Ⅰ期临床试验中健康受试者筛选失败原因及影响因素分析

目的 分析Ⅰ期临床试验（PhaseⅠclinical trial,PⅠCT）中健康受试者（healthy subject,HS）筛选失败（screening failure,SF）的原因及影响因素,为今后PⅠCT中HS筛选提供参考。方法 对上海市公共卫生临床中心在2016年6月—2020年9月期间完成的PⅠCT的HS筛选进行回顾性研究,统计不合格例次构成比及发生率,分析人口学信息及筛选步骤设置对筛选合格率（eligibility rate, ER）的影响。结果 共纳入58项PⅠCT,从12 028例受试者中筛选出3 315例合格HS,ER 27.6%;不合格例次占比最高的是实验室检查（47.2%）,其次是生命体征（vital sign,VS）、辅助检查和人口学信息。筛选过程中纳入烟碱测试（P=0.003）、胸片（P=0.025）或腹部B超检查（P=0.002）对ER有显著影响。结论 PⅠCT中HS筛选失败的主要原因是实验室检查,其次是VS、辅助检查和人口学信息不合格;HS筛选过程中增加烟碱测试、胸片或腹部B超可使ER降低。     

新药Ⅰ期临床试验健康受试者筛选失败原因分析

目的：探讨新药Ⅰ期临床试验过程中健康受试者筛选失败的主要原因及提高筛选成功率的对策。方法：针对255例健康成年受试者参加某项治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）新药的生物等效性（bioequivalency,BE）临床试验筛选情况,分析受试者筛选失败的原因及其影响因素。结果：本试验项目筛选合格并入组的健康受试者共64例（25.10%）。受试者筛选失败的主要原因包括实验室化验检查异常(34.90%);腹部B超检查异常(10.59%);研究首次用药前3个月内参加过其他临床试验(8.24%);撤回知情同意书(8.63%)。结论：充分知情、加强受试者信息化管理及适宜的检查是提高受试者的筛选成功率的关键。     

经阴道超声、宫腔镜对子宫内膜病变的诊断价值

目的探讨经阴道超声、宫腔镜对子宫内膜病变的诊断价值。方法选取疑似子宫内膜疾病患者384例,均进行阴道超声（TVS）及宫腔镜（HS）检查,并在镜下取病变组织送检,将2组检查结果与病理诊断结果对照,对比2种检查方法的诊断符合率。结果HS对内膜病变的诊断符合率为88％,高于TVS的52％（P〈0．05）;但对内膜增生、内膜息肉、黏膜下肌瘤、内膜癌、内膜萎缩的诊断符合率2者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TVS检查子宫内膜病变简便、有效,HS具有较高的特异性及阴性预测值,联合应用可作为子宫内膜病变诊断的最佳方法。     

红细胞体积分布宽度对脓毒症急性肾损伤患者预后的评估价值

目的探讨红细胞体积分布宽度（ROW）与脓毒症急性肾损伤（Ard）患者预后的关系。方法选取2011年3月至2013年12月入住我院ICU确诊为脓毒症AKI患者89例,按其预后分为死亡组和存活组,分别测定动脉血乳酸（Lat）、血肌酐（Ser）、血小板（PLT）及RDW水平,同时进行急性生理学及慢性健康评估（APACHEII）评分。选取20例健康体检者作为对照组。结果存活组RDW水平显著低于死亡组,差异具有统计学意义（存活组VS死亡组,t=5．16,P〈0．01）;存活组动脉血乳酸水平显著低于死亡组（存活组VS死亡组,t=12．88,P〈0．01）;存活组PLT水平高于死亡组（存活组VS死亡组,t=1．99,P〈0．05）;存活组APACHEII评分低于死亡组（存活组VS死亡组,t-=4．00,P〈0．05）。结论RDW可预测ICU中脓毒症AKI患者的预后。     

