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1.
目的 评估基因治疗药物AAV5-脂蛋白脂酶变异体(GC304)在食蟹猴体内的毒性。方法 30只食蟹猴,分为溶媒对照组(静脉注射溶媒)、GC304低剂量组(3×1013 vg·kg-1)和高剂量组(1×1014 vg·kg-1)。试验期间,所有动物进行临床症状和注射部位观察,每周进行摄食量和体重测定。在给药前后不同时间点进行免疫原性检测(包含抗AAV5结合抗体、中和抗体及抗LPL结合抗体)、血液学、血清生化、血凝和尿生化检查,并同时进行T淋巴细胞分型、细胞因子、心电、血压、体温和眼科检查。给药后4周和6个月解剖,动物进行大体观察、脏器称重和组织病理学检查,同时进行GC304的生物分布研究及表达产物测定,并在不同时间点对血液中目的基因DNA进行检测。结果 受试物对食蟹猴临床症状、注射部位、体重、摄食量、眼睛各项指标、体温、血压、心电图、血凝、血清生化、T淋巴细胞分型、尿液、细胞因子、脏器重量等指标未见影响。高剂量组动物给药后4周血小板下降。与给予受试物相关的组织病理学改变为脾脏和腹股沟淋巴结生发中心活跃...  相似文献   

2.
目的:观察皮下注射给予本维莫德的单次给药和重复给药毒性反应,为临床安全用药提供依据。方法:单次给药毒性研究通过皮下注射方式一次性给予受试动物本维莫德2 000 mg·kg-1(小鼠)或500 mg·kg-1(家兔),给药后连续观察14~15 d,记录受试动物毒性反应及死亡情况。重复给药毒性研究通过皮下注射方式给予本维莫德40,100,200 mg·kg-1·d-1(大鼠)或30,60,150 mg·kg-1·d-1(家兔),连续注射6个月,给药结束后观察1个月。每日观察实验动物一般情况,每周测量实验动物体重及摄食量,末次给药终止后24 h,每组取50%受试动物(雌雄各半)进行血液生化学及病理学检查。剩余受试动物停药1个月,同前完成相应指标检查。结果:小鼠单次给药的无可见有害作用水平(no observed adverse effect level, NOAEL)剂量为2 000 mg·kg-1,家兔单次给药的NOAEL剂量为500 m...  相似文献   

3.
目的 研究六神丸联合奥沙利铂(OXA)对结肠癌荷瘤小鼠皮下移植瘤的抗结肠癌作用,并分析其作用机制。方法 构建Balb/c小鼠CT26皮下移植瘤模型,分为对照组(CTRL)、六神丸组、奥沙利铂组、联合组(COM),每组6只。对照组给予0.9%NaCl 200μL腹腔注射,六神丸组给予六神丸19.2 mg·kg-1灌胃,奥沙利铂组给予奥沙利铂1.5 mg·kg-1腹腔注射,联合组给予六神丸19.2 mg·kg-1灌胃和奥沙利铂1.5 mg·kg-1腹腔注射,连续给药24 d。测量小鼠肿瘤大小、体质量、瘤质量以及脾重量、计算肿瘤体积、抑瘤率以及脾指数;用小动物活体成像的方法观察各组小鼠用药后结肠癌肝转移的情况。用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组小鼠血清中白细胞介素-12P70(IL-12P70)、干扰素-γ(IFN-γ)的含量;通过流式细胞术检测各组对小鼠肿瘤组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例。结果 对照组、六神丸组、奥沙利铂组和联合组的肿瘤体积...  相似文献   

4.
例1为24岁男性患者,因急性心肌梗死,给予阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg口服和普通肝素10000U静脉推注,并行冠状动脉造影、经皮冠状动脉腔内成形术及支架植入术。患者术前血小板计数为228.0×109/L,术后1h降至36.2×109/L。考虑为肝素诱导的血小板减少,遂停用肝素,给予阿加曲班0.5~2μg·kg-1·min-1静脉滴注。第3天患者血小板升至101×109/L,第4天恢复正常。例2为69岁男性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,在冠状动脉造影术中静脉推注普通肝素3000U。之后,行冠状动脉搭桥术,术前连续7d给予低分子肝素(1mg·kg-1·12h-1)皮下注射,术中给予普通肝素7000U静脉滴注。术前患者血小板计数197.0×109/L,术后降至19.2×109/L。停用肝素,给予阿加曲班0.5~1.5μg·kg-1·min-1静脉滴注,血小板计数升至146.0×109/L。  相似文献   

