非小细胞肺癌中P—gp,p53,bcl—2蛋白表达及其相关性研究

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白以及耐多药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在ＮＳＣＬＣ发展、预后及耐药中的作用。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法,对６０例ＮＳＣＬＣ及其癌旁正常肺组织中ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白和Ｐ－ｇｐ进行检测。结果 ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白及Ｐｇｐ在ＮＳＣＬＣ中表达明显高于癌旁正常组织（Ｐ〈０．０１）。两者都与患者预后显著负相关（     

胃癌细胞中p53,c—myc和P—gp蛋白的表达及关系

胃癌细胞中ｐ５３、ｃ┐ｍｙｃ和Ｐ┐ｇｐ蛋白的表达及关系刘勇路名芝李启明王夷黎关键词胃肿瘤蛋白，ｐ５３、Ｃ┐ｍｙｃ免疫组织化学作者单位：江西省人民医院病理科（南昌市３３０００６）细胞多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生与其...     

肺鳞癌中MDR1基因产物P-gp、p53及nm23蛋白的表达及临床意义

研究肺鳞癌中Ｐ５３蛋白、ｎｍ２３蛋白以及药基因ＭＤＲ１产物Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎＰ－ｇｐ）的表达及相互关系,探讨它们在肺鳞癌发展,预后耐药中的作用。方法：采用免疫组化ＳＰ法,对４０例肺鳞癌及其癌旁正常肺组织中Ｐ５３蛋白ｎｍ２３和Ｐ－ｇｐ进行检测。     

大肠癌多药耐药基因的定量分析及其临床意义

目的：探讨多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）基因及其编码的糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法定量分析ｍｄｒ１基因在不同分化程度、不同Ｄｕｋｅ’ｓ分期的癌组织、癌旁组织和正常组织中的表达量；应用免疫组化方法检测相应的Ｐ－ｇｐ表达率。结果：大肠癌组织、癌旁组织正常组织的ｍｄｒ１基     

癌基因表达变化与脑胶质瘤细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤细胞凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线处理前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：①凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５），ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ＜０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著性负相关（Ｐ＜０．０５）。②凋亡组内ｐ５３在ｍＲＮＡ水平表达量明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），ｐ５３基因在蛋白水平与ｍＲＮＡ水平表达呈显著性正相关（Ｐ＜０．０５）。③ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因对细胞凋亡具有增殖和凋亡双向调节作用，ｂｃｌ－２基因抑制细胞凋亡，三者在细胞凋亡过程中存在着协同或拮抗作用的关系。本研究结果为脑胶质瘤的基因治疗提供了一条新线索。     

癌基因表达变化与脑胶质细胞辐射性凋亡的关系

为了进一步探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤凋亡的关系，作者采用免疫组化技术，检测了人脑星形细胞瘤细胞系经过Ｘ射线前后ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２基因表达的变化；采用原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果表明：（１）凋亡组内ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因表达率明显高于对照组（Ｐ〈０．０１和Ｐ〈０．０５）ｂｃｌ－２表达显著减弱（Ｐ〈０．０５），ｐ５３或ｃ－ｍｙｃ与Ｂｃｌ－２基因表达呈显著     

细胞凋亡过程中c—fos,p53和c—myc基因的表达

目的：本文主要研究细胞凋亡研究中ｃ－ｆｏｓ，ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ等基因的表达，方法：经８－Ｂｒ－ｃＡＭＰ诱导人食管癌Ｅｃａ－１０９细胞凋亡，应用原位杂交技术对ｃ－ｆｏｓｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因的表达进行检测，结果：经过诱导的试验组和不经诱导的对照组ｃ－ｆｏｓｐ５３和ｃ－ｍｙｃ基因的表达差异有显著性（Ｐ〈０．００１）。结论：提示这些基因在细胞凋亡的发生发展过程中起着重要的作用。     

