小而密低密度脂蛋白胆固醇、CXC型趋化因子配体12与糖尿病患者并发心血管疾病的相关性

目的 探讨血清小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）以及CXC型趋化因子配体12(CXCL12水平与心血管疾病（CVD）的相关性。方法 选取2021年6月至2022年9月期间在医院接受治疗的糖尿病患者256例作为糖尿病组,根据患者是否合并CVD将其分为心血管疾病组和非心血管疾病组。并与健康志愿者（对照组）比较各组的血清sdLDL-C以及CXCL12水平,分析糖尿病患者并发CVD的危险因素,分析sdLDL-C、CXCL12及联合检测对糖尿病患者并发CVD的诊断价值。结果 糖尿病组的血清sdLDL-C、CXCL12水平高于对照组（P <0.05）。心血管疾病组的病程、BMI、LDL-C以及血清sdLDL-C、CXCL12水平均高于非心血管疾病组（P <0.05）。经多因素logistic回归分析显示,sdLDL-C、CXCL12均为糖尿病患者并发CVD的独立影响因素（P <0.05）。血清sdLDL-C、CXCL12联合检测的敏感度、特异度高于单一检测。结论 糖尿病患者血清sdLDL-C以及CXCL12水平升高是并发CVD的独立危险因素,且二者的联合检测对于糖尿病并发...     

血清趋化因子CXC配体13及趋化因子CXC受体5与老年进展期胃癌患者淋巴结转移的相关性

目的 观察老年进展期胃癌患者血清趋化因子CXC配体(CXCchemokine ligand,CXCL)13、趋化因子CXC受体(CXC chemokine receptor,CXCR)5水平变化,探讨CXCL13、CXCR5与老年进展期胃癌患者淋巴结转移的关系.方法 老年进展期胃癌患者89例为进展期胃癌组,其中发生淋巴...     

CXC趋化因子在肺纤维化中的作用

肺纤维化是机体对肺部各种炎症或损伤产生的一种共同反应。尽管发病原因不一，但最终结果是快速增殖和不断累积的结缔组织取代正常肺组织。肺纤维化的发病机制主要包括上皮和内皮细胞的损伤、炎症细胞和炎症介质的产生、细胞因子的大量表达及纤维母细胞的激活。CXC趋化因子家族是具有多种功效的细胞因子，它们可以促进白细胞和问充质祖细胞（如纤维细胞）的迁移，调节血管生成和血管重构，因而CXC趋化因子在肺纤维化及其它的纤维增生紊乱的疾病中发挥重要的作用。     

儿童重症肺炎支原体肺炎血清CXCL10、CXCL16水平及临床意义

目的 探讨儿童重症肺炎支原体肺炎血清CXC趋化因子配体10(CXCL10)、CXC趋化因子配体16(CXCL16)水平及临床意义。方法 选取2019年1月至2021年1月在青岛市第八人民医院诊治的96例重症肺炎支原体肺炎患儿(重症肺炎支原体肺炎组)为研究对象,以同期在该院住院治疗的40例包茎、腹股沟斜疝手术患儿为对照组。重症肺炎支原体肺炎组根据简化小儿危重病例评分结果分为非危重组(80分<评分≤100分)34例、危重组(70分<评分≤80分)32例、极危重组(评分≤70分)30例。根据患儿治疗28 d后的预后情况将重症肺炎支原体肺炎组分为不良预后组(n=26)和预后良好组(n=70)。酶联免疫吸附试验法检测血清CXCL10、CXCL16及炎症指标[白细胞介素(IL)-6及肿瘤坏死因子(TNF)-α]水平。Pearson相关分析血清CXCL10、CXCL16水平与炎症指标的相关性。多因素Logistic回归分析影响重症肺炎支原体肺炎患儿不良预后的因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CXCL10、CXCL16及联合检测对重症肺炎支原体肺炎患儿不良预后的预测价值。结果 重症...     