低剂量螺旋CT筛选检查早期肺癌的初步研究

目的:探讨低剂量螺旋CT筛选检查早期肺癌的临床效果。方法:对住院治疗的早期肺癌患者60例进行回顾性分析,随机分为A组和B组各30例,对A组30例行普通X线扫描;对B组30例行低剂量螺旋CT筛选检查。结果:在A组X线胸片上,周围型肺癌的漏诊率达到21%,漏诊肿瘤的平均直径约1.6 cm,B组低剂量螺旋CT检查对高危人群筛查情况,在通过螺旋CT扫描检出的30例肺癌中,胸片的漏诊率达到77%(23/30),11例在胸片上无法诊断;跟踪随访30例使用低剂量螺旋CT筛查而诊断的肺癌患者情况,其中,肿瘤平均直径1.5 cm,24例(81%)病理分期为Ⅰa,5年生存率78%,预后情况明显改善。结论:使用胸片筛查,对于直径2 cm以内的肺癌大部分会漏诊,低剂量螺旋CT筛选早期肺癌具有很好的优势,具有有效、简便、经济的特点,值得在临床推广应用。     

99mTc-ECD SPECT脑显像NeuroGamTM诊断早期认知障碍

目的 前瞻性评价基于NeuroGam^TM Brodmann分区定量技术研究^99mTc-ECD SPECT脑显像早期诊断早期认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）的能力。方法 纳入同济大学附属第十人民医院及上海交通大学附属第六人民医院经过筛选的24例受试者,包括MCI组患者18例及健康志愿者（NC组）6例,在复旦大学附属华山医院核医学科进行^99mTc-ECD SPECT脑显像,并使用NeuroGam^TM技术对脑显像进行定量分析,研究Brodmann分区的4-11、17-25、28、31-32、36-40以及44-47等共29个大脑皮层区域的血流灌注情况。结果 受试者平均年龄为（65.3±8.4）岁,其中MCI组男性受试者7例,女性受试者11例,平均年龄为（67.1±7.0）岁;NC组男性受试者2例,女性受试者4例,平均年龄为（59.8±10.4）岁;MCI组与NC组受试者的年龄差异无统计学意义。受试者蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment scale,MoCA）评分平均值为22.6±5.1,简易精神状态评价量表（mini-mental state examination,MMSE）评分平均值为25.5±3.7,MCI组受试者MoCA评分平均值为20.8±4.5,NC组受试者MoCA评分平均值为28.2±0.8;MCI组受试者MMSE评分平均值为24.3±3.6,NC组受试者MMSE评分平均值为29.0±0.6,MCI组与NC组受试者的MoCA评分与MMSE评分差异有统计学意义（P=0.005,P=0.001）。MCI组与NC组受试者29个Brodmann分区的脑血流灌注值对比中17R、18R、19R、39L、39R 5个Brodmann区域的脑血流灌注值分别为68.0、59.3、54.2、50.0、54.0和72.7、64.8、60.6、59.7、58.51,差异有统计学意义（P<0.05）,Brodmann 17R、18R、19R、39L、39R 5个区域的ROC曲线下面积（area under curve,AUC）分别为0.815、0.856、0.866、0.764、0.759,其中17R、18R、19R区域的P<0.05。结论 17R、18R、19R 3个Brodmann区域脑血流灌注减低对诊断早期认知障碍有较高的诊断效能。     

胸部DR与低剂量螺旋CT扫描在肺癌筛选中的应用价值

目的评价DR胸片与低剂量螺旋CT扫描在肺癌筛选中的应用价值。方法对280例肺癌高危患者进行胸部DR及低剂量螺旋CT扫描。分别统计出DR胸片检出率及低剂量螺旋CT检出率。两者作相关性对比分析。结幕DR胸片检出结节性病变20例（7．1％）,其中肺癌2例;低剂量螺旋CT检出结节性病变45例（16．1％）,其中肺癌4例。结论低剂量螺旋CT筛选可明显提高对肺内非钙化小结节及支气管病变的检出率,对肺癌的诊断有一定的应用价值。     