5.
目的 观察罗浮山百草油(LHO)单次灌胃给药可能引起的毒性反应。方法 选用KM小鼠,将LHO使用茶油稀释后(3.4~20.0 mL·kg-1)灌胃给药,溶媒对照组灌胃给予茶油;单次给药后观察动物临床症状,行为变化、死亡情况,并进行大体解剖观察。结果 LHO给药后出现不同程度的活动增加、步态不稳、呼吸困难、阵挛性抽搐等毒性症状。给药后24 h,高剂量组(4.8~20.0 mL·kg-1)小鼠出现死亡,各给药组存活小鼠毒性症状均消失;给药后14 d内,存活小鼠精神状态较好,外观未见异常表现,行为活动正常,9.8 mL·kg-1及以上剂量小鼠体质量增长缓慢。死亡小鼠以及试验结束时仍存活的小鼠,大体解剖肉眼观察未见明显病变及异常。结论 LHO单次灌胃给药对小鼠的半数致死量LD50=5.819 mL·kg-1,相当于人的LD50为0.924 mL·kg-1。  相似文献   

6.
目的 研究健康受试者空腹和餐后条件下单次口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 用单剂量、随机、开放、四周期、自身交叉设计。空腹及餐后试验均按照1∶1比例随机分为2个给药顺序组,分别口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂或参比制剂375 mg,用液相色谱串联质谱法测定给药后血浆中阿莫西林和克拉维酸的药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数计算及生物等效性评价。结果 受试者单次空腹口服受试制剂和参比试剂后,阿莫西林的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(5 075.57±1 483.37)和(5 119.86±1 466.73)ng·mL-1,AUC0-t分别为(1.32×104±2 163.76)和(1.30×104±1 925.11)ng·mL-1,AUC0-∞分别为(1.32×104±2 175.40)和(1.31×104±1 ...  相似文献   

7.
目的:通过单次给药和重复给药毒性试验,对壮药清毒伸筋颗粒进行安全性评价。方法:40只小鼠随机分为清毒伸筋颗粒组和空白对照组,每组20只,清毒伸筋颗粒给药剂量为75.3 g·kg-1,空白对照组给予等体积蒸馏水,详细观察动物体征至给药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠随机分为清毒伸筋颗粒9,18,36 g·kg-1剂量组和空白对照组,每组30只,连续灌胃给药3个月,分别于给药3个月和停药后1个月时,取部分大鼠进行血液学指标、血液生化指标及病理组织学检查。结果:75.3 g·kg-1清毒伸筋颗粒单日灌胃组给药后14 d小鼠仍未见明显毒性反应。清毒伸筋颗粒9,18,36 g·kg-1剂量连续灌胃给药3个月,大鼠体质量、血液学指标、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论:清毒伸筋颗粒小鼠单次给药最大给药量为75.3 g·kg-1(相当于每千克178.4 g生药),大鼠重复给药3个月最大无毒反应剂量大于36 g·kg-1(相当于每千克85...  相似文献   

8.
目的 观察迷迭香酸抑制荷瘤小鼠H22肝癌移植瘤生长的作用机制。方法 建立肝癌H22荷瘤小鼠模型,根据随机数字表法分为模型组、迷迭香酸组、环磷酰胺(CTX)组,每组5只。迷迭香酸组灌胃给予迷迭香酸,CTX组腹腔注射CTX,模型组灌胃给予等体积0.9%氯化钠注射液,3组均连续给药14 d。比较3组肿瘤生长情况、免疫器官指数、肿瘤组织病理变化、T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、CD3+、CD4+凋亡率、肿瘤组织中免疫细胞因子[干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)]水平。结果 给药14 d后,CTX组和迷迭香酸组的肿瘤重量和体积低于模型组(P均<0.01);迷迭香酸组小鼠体质量、胸腺指数和脾脏指数与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);CTX组小鼠体质量和胸腺指数低于模型组(P均<0.01),脾脏指数与模型组比较差异无统计学意义(P>0...  相似文献   