银染PCR—SSCP方法检测恶性纤维组织细胞瘤P53基因点突变

应用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测常规石蜡包埋恶性纤维组织细胞瘤（ＭＦＨ）中ｐ５３基因点突变。结果显示，１６例ＭＦＨ中，９例ＳＳＣＰ阳性，表明这些病例相应ＤＮＡ片段中发生了点突变，其中第５、６、７、８外显子ＳＳＣＰ阳性出现的例次数分别为１、４、４、３次（２例转移的病例同时有６、７、８三个外显子异常）。微波处理ＡＢＣ法检测突变型ｐ５３蛋白表达，１０例为阳性，ＳＳＣＰ与ｐ５３蛋白表达的阳性符合率为９０．０％，ｐ５３基因点突变及蛋白表达与ＭＦＨ的组织学亚型无关。ｐ５３基因突变可能在ＭＦＨ的发生发展及转移中起作用。本研究结果表明，银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ是一简便、快速、有效的检测基因点突变的方法。     

外源MDR-1基因对小鼠肺腺癌细胞耐药性产生的影响及机理研究

目的 了解ＭＤＲ－１基因表达中细胞药性的关系。方法 用ＦＵＧＥＮ＾ＴＭ６转染试剂将ＭＤＲ－１基因导入小鼠Ｌｅｗｉｓ肺腺癌细胞株（３ＬＬ）,建立池耐药细胞株（３ＬＬ－ＭＤＲ－１）．用ＭＴＴ方法测定和划搏定对药的逆转效应,ＭＤＲ－１基因表达产物ｐ－ｇｐ采用免疫组化方法观察,应用流式细胞仪分析其对示踪剂罗丹明１２３的摄取与排泄。结果 建立了一株能稳定表达ｐ－ｇｐ和对长春生物碱类、鬼白纱类具有显著耐药性的     

p53和c—myc异常表达与胃癌细胞多药耐药性的研究

研究胃癌组织中ｐ５３和ｃ－ｍｙｃ的表达与多药耐药性的关系。方法：应用ＬＳＡＢ免疫组织化学方法研究６７例胃癌标本中ｐ５３－ｃ－ｍｙｃ和Ｐ－ｇｑ的表达。结果：胃癌中ｐ５３阳性３２例，ｃ－ｍｙｃ阳性，Ｐ－ｇｐ阳性３９例。淋巴转移阳性胃癌ｐ５３阳性率和ｃ－ｍｙｃ阳性率显著高于淋巴结转移阴性的胃癌。     

乳腺癌组织p53蛋白与P-耐药糖蛋白表达水平的关系

目的 :研究p53蛋白表达与P 糖蛋白 (P gp)的关系。方法 :用免疫组织化学法检测 50例乳腺癌组织中p53蛋白及P gp表达。结果 :乳腺癌组织中p53阳性表达率为 6 4 % ,P gp阳性表达率为50 % ;p53阳性组的P gp表达率 (6 5.6 % ,2 1/ 32 )显著高于p53阴性组 (2 2 .2 % ,4 / 18) ,(P <0 .0 0 5) ,p53表达与P gp有关。结论 :p53表达可引起多药耐药基因 (MDR1)编码产物P gp表达增高 ,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药 (MDR)表型 ;P gp不能作为评判乳腺癌预后和生物学行为的独立指标。     

p53表达与肺癌多药耐药的相关性研究

目的 :探讨 p5 3蛋白与肺癌多药耐药 (MDR)的关系。方法 :运用 S- P免疫组化法和反转录 -聚合酶链反应 (RT- PCR)技术 ,对 40例肺癌组织中 p5 3蛋白、多药耐药 (mdr- 1)基因和多药耐药相关蛋白 (mrp)基因表达进行检测。结果 :癌组织 p5 3阳性的 mdr- 1、m rp阳性率高于 p5 3阴性者 (P<0 .0 5 ) ;p5 3和 mdr- 1、m rp阳性率与肺癌的病理分期、组织学类型、分化程度和淋巴结转移无关 (P>0 .0 5 ) ,但它们在低分化肿瘤和淋巴结转移标本的阳性率高于中高分化和无淋巴结转移者。结论 :p5 3蛋白对肺癌细胞的 mdr- 1、mrp表达可能起调控作用 ,促使肺癌细胞 MDR的产生。     