白细胞分化抗原74和CXC趋化因子配体9阳性巨噬细胞亚群在大鼠肝移植排斥反应中的作用

目的 探讨在肝移植排斥反应中巨噬细胞亚群分类及变化。方法 建立大鼠肝移植模型分为：免疫耐受组（B-B）,将BN大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体;免疫排斥组（L-B）,将Lewis大鼠供体的肝脏移植至BN大鼠受体,使用单细胞RNA测序和高通量RNA测序区分大鼠移植肝巨噬细胞亚群,发现排斥反应高度差异的基因,免疫组化确定蛋白表达和细胞亚群的变化和分布。结果 CD68阳性巨噬细胞在排斥组多于耐受组（P <0.05）,巨噬细胞可分为9个亚群,排斥反应中巨噬细胞第8群的CXC趋化因子配体9(CXCL9)明显升高,第5群的白细胞分化抗原74(CD74)基因明显升高（P <0.05）。排斥反应中巨噬细胞差异基因综合第1位的是CD74,第2位是CXCL9。与耐受组比较,排斥组肝脏汇管区可见大量CD74阳性巨噬细胞浸润,并且在肝血窦CD74阳性巨噬细胞浸润也明显增加（P <0.05）,在排斥肝脏汇管区和肝血窦可见大量CXCL9阳性巨噬细胞浸润以汇管区为著（P <0.05）,在排斥肝脏汇管区CD14阳性细胞明显增加（P <0.05）。结论 在肝移植排斥反应中CD74阳性巨噬细...     

血清CXC趋化因子受体3、干扰素诱导蛋白-10水平对儿童急性阑尾炎伴穿孔的诊断价值

目的 分析血清CXC趋化因子受体3(CXCR3)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)水平对儿童急性阑尾炎伴穿孔的诊断价值。方法 选取2019年3月至2022年2月我院小儿外科收治的急性阑尾炎患儿165例,根据是否发生阑尾穿孔分为穿孔组61例与未穿孔组104例,同时选取在我院进行体检的健康儿童60例为对照组。检测所有受试儿童生化指标和血清CXCR3、IP-10水平;分析急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平及与生化指标的相关性,血清CXCR3、IP-10、二者联合对急性阑尾炎患儿发生穿孔的诊断价值及穿孔的影响因素。结果 白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、C反应蛋白(CRP)、血清CXCR3、IP-10水平比较,穿孔组>未穿孔组>对照组(P<0.05);急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3与IP-10水平呈正相关(P<0.05),血清CXCR3、IP-10与WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均呈正相关(P<0.05);血清CXCR3、IP-10、二者联合诊断急性阑尾炎患儿发生穿孔的曲线下面积分别为0.920、0.860、0.960,敏感度分别为91.80%、68.85%、85.25%,特异度分别为78.85%、87.50%、94.23%;CXCR3、IP-10、WBC、NEUT、PLT、NLR、CRP均是影响急性阑尾炎患儿发生穿孔的独立危险因素(P<0.05)。结论 急性阑尾炎伴穿孔患儿血清CXCR3、IP-10水平均升高,二者呈正相关,联合检测有助于诊断急性阑尾炎伴穿孔的发生。     

CXC趋化因子16在冠心病患者血清中的变化

目的探讨冠心痛患者血清中CXC趋化因子16（CXCL16）的变化。方法急性心肌梗死（AMI）组16例,不稳定型心绞痛（UAP）组26例,稳定型心绞痛（SAP）组27例,对照组19例,用酶联免疫吸附法测定患者血清中CXCLt6浓度并作比较,同时研究其与血清中肿瘤坏死因子α（TNF—α）,Gensini积分之间的关系。结果与对照组相比,血清CXCL16在SAP组差异无统计学意义（P〉0．05）,在UAP组和AMI组中显著升高,分剐为（2133．7±663．9）μg／LVS（2805．2±601．5）μg／L、（2827．6±677．4）μg／L（均P〈0．01）;UAP组与AMI组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。血清CXCL16与TNF-α及Gensini积分之间无线性相关（r=0．154、0．195,均P〉0．05）。与对照组相比,血清TNF-α在SAP组、UAP组和AMI组中显著升高（均P〈0．01）,其中UAP组高于SAP组（P〈0．01）,AMI组高于UAP组（P〈0．01）。与SAP组相比,Gensini积分在UAP组和AMI组中显著升高（P〈0．01）,UAP组与AMI组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血清中CXCL6水平升高可能是在急性冠状动脉综合征的发展中起重要作用。     

ELR+CXC类趋化因子在消化系统肿瘤中应用的研究进展

消化系统肿瘤的形成、发展及转移受到众多细胞因子的作用。趋化因子在机体免疫功能、炎症反应及抗感染中发挥着关键性的作用。近年来,趋化因子在肿瘤细胞生长、增殖、凋亡、血管生成及转移中亦发挥着重要的作用。ELR+CXC是含有ELR基因列序(Glu-Leu-Arg)趋化因子分类中的一亚型,与消化系统肿瘤的发生发展、侵蚀、迁移及预后有着密切的关联。文章就ELR+CXC类趋化因子在消化系统肿瘤中的应用作一综述,以期为今后消化系统肿瘤的预防和治疗提供相应的思路和线索。     