子宫内膜异位症内膜组织中ER、PR蛋白的表达及意义

目的：探讨子宫内膜异位症（EMS）患者子宫在位、异位内膜中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达及临床意义。方法：选取我院2010年1月-2012年12月间收治的因子宫内膜异位症行子宫及附件全切患者40例设为观察组,采用免疫组化法,检测该组患者在位、异位内膜中ER、PR的表达情况,采用图像分析系统测定的灰度值反映其表达强度（灰度值与表达强度二者成反比）;并设同期因宫颈病变及卵巢良性肿瘤行子宫及附件切除的患者40例为对照组,对比两组患者子宫内膜中ER、PR的表达情况。结果：观察组子宫异位内膜增殖期ER、PR表达与在位内膜组及对照组组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;对照组子宫内膜增殖期ER、PR表达高于分泌期（P〈0．05）;EMS不同分期内膜组织中ER、PR表达无统计学差异（P〈0．05）。结论：EMs患者在位和异位内膜中ER、PR异常表达,与EMS发生、发展密切相关。     

Chiari畸形Ⅰ合并神经源性吞咽功能障碍的临床特征

目的：成年Chiari畸形Ⅰ型（chiari malformation typeⅠ,CMⅠ）患者中神经源性吞咽障碍的发生率并不少见,临床上罕有关于食管高分辨率测压（high-resolution manometry,HRM）技术对CMⅠ患者吞咽功能的精确评价的报道。本研究拟通过HRM量化评价CMⅠ患者吞咽功能,初步探讨影响吞咽功能的可能相关因素及其机制。方法： 共纳入北京大学第三医院2010年1月至2015年7月收治的42例经临床和MRI检查、确诊不合并寰枢椎脱位的CMⅠ患者,将患者分为吞咽障碍组20例和不合并吞咽障碍组22例。所有患者均接受HRM检查,收集所有患者的临床、影像学资料 和HRM评价参数,并做统计学分析。结果： （1）合并吞咽障碍的女性CMⅠ患者比例明显高于不合并吞咽障碍组（14/20 vs. 8/22, P = 0.029）,吞咽障碍组后组颅神经损伤的其他症状（包括声音嘶哑、咽部感觉减退、患侧面部感觉减退及汗液分泌减少等）发生率明显高于不合并吞咽障碍对照组（15/20 vs. 5/22, P=0.01）。（2）HRM显示吞咽障碍组食管上括约肌（upper esophageal sphincter ,UES）松弛比高于对照组（75.3%vs.63.1%,P=0.023）,UES上缘亦高于对照组（17.2 cm vs.15.7 cm,P=0.005）。（3）吞咽障碍组MRI影像上延髓或上颈部的脊髓空洞比例明显高于对照组（17/20 vs. 7/22, P=0.001）。结论： CMⅠ患者的吞咽障碍经常与后组颅神经损伤、共济失调和阳性锥体束征相关,HRM显示平均UES松弛比例的差异亦有可能与延髓或上颈髓的脊髓空洞症有关,CMⅠ中的吞咽障碍的机制可能是由于神经源性咽肌运动障碍所导致,吞咽障碍病因学检查应包括CMⅠ畸形鉴别诊断。     

影响ICH患者血肿扩大的因素及预后观察

目的：研究影响脑出血（ICH）患者血肿扩大的因素和影响ICH患者预后的因素。方法回顾性分析200例脑出血患者的临床资料,根据头颅CT复查结果分为血肿扩大组（Ⅰ组）和非血肿扩大组（Ⅱ组）,记录两组患者的一般临床特征、实验室指标等,分析影响血肿扩大的因素;同时将入组患者按照mRS评分分为预后不良组（A组）和预后良好组（B组）,研究影响预后的因素。结果Ⅰ组患者相比Ⅱ组患者,首次CT检查距发病时间＞4 h人数（15 VS 71）、入院时收缩压[（106.32±17.42） VS（98.76±15.67）]、入院时舒张压[（180.21±23.08）VS（170.21±20.10）]、意识障碍发生率（66.7% VS 32.1%）均显著增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）;A组患者血肿扩大发生率（58.06% VS 30.26%）、意识障碍发生率（32.3% VS 13.2%）和入院时NIHSS评分[（17.27±2.23）VS（11.71±1.43）]与B组相比显著增加,均具有统计学意义（P＜0.05）。结论首次CT检查距发病时间、入院时收缩压、血肿形态、意识障碍为血肿扩大的影响因素;血肿扩大、意识障碍率和入院时NIHSS评分为影响预后的相关因素,有效控制血肿扩大能显著改善ICH患者病情,值得临床医师重视。     

