EB病毒感染与基质金属蛋白酶-7在胃癌发生中的作用

目的探讨EB病毒(EBV)感染、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在胃癌发生和发展中的相互作用。方法采用原位核酸杂交技术检测304例胃癌和相应癌旁组织中EBV小RNA(EBER1)的表达,确证EBV相关胃癌(EBVaGC)。采用免疫组化技术检测20例EBVaGC、46例临床指标与之匹配的EBV阴性胃癌(EBVnGC)以及66例相应癌旁组织MMP-7的表达,结合患者临床病理资料进行综合分析。结果 (1)胃癌组织EBV阳性率为6.58%,显著高于相应癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)EBVaGC和EBVnGC中MMP-7的阳性率分别为65.00%和60.87%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 EBV感染与部分胃癌的发生相关,但未观察到EBV感染对胃癌组织中MMP-7表达的影响。     

肺癌组织中细胞周期蛋白依赖激酶、细胞周期蛋白D2和P16表达及其意义

目的　探讨细胞周期蛋白依赖激酶 (CDK4)、细胞周期蛋白D2 (CyclinD2 )和P16在人类肺癌组织中的表达及意义。方法　采用免疫组化SP法检测 6 9例肺癌组织中CDK4、CyclinD2 和P16的表达并行统计学分析。结果　 6 9例肺癌组织中CDK4、CyclinD2 和P16的阳性率分别为 4 9.3% ,39.1%和 5 0 .7% ,与正常支气管粘膜比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。CDK4、P16的表达与肺癌淋巴结转移有关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。P16的表达与CDK4、CyclinD2 的表达呈显著负相关 (P <0 .0 1)。结论　CyclinD2 高表达与肺癌的发生有关 ,CDK4和P16的异常表达与肺癌的侵袭和转移有关 ,可作为判断肺癌淋巴结转移和估计预后的重要指标。     

Survivin、p53蛋白与细胞周期蛋白D1在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨Survivin（生存素）、突变型p53蛋白和与细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在乳腺癌中的表达及三者间的相关性和意义。方法应用免疫组化二步法检测56例乳腺癌及10例乳腺纤维腺瘤Survivin、p53蛋白和CyclinD1表达的阳性率。结果在乳腺癌中Survivin、p53蛋白和CyclinD1的表达阳性率分别为78.6%（44/56）、35.7%（20/56）、71.4%（40/56）。乳腺癌Survivin阳性的44例中40例CyclinD1表达阳性,阳性率为90.9%（40/44） 乳腺癌Survivin阴性的12例中CyclinD1表达均阴性,两者有相关性（α=0.6531,P〈0.05）。56例乳腺癌中p53蛋白阳性20例,其中15例CyclinD1表达阳性,阳性率75% p53阴性的36例中25例CyclinD1表达阳性,阳性率为69.4%,两者比较差异无统计学意义（P〉0.05）。乳腺纤维腺瘤均不表达Survivin、p53蛋白、CyclinD1。结论Survivin在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,可能与乳腺癌细胞分裂增殖密切相关 突变型p53蛋白、CyclinD1与乳腺癌的发生、发展亦有一定的相关性。     

EB 病毒相关胃癌的研究进展

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,其死亡率居全球恶性肿瘤第二位。近年来,随着人们对其发病机制的深入研究,认为胃癌的发生除了与遗传、饮食、环境及生物等多种因素相关外,EB 病毒（Ep‐stein‐Barr virus ,EBV ）的感染与部分胃癌的发生发展也密切相关。1990年,Burke首次报道用聚合酶链反应（PC R ）技术在未分化淋巴上皮瘤样胃癌组织中检出EBV DNA［1］,之后Tokunaga等将经原位杂交技术（EBER‐ISH ）证实胃癌细胞原位杂交（EBER）阳性者定义为EBV相关胃癌（Epstein Barr Virus associated Gastric Carcinoma ,EBVaGC ）,其余为非 EBV 相关胃癌（EBVnGC ）［2］。本文就 EB‐VaGC的致病机制、诊断及预后等方面的研究进展综述如下。     

