血清炎症趋化因子CXCL16与心力衰竭关系的研究进展

血清CXC趋化因子配体16 (CXC chemokine ligand 16, CXCL16)是近年来新发现一种趋化因子,同时是一种以膜蛋白结合形式及可溶性蛋白形式两种方式存在的跨膜蛋白,具有清道夫受体作用,同时还能促进大量炎性细胞浸润。心力衰竭的的病理生理过程与神经内分泌功能失调及炎症细胞因子的调控息息相关,且炎症系统的异常激活在心力衰竭中扮演着重要作用,早期已有研究证实CXCL16炎症趋化因子与心血管疾病的发展密切相关,尤其与心力衰竭的关系受到越来越多的关注。因此本文就 CXCL16 的结构、表达与调控及其与心力衰竭关系及研究进展作一综述。     

趋化因子和细胞黏附分子在呼吸系统疾病诊断中的应用

细胞因子是一类细胞外的信号蛋白,分子质量通常小于80ku,由不同类型的细胞产生,在功能上表现出一种占优势的旁分泌方式。近年,发现许多细胞因子参与了呼吸系统疾病的调节,在呼吸系统疾病诊断中起一定的作用。趋化因子与慢性阻塞性肺疾病[1～5]一、趋化因子和趋化因子受体趋化因子是些分子质量较小的可溶性蛋白,已发现的人类趋化因子近40种,可分为CXC、CC、C和CX3C4个亚家族。4类趋化因子分别命名为CXCL1～14、CCL1～127、XCL2和CX3CL1。CXC趋化因子又称α趋化因子,含CXCL-1(GRO-α)、CXCL8(IL-8)、CXCL4(PF4)、巨噬细胞炎…     

CXCR3及其配体在肿瘤中的研究进展

CXC亚族趋化因子受体CXCR3主要表达于活化的T细胞、B细胞和自然杀伤细胞表面,通过与靶细胞膜上的特异性受体结合引起靶细胞的定向迁移和免疫反应,在感染、自身免疫病及肿瘤免疫中发挥着重要作用。最新研究显示,CXCR3及其配体CXCL9、CXCL10、CXCL11与多种肿瘤的发生、发展密切相关。通过对其中作用机制的阐明,CXCR3有望成为评价肿瘤患者预后的新指标与临床肿瘤免疫治疗的新靶点。该文就趋化因子受体CXCR3及其特异性配体在肿瘤发生、发展中的意义及作用机制作一综述。     

CXCL1/CXCR2在羊瘙痒因子感染小鼠脑组织中的分布特征研究

目的 探究朊病毒感染小鼠脑组织CXC趋化因子配体1 (CXCL1)与CXC趋化因子受体2 (CXCR2)的分布特征。方法 通过免疫组织化学、免疫组织荧光双染实验明确羊瘙痒因子139A及ME7感染终末期小鼠脑组织中CXCL1/CXCR2的分布特征,确定CXCL1/CXCR2的靶细胞及与羊瘙痒因子样朊蛋白(PrPSc)沉积的关系。结果 通过全脑区免疫组化染色发现,CXCL1/CXCR2在羊瘙痒因子139A及ME7感染终末期小鼠脑组织中的含量明显升高,主要分布在海马、皮层、丘脑、小脑及延髓5个脑区。CXCL1与小胶质细胞和神经元细胞存在共定位,而CXCR2与神经元细胞存在共定位。在羊瘙痒因子139A及ME7感染终末期小鼠脑组织中CXCL1、CXCR2和PrP^Sc三者存在明显共定位。结论 CXCL1/CXCR2分布于朊病毒感染小鼠脑组织中朊病毒病理特征集中的脑区。     

趋化因子CXCL10在上皮性卵巢癌中的作用及临床意义

本文简述了趋化因子10(CXCL10)的结构与功能，并对其作用机制进行了归纳总结，提出了趋化因子CXCL10在上皮性卵巢癌中的表达与肿瘤的发展及预后密切相关，探究其作用机制可为上皮性卵巢癌的治疗提供新的治疗手段与策略。     

儿童重症肺炎支原体肺炎血清CXCL10、CXCL16水平及临床意义

目的 探讨儿童重症肺炎支原体肺炎血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平及临床意义。方法 选取2019年1月至2021年1月在青岛市第八人民医院诊治的96例重症肺炎支原体肺炎患儿(重症肺炎支原体肺炎组)为研究对象,以同期在该院住院治疗的40例包茎、腹股沟斜疝手术患儿为对照组。重症肺炎支原体肺炎组根据简化小儿危重病例评分结果分为非危重组(80分<评分≤100分)34例、危重组(70分<评分≤80分)32例、极危重组(评分≤70分)30例。根据患儿治疗28 d后的预后情况将重症肺炎支原体肺炎组分为不良预后组(n=26)和预后良好组(n=70)。酶联免疫吸附试验法检测血清CXCL10、CXCL16及炎症指标[白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平。Pearson相关分析血清CXCL10、CXCL16水平与炎症指标的相关性。多因素Logistic回归分析影响重症肺炎支原体肺炎患儿不良预后的因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL10、CXCL16及联合检测对重症肺炎支原体肺炎患儿不良预后的预测价值。结果 重症...     