螺旋CT低剂量薄层肺部体检与常规胸片肺部体检对病变检出率的对比研究

目的：：探索常规胸片肺部体检检查与螺旋CT低剂量薄层肺部体检胸部正位检查的准确性。方法：对118例明确诊断的胸部外伤肋骨骨折病例资料进行回顾性分析,比较常规胸片肺部体检检查与螺旋CT低剂量薄层肺部体检胸部正位检查2种检查方法的诊断符合情况。结果：在118例病例资料中,其中双侧肋骨骨折38例,肋骨常规胸片肺部体检检查与螺旋CT低剂量薄层肺部体检胸部正位检查诊断的准确率分别为47.23%和56.72%（P＝0.089）,2组差异无统计学意义;单侧肋骨骨折26例,肋骨常规胸片肺部体检检查与螺旋CT低剂量薄层肺部体检胸部正位检查诊断的准确率分别为73.69%,94.25%（P＝0.008）,2组差异有统计学意义;结果中有46例膈下肋骨骨折,肋骨常规胸片肺部体检检查与螺旋CT低剂量薄层肺部体检胸部正位检查诊断的准确率分别为71.09%,93.68%（P＝0.002）;膈上肋骨骨折8例,肋骨常规胸片肺部体检检查与螺旋CT低剂量薄层肺部体检胸部正位检查诊断的准确率分别为72.26%,80.39%（P＝0.125）,2组差异无统计学意义。结论：X线检查与螺旋CT低剂量薄层肺部体检胸部正位检查是诊断胸部外伤肋骨骨折最常用的检查方法,相对于大多数骨折的诊断,螺旋CT低剂量薄层肺部体检技术更敏感;对于不典型胸部外伤肋骨骨折,建议两者结合起来,综合考虑,诊断的准确率会更高。     

TSPV四步教学法在妇科腹腔镜手术技能培训中的应用实践#

目的 探讨TSPV四步教学法在妇科腹腔镜手术技能培训中的应用及教学效果。方法 30名参加妇科腹腔镜手术培训的学员被随机分为两组，每组15人，实验组采取TSPV四步教学法，对照组接受传统带教模式，分期完成培训及考核。对比分析两组学员一般资料、培训考核成绩、教学反馈及满意度调查情况。结果 两组学员在年龄、性别分布、学历、临床工作年限等一般资料上无统计学差异。两组理论考核成绩无显著性差异（85.3±4.6 VS 83.4±4.3，P=0.252），实验组模拟操作考核（91.7±5.2 VS 72.4±5.9，P=0.000）、临床实践考核成绩（88.5±4.8 VS 82.7±6.7，P=0.011）显著优于对照组。实验组对教学满意度总体评价更好。结论 TSPV四步教学法是一种更优化且受欢迎的妇科腹腔镜培训模式，建议在腹腔镜手术教学中进一步推广验证。     

螺旋CT和腹部X线平片用于机械性肠梗阻诊断的效果比较

目的比较螺旋CT和腹部X线平片用于机械性肠梗阻诊断的效果,为临床检查方式的选择提供参考。方法回顾性分析2011年3月~2013年3月至中山大学孙逸仙纪念医院就诊的78例患者的临床资料,根据检查方式将患者分为腹部平片组（n=32）和螺旋CT组（n=46）,对比、分析2组的检查结果。结果行螺旋CT检查诊断的准确率（100%,46例）明显高于行腹部平片检查的诊断准确率（65.63%,21例）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论螺旋CT检查可以快速、准确地诊断肠梗阻并进一步明确其发病原因、梗阻程度等诸多问题,为临床治疗机械性肠梗阻提供准确的依据。     