胃癌组织中CyclinD1与P27蛋白表达及其意义

目的 探讨细胞周期蛋白（CyclinD1）、细胞周期素依赖性激酶抑制蛋白（P27）在胃癌组织表达及其意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组织化学方法 （PV-9000法）检测CyclinD1、P27在正常胃黏膜、癌旁组织及胃癌组织中的表达。结果 正常胃黏膜、癌旁组织及胃癌组织中CyclinD1的表达率分别为17.6%、32.7%、65.5%,P27的表达率分别为61.9%、23.9%、13.3%,三组间CyclinD1、P27的表达率比较差异有显著性（H=54.35、46.92,P〈0.01）。CyclinD1、P27在肿瘤中的表达呈负相关（r=-0.209,P〈0.05）。CyclinD1过表达和P27表达下降与胃癌浸润程度和淋巴结转移有关（χ^2=4.86～9.04,P〈0.05）。结论 CyclinD1过表达和P27表达下降在胃癌的发展过程中起重要作用,对早期预测癌细胞的转移潜能、判断胃癌预后有重要的临床意义。     

血清LncRNA MALAT1 表达水平对EB 病毒感染相关胃癌的诊断和预后价值研究

目的 探讨长链非编码RNAs（long non-coding RNAs,LncRNAs）肺腺癌相关转录物1（metastasis-associatedlung adenocarcinoma tran 1,MALAT1）在EB 病毒相关胃癌（EBV-associated gastric carcinoma,EBVaGC）患者血清中的表达及与患者预后的关系。方法 选取2015 年1 月～ 2017 年1 月河北北方学院附属第一医院消化内科收治的233 例胃癌患者为研究对象,根据EBV DNA 结果将患者分为EBV DNA 阳性组（n=123）和EBV DNA 阴性组（n=110）;同时选取在该院进行健康体检的志愿者100 例为对照组。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测血清LncRNA MALAT1水平;受试者工作特征（ROC）曲线分析LncRNA MALAT1 水平对EBVaGC 患者诊断的敏感度及特异度;利用Kaplan-Meier 法分析LncRNA MALAT1 表达与患者生存时间的关系;采用多因素COX 回归风险模型分析EBVaGC 患者的预后影响因素。结果 EBV DNA 阳性组EBVaGC 患者血清中LncRNA MALAT1 表达水平高于EBV DNA 阴性组和健康对照组（1.27±0.03 vs 1.12±0.05 ,0.96±0.04）,差异有统计学意义（F=1620.239,P=0.000）;EBVaGC 患者血清中LncRNA MALAT1 表达与年龄、主癌位置、脉管癌栓、肿瘤直径、肿瘤组织学类型、神经侵犯、浸润深度无关（t=1.320 ～ 1.970,均P ＞ 0.05）,与性别、分化程度、淋巴结转移、TNM 分期、Lauren 分型有关（t=4.880 ～ 29.748,均P=0.000）;ROC结果显示,LncRNA MALAT1 预测EBVaGC患者的曲线下面积（AUC）为0.863（95%CI:0.811 ～ 0.906）,敏感度和特异度分别为92.68%,81.00%;Kaplan-Meier 分析结果显示,LncRNA MALAT1 高表达组患者五年累积生存率34.62%（27/78）显著低于低表达组57.78%（26/45）,差异有统计学意义（Log rank χ2=6.944,P=0.008）;COX 结果显示,年龄、分化程度、淋巴结转移、TNM 分期、LncRNA MALAT1 高表达均是影响EBVaGC 患者生存状况的危险因素。结论 EBVaGC 患者血清中LncRNA MALAT1 表达水平上调,与EBV 感染相关胃癌的进展和预后密切相关,可作为诊断EBVaGC 患者的潜在血清标志物。     

高危人乳头瘤病毒、p1 6、p53蛋白在胃癌和癌前病变中的表达

目的探讨高危HPV感染与抑癌基因表达产物p53、p16蛋白在胃癌发生、发展中的作用及与肿瘤预后的关系.方法应用原位杂交和免疫组化技术,分析96例胃癌和癌前病变及腺癌组织中HPV-1/18DNA、P53和p16蛋白的阳性表达情况.结果HPV-16亚型和18亚型的阳性率分别为34.38%和8.33%;P53和p16蛋白阳性表达率分别为46.88%和43.75%.HPV-16亚型、P53和p16蛋白在癌前病变中的阳性表达率与腺癌组织有显著差异(P＜0.05),HPV-16和P16蛋白、P53蛋白之间具有显著相关性(P＜0.05).结论HPV-16亚型感染、P53及p16蛋白的水平表达与胃癌的呈正相关,p16蛋白的低表达率是肿瘤预后差的标志之一.     