小而密低密度脂蛋白胆固醇、CXC型趋化因子配体12与糖尿病患者并发心血管疾病的相关性

目的 探讨血清小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）以及CXC型趋化因子配体12(CXCL12水平与心血管疾病（CVD）的相关性。方法 选取2021年6月至2022年9月期间在医院接受治疗的糖尿病患者256例作为糖尿病组，根据患者是否合并CVD将其分为心血管疾病组和非心血管疾病组。并与健康志愿者（对照组）比较各组的血清sdLDL-C以及CXCL12水平，分析糖尿病患者并发CVD的危险因素，分析sdLDL-C、CXCL12及联合检测对糖尿病患者并发CVD的诊断价值。结果 糖尿病组的血清sdLDL-C、CXCL12水平高于对照组（P <0.05）。心血管疾病组的病程、BMI、LDL-C以及血清sdLDL-C、CXCL12水平均高于非心血管疾病组（P <0.05）。经多因素logistic回归分析显示，sdLDL-C、CXCL12均为糖尿病患者并发CVD的独立影响因素（P <0.05）。血清sdLDL-C、CXCL12联合检测的敏感度、特异度高于单一检测。结论 糖尿病患者血清sdLDL-C以及CXCL12水平升高是并发CVD的独立危险因素，且二者的联合检测对于糖尿病并发...     

HE4、CXCL12及其受体在卵巢癌中的表达及意义

目的探讨人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、CXC趋化因子配体12(CXCL12)及其受体[CXC趋化因子受体4(CXCR4)]在卵巢癌中的表达及意义。方法选取2016年3月至2018年3月在山东省胶州市妇幼保健院就诊的卵巢癌患者30例纳入卵巢癌组,另外选取在山东省胶州市妇幼保健院就诊的卵巢良性肿瘤患者30例纳入良性肿瘤组。取卵巢良性肿瘤患者手术切除组织标本(良性肿瘤组织)、卵巢癌患者手术切除癌组织标本(卵巢癌组织)以及距离癌组织5cm以上癌旁组织标本(癌旁组织),进行免疫组化标记以及革兰染色。采用酶联免疫吸附试验检测卵巢癌患者和卵巢良性肿瘤患者HE4、CXCL12及CXCR4水平,采用免疫组化染色观察各组织中HE4、CXCL12、CXCR4阳性表达情况。结果与良性肿瘤组相比,卵巢癌组患者的HE4、CXCL12及CXCR4水平升高(P0.05)。Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的患者HE4、CXCL12及CXCR4的阳性率较高(P0.05)。HE4水平与CXCL12呈正相关,HE4水平与CXCR4呈正相关,CXCL12水平与CXCR4呈正相关。结论 HE4、CXCL12及CXCR4的异常表达参与了卵巢癌的发生、发展。该研究为HE4、CXCL12及CXCR4成为治疗卵巢癌的新靶点提供了理论依据。     

CXCL11和CXCR3在宫颈癌患者中的表达及其与高危型人乳头状瘤病毒感染的关系

目的 探讨宫颈癌患者CXC趋化因子配体11(CXCL11)、CXC趋化因子受体-3(CXCR3)表达及其与高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染的关系。方法 选取2019年5月至2022年5月该院诊治的宫颈癌患者75例为宫颈癌组,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者78例为CIN组,宫颈炎患者52例为宫颈炎组。采用免疫组化法测定宫颈病变组织CXCL11、CXCR3表达,检测患者HR-HPV感染情况,分析CXCL11、CXCR3表达与HR-HPV感染的关系。结果 宫颈癌组宫颈病变组织CXCL11、CXCR3阳性表达率及HR-HPV阳性感染率分别为85.33%、80.00%、90.67%,高于宫颈炎组的15.38%、11.54%、13.46%及CIN组的52.56%、50.00%、62.82%,差异均有统计学意义(P<0.05);CIN组CXCL11、CXCR3阳性表达率及HR-HPV阳性感染率高于宫颈炎组(P<0.05)。宫颈癌患者宫颈病变组织CXCL11、CXCR3表达及HR-HPV感染与淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。宫颈癌患者中HR-HPV感染共68例,其中单...     