9.
目的 研究2种白消安注射液在中国异基因造血干细胞移植患者的药代动力学特征,并评价其生物等效性及安全性。方法 用单中心、随机、开放、双周期、双交叉的试验设计。纳入接受含大剂量白消安为预处理方案的异基因造血干细胞移植患者,每周期静脉输注受试药物或参比药物白消安注射液,剂量为3.2 mg·kg-1·d-1,持续静脉给药4 h,用高效液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点患者血浆中白消安的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算主要药代动力学参数,评价2种白消安注射液的生物等效性。结果 共入组20例患者。受试制剂和参比制剂白消安的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(3 196.00±440.70)和(3 002.00±495.01)ng·mL-1,tmax分别为3.85和3.90 h;t1/2分别为(3.07±0.58)和(3.15±0.64)h, AUC0-t分别为(2.32×104±4 943...  相似文献   

10.
目的 考察喜炎平注射液对实验动物支气管炎和咳嗽的影响,并初步揭示其作用机制。方法 (1)ICR小鼠随机分为正常组、模型组、氢化可的松注射液组(氢化可的松注射液25 mg·kg-1)和低、中、高剂量喜炎平注射液(50、100和200 mg·kg-1)组;除正常组外,其余各组建立脂多糖所致小鼠支气管炎模型,随后静脉注射给予对应药物,正常组和模型组静脉注射给予等量0.9%NaCl,连续给药3 d,每天1次。收集小鼠肺泡灌洗液(BALF),测定其中炎细胞数量及促炎因子白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β水平,并进行肺组织样本的病理学变化考察。(2)建立枸橼酸所致豚鼠咳嗽模型,随机分为模型组和喜炎平注射液低、中、高剂量(25、50和100 mg·kg-1)组和磷酸可待因组(10 mg·kg-1),随后静脉注射或灌胃给予对应药物,模型组静脉注射给予等量0.9%NaCl,连续给药5 d,每天1次;测定豚鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数。结果 正常组、模型组、氢化可的松注射液组和低、中、高剂量喜炎平注射液组小鼠...  相似文献   

11.
目的 评价盐酸乙胺丁醇片受试制剂和参比制剂在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉试验设计。空腹试验纳入48例受试者,餐后试验纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂0.25 g。按不同的时间点采静脉血,用液相色谱串联质谱法测定受试者血浆中乙胺丁醇的浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0和SAS(9.4)计算药代动力学参数,分析两种制剂的生物等效性。结果 空腹口服盐酸乙胺丁醇受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数:Cmax分别为(8.43±2.72)×102和(8.49±3.27)×102 ng·mL-1;AUC0-t分别为(5.40±0.95)×103和(5.39±0.97)×103 ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(5.80±0.97)×103和(5.78±1.01)×10  相似文献   

12.
目的 探讨细胞自噬与雷公藤甲素所致小鼠肝毒性之间的联系。方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、对照组和实验组,每组10只。模型组给予腹腔注射0.8 mg·kg-1雷公藤甲素(40 mg·mL-1);对照组给予腹腔注射50 mg·kg-1氯喹(3 mg·mL-1);实验组给予腹腔注射0.8 mg·kg-1雷公藤甲素(40 mg·mL-1)+50 mg·kg-1氯喹(3 mg·mL-1);空白组给予腹腔注射等量0.9%NaCl; 4组小鼠每2 d给药1次,连续给药3次。用蛋白质印迹法检测肝组织中微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物西罗莫司靶蛋白(p-mTOR)的表达水平,用酶联免疫吸附试验法检测胱天蛋白酶3(Caspase-3)和Caspase-9的表达情况。结果 模型组和空白组的LC3Ⅱ蛋白相对表达水平分别为1.18±0.07和0.69±0.04,p-Akt蛋白相对表达水...  相似文献   

13.
目的 明确恩格列净对缺血性脑损伤及神经功能损伤的保护作用,并探究潜在的作用机制。方法 利用C57BL/6J小鼠永久性大脑中动脉栓塞建立急性脑缺血模型,术后1 h灌胃给予小鼠不同剂量(10,30 mg·kg-1)恩格列净,术后24 h进行小鼠神经症状评分并检测脑梗死体积。利用小鼠光化学栓塞法(photo-thrombosis,PT)建立局灶性急性脑缺血模型,术后连续7 d或14 d灌胃给予小鼠不同剂量(3,10,30 mg·kg-1)恩格列净,术后每天采用圆筒和网格实验评价小鼠运动感觉功能。在PT造模后连续7 d给予小鼠10 mg·kg-1恩格列净,同时腹腔给予10%葡萄糖溶液,并评价小鼠运动感觉功能,于术后7 d采用免疫荧光检测梗死灶周围小胶质细胞数量及其激活情况。结果 永久性大脑中动脉栓塞术后1 h给予恩格列净显著增加脑梗死体积并加剧神经损伤。在PT造模后连续7 d或连续14 d灌胃给予10 mg·kg-1恩格列净,可显著降低小鼠错步率和趴壁不对称率,并且给予葡萄糖不能取消其对神经功能的改善作用。...  相似文献   