Pgp、p53与c—erbB—2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中Pgp、p53与c-erbB-2蛋白的表达水平、相互关系及其临床意义。方法 采用免疫组织化学ABC法,检测82例手术切除乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的表达水平。结果 乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的阳性表达率分别为42.7%,13.4%和54.4%;P－gp与p53蛋白表达有显著相关性（P＜0.05）,与c-erbB-2蛋白表达无显著相关性（P＞0.05);P-gp表达在不同年龄、不同病理类型、有无淋巴结转移及临床分期之间无显著性差异;P-gp阳性组和P-gp阴性组5年无瘤生存率无显著性差异（P＞0.05）。结论 乳腺癌组织具有多药耐药性;p53蛋白表达与P-gp表达有相关关系。     

胰腺癌细胞凋亡相关基因及ER、PR的表达及其相关性

 目的：探讨胰腺癌细胞凋亡相关基因表达及与ER、PR表达的关系。方法：本文用免疫组织化学SP法检测bcl 2,P⁵³和c myc基因在胰腺癌和胰腺癌转移灶中的表达。结果显示：bcl 2蛋白在胰腺癌组明显高于胰腺癌转移灶组;无转移的、高分化的胰腺癌明显高于有转移的和低分化胰腺癌。P⁵³蛋白在胰腺癌组明显高于胰腺良性病变组,胰腺高分化癌明显低于胰腺低分化癌。bcl 2和P⁵³蛋白在胰腺癌组中呈负相关。胰腺癌组bcl 2蛋白与ＥＲ表达呈正相关。结论：bcl 2和P⁵³蛋白的表达特征可以反映胰腺癌生物学行为。     

人膀胱癌P—糖蛋白表达的临床意义

为了评价人膀胱癌Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）表达与临床化疗之间的关系。用免疫组化技术检测３２例初发膀胱癌活组织标本中Ｐ－ｇｐ表达水平，并同时检测了１０例曾应用膀胱腔内灌注化疗的活检标本Ｐ－ｇｐ表达，另外对９例患者应用噻口替哌加维拉帕米联合化疗进行了初步疗效观察。结果３２例初发膀胱肿瘤Ｐ－ｇｐ阳性率为４３．７５％；腔内灌注化疗前Ｐ－ｇｐ表达状况与肿瘤复发倾向无相关性；噻口替哌加维拉帕米联合化疗能降低肿瘤复发率。证明Ｐ－ｇｐ表达常见于初发膀胱肿瘤，但其表达与肿瘤的病理分级无关。化疗前Ｐ－ｇｐ表达并不预示肿瘤的复发。尽管Ｐ－ｇｐ表达不是引起多药耐受性的唯一机理，但它对克服膀胱癌的抗药性具有重要的临床价值。     

P33ING1、p53在膀胱移行细胞癌中的表达及与细胞凋亡的相关性

目的：探讨抑癌基因P33ING1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其与p53蛋白表达及细胞凋亡的相关性。方法：利用免疫组化S-P法和TUNEL法检测83例BTCC及11例正常膀胱黏膜组织P33ING1、p53的表达及细胞凋亡指数（AI）。结果：83例膀胱移行细胞癌组织中,P33ING1蛋白的阳性表达率为59.03%,而正常膀胱黏膜组织中P33ING1蛋白阳性表达率为90.9%。P33ING1蛋白表达与膀胱移行细胞癌的WHO肿瘤分级有相关性。Spearman相关分析表明P33ING1蛋白表达与p53蛋白表达正相关（P〈0.05）。AI与P33ING1及p53蛋白表达无相关性。结论：P33ING1在膀胱移行细胞癌中表达下降可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起重要作用,P33ING1与p53基因具有协同作用,同时检测p53的状态和P33ING1表达水平,对于膀胱癌的诊断、治疗和预后判断可能具有积极意义。     