P16、CyclinD1在胆管癌中的表达及意义

[目的]通过对P16、CyclinD1蛋白在胆管癌中表达的检测,探讨其与胆管癌临床病理特征、淋巴结转移的关系。[方法]采用SP免疫组化方法检测45例胆管癌及10例正常胆管石蜡标本中P16、CyclinD1蛋白的表达,分析其表达与临床病理的关系。[结果]正常胆管中CyclinD1蛋白无阳性表达CyclinD1在胆管癌中阳性表达为66.67%,两者比较有显著差异（P〈0.01）.P16在正常胆管中均有表达（100%）,胆管癌中表达率37.78%,下调明显（P〈0.05）;P16与胆管癌临床分期相关（Ⅱ-Ⅲ与Ⅳ期比较P=0.015）;CyclinD1与胆管癌临床病理分期相关（Ⅱ-Ⅲ与Ⅳ期比较P=0.002）;P16与CyclinD1蛋白表达呈负相关（r=-0.374,P〈0.05）。[结论]P16基因的失活及其表达缺失和CyclinD1基因的激活及其过表达参与调节胆管癌的发生发展,且CyclinD1可以作为胆管癌组织分化的潜在生化标记,P16与CyclinD1存在互相抑制倾向,抑癌基因P16与癌基因CyclinD1可能协调参与调节胆管癌的发生发展。     

江苏省扬州地区胃癌组织中EB病毒感染与p53蛋白表达的相关性

目的探讨Epstein-Barr病毒(EBV)感染与p53蛋白表达异常在扬州地区胃癌发生发展中的作用及其相关性。方法采用原位杂交法检测胃癌石蜡标本中EB病毒编码的小RNA(EBER1),免疫组化检测胃癌组织中p53蛋白的表达情况。结果 96例胃癌组织中有15例呈EBER1阳性,有明显淋巴细胞浸润的11例,均为管状腺癌。EB病毒阳性胃癌(E-BVaGCs)组织中p53蛋白表达显著高于EB病毒阴性胃癌(EBVnGCs)组织。结论 EBV感染与本地区胃癌的发生有一定的相关性,癌间质中大量淋巴细胞浸润可能是EB病毒感染的重要病理学特征。胃癌组织中EBV感染与p53蛋白的异常表达密切相关。     

唾液腺癌中P16、CyelinD1和Cdk4的表达及临床意义

目的探讨正常唾液腺组织唾液腺癌中P16、CyclinD1和Cdk4的表达及临床意义。方法应用免疫组化S—P法分别检测10例正常唾液腺，30例黏液表皮样癌，30例腺样囊性癌组织P16、CyclinD1和Cdk4蛋白表达。结果P16蛋白阳性表达率在正常唾液腺和唾液腺癌中分别为90％和38％，有显著差异（P〈0．01）。CyclinD1蛋白阳性表达率在正常唾液腺和唾液腺癌中分别为20％和80％，有显著差异（P〈0．01）。Cdk4蛋白阳性表达率在正常唾液腺和唾液腺癌组段中分别为30％和88％，有显著差异（P〈0．01）。在唾液腺癌组织中P16、CyclinD1和Cdk4蛋白表达正相关（P〈0．01）。P16、CyclinD1和Cdk4蛋白表达正相关（P〈0．05）。P16、CyclinD1和Cdk4与患者年龄。癌细胞恶性程度无关（P〉0．05）。结论P1。蛋白表达减少与唾液腺癌的发生有关。P16、CyclinD1和Cdk4蛋白表达的增加与唾液腺癌的发生有关。     