宫腔镜检查在GnRHa-HRT内膜准备方案冻融胚胎移植中的应用价值研究

目的探讨宫腔镜检查(HS)在促性腺激素释放激素激动剂-激素替代治疗（GnRHa-HRT）内膜准备方案冻融胚胎移植（FET）中的应用价值。方法选取2022年1至10月在嘉兴市妇幼保健院生殖医学中心既往有1~2次胚胎移植失败史的不孕妇女112例,采用随机数字表法分为GnRHa-HRT联合HS组和GnRHa-HRT组,每组各56例。比较两组患者的一般情况以及FET妊娠结局。结果两组患者年龄、不孕年限、BMI、既往移植失败次数、转化日内膜厚度、移植胚胎数、优质胚胎移植数、优质囊胚移植数、不孕类型、不孕因素比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组患者生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、异位妊娠率及活产率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,但GnRHa-HRT联合HS组的胚胎着床率高于GnRHa-HRT组（40.20%比26.47%,χ2=4.324,P=0.038）,56例GnRH-HS-HRT组患者行HS,HS正常患者26例（46.43%）,异常患者30例（53.57%）。GnRH-HS-HRT组HS正常患者与异常患者生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎着床率、早期流产率、异位妊娠率及活产率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论既往有胚胎移植失败史的患者,宫腔异常的发生率较高,HS联合子宫内膜搔刮术有助于发现子宫腔细微病变,改善子宫内膜的容受性。在同一个月经周期内进行HS和FET,可以缩短治疗周期,改善妊娠结局。     

类风湿关节炎患者血清及滑液中DNase I活性检测及与炎症的相关性

目的探讨脱氧核糖核酸酶Ⅰ（DNase Ⅰ）在类风湿关节炎中潜在的致病作用。方法辐射状酶扩散法测定83例类风湿关 节炎（RA）患者和60名健康对照者血清DNaseⅠ活性以及27例RA患者和38例其他炎症性关节炎患者滑液（SF）DNaseⅠ活性, PicoGreen试剂盒测定游离DNA（cfDNA）水平,并分析两者与RA患者临床指标的相关性。结果RA组血清DNaseⅠ活性显著 低于健康对照组［（0.3065±0.1436）U/mL vs（0.4289±0.1976）U/mL, P<0.001］;血清DNaseⅠ活性与ESR（r=-0.2862, P= 0.0122）、CRP（r=-0.2790, P=0.0184）和中性粒细胞计数（r=-0.287, P=0.011）呈负相关。SF DNaseⅠ活性在RA、强直性脊柱炎组 和痛风性关节炎组中几乎都是阴性的。RA组患者SF cfDNA 水平明显高于骨性关节炎组患者［（100.81±142.98）μg/mL vs （18.98±31.40）μg/mL, P=0.002］;与强直性脊柱炎组（45.85±47.67 μg/mL, P=0.428）和痛风性关节炎组（162.95±97.49 μg/mL, P=0.132）无显著性差异;炎症性关节炎患者SF cfDNA水平与ESR（r=0.4106, P=0.0116）和CRP（r=0.5747, P=0.0002）呈显著正 相关。结论DNase I活性受损可能是中性粒细胞胞外网状陷阱形成增强的原因并在RA发病机制中起作用。     

体外循环和非体外循环冠状动脉旁路移植术围术期结果的比较

目的通过比较体外循环和非体外循环下进行冠状动脉旁路移植手术的早期结果,对两种手术方式进行综合评估.方法从1999年2月至2005年6月,对49名冠心病患者进行冠状动脉旁路移植术.其中21例在常温非体外循环下手术,28例在低温体外循环下手术.对手术情况、术后处理、实验室指标、并发症等围手术期的各项相关指标进行综合比较分析.结果与非体外循环组相比,体外循环组手术时间较长（P=0.009）,术后呼吸机辅助时间较长（P=0.001）及输血量较多（P=0.0001）,白细胞（P=0.006）和血小板计数下降（P=0.001）,血浆CK-MB水平较高（P=0.0001）.结论非体外循环搭桥手术的手术时同较短,用血量较少,血液保护较好,但手术并发症及手术死亡率方面与在体外循环下手术无显著性差异.     

