝渗出液浓度、小鼠舔体次数、小鼠耳廓肿胀度及脏器指数评价药物的作用效果。结果 润肤止痒凝胶能有效抑制小鼠炎症反应所致的血管通透性增加（P<0.01）,减少小鼠舔体次数（P=0.015）,改善DNCB诱导的小鼠迟发型超敏反应症状[耳肿胀值P=0.027,脏器指数（P=0.003）],以减弱过敏反应的表现。结论 润肤止痒凝胶对小鼠慢性湿疹具有良好的治疗效果。     

7种中药注射剂对Beagle犬类过敏反应研究

 目的：选择临床报告过敏性休克排名较前的7种中药注射剂进行Beagle犬类过敏反应试验（anaphylactoid reaction）,并探讨聚山梨酯80（Tween 80）对中药注射剂致敏性的影响。方法：通过一次静脉恒速注射各种中药注射剂,观察Beagle犬的反应症状,检测血浆中组胺、免疫球蛋白E （immunoglobulin E,IgE）、免疫球蛋白G（immunoglobulin,IgG）和免疫球蛋白M （immunoglobulin M,IgM）含量。结果：根据行为症状和组胺含量升高综合判断为类过敏反应强阳性者有含Tween 80的鱼腥草、脉络宁和复方丹参注射剂,其他为阳性。结论：7种中药注射剂均出现类过敏反应,吐温80是导致含Tween 80的中药注射剂类过敏反应的主要诱因之一,但非惟一原因,尚存在一些其他诱发物质,需进一步研究。     

不同工艺制备的静注人免疫球蛋白产品质量对比研究

目的 对比用低温乙醇蛋白分离工艺制备的静注人免疫球蛋白（pH4）和两步阴离子交换层析制备的静注人免疫球蛋白（10%）产品质量指标,分析制备工艺对产品质量的影响。方法 对2种工艺的产品进行IgA含量、分子大小分布、抗-HBs效价、蛋白空间结构、Fc片段活性、抗体谱和IgG亚型分布等指标的检测和对比分析。结果 两步阴离子交换层析制备的静注人免疫球蛋白的IgA含量（5.30 μg/ml）明显低于低温乙醇分离制备的（281.95 μg/ml）,而分子大小分布、抗-HBs效价、蛋白空间结构、Fc片段活性、抗体谱、亚型分布指标没有明显差别。结论 两步阴离子交换层析制备的静注人免疫球蛋白（10%）具有更高的安全性。     

静注人免疫球蛋白(pH4.0)中病原体检测方法的适用性研究

摘要：目的:探讨静注人免疫球蛋白（pH4.0）中HBsAg、HCV抗体、梅毒抗体、HIV抗体以及HBV-DNA/HCV-RNA/HIV-RNA检测方法的适用性。方法:向全国血液制品生产企业发放调查问卷,了解成品中病原体检测方法的基本情况。在静注人免疫球蛋白中加入不同浓度的HBsAg、HCV抗体、梅毒抗体、HIV抗体以及HBV-DNA/HCV-RNA/HIV-RNA阳性标准品,考察不同pH、不同稀释度条件下对上述病原体标志物的检出影响。结果:不同生产企业的HBsAg、HCV抗体、HIV抗体检测方法各不相同。经过加标考察试验,确定由于静注人免疫球蛋白的抗体中和活性,在成品中无法检测出HBsAg。测定静注人免疫球蛋白中HCV抗体时,筛选合适的试剂盒后,无需稀释即可测定出样品中的HCV抗体,或者将静注人免疫球蛋白pH调节至中性后进行测定。检测静注人免疫球蛋白产品中梅毒抗体、HIV抗体时,需将供试品的pH调节至中性（如pH7.4）;检测HBV-DNA/HCV-RNA/HIV-RNA时,无需对样品进行特殊处理。结论:本研究建立了静注人免疫球蛋白上述病原体标志物统一检测方法,为血液制品的病毒安全奠定了基础。     

美蓝法在乳腺癌前哨淋巴结定位活检的临床意义

目的探讨美蓝为示踪剂行乳腺癌前哨淋巴结活检的准确性及临床价值。方法对62例乳腺癌患者使用美蓝在其乳晕及肿瘤周围皮肤注射,5～15min后进行术中定位及活检术。结果 58例患者（58/62）找到前哨淋巴结,灵敏度为94.4%,假阴性率为5.6%,准确率为92.0%。所有患者未出现过敏反应。结论美蓝法可以较准确地预测腋淋巴结转移,可用于乳腺癌前哨淋巴结定位及活检。     