急性冠状动脉综合征患者血浆人CXC趋化因子配体16检测及其临床意义

ACS包括UAP、NSTEMI和STEMI,是严重威胁人类生命的重大疾病之一,其病变为动脉粥样硬化形成基础上的粥样斑块不稳定、破裂和继发血栓形成.人CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand16,CXCL16)是属于CXC趋化因子亚家族的重要成员,它以可溶性或跨膜表达2种形式存在,具有趋化因子、清道夫受体及黏附分子等3种分子的功能,在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用[1-2].可溶性CXCL16进入血液循环后其浓度稳定且可达1 μg/L以上,但血清CXCL16能否成为一种冠心病的无创诊断标志目前尚存在争议[1].Sheikine等[3]发现冠心病,包括ACS及稳定型心绞痛患者血浆CXCL16水平均低于健康对照组[3].但随后的研究却发现冠心病患者的血浆CXCL16水平显著高于健康对照组,尤其是ACS患者[4-5].本研究采用ELISA法定量检测ACS患者血浆CXCL16水平,探讨血浆CXCL16水平与ACS之间的关系.     

三阴乳癌组织CXCL12与CXCR4表达及其意义

目的探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在三阴乳癌（TNBC）组织表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4蛋白在55例TNBC组织中的表达,观察相应的临床病理指标（病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期）,并进行相关性分析。结果 TNBC组织CXCL12、CXCR4表达与病人年龄、肿瘤大小和临床分期无明显相关性（P〉0.05）,而与腋窝淋巴结转移状态呈正相关（r=0.413、0.325,P〈0.05）,淋巴结有转移组CXCL12、CXCR4的表达明显强于淋巴结无转移组（uc=3.02、2.38,P〈0.05）。结论推测CXCL12及CXCR4可作为预测TNBC腋窝淋巴结转移及预后的一个重要分子标志物。     

高糖对单核细胞源性巨噬细胞趋化因子配体16表达和分泌的影响及阿司匹林的干预作用

目的探讨高糖对单核细胞(THP-1)来源的巨噬细胞趋化因子配体16(CXCL16)表达和分泌的影响及阿司匹林的干预作用。方法①巨噬细胞与含33.6 mmol/L的葡萄糖培养液孵育不同时间(0、6、12、24、48、72、96 h);②巨噬细胞与含不同浓度葡萄糖(5.6、11.2、16.8、33.6 mmol/L)的培养液共同孵育72h;③不同浓度阿司匹林(0、12.5、25、50μg/ml)与含33.6 mmol/L葡萄糖的培养液孵育72 h。逆转录聚合酶链法(RT-PCR)检测CXCL16mRNA的表达,ELISA法检测细胞上清中CXCL16的含量。结果 (1)随培养时间的延长及培养液中葡萄糖浓度的升高,巨噬细胞表达和分泌CXCL16增加。(2)随培养液中阿司匹林浓度的增加,巨噬细胞表达和分泌CXCL16减少。结论阿司匹林可抑制高糖诱导的THP-1来源巨噬细胞CX-CL16的表达和分泌。     

不同冠心病血清soL—CXCL16，soL—ICAM1及hsCRP水平研究

目的探讨不同冠心病血清．soLCXCL16,soLICAM1及hsCRP水平及l临床意义。方法选取冠心病患者61例,其中急性冠状动脉综合征（ACS）患者30例（ACS组）,稳定型心绞痛（SAP）患者31例（SAP组）,另选30例正常志愿者作为正常对照组。所有患者均检测soLCXCL16,soL—ICAM1及hsCRP水平。并随访6个月的主要不良心血管病事件（MACE）。结果ACS组比SAP组有较高的,soL（、XcL16（P〈0．05）,soL—ICAM1（P〈001）及hsCRP（P〈0．05）水平,且2组均显著性高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01）。CXCL16与hsCRP、TG、CHO、LDL,存在相关性,而与其他指标均无相关性;但在ACS组、soL—CXCI．16与mLICAM1有相关性,与其他指标无相关性。结论检测soLCXCL16、soL—ICAM1及hsCRt’水平对冠心病有一定的临床诊断和预测意义。     