还原型谷胱甘肽(GSH)治疗有机磷中毒心脏损害的临床疗效分析

目的：观察还原型谷胱甘肽（GSH）对有机磷中毒心肌损害的临床疗效。方法：68例急性中重度口服有机磷中毒患者随机分成治疗组和对照组。治疗组38例经过有机磷中毒的常规治疗后，加用还原型谷胱甘肽；对照组应用有机磷中毒的常规治疗。以两组患者血肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）升高的病例数作为评价疗效标准。结果：治疗组血肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）升高的病例数少于对照组（P〈0．01）。结论：还原型谷胱甘肽（GSH）是防治有机磷中毒心脏损害的有效药物。     

腹部彩超结合肿瘤标记物检测鉴别诊断子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床价值

目的：探讨在子宫腺肌病和子宫肌瘤患者鉴别诊断中,腹部彩超联合肿瘤标记物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)]检测的诊断价值。方法：将2021年1月-2022年4月鄂州市中医医院收治65例子宫肌瘤患者纳入子宫肌瘤组,另将同期65例子宫腺肌病患者纳入子宫腺肌病组。所有患者均给予腹部彩超、肿瘤标记物（CA199、CA125）检查,分析检查结果。结果：子宫腺肌病组患者的血清CA199、CA125水平均高于子宫肌瘤组,差异均有统计学意义（P<0.05）。腹部彩超检查与病理诊断结果一致性一般（Kappa=0.415,P=0.000）;CA199检测与病理诊断结果一致性一般（Kappa=0.585,P=0.000）;CA125检测与病理诊断结果一致性一般（Kappa=0.492,P=0.000）;联合检查与病理诊断结果一致良好（Kappa=0.846,P=0.000）。联合检查诊断子宫腺肌病的敏感度、特异度、准确度均高于任一单项检测（P<0.05）。结论：子宫腺肌病与子宫肌瘤鉴别中采用腹部彩超与血清CA199、CA125联合诊断,可提升诊断准确率,值得推广。     

血清血栓调解蛋白水平检测对评估2型糖尿病肾病患者病程的临床意义

目的：探讨血清血栓调解蛋白（ TM）对评估2型糖尿病肾病分期的临床意义。方法将100例2型糖尿病肾病患者按照糖尿病肾病分期分为五组,Ⅰ期组12例,Ⅱ期组18例,Ⅲ期组20例,Ⅳ期组26例,Ⅴ期组24例,同时选取健康体检者20例作为对照组,对比分析各组患者体内TM含量,并分析应用TM对评估2型糖尿病肾病病程的临床意义。结果糖尿病肾病患者体内TM含量明显高于对照组（t＝30.801,P＝0.000）,同时糖尿病不同分期的五组患者体内TM含量也存在明显差异（F＝7.341,P=0．000）,其中以Ⅴ期组体内含量最高,其次为Ⅳ期组,Ⅰ期组体内含量最低。研究显示,患者体内TM含量与糖尿病肾病分期、肌酐（CR）均存在正向直线相关关系（r=0．646,P=0．000;r=0．621,P=0．000）。结论TM可作为评估2型糖尿病肾病病程的主要参考指标。     

建设创伤救治体系对创伤患者救治效果的影响

目的 探讨建设创伤救治体系对创伤患者救治效果的影响。方法 采用回顾性病例对照研究分析湖州 市中心医院创伤救治体系建设前后严重多发伤患者的救治情况，2020 年 1～4 月收治的患者纳入对照组（135 例），2021 年 4～8 月收治的患者纳入研究组（158 例）。比较两组患者在到达院内至抢救室时间，完成全身 快速 CT、胸片及骨盆片检查时间，专科医生会诊到达时间，创伤患者在急诊抢救室时间及病死率。结果 研 究组患者的到达院内至抢救室时间、完成全身快速 CT、胸片及骨盆片检查时间、专科医生会诊到达时间、 创伤患者的急诊抢救室时间均显著短于对照组（均 P<0.05）。研究组患者的病死率显著低于对照组（χ2 =4.728， P=0.028）。结论 建设创伤救治体系能有效缩短创伤患者的救治时间，提高抢救成功率，降低病死率，提升 患者的救治效果