CyclinD1,P16,在皮肤鳞状细胞癌中的表达和意义

目的：观察CyclinD1,P16在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达,探讨CyclinD1,P16在皮肤鳞状细胞癌发生发展中的作用。方法：用免疫组织化学技术检测40例皮肤鳞癌石蜡包埋组织和10例正常皮肤组织的CyclinD1,P16表达。结果：CyclinD1在皮肤鳞癌组织中表达高于皮肤正常对照组,两者差异有显著统计学意义（P〈0.01）;P16在皮肤鳞癌组织中表达低于皮肤正常对照组,但两者差异无显著统计学意义（P〉0.05）;CyclinD1,P16在皮肤鳞癌中表达呈正相关性（r=0.782,P〈0.01）。结论：CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌组织中阳性表达上调,P16在皮肤鳞状细胞癌组织中阳性表达下调,CyclinD1,P16在皮肤鳞癌中表达呈正相关。     

抑制核小体结合蛋白对人膀胱癌细胞增殖的影响

目的探讨核小体结合蛋白（NSBPI）对人膀胱癌细胞增殖的影响。方法采用脂质体转染法将NSBP1基因转入膀胱癌EJ细胞系,分别通过CCK8、流式细胞仪、Real—TimePCR及Westernblot法观察EJ细胞的增殖,细胞周期时相的分布、凋亡以及CyclinDl、CyclinBl、Bcl-2蛋白的表达。结果Real．TimePCR及Western blot结果显示经转染后EJ细胞的NSBPl显著地受到抑制（P〈0．01）。CCK8结果提示EJ细胞转染后随着时间的延长,抑制率越大（P〈0．01）。流式细胞仪检测发现,经转染干预后EJ细胞G2期比例增加（P〈0．01）,而凋亡细胞并没有显著变化（P〉0．05）。Western blot结果再次验证周期蛋白CyclinBl显著下调（P〈0．05）,而CyclinD1没有统计学意义（P〉0．05）,凋亡蛋白Bcl-2也没有统计学意义（P〉0．05）。结论NSBPl是通过调控周期蛋白CyclinB1进而阻断或延缓细胞周期,而非通过细胞凋亡抑制膀胱癌细胞增殖。NSBPl在膀胱癌细胞增殖中起着重要作用。     

CyclinDl在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系

目的探讨CyclinDl在肝细胞癌中的表达及与肝细胞癌患者预后的关系。方法取133例肝细胞癌患者的癌组织（HCCs）及癌旁组织（PTLTs）病理切片,用免疫组化染色技术分析CyclinDl的表达,统计分析CyclinDl表达强度与肝细胞癌患者临床病理因素之间的关系,并以Kaplan－Meier生存曲线及Log－rank法检测不同CyclinDl表达组的生存差异。最后以单因素及多因素Cox回归模型分析影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素。结果免疫组化染色结果发现51例肝癌患者的癌组织中CyclinDl表达阳性,表达率为38．3％（51／133）,而在癌旁组织中仅有4例CyclinDl表达阳性,表达率为3％（4／133）,肝癌组织中Cy－clinDl表达率显著高于癌旁组织（P=0．01）。Mann-WhitneyU检验发现肝癌组织中CyclinDl的高表达与AFP水平（P=0．006）之间呈正相关,且有统计学意义。而CyclinDl表达与性别（P=0．394）、年龄（P=0．232）、肿瘤大小（P=0．842）、肿瘤数目（P=0．479）、包膜（P=0．085）、脉管侵犯（P=0．331）、淋巴结转移（P=0．168）和Edmondson-Steiner病理分级（P=0．521）不相关;Kaplan-Meier生存曲线发现CyclinDl表达强度与患者生存相关,即表达强者预后差（P=0．001）;单因素及多因素Cox回归分析发现肿瘤数目、脉管侵犯、CyclinDl表达是影响HCC患者预后的独立危险因素（P值分别为0．003,0．010和0．017）。结论CyelinDl在肝细胞癌中表达升高,其表达与肝细胞癌患者预后呈负相关,并且是肝细胞肝癌预后的独立危险因素。     