14.
目的 评价大麻二酚(CBD)配伍褪黑素(MLT)(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法 (1)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg-1)组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg-1)组及CBD-MLT复方[1.25+2.5,2.5+2.5,1.25+5和(2.5+5)mg·kg-1]组。ig给药后ip给予戊巴比妥钠(48 mg·kg-1)进行翻正反射实验,考察各组药物对正常小鼠睡眠持续时间的影响。(2)雄性SD大鼠进行植入子手术,随机分为正常对照组、阳性药物地西泮(DZP 3 mg·kg-1)组和CBD-MLT复方(10+10)mg·kg-1组。ig给药后进行无线生理信号遥测与睡眠分析,考察各组药物对正常大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。(3)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+DZP(3 mg·kg-1)组及模型+CBD-MLT复方[5+5,10+10和(20+...  相似文献   

15.
目的 评价四神丸的抗抑郁作用并探究其可能机制。方法成年雄性ICR小鼠慢性给予四神丸(1.25,2.5和5 g·kg-1,ig),采用强迫游泳和悬尾实验评价四神丸的抗抑郁作用;采用旷场实验评价其对中枢神经系统兴奋性的影响;采用5-羟色氨酸(5-HTP)诱发甩头实验和育亨宾毒性增强实验评价四神丸对5-羟色胺(5-HT)能和去甲肾上腺素能神经系统的影响;在脂多糖(LPS,1 mg·kg-1,ip)诱导小鼠抑郁模型上,采用悬尾实验和蔗糖偏嗜实验评价四神丸(1.25,2.5和5 g·kg-1,ig给药30 d)的抗抑郁作用;采用高效液相色谱法(HPLC)检测LPS模型小鼠海马单胺递质5-HT和多巴胺(DA)及其代谢物的水平。结果 与正常对照组相比,四神丸1.25和5 g·kg-1慢性给药显著降低小鼠强迫游泳和悬尾的不动时间(P<0.05);对旷场实验的运动总距离和运动时间无明显影响;在5-HTP诱导甩头实验中,四神丸5 g·kg-1慢性给药显著增加小鼠甩头次数(P<0.01)...  相似文献   

16.
目的:探讨川芎嗪(TMPZ)联用亚剂量环孢素A(CsA)对同种异体小鼠皮肤移植的抗排斥反应作用。方法:将BALB/c小鼠作为供体,C57BL/6小鼠作为受体,行背-背皮肤移植术。随机分为模型组、TMPZ组(50 mg·kg-1)、CsA组(10 mg·kg-1)、TMPZ+亚剂量CsA组(TMPZ 50 mg·kg-1+CsA 5 mg·kg-1)、假手术组,腹腔注射给药10 d。观察受体鼠移植皮片的存活情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10、γ-干扰素(IFN-γ)含量,流式细胞术分析脾脏CD4+、CD25+T淋巴细胞亚群的比例。结果:各给药组小鼠移植皮片的存活天数均有不同程度的延长,与模型组相比差异均有显著性(P<0.01)。TMPZ+CsA组的移植皮片存活天数比TMPZ组或CsA组均有显著延长(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,TMPZ+CsA组以及TMPZ单用组均可明显减少血浆Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ)的表达(P<0.01),明显增高Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)的表达(P<0.01)。与模型组相比,各给药组均可明显增高脾脏CD4+ CD25+T淋巴细胞的比例(P<0.05或P<0.01)。结论:TMPZ具有抑制同种异体小鼠皮肤移植排斥反应的效果,与CsA联合应用可能具有协同作用,其作用机制可能与影响Th1/Th2细胞因子、刺激CD4+、CD25+T淋巴细胞的表达等有关。  相似文献   