石韦不同提取物的抗炎镇痛作用考察

目的：探讨石韦不同溶剂提取物的抗炎镇痛作用。方法：制备石韦水提取物和75%乙醇提取物,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法观察其抗炎作用,采用醋酸扭体法和热板法观察其镇痛作用。结果：石韦醇提取物能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀（P〈0.01）,且具有抑制醋酸致小鼠扭体的作用（P〈0.05）,在给药后1 h、2 h均能提高热板法小鼠的痛阈值（P〈0.05）;石韦水提取物能抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和醋酸所致小鼠扭体的作用（P〈0.05）,在给药后1 h能提高热板法小鼠的痛阈值（P〈0.05）。结论：石韦具有一定的抗炎镇痛作用。     

半边莲不同提取物镇痛抗炎作用

目的研究半边莲不同溶剂提取物的镇痛抗炎作用。方法制备半边莲水提取物和75%乙醇提取物,采用醋酸扭体实验和热板实验测定半边莲提取物镇痛作用,二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验和10%蛋清致小鼠足跖肿胀实验测定半边莲提取物抗炎作用。结果半边莲水提取物可明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应（P＜0.01）;给予半边莲水提取物和醇提取物1,2 h,小鼠热板痛阈值明显提高（P＜0.05或P＜0.01）;半边莲提取物能抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀（P＜0.05或P＜0.01）;半边莲提取物在致炎后0.5,1,2,4 h能显著抑制10%蛋清所致小鼠足跖肿胀（P＜0.05或P＜0.01）。结论半边莲提取物有明显的镇痛和抗炎作用。     

柴葛解肌处方抗炎活性部位筛选

摘 要 目的： 筛选柴葛解肌处方的抗炎活性部位。方法: 采用昆明种小鼠,以二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验和角叉菜胶致小鼠足趾肿胀实验考察柴葛解肌处方不同部位的抗炎作用以及对PGE₂含量的影响。结果: 柴葛解肌处方乙酸乙酯和正丁醇部位对小鼠耳廓肿胀以及小鼠足趾肿胀有显著抑制作用,正丁醇部位在0.8 ·kg^-1时对小鼠肿胀耳廓抑制率为51.9%,对小鼠足趾肿胀抑制率为37.45%（P<0.01）,且其PGE₂含量显著减少（P<0.01）。结论:柴葛解肌处方正丁醇部位为其主要抗炎部位,能抑制小鼠耳廓和足趾肿胀,减少PGE₂含量。     

血栓通注射制剂非临床安全性检查

目的：对血栓通注射制剂进行非临床安全性检查.方法：对血栓通注射制剂进行了小鼠半数致死量（LD50）测定,并对三个厂家的血栓通注射制剂进行血管刺激性、溶血性及过敏试验研究.结果：血栓通注射制剂的小鼠LD50为（419.351±22.605） mg·kg^-1;临床使用最大浓度对新西兰兔耳缘静脉无明显刺激作用;溶血试验结果显示三个厂家的溶血率有较大不同;豚鼠全身主动过敏试验显示血栓通注射制剂在该实验条件下静脉注入豚鼠体内会出现类似过敏反应症状;在本实验条件下血栓通注射液和注射用血栓通注入豚鼠体内后,没有引发被动皮肤过敏反应.结论：血栓通注射制剂小鼠LD50为（419.351±22.605） mg·kg-1;血栓通注射制剂临床使用最大浓度对新西兰兔耳缘静脉无明显刺激作用;其不同厂家的溶血率明显不同;可引发豚鼠类似过敏反应的症状.     

IgG分子结构变化增强静注免疫球蛋白抗补体活性(英文)

目的:研究静注免疫球蛋白(IVIG)产生抗补体活性(ACA)的原因.方法:用二种方法测定ACA活性,高效液相色谱测定IgG多聚体、双聚体、单体及碎片组成,环状免疫扩散法测定IgG亚类和IgA含量,显色反应测定前激肽释放酶激活因子(PKA)和激肽释放酶(KK)活性.酶联免疫吸附试验测定针对乙肝表面抗原的特异抗体(Anti-HBs).结果:二种ACA方法有相关性,但ACA活性与各种IgG分子组成、IgG亚类和IgA含量、PKA和KK无关.IVIG热培养后ACA活性显著升高,Anti-HBs活性则明显下降,而各种IgG分子组成则基本未变.结论:IgG分子结构变化增强IVIG自发抗补体活性.     

