乳腺癌内分泌治疗中激素受体问题

雌激素受体(ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＲ)已被作为乳腺癌内分泌治疗和预后评估的一个重要指征。近年来的研究已取得显著进展,特别是有关实际应用中存在的一些问题,许多已有较明确的解释。现就一些有关新认识、新进展做一概要综述。一、雌激素、激素受体与乳腺癌1896年Ｂｅｎｔｓｏｎ发现乳腺细胞的增生及癌变与激素密切相关,并观察到切除卵巢可使进展期乳腺癌消退。1967年Ｊｅｎｓｅｎ发现人类乳腺癌中含有ＥＲ。这一发现把乳腺癌内分泌治疗推向了崭新的阶段,使内分泌治疗变得有的放矢,疗效明显提高。研究证明,有的肿瘤细胞恶变…     

性激素、微量元素及激素受体在乳腺癌发生中的相关性研究

前言乳腺癌是最常见的严重危害妇女健康的恶性肿瘤之一。有关病因、病理和诊治等方面历来存在争议,由于其较高的发病率和死亡率,长期以来,人们从不同角度对它进行了广泛深入地研究,迄今已发现有二十余种因素与乳腺癌发病密切相关。这些成就使得乳腺癌的早期诊治水平有了很大提高。     

激素受体阳性乳腺癌靶向治疗进展

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段。内分泌耐药是这部分患者肿瘤复发或进展的主要原因。近期研究发现一系列导致激素受体阳性乳腺癌不依赖雌激素的抵抗机制,开发出相应的靶向治疗药物,其中包括细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂、mTOR抑制剂、表皮生长因子受体抑制剂、抗血管生成药物、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、成纤维细胞生长因子受体抑制剂、胰岛素样生长因子受体抑制剂,以及免疫检查点抑制剂等。这些药物被用于阻断耐药通路并提高内分泌治疗疗效,其中已经被批准上市的靶向药物有依维莫司和palbociclib。本文将对内分泌联合靶向治疗的药物研究进展进行综述。      

激素受体阳性早期乳腺癌治疗现状与挑战

在早期发现、有效治疗的情况下,早期乳腺癌是可治愈的,长期无病生存应是早期患者所追求的治疗目标.既往认为乳腺癌各亚型中激素受体(hormone receptor,HR)阳性早期乳腺癌预后最好,然而随着人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳...     

乳腺癌雌激素受体,孕酮受体和癌胚抗原检测对原发性乳腺癌预后的分析

乳腺癌雌激素受体、孕酮受体和癌胚抗原检测对原发性乳腺癌预后的分析曾庆富，杨元华，黄俊辉，周作坪湖南医科大学病理学教研室（长沙·４１００７８）应用免疫组织化学方法检测１２６例原发性乳腺癌常规石蜡切片组织内的雌激素受体（ＥＲ），孕酮受体（ＰｇＲ）和癌胚抗...     

激素受体阳性乳腺癌脑转移药物治疗研究进展

目的 乳腺癌是仅次于肺癌最易发生脑转移的原发肿瘤.激素受体阳性乳腺癌是转移性乳腺癌的主体,脑转移是该类患者的主要死亡原因,但目前对于激素受体阳性乳腺癌脑转移(breast cancer brain metastases,BCBM)的有效治疗报道较少.本研究旨探讨激素受体阳性BCBM药物治疗的相关研究进展.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌、脑转移和激素受体阳性乳腺癌"等为,检索2005-01-2016-06相关文献,共检测到中文文献128条,英文文献55条.纳入标准:1)BCBM的危险因素及其预后;2)BCBM的当前治疗选择;3)激素受体阳性BCBM药物治疗.根据纳入标准,符合分析的文献25篇.结果限制BCBM药物治疗进展的主要原因是血脑屏障的存在.激素在BCBM治疗中的疗效尚不明确,但有大量个案报道他莫昔芬等内分泌药物对BCBM治疗有效.非对照试验表明某些细胞毒类药物,如卡培他滨、替莫唑胺(temozolomide,TMZ)和卡莫司汀晶片植入剂,对激素受体阳性BCBM有效,但没有足够证据支持具体的治疗方案.免疫抑制剂abemaciclib在激素受体阳性BCBM患者中的应用正处于Ⅱ期临床试验阶段.虽然高分子药物难以通过完整的血脑屏障,但研究证实部分单克隆抗体,如曲妥珠单抗和贝伐单抗,对BCBM治疗有效.纳米药物传递系统能提高中枢神经系统药物转移,有较好发展前景.由纳米颗粒包裹的多柔比星和etirinotecanpegol对治疗激素受体阳性BCBM有一定的疗效.结论尽管目前没有专门批准用于激素受体阳性BCBM系统治疗的药物,但有大量的临床试验正在进行中,将为临床治疗带来启示.     