非小细胞肺癌耐药相关基因表达与细胞凋亡相关性及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（Non－Small CellLung Cancer,NSCLC）多种耐药相关基因MRP、MDR1、c－erbB－2表达与细胞凋亡及相关基因bc1－2、c－myc的关系与意义。方法RT－PCR、免疫组化分析多种耐药、凋亡相关基因mRNA及蛋白表达,原位末端标记Terminaldeoxynucleotidyltransferase（TdT）－mediatedbiotind UT Pnickend－labeling,TUNEL检测凋亡细胞。结果63例NSCLCMRP、MDR1、c－erbB－2、bc1－2、c－mycmRNA阳性率分别为81．0％（51／63）、38．1％（24／63）、47．6％（30／63）、65．1％（41／63）、76．2％（48／63）,均高于相应的蛋白表达水平（分别为74．6％、34．9％、46．0％、61．9％、71．4％）,二者具高度相关性（相关系数r＝＋0．76以上,P＜0．02）,5例癌旁组织仅2例c－myc弱阳性,余皆阴性。c－myc、bc1－2与c－erbB－2呈正相关（r＝＋0．54,P＝0．001,r＝＋0．48,P＝0．023）,与MRP、MDR1无相关性。凋亡指数与bc1－2负相关（r＝－0．58,P＝0．017）,与MRP、MDR1、c－erbB－2、c－myc无相关性;腺癌及鳞癌化疗有效组凋亡指数均数（27．2±2．1,30．5±1．8）高于化疗无效组（9．4±1．3,12．6±2．4）（P＝0．001,P＝0．004）,bcl－2、MRP、c－erbB－2阳性率（31．8％,40．9％,22．9％）低于化疗无效组（77．4％,90．3％,67．5％）（P＝0．03,P＝0．01,P＝0．01）,但两组间MDR1、c－myc表达无显著差异（P＝0．06,P＝0．28）。三种以上耐药及凋亡相关基因共表达者中位生存期（8．6个月）明显短于3种以下共表达者（15．5个月）（P＝0．01）。结论NSCLC耐药不仅与多种耐药基因有关,亦涉及细胞凋亡及其相关基因表达,多种耐药及凋亡相关基因共表达与生存期有关。     

膀胱癌MRP亚克隆的建立及其MDR表型

目的 观察膀胱癌细胞多药耐受相关蛋白（ＭＢＰ）的表达情况及多药耐受（ＭＤＲ）表型。方法 将全长ＭＲＰ ｃＤＮＡ转染膀胱癌ＥＪ细胞,建立表达ＭＲＰ的亚克隆ＥＪ／ＭＲＰ,用ＲＴ－ＰＣＲ、免疫组织化学方法检测 ＭＲＰ和ｍｄｒｌ基因的表达,并检测了其对１１种化疗药物的敏感性。结果 利转染空载体的ＥＪ＝Ｖｅｃｔｘ细胞相比,ＥＪ／ＭＲＰ的ＭＲＰ ｍＲＮＡ水平提高了１４．３倍,ＭＲＰ表达部位主要位于细胞浆和细胞     

表浅膀胱癌Pgp与突变p53蛋白表达的相互关系及其共表达的意义

目的探讨表浅膀胱移行细咆癌中Pgp与突变p53蛋白表达的相互关系及其共表达情况在预测复发方面的价值.方法应用免疫组织化学SP法,检测46例随访3年以上、术前未经化疗的原发性表浅膀胱移行细胞癌中Pgp、突变p53蛋白表达情况.结果Pgp、突变p53蛋白的阳性表达率分别为45.7%、58.7%,PgP与突变p53蛋白的表达密切相关(P＜0.01);其中二者均阳性、其中之一阳性或均阴性表达率分别为34.8%、34.8%、30.4%,单因素Kaplan-Meier生存分析示Pgp与突变p53蛋白共表达情况与术后复发密切相关(P＜0.05).结论Pgp与突变p53蛋白共表达情况是判定原发性表浅膀胱移行细胞癌复发的重要指标.