急性亚硝酸盐中毒32例临床分析

目的 探讨急性亚硝酸盐中毒的病因、发病机制、临床特征、治疗方法及预防中毒的方法.方法 回顾性分析2001年1月～2005年12月两科抢救急性亚硝酸盐中毒病人32例的临床资料.结果 本组32例中男22例,女10例,年龄14～62岁,平均(34±12)岁.病因为过量食用隔夜白菜、菠菜、咸菜、泡菜、腌肉、咸肉、熟食卤味、火腿肠,误将亚硝酸盐当食盐和进食反复煮汤.32例在进食后0.5～2h发病,特征性表现为全身不同程度的青紫,尤以口唇周围、四肢末端明显.血气分析示PaO250～85mmHg;经皮血氧饱和度在75%～88%之间.心电图检查示窦性心动过速5例;ST段呈水平或下斜型压低0.5～3mm,并T波低平、倒置4例,其中伴房性早搏2例,偶发室性早搏1例;V3,4ST段弓背向上抬高4～6mm,T波双相1例.剩余食物或呕吐物经毒物分析证实为亚硝酸盐中毒,尿亚硝酸盐定性检查全部为阳性.经催吐、洗胃、导泻、高流量吸氧及使用特殊解毒剂美蓝,辅以维生素C、辅酶A、维生素B12和对症治疗,31例在给药后1 h内紫绀及相应症状消失,1例于1 h后再次静注相同剂量的美蓝后紫绀消失,SpO2示静注美蓝过程中前10min下降,静注完毕后即恢复至用药前水平,随后较大幅度上升,均于60min上升至＞95%.32例均于24～48h治愈出院.结论 加强肉食加工的卫生监督及知识培训,加强个人饮食卫生可预止发生亚硝酸盐中毒;急性亚硝酸盐中毒需综合治疗,美蓝疗效肯定,但宜小剂量缓慢给药.     

汉桃叶抗炎镇痛作用有效部位的筛选

目的分离并筛选汉桃叶抗类风湿性关节炎的有效部位。方法采用系统溶剂提取法对汉桃叶进行提取、分离得到不同部位的提取物。分别采用小鼠二甲苯致耳廓肿胀、大鼠棉球所致肉芽肿、小鼠醋酸扭体法和小鼠热板法评价活性。结果乙酸乙酯提取物对小鼠耳廓肿胀抑制率为50.10%,有显著抗炎作用(P0.01);对大鼠棉球所致肉芽肿的抑制率为56.05%,有显著抗炎作用(P0.01);对醋酸致小鼠疼痛的扭体抑制率达50.17%,有明显镇痛作用(P0.01);对热板所致的小鼠疼痛抑制率为55.01%,有显著镇痛作用(P0.01)。结论汉桃叶乙酸乙酯提取物可能是其治疗类风湿性关节炎的有效部位。     

含聚山梨酯80中药注射剂对Beagle犬致敏性研究

目的：选择5种含聚山梨酯80（Tween 80）的中药注射剂进行Beagle犬致敏性试验,探讨聚山梨酯80对5种注射剂对Beagle犬致敏性的影响。方法：在类过敏和过敏试验中,通过静脉恒速注射各种中药注射剂,观察Beagle犬的症状变化,检测血浆中组胺、免疫球蛋白E（immunoglobulin E,IgE）、免疫球蛋白G（immunoglobulin,IgG）和免疫球蛋白M（immunoglobulin M,IgM）含量。结果：5种含聚山梨酯80的中药注射剂均呈现Beagle犬类过敏和过敏反应阳性或强阳性。结论：聚山梨酯80与含聚山梨酯80中药注射剂发生严重不良反应相关,今后应谨慎使用。     

秦艽总环烯醚萜苷的抗炎作用及其机制

目的 观察不同浓度秦艽总环烯醚萜(GMI)对各型各期炎症模型的影响,探讨其抗炎作用的可能机制.方法 采用二甲苯致耳廓肿胀、醋酸诱发小鼠腹腔毛细血管通透性增高,蛋清致大鼠背部气囊滑膜炎,棉球诱发小鼠肉芽肿模型,探讨GMI的抗炎作用.称体质量测定各组小鼠耳的炎症肿胀程度及肉芽增生水平,用化学方法检测各组小鼠腹腔洗涤液中的伊文思蓝含量、滑膜炎渗出液容积、渗出液中的白细胞(WBC)计数和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,渗出液和血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量.结果与结论 与阴性对照组相比,GMI能够抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加,以及小鼠棉球肉芽肿的形成;其较阴性对照组还能明显减少渗出液容积,降低渗出液中WBC、MDA、TNF-α含量及血清中MDA水平,并能提高渗出液和血清中SOD的活性.结论GMI能够减轻各期炎症形成,机制可能与抑制炎性因子的渗出、消除自由基和抑制脂质过氧化有关.