T1N0M0乳腺癌的激素受体状况对预后的影响

对４８例Ｔ１Ｎ０Ｍ０乳腺癌患者进行激素受体与预后关系的分析，平均随诊时间为８．５年，全部病例行改良根治术，术后均未进行辅助治疗。雌激素受体或孕酮受体阳性组病例的无复发，生存率明显优于相应之阴性组病例。初步认为Ｔ１Ｎ０Ｍ０浸润性乳腺癌病例的雌激素及／或孕酮受体阴性者应进行术后化疗。     

乳腺癌激素受体及转移问题研究概况

从 2 0世纪 70年代起 ,原为乳腺癌低发区的亚洲国家发病率逐年升高 ,在我国特别是北京、上海等发达城市 ,乳腺癌已成为危害妇女健康的主要恶性肿瘤。上海市乳腺癌发病率 1972年为17.7/10万 ,1997年达 46/10万 ,位居女性恶性肿瘤发病第一位 [1]。乳腺癌的防治工作已成为众多学者关注的焦点。随着分子生物学的飞速发展和各种高新技术的不断涌现 ,肿瘤发生的基因学说日益受到重视 ,人们对恶性肿瘤的发生演进机制有了较深入的了解。研究表明 ,肿瘤的发生为多基因参与和多阶段协同作用的结果。本文就一些热点领域及研究进展加以综述。1　雌激素、…     

乳腺癌激素受体测定—直接荧光法与DCC法比较

本文对52例乳腺癌标本中ER和PR进行了直接荧光法(FHC法)及葡聚糖包埋活性碳吸附法(DCC法)的配对分析,二种方法在检测ER和PR以及预测内分泌疗效方面有较好的一致性,结果无统计学差异(P>0.5)。对二种方法结果不一致的原因进行了客观分析。由于直接荧光法可进行受体的细胞定位,可检测胞浆、胞核和胞膜受体,不受癌细胞构成比例的影响,且具有操作简便、设备简单、费用较少的优越性,是一种值得推广运用的方法。     

胃癌CEA免疫组化研究及其预后意义

本文采用亲和素——生物素酶复合物(ABC)免疫组织化学技术,对84例胃癌根治手术切除标本进行CEA研究,发现在有淋巴结转移组和肿瘤浸润浆膜组,CEA(+)率明显高于无淋巴结转移组及未浸润浆膜组,CEA表现与肿瘤分化无明显关系。按PTNM分期,Ⅲ期病人CEA(+)占82％,而Ⅰ及Ⅱ期仅占44％。随访表明,CEA(-)组5年生存率明显高于CEA(+)组。实验结果提示:CEA(+)肿瘤有转移和浸润倾向,肿瘤期较晚,免疫组化CEA染色对胃癌的预后判断有重要价值。     

新鲜乳腺疾病组织C－erbB－2基因蛋白表达、癌胚抗原、性激素受体的研究

应用ＡＢＣ法对４２例乳腺癌、４０例乳腺良性病变新鲜冰冻组织进行了Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达的研究，比较了Ｃ－ｅｒｂＢ－２、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰｇＲ）、癌胚抗原（ＣＥＡ）在乳腺癌组织中的表达。结果：乳腺癌中２６例（６１．９％）有Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达，强阳性表达８例（１９．０％），良性乳腺病变也有表达；淋巴结转移多见于Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性、ＥＲ阴性，ＣＥＡ阴性病例；随着Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达程度增加（－→＋→＋＋），淋巴结转移阳性率增加，临床分期为Ｉ期的患者数减少，ＩＩ、ＩＩＩ期增多，ＥＲ、ＰｇＲ受体水平下降。提示，Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因蛋白表达与预后有关，表达强度越高，预后越差。     

铁蛋白和癌胚抗原在卵巢肿瘤中的免疫组化研究

本文用双PAP法对124例卵巢交界性和恶性肿瘤组织以及胎儿卵巢进行铁蛋白(FE)和癌胚抗原(CEA)研究。FE阳性率76.61％,其中生殖细胞肿瘤阳性率最高,91.18％。FE主要存在于肿瘤细胞内。上皮性肿瘤分化愈差,FE含量愈多,呈显著正相关。在胎儿卵巢组织中,FE出现于表面生发上皮、卵原细胞、前颗粒细胞和间质细胞,而生育期卵巢FE阴性。提示:FE的分布与卵巢肿瘤组织学类型及分化程度有关,FE可作为卵巢肿瘤标记物;卵巢肿瘤与胎儿卵巢组织具有相似的合成FE的功能。FE和CEA二者结合阳性率达88.16％。     

100例乳腺癌雌激素和孕激素受体的测定和分析

对100例乳腺癌选用ER和PR抗血清,采用ABC法进行免疫组化染色,结果发现:ER和PR同时阳性者为40例(40％),ER和PR同时阴性者为26例(26％);所有病例随访3～4年,40例ER和PR同时阳性中有1例复发,占2.5％,26例ER和PR同时阴性中有12例复发,占46.2％,二者有显著差异性(P<0.01)。结果提示:乳腺癌ER和PR同时阳性病预后较阴性病例好,因此,同时测定乳腺癌ER和PR对临床制定乳腺癌的治疗方案和判定预后有重大价值和意义。     