EBV病毒 PCNA Ki-67和C-myc癌基因蛋白在鼻咽癌中的表达及预后意义

目的 探讨EBV病毒、PCNA、Ki-67、C-myc癌基因蛋白在鼻咽癌中表达及预后意义.方法 收集鼻咽角化性鳞状细胞癌20例,鼻咽非角化性癌40例和对照组鼻咽粘膜慢性炎组织30例.用原位分子杂交方法检测EBV(EBER)病毒及采用免疫组织化二步法检测PCNA、Ki-67和C-myc癌基因蛋白的表达.结果 EBER在对照组鼻咽粘膜慢性炎30例及角化性癌鳞状细胞癌20例中均阴性0%(0/30,0/20);而EBER在鼻咽非角化性癌中阳性表达率100%(40/40);对照组和角化性鳞状细胞癌与非角化性癌比较差异有统计学意义(P<0.05).生存期<5年的40例鼻咽非角化性癌(NKC)组织中PCNA、Ki-67、C-myc分别为67.5%(27/40),65.7%(23/35),66.6%(16/24);生存期≥5年分别为32.5%(13/40)、34.2%(12/35)、33.3%(8/24).以上可见40例NKC患者中生存期<5年及≥5年的生存率有明显的相关性(P<0.05).除此之外,在40例非角化性癌组织中PCNA、Ki-67、C-myc癌基因阳性率在有远处转移的患者中分别为60%(24/40)、62.8%(22/35)、62.5%(15/24);在无远处器官转移的患者中分别为40%(16/40)、37.1%(13/35)、37.5%(9/24),显示与有无远处器官转移有明显的相关性(P<0.05).结论 鼻咽非角化性癌几乎100%有EBV病毒感染;PCNA、Ki-67、C-myc蛋白表达与鼻咽癌的生存率及预后密切相关.     

抑癌基因WWOX与相关基因p73、Bax在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨含有WW结构域的氧化还原酶基因（WW domain containing oxidoreductase,WWOX）的表达与结直肠癌生物学行为及p73、Bax表达的相关性。方法应用免疫组化Envision二步法检测58例结直肠癌中WWOX、p73及Bax的表达,并以20例结直肠黏膜炎症为对照。结果①WWOX、Bax在结直肠癌组织中的阳性率分别为25.86%、58.62%,显著低于结直肠黏膜炎症的65%、85%（P〈0.01,P〈0.05）;二者在结直肠癌中的表达与患者的预后相关（P〈0.01,P〈0.05）,且WWOX的表达在癌组织与浸润深度相关（P〈0.05）;②p73在癌组织中的阳性率显著高于炎症组（63.79%vs 30%,P〈0.01）,在结直肠癌中的表达与淋巴结转移及浸润深度有关（P〈0.05）;③WWOX与p73的表达无关（χ2=0.072,P〉0.05）,而与Bax的表达有关（χ2=6.561,P〈0.05）。结论 WWOX、p73及Bax参与调控结直肠癌的发生、发展,且WWOX与Bax协同作用,在结直肠癌的预后中扮演了重要角色。     

周期蛋白D_1,B_1在子宫颈癌中的表达及其与临床病理间的关系

目的探讨CyclinD1,CyclinB1在子宫颈癌中的表达及其与临床病理间的关系。方法收集哈尔滨医科大学附属四院收治的38例子宫颈癌组织。采用S-P免疫组织化学法,选用CyclinD1,CyclinB1多克隆抗体,分别检测其在38例子宫颈癌中的表达率。结果 CyclinD1在38例子宫颈癌中的阳性表达率为76.32%,CyclinB1的阳性表达率为52.63%,CyclinD1的表达率高于CyclinB1,并且其表达差异有统计学意义(经Fisher确切概率法,P<0.05)。CyclinD1,CyclinB1两者的阳性表达率与淋巴结有无转移之间的关系:Cy-clinD1高于CyclinB1,但差异无统计学意义(经Fisher确切概率法,P>0.05)。结论 CyclinD1驱动细胞由G1期进入S期,促进细胞增殖,决定细胞周期进程的速度和方向,在子宫颈癌的发展过程中起着主要的作用。CyclinB1是在有丝分裂过程中起调控作用的周期蛋白,受着cyclinD1作用的影响。     