CXC趋化因子16在冠心病患者血清中的变化

目的探讨冠心痛患者血清中CXC趋化因子16（CXCL16）的变化。方法急性心肌梗死（AMI）组16例,不稳定型心绞痛（UAP）组26例,稳定型心绞痛（SAP）组27例,对照组19例,用酶联免疫吸附法测定患者血清中CXCLt6浓度并作比较,同时研究其与血清中肿瘤坏死因子α（TNF—α）,Gensini积分之间的关系。结果与对照组相比,血清CXCL16在SAP组差异无统计学意义（P〉0．05）,在UAP组和AMI组中显著升高,分剐为（2133．7±663．9）μg／LVS（2805．2±601．5）μg／L、（2827．6±677．4）μg／L（均P〈0．01）;UAP组与AMI组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。血清CXCL16与TNF-α及Gensini积分之间无线性相关（r=0．154、0．195,均P〉0．05）。与对照组相比,血清TNF-α在SAP组、UAP组和AMI组中显著升高（均P〈0．01）,其中UAP组高于SAP组（P〈0．01）,AMI组高于UAP组（P〈0．01）。与SAP组相比,Gensini积分在UAP组和AMI组中显著升高（P〈0．01）,UAP组与AMI组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血清中CXCL6水平升高可能是在急性冠状动脉综合征的发展中起重要作用。     

雷帕霉素药物洗脱支架置入前后稳定型心绞痛患者血清CXC趋化因子16的变化

背景：CXC趋化因子16作为一种炎症反应中的趋化因子冠状动脉粥样硬化发生机制中发挥重要作用。目的：观察雷帕霉素药物洗脱支架置入前后稳定型心绞痛患者血清中CXC趋化因子16的变化。方法：选择郑州大学第一附属医院心内科住院行冠状动脉支架置入并置入1或2枚雷帕霉素药物洗脱支架的稳定型心绞痛患者40例,另选同期于本院经冠状动脉造影显示无异常的健康者10名作为对照组。对受试者进行CXC趋化因子16、超敏C-反应蛋白检测,并分析其相互关系。结果与结论：与对照组相比,血清CXC趋化因子16在支架置入前、置入后0.5,2,24h均升高（P〈0.05）;与置入前相比,置入后0.5,2h升高（P〈0.01）。置入后0.5,2,24h患者血清超敏C-反应蛋白较对照组显著升高（P〈0.01）,其中置入后0.5h与2h差异无显著性意义（P〉0.05）,2h高于24h（P〈0.01）。血清CXC趋化因子16和超敏C-反应蛋白水平呈正相关性（r=0.632,P=0.017）。     

趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在1型糖尿病DPNP中的作用机制

目的 探讨趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在1型糖尿病引发的糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）中的作用机制。方法 将36只C57BL/6小鼠随机分为C57BL/6空白对照组和C57BL/6模型组（每组18只）。C57BL/6模型组采用腹腔注射链脲佐菌素（60 mg/kg）构建1型糖尿病模型。每周观测小鼠的体质量、血糖、机械痛和热痛阈值。于第15周检测2组脊髓中趋化因子、趋化因子受体和促炎因子水平的变化以及血清中炎症因子的变化。在上述试验基础上,再分别取12只C57BL/6小鼠和12只CXCR5^-/-小鼠按前述方法分别设立对照组和模型组（每组6只）,于第4周检测各组机械痛敏、第6周检测热痛敏。结果 C57BL/6模型组小鼠的脊髓中CXCL13和CXCR5等趋化因子及其受体的mRNA明显上调（P均<0.05）。C57BL/6模型组小鼠血糖升高、体质量减少,第4周的机械痛阈值降低、第6周的热痛阈值降低（P均<0.05）,但CXCR5^-/-模型组小鼠机械痛和热痛阈值无变化。与C57BL/6空白对照组比较,C57BL/6模型组小鼠的星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白、小型胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1以及炎症因子标志物环氧化酶-2、IL-1β以及磷酸化的丝裂原活化蛋白激酶（ERK）和信号转导和转录激活因子3（STAT3）的水平升高（P均<0.05）;血清中炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β蛋白水平升高（P均<0.01）。结论 趋化因子CXCL13及其受体CXCR5的激活或可促使1型糖尿病DPNP的发生,相关机制可能是通过激活胶质细胞与磷酸化的ERK、STAT3和炎症因子表达实现的。     

CXCL16基因多态性与C反应蛋白的相关性研究

目的探讨健康人群趋化因子CXC配体16（CXCL16）基因多态性与血清CXCL16、C反应蛋白（CRP）水平的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测204名健康体检者CXCL16基因A181V多态性,同时分别应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫比浊法检测血清CXCL16和高敏CRP（hs-CRP）水平,并进行统计学分析。结果 AA基因型血清hs-CRP水平明显高于GG、GA基因型（P=0.01）;多元线性回归显示A等位基因是高hs-CRP水平的独立危险因素（OR=1.25,95%CI：1.08~2.59,P=0.021）;以血清hs-CRP水平中位数（0.91 mg/L）为界定值分为2组,AA基因型和A等位基因频率在hs-CRP〉0.91 mg/L组中显著升高（P=0.008,0.036）;而血清CXCL16水平与其基因型间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CXCL16基因A181V位点基因多态性与血清hs-CRP水平相关,A等位基因可能参与机体炎症反应的发生、发展。     