17.
目的 探究胆木注射液雾化吸入给药对小鼠呼吸道及全身安全性的影响。方法 将80只ICR小鼠随机分为对照组(等量0.9%NaCl)、低剂量实验组(1.56 mg·kg-1胆木注射液)、中剂量实验组(2.50 mg·kg-1胆木注射液)和高剂量实验组(5.00 mg·kg-1胆木注射液),每组20只。各组小鼠均连续7 d雾化给药,qd,每次持续20 min。用多道生理记录仪检测末次雾化给药后的血氧饱和度;用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清白细胞介素-6(IL-6)水平;用二喹啉甲酸(BCA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白蛋白的含量;用酶活性检测法检测乳酸脱氢酶(LDH)含量;用瑞氏吉姆萨染色法计数嗜酸性粒细胞占白细胞总数的百分比。结果 对照组和低、中、高剂量实验组在末次雾化给药后2 h血氧饱和度分别为(76.00±4.64)%、(70.60±0.89)%、(77.00±3.54)%和(78.40±3.36)%;血清IL-6水平分别为(11.08±5.24)、(9.52±4.53)、(12.88±1.86)和(12....  相似文献   

18.
目的 研究氯化钴(CoCl2)模拟低氧处理的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的治疗作用。方法 通过在饮水中添加葡聚糖硫酸钠(DSS)构建UC模型小鼠。将模型小鼠分为模型组、对照组和实验组,每组3只;另取3只正常小鼠作为空白组。空白组给予饮用蒸馏水处置;模型组给予尾静脉注射磷酸盐缓冲溶液0.2 mL;对照组给予尾静脉注射BMSCs细胞0.2 mL(1×106个);实验组给予尾静脉注射50μmol·L-1 CoCl2处理48 h的BMSCs细胞0.2 mL(1×106个)。4组小鼠每天给药1次,连续给药7 d。用酶联免疫吸附实验法检测结肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量,用实时荧光定量聚合酶链反应检测小鼠脾中叉头框蛋白3(FOXP3)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10) mRNA的表达水平。结果 实验组、对照组、模型组和空白组小鼠结肠组织中SOD含量分别为(9.56±0.23),(8.7...  相似文献   

19.
目的 评价复幼颗粒对SD大鼠的非临床安全性。方法 单次给药毒性试验:20只SD大鼠(6~7周龄),随机分为溶媒对照组(去离子水)和复幼颗粒组(18 g·kg-1),按每次30 mL·kg-1灌胃给药,24 h给药2次(上、下午),给药后观察14 d;检查项目包括临床观察、体质量、大体解剖等。重复给药毒性试验:将192只幼龄SD大鼠(出生后4 d)按体质量随机分为溶媒对照组(去离子水),低、中、高剂量复幼颗粒组(1.2,2.5,5 g·kg-1),按每次10 mL·kg-1灌胃给药,每天2次,连续给药13周,恢复期4周;检查项目包括一般生理指标、眼科检查、发育指标、血液生化指标、免疫学指标、激素指标、生殖功能指标、组织病理学观察等。结果 单次给药毒性试验:SD大鼠灌胃给予复幼颗粒按18 g·kg-1(生药:82 g·kg-1),无明显急性毒性。重复给药毒性试验:幼龄SD大鼠灌胃给予2.5 g·kg-1(生药:11.33 g·kg-1)复幼颗粒连续给药13周,...  相似文献   

20.
目的 建立糖尿病小鼠模型并探讨辅酶Q10对糖尿病小鼠肝肾损伤以及骨骼的影响。方法 除正常组(n=20)外,其余小鼠通过腹腔注射50 mg·kg-1链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型,造模后随机分为3组:模型组(n=20)、二甲双胍组(n=10)和辅酶Q10组(n=10)。正常组和模型组小鼠灌胃生理盐水,二甲双胍组灌胃500 mg·kg-1盐酸二甲双胍,辅酶Q10组灌胃3 000 mg·kg-1辅酶Q10。各组小鼠每天灌胃给药1次,连续75 d。给药期间定期测定小鼠空腹血糖。给药结束后,用分光光度计与酶标仪检测血清生化指标水平;用三点弯曲实验测定骨生物力学参数;用苏木精-伊红染色法与糖原染色法观察小鼠肾、肝组织病理学变化。结果 正常组、模型组、二甲双胍组和辅酶Q10组小鼠肾功能指标肌酸酐(Cr)含量分别为(152.23±40.08),(390.60±85.32),(346.64±37.20)和(277.27±62.36)...  相似文献   

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