不同冠心病血清soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平研究

目的探讨不同冠心病血清soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平及临床意义。方法选取冠心病患者61例,其中急性冠状动脉综合征(ACS)患者30例(ACS组),稳定型心绞痛(SAP)患者31例(SAP组),另选30例正常志愿者作为正常对照组。所有患者均检测soL-CXCL16,soL-ICAM1及hsCRP水平。并随访6个月的主要不良心血管病事件(MACE)。结果 ACS组比SAP组有较高的soL-CXCL16(P<0.05),soL-ICAM1(P<0.01)及hsCRP(P<0.05)水平,且2组均显著性高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。CXCL16与hsCRP、TG、CHO、LDL,存在相关性,而与其他指标均无相关性;但在ACS组、soL-CXCL16与soL-ICAM1有相关性,与其他指标无相关性。结论检测soL-CXCL16s、oL-ICAM1及hsCRP水平对冠心病有一定的临床诊断和预测意义。     

人结直肠癌趋化因子配体生物轴及干细胞标志物基因表达与临床病理

背景：趋化因子配体12/趋化因子受体4生物学轴在肿瘤的特异性转移中有重要作用,而干细胞标志物糖蛋白激素受体5基因的表达对于肿瘤的增殖和侵袭转移发挥重要作用。 目的：观察趋化因子配体12/趋化因子受体4生物轴以及干细胞标志物糖蛋白激素受体5基因在人结直肠癌组织中的表达变化及其与临床中的病理特征的关系。 方法：收集2013年1至6月辽宁省肿瘤医院收治100名结直肠癌患者为实验组,100名健康体检者为对照组,采用免疫组织化学SP法检测两组组织中趋化因子配体12、趋化因子受体4及干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA表达情况,并分析趋化因子配体12、趋化因子受体4及干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA表达与结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小及部位、淋巴转移以及预后等临床病理特征的相关性。 结果与结论：趋化因子受体4、糖蛋白激素受体5 mRNA在结直肠癌组织中均有较高的表达率,但是趋化因子配体12 mRNA表达率降低。趋化因子受体4、干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA、趋化因子配体12 mRNA三者与结直肠癌患者的年龄、性别等患者临床特征无相关性,与结直肠癌的发病位置及其大小也无相关性,与结直肠癌组织是否淋巴转移具有相关性关,伴有淋巴转移的结直肠癌组织中干细胞标志物糖蛋白激素受体5 mRNA和趋化因子受体4的表达率更高,而趋化因子配体12 mRNA表达无显著变化;趋化因子受体4表达随肿瘤的恶性程度增高而增高;糖蛋白激素受体5表达于胃肠道肿瘤和脑肿瘤干细胞等表面,其表达随肿瘤的恶性程度增高而增高。提示结直肠癌组织中趋化因子受体4的表达增高,糖蛋白激素受体5基因表达增高,二者增高促进了结直肠癌组织生长及转移,糖蛋白激素受体5以及趋化因子配体12/趋化因子受体4轴的表达的调控,使其或将成为肿瘤诊断及治疗的重要新靶点。     

CC类趋化因子配体5水平与慢性乙型病毒性肝炎患者肝脏炎症程度的关系——附64例检测分析

目的:探讨慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)患者肝组织CC类趋化因子配体5(CC chemokine ligand 5,CCL5)水平与肝脏炎症程度的关系.方法:64例慢乙肝患者和10名正常人的肝组织标本按照炎症(G)分级标准分为G0～G4,用免疫组织化学染色定性及图像分析系统定量检测肝组织趋化因子CCL5的表达情况,并用Spearman等级相关分析进行相关性分析.结果:10名正常人的肝组织炎症分级均为G0,慢乙肝组则分别为G115例、G220例、G317例、G412例.慢乙肝组肝组织CCL5的表达明显高于正常对照组(P=0.000);G0～G4者肝组织CCL5的表达阳性单位(positive unit,PU)分别为(3.7±1.5),(15.0±5.7),(21.6±5.9),(30.3±8.2)和(40.9±12.3),慢乙肝患者的肝组织CCL5的表达程度与肝组织炎症分级之间呈显著的正相关(r=0.865,P=0.000).结论:CCL5在慢乙肝肝脏炎症的发生中具有重要作用.     