趋化因子CXCL9在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:分析趋化因子CXCL9[chemokine(C-X-C motif)ligand 9]在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法:回顾分析复旦大学附属上海市第五人民医院手术治疗的60例结直肠癌患者的临床资料,采用免疫组织化学方法和实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time polymerase chain reaction,Real-Time PCR)技术检测结直肠癌组织、癌旁组织、区域淋巴结及正常结直肠组织中CXCL9的蛋白和mRNA的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测60例结直肠癌患者及20例健康志愿者的血清CXCL9浓度,探讨CXCL9与结直肠癌临床病理因素间的关系。结果:结直肠癌组织中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量均显著高于正常结直肠组织、癌旁组织、无癌转移的区域淋巴结;有癌转移的区域淋巴结中CXCL9蛋白的阳性表达率及CXCL9 mRNA相对表达量显著高于无癌转移的区域淋巴结,差异有统计学意义(P0.01)。CXCL9的表达与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期相关(P0.05),而与年龄、性别、肿瘤直径无关(P0.05)。血清CXCL9浓度随Dukes分期的增加而升高(P0.05),有淋巴结转移的结直肠癌患者血清CXCL9浓度显著低于无淋巴结转移患者(P0.05)。结论:趋化因子CXCL9可能参与结直肠癌的发生、发展过程,其表达水平与结直肠癌的浸润深度、临床分期、转移等因素相关。     

维持性血液透析患者营养不良、炎症和心血管疾病的关系

目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者营养不良、炎症和心血管疾病的发生情况及三者之间的关系.方法 67例MHD患者通过SGA评分、人体测量和血生化指标进行营养评估,测量高敏C反应蛋白(hs-CRP)作为炎症标记物并记录心血管并发症.分析营养状况、炎症及心血管并发症的关系.结果 根据SGA评分营养不良的发生率为49.3％.营养不良组hs-CRP高于营养正常组(P＜0.05).hs-CRP升高者22例(32.8％),其白蛋白(ALB)水平低于正常者(P＜0.05).hs-CRP与SGA分值、ALB、血肌酐(Scr)负相关(P＜0.05).合并心血管并发症者ALB、preALB低于无并发症者,而hs-CRP高于无并发症者(P＜0.05).67例患者营养不良、炎症及动脉粥样硬化(MIA)综合征的发生率为17.9％.结论 部分MHD患者存在MIA综合征,营养不良与炎症相互影响,二者可能共同参与心血管疾病的发生.     

心血管疾病危险人群中微量白蛋白尿与踝臂脉搏波传导速度的相关性研究

目的 评价存在心血管疾病危险因素但无明确心脑血管疾病的患者中,微量白蛋白尿(MA)与踝臂脉搏波传导速度(baPWV)的关系.方法 采用横断面研究,入选276例有心血管疾病危险因素但无明确心脑血管疾病的住院患者,根据其尿白蛋白/肌酐(UACR)水平分为两组:微量白蛋白尿组(MA组:30 mg/g≤UACR≤300 mg/g)及不伴微量白蛋白尿组(NMA组:0~30 mg/g),测量baPWV,并将其分为三组,分别为低值组(1145～1659 cm/s)、中值组(1663～1980 cm/s)和高值组(1981～5297 cm/s),收集临床一般资料,检查心血管疾病危险因素.结果 入选患者中,MA的检出率为9.42%,与NMA组患者相比,MA组患者的baPWV更快,收缩压、空腹血糖及糖化血红蛋白水平更高(P<0.01或0.05).与baPWV低值组相比较,baPWV中值组及高值组的UACR水平及MA检出率增加(P<0.01或O.05).Logistic回归分析显示,校正性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、腰围和血脂等传统心血管危险因素后,baPWV中值组及高值组出现MA的风险增加,其危险比(95%置信区间)[OR(95%c1)]分别为9.888(1.855,52.703)和12.118(1.960,74.291)(P<0.01).Spearman相关分析显示UACR水平与年龄、baPWV、收缩压、空腹血糖及糖化血红蛋白呈正相关(P<0.01或0.05).结论 心血管疾病危险患者中,MA与baPWV密切相关,并与年龄、收缩压、空腹血糖及糖化血红蛋白相关.