胃癌的雌孕激素受体状况与预后关系的临床探讨

目的探讨胃癌的雌、孕激素受体状况与预后关系。方法对３４例胃癌根治术后的标本以免疫组化（ＡＢＣ法）作ＥＲ、ＰＲ测定,并作５ａ随访。结果ＥＲ、ＰＲ阳性率皆为４１．２％（１４／３４）。高分化胃癌ＥＲ、ＰＲ阳性率（２６．９％）明显低于分化差的胃癌组（８７．５％）。随访５ａ,存活者中原来标记的ＥＲ、ＰＲ阳性率较低,仅为２０％。结论胃癌根治术后除辅以化疗外,ＥＲ、ＰＲ阳性者加内分泌治疗可能会提高５ａ生存率。     

乳腺癌中bcl—2的表达与激素受体的相产性

目的 探讨ｂｃｌ－２估人原发性乳腺癌中的表达及与激素受体的相关性。方法 利用免疫组织化学（ＨＣ）方法，检测１８０例人原发性乳腺癌组织中ｂｃｌ－２的表达及与ＥＲ，ＰＲ激素受体的相关性。结果 乳腺癌中ｂｃｌ－２，ＥＲ和ＰＲ的阳性符合率分别为５７．７８％（１０４／１８０），５２．２２％（９４／１８０）和３８．８９％（７０／１８０）。     

乳腺癌肌上皮细胞的免疫组织化学观察

作者应用免疫组化技术对50例乳腺癌、20例乳腺良性病变以S—100蛋白和癌胚抗原(CEA)作PAP染色对肌上皮细胞进行了观察。结果表明:1.所有乳腺良性病变S—100标记显示肌上皮细胞均有不同程度的增生,而各型乳腺癌的癌巢、管状结构周边均无S—100阳性的细胞。因此可确认,肌上皮细胞的增生或消失对判断乳腺良恶性病变有着重要意义;2.50例乳腺癌的癌细胞S—100标记,有23例呈不同程度的阳性(46％);3.S—100标记显示阳性的细胞,在H·E切片上,细胞核有异型性,作者认为肌上皮细胞参与了癌瘤的生成;4.50例乳腺癌CEA有不同程度的表达者占90％(45/50),S—100阳性表达占46％(23/50)。我们同意Biggs和McDivitt认为乳腺癌来自具有双向分化能力的干细胞这一推论。     

CD44v6在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨 CD4 4v6 在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法 :应用免疫组织化学 S- P法分别检测 CD4 4v6 在 5例正常乳腺组织和 6 4例乳腺癌组织中的表达 ,分析它的表达与乳腺癌临床病理因素的关系。结果 :CD4 4v6 在正常乳腺导管上皮细胞和腺泡上皮细胞呈阴性表达 ,而在肌上皮细胞呈强阳性表达 ;CD4 4v6 表达和淋巴结有无转移、ER、PR有关 (P<0 .0 0 1和 P<0 .0 5 ) ,CD4 4v6 表达阴性患者 5年生存率高于阳性者 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 5 ) ,而与患者年龄、月经状态、肿瘤大小、TNM分期、组织学类型、组织学分级无关。结论 :CD4 4v6 在乳腺癌浸润和转移中可能起重要作用 ,可作为一个预后指标     

乳腺癌ER、CEA、DNA含量测定及其与预后的关系

用ＡＢＣ免疫组化技术对７４例乳腺癌根治术的标本进行ＥＲ和ＣＥＡ的测定，并用显微分光光度计对其中３４例标本进行ＤＮＡ含量的测定，结果表明：①ＥＲ阳性率与年龄、月经状况、肿瘤大小无关。随组织学分级开高而降低；②ＣＥＡ阳性率与年龄、月经状况、组织学分级无关。与肿瘤大小、淋巴结转移有关（ｐ＜０．０５）；③患者５年生存率与年龄、月经状况无关。与临床分期、组织学分级有关；④ＤＮＡ倍体水平绝经期以二倍体为主，绝经后以非整倍体为主。非整倍体随组织学分级增加和腋淋巴结转移数增多而增高。二倍体组５年生存率高于非整倍体组（Ｐ＜０．０５）；⑤ＥＲ和ＣＥＡ之间的关系与组织学分级和腋淋巴结转移状况具有相关性；⑥乳腺癌组织ＤＮＡ含量与ＥＲ表达呈负相关，与ＣＥＡ表达呈正相关。ＥＲ（＋）或ＣＥＡ（－）及ＤＮＡ含量的均值低者预后好。ＥＲ（－）、ＣＥＡ（＋）、非整倍体组预后最差。