Chemokines, receptors, and their role in cardiovascular pathology

A superfamily of leukocyte chemotactic proteins, known as chemokines, has been identified during the past decade. Chemokines selectively attract and activate different leukocyte subpopulations and are key mediators of a variety of patho-physiological states, including hematopoiesis, inflammation, infection, allergy, atheroslerosis, reperfusion injury, as well as malignant tumors. Chemokines bind and activate a number of specific or promiscuous, G-protein-coupled seven-transmembrane receptors. Some of these receptors are utilized by human immuno-deficiency virus type 1 as essential fusion co-factors. Further understanding of the role of chemokines and their receptors in host defense will help develop means by which the beneficial versus detrimental effects of these molecules can be balanced. The contents of this publication do not necessarily reflect the views or policies of the Department of Health and Human Services, nor does mention of trade names, commercial products, or organizations imply endorsement by the U.S. government. The publisher or recipient acknowledges right of the U.S. Government to retain a non-exclusive, royalty-free license in and to any copyright covering the article.     

Association studies between haemochromatosis gene mutations and the risk of cardiovascular diseases

BACKGROUND: Haemochromatosis is a common genetic disorder, inherited as an autosomal recessive trait that results in a progressive accumulation of iron in most tissues of the body. Positive association studies have been recently published between cardiovascular diseases and heterozygosity for the major mutation C282Y in the haemochromatosis gene HFE. METHODS: In the present work, we have determined the HFE genotypes for C282Y and H63D in subjects from two case-control studies: the ECTIM and GENIC studies, designed to identify genetic variants associated with myocardial and brain infarction, respectively. In addition, we tested whether HFE mutations were associated with the degree of arteriosclerosis assessed non-invasively by Doppler ultrasonography on the carotid and femoral arteries, in a group of apparently healthy individuals (the AXA Study). RESULTS: The prevalence of 282Y, and 63D allele carriers, did not differ between cases and controls in the ECTIM and in the GENIC studies, while 63D but not 282Y carriers were more numerous among subjects with atherosclerotic plaques in the AXA Study. CONCLUSIONS: These three studies do not provide consistent evidence supporting the hypothesis that HFE mutations are associated with an increased risk of cardiovascular disease and with the development of arteriosclerosis.     

血清趋化因子配体5预测膀胱癌外科治疗后复发的价值

目的探讨血清趋化因子配体5(CXCL5)对膀胱癌外科治疗后复发的预测价值。方法选取行膀胱癌根治术的98例患者,根据病理分期分为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)组和非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)组,比较2组的血清CXCL5水平和复发率,并分析所有患者术前血清CXCL5水平与其临床病理特征的关系。采用受试者工作曲线下面积(AUC)来评价其对膀胱癌复发的预测价值。结果 MIBC组的术前血清CXCL5水平均显著高于NMIBC组(P0.05)。年龄60岁、肿瘤位于膀胱底或膀胱体、M_1期、G_2~G_3级者的术前血清CXCL5水平显著升高(P0.05)。所有患者共随访6~36个月,复发36例(36.7%),MIBC组的复发率显著高于NMIBC组,复发者术前血清CXCL5水平显著高于无复发者(P0.05)。ROC曲线分析结果表明,术前血清CXCL5水平对MIBC、NMIBC的AUC为0.861(0.669~0.960,P0.05)、0.819(0.630~0.933,P0.05),其最佳临界值分别为828.9、589.3 pg/m L。结论术前血清CXCL5水平对膀胱癌患者术后复发有较好的预测价值。     

小鼠CXCR4基因慢病毒载体构建与真核表达

本研究旨在克隆小鼠CXC型趋化因子受体4（CXCR4）基因,构建携带增强型绿色荧光蛋白（EGFP）的CXCR4重组慢病毒载体并在真核细胞中表达。采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）以C57BL／6小鼠骨髓细胞为模板克隆全长型CXCR4基因,连接至克隆载体pCR-Blunt,经限制性内切酶酶切后亚克隆至慢病毒转移载体,构建携带EGFP及CXCR4双顺反子结构的自身失活型重组慢病毒表达质粒;同时构建LV-IRES-EGFP作为对照质粒;通过脂质体转染法与包装质粒及包膜蛋白质粒共转染包装细胞293FT,超速离心浓缩病毒颗粒后转染293FT细胞,采用荧光显微镜和流式细胞术（FCM）检测EGFP的表达,Western blot鉴定CXCR4蛋白表达。结果表明,成功克隆小鼠CXCR4基因,构建重组慢病毒转移质粒LV-IRES-EGFP-CXCR4及对照质粒LV-IRES-EGFP,三质粒系统共转染293FT细胞后获得病毒滴度可达到10^8TU／ml。以重组慢病毒颗粒感染293Fr细胞后第3天,在荧光显微镜下观察到较强绿色荧光表达,FCM检测显示感染效率可达95％,FCM及Western blot结果显示感染后293Fr细胞表达CXCR4蛋白。结论：成功构建自身失活型慢病毒载体LV-IRES-EGFP-CXCR4,并在真核细胞中获得表达。     