Rb2／pl30在食管鳞癌中的表达及其意义以及同Survivin相关性分析

目的研究Rb2／p130、Survivin在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化法检测20例癌旁正常食管组织、62例食管鳞状细胞癌组织中Rb2／p130、Survivin的表达。结果在癌旁正常组织黏膜、食管鳞癌中，Rb2／p130的阳性表达率分别为90％（18／20）、43．5％（27／62）；Survivin分别为0、56．5％（35／62）；在不同分化程度的食管鳞癌中，Rb2／p130（x^2=14．982，P=0．001）、Survivin（x^2=9．685，P=0．006）表达强度的差异均有显著性；在不同临床分期的食管鳞癌中，Rb2／p130（x^2=7．655，P=0．022）、Survivin（0=11．041，P=0．004）表达强度的差异均有显著性；Rb2／p130（x^2=10．162，P=0．001）、Survivin（0=4．659，P=0．031）表达强度在淋巴结有转移组和淋巴结无转移组之间，差异亦均有显著性。癌细胞分化程度越低，临床分期越晚，淋巴结有转移，Survivin，Rb2／p130则表达显著减弱。两者的表达强度与食管鳞癌的肿瘤部位、肿瘤长度均无关；Spearman等级相关分析结果显示：Rb2／p130与Survivin之间的表达强度呈显著负相关（rs=-0．475，P〈0．001）。结论Rb2／p130低表达以及Survivin高表达，在食管癌的发生和发展中起着重要作用。     

肺纤维化进程中肺泡上皮细胞进行性减少的动态变化:P16,CyclinD1,CDK4的参与及作用?

背景:研究发现肺纤维化进程中肺组织肺泡上皮细胞进行性减少,但其原因不明.课题组设想在肺纤维化进程中可能存在P16,CyclinD1,CDK4蛋白异常表达,P16-CyclinD1/CDK4细胞周期调控通路异常可能参与肺纤维化肺泡上皮细胞减少过程.目的:研究P16,CyclinD1,CDK4在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化肺组织中的动态表达及其意义.方法:向6周龄KM小鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型,对照组给予等体积的生理盐水.分别于造模后的第3,7,14和28天,苏木精-伊红染色观察肺组织的病理形态改变;免疫组织化学及Western blot检测肺组织P16,CyclinD1,CDK4蛋白的表达.结果与结论:模型组小鼠肺组织出现典型的纤维化改变,肺组织P16,CDK4蛋白表达随时间增加而增强,CyclinD1蛋白表达随时间增加而减少.与对照组比较,模型组P16,CDK4蛋白阳性细胞数增多,P16蛋白量于造模后14,28 d多于对照组(P<0.01),而CDK4蛋白量于造模后7,14,28 d多于对照组(P<0.05);CyclinD1蛋白阳性细胞数及蛋白量于造模后3,7 d多于对照组(户<0.05),而28 d则明显少于对照组(P<0.05),造模后14 d,模型组的CyclinD1蛋白阳性细胞数多于对照组,而蛋白量少于对照组(P<0.05).说明在肺纤维化进程中存在P16,CyclinD1,CDK4蛋白异常表达,P16-CyclinD1/CDK4细胞周期调控通路异常可能是肺纤维化肺泡上皮细胞减少的重要原因.     

宫颈上皮病变中高危型HPV感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系

目的研究宫颈上皮病变(CIN)中高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染与病变分级及P53、p16INK4a和细胞周期蛋白表达的关系。方法回顾性收集首都医科大学附属北京妇产医院2014年3月至2018年3月期间接受宫颈活检、宫颈高频电刀圈环切除、宫颈冷刀锥切的CIN组织。测定HR-HPV的感染类型,并比较HR-HPV感染与否、不同病变分级CIN患者中P53、p16INK4a、细胞周期蛋白的蛋白表达水平。结果 84例CIN患者中,HR-HPV感染率为30. 95%;其中HPV16、HPV18为主要的HR-HPV感染类型,感染率分别为11. 90%、10. 71%。不同病变分级CIN中HR-HPV感染率以及P53、p16INK4a、Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率的比较有显著性差异(P <0. 05);随着CIN分级的升高,HR-HPV的感染率以及Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显升高,P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显降低;合并HR-HPV感染的CIN中P53、p16INK4a的蛋白阳性表达率明显低于不合并HR-HPV感染的CIN,Cyclin D1、Cyclin B1的蛋白阳性表达率明显高于不合并HR-HPV感染的CIN(P <0. 05)。结论 CIN中HR-HPV感染与病变分级加重及P53、p16INK4a、细胞周期蛋白表达改变有关。