Compromised OX40 function in CD28-deficient mice is linked with failure to develop CXC chemokine receptor 5-positive CD4 cells and germinal centers.

Mice rendered deficient in CD28 signaling by the soluble competitor, cytotoxic T lymphocyte-associated molecule 4-immunoglobulin G1 fusion protein (CTLA4-Ig), fail to upregulate OX40 expression in vivo or form germinal centers after immunization. This is associated with impaired interleukin 4 production and a lack of CXC chemokine receptor (CXCR)5 on CD4 T cells, a chemokine receptor linked with migration into B follicles. Germinal center formation is restored in CTLA4-Ig transgenic mice by coinjection of an agonistic monoclonal antibody to CD28, but this is substantially inhibited if OX40 interactions are interrupted by simultaneous injection of an OX40-Ig fusion protein. These data suggest that CD28-dependent OX40 ligation of CD4 T cells at the time of priming is linked with upregulation of CXCR5 expression, and migration of T cells into B cell areas to support germinal center formation.     

In vivo-activated CD4 T cells upregulate CXC chemokine receptor 5 and reprogram their response to lymphoid chemokines.

Migration of antigen-activated CD4 T cells to B cell areas of lymphoid tissues is important for mounting T cell-dependent antibody responses. Here we show that CXC chemokine receptor (CXCR)5, the receptor for B lymphocyte chemoattractant (BLC), is upregulated on antigen-specific CD4 T cells in vivo when animals are immunized under conditions that promote T cell migration to follicles. In situ hybridization of secondary follicles for BLC showed high expression in mantle zones and low expression in germinal centers. When tested directly ex vivo, CXCR5(hi) T cells exhibited a vigorous chemotactic response to BLC. At the same time, the CXCR5(hi) cells showed reduced responsiveness to the T zone chemokines, Epstein-Barr virus-induced molecule 1 (EBI-1) ligand chemokine (ELC) and secondary lymphoid tissue chemokine (SLC). After adoptive transfer, CXCR5(hi) CD4 T cells did not migrate to follicles, indicating that additional changes may occur after immunization that help direct T cells to follicles. To further explore whether T cells could acquire an intrinsic ability to migrate to follicles, CD4(-)CD8(-) double negative (DN) T cells from MRL-lpr mice were studied. These T cells normally accumulate within follicles of MRL-lpr mice. Upon transfer to wild-type recipients, DN T cells migrated to follicle proximal regions in all secondary lymphoid tissues. Taken together, our findings indicate that reprogramming of responsiveness to constitutively expressed lymphoid tissue chemokines plays an important role in T cell migration to the B cell compartment of lymphoid tissues.     

缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸水平及其代谢相关酶基因多态性分析

目的　了解缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的变化 ,分析该变化与Hcy代谢相关酶基因变异的相关性。方法　用高效液相色谱结合荧光检测法测定 80名正常人 ,86例脑梗死 ,6 6例心肌梗死患者血浆总同型半胱氨酸 (tHcy)浓度 ,分析血浆tHcy水平与缺血性心脑血管疾病与胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因 844ins6 8、甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C6 77T三种Hcy代谢相关酶基因突变之间的相关性。结果　缺血性心脑血管病患者血浆tHcy水平 [脑梗死组 (19.5 9± 10 .6 5 ) μmol/L ,心肌梗死组 (2 1.13± 9.5 7) μmol/L]较正常对照组[(13.73± 4.78) μmol/L]显著升高 (P <0 .0 5 ) ;MTHFRC6 77T纯合突变者血浆tHcy水平无论在正常对照组或患者组均较野生型及杂合突变者明显升高 (P <0 .0 5 )。MSA2 75 6G ,CBS 844ins6 8基因突变者血浆tHcy水平差异无显著性。结论　高Hcy血症是缺血性心脑血管病的重要危险因子 ,MTHFRC6 77T纯合突变可能是导致血浆Hcy水平轻、中度增高的遗传决定簇。