3种依那西普治疗方案对强直性脊柱炎的疗效比较

目的比较3种依那西普治疗方案对强直性脊柱炎的疗效。方法 36例确诊为强直性脊柱炎患者被随机分成A、B、C组,均给予依那西普皮下注射治疗,A组剂量为25 mg/次、每周1次,B组25 mg/次、每周2次,C组50mg/次、每周1次。连续治疗12周。治疗前和治疗第16、、12周以及治疗结束后第3周,测定患者各项指标并进行临床疗效评估。结果 3种治疗方案在见效时间上存在一些差异,但治疗12周后,各种方案的疗效以及疗效维持时间接近（P〉0.05）。结论依那西普25 mg/次、每周1次的方案是非常经济的治疗方案,值得临床推广。     

依那西普治疗活动性强直性脊柱炎多中心、双盲、随机对照临床研究

目的 评价依那西普50 mg每周1次治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的疗效与安全性.方法 为期12周(双盲期和开放期各6周)的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究.双盲治疗期治疗组和对照组受试者分别接受依那西普或安慰剂50 mg,1次/周,皮下注射;开放期均接受依那西普50 mg,1次/周,皮下注射.分别于第0、2、4、6、8、10、12周按规定完成临床评估.主要疗效指标为达到AS疗效评价(ASAS) 20％改善程度(ASAS 20)的受试者比例,次要疗效指标为达到ASAS标准中6项改善5项( ASAS5/6)的受试者比例、达到ASAS部分缓解的受试者比例、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)改善达到50％以上(BASDAI 50)的受试者比例、受试者总体评价、背痛、Bath 强直性脊柱炎功能指数(BASFI).所有受试者均进行安全性评价.结果 来自6个医院的400例受试者入选本研究,其中治疗组300例,对照组100例.381例受试者完成全部治疗,其中治疗组285例,对照组96例.双盲治疗期第2周时治疗组有55.7％的受试者达到ASAS20,对照组为17.0％,差异有统计学意义(P ＜0.001);至第6周时治疗组有77.5％的受试者达到ASAS 20,对照组为32.3％ (P＜0.001).经12周治疗,治疗组89.5％的受试者达到ASAS20.治疗组各次要疗效指标(ASAS5/6、ASAS部分缓解、BASDAI 50等)也有显著改善.最常见的不良反应为注射部位反应、肝酶水平升高,无恶性肿瘤发生,未见死亡.结论 依那西普50 mg每周1次治疗活动性AS,具有使用方便、起效迅速、疗效显著、耐受性良好的特点.     

依那西普治疗强直性脊柱炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的 评价依那西普治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的短期疗效与安全性.方法 为期12周(双盲治疗期和开放治疗期各6周)的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究.双盲期试验组和对照组患者分别接受依那西普或空白模拟制剂50 mg,1次/周,皮下注射;开放期2组均接受依那西普50 mg,1次/周,皮下注射.分别在第0、2、4、6、8、10、12周按规定完成临床评估.主要疗效指标为达到AS疗效评价20%改善程度(ASAS 20)的受试者比例,次要疗效指标为达到ASAS 40%改善程度(ASAS 40)、ASAS 50%改善程度(ASAS 50)、ASAS 70%改善程度(ASAS 70)和ASAS标准中6项改善5项(ASAS 5/6)的受试者比例、受试者总体评估、医生总体评估、夜间和总体背部疼痛、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、脊柱活动度、关节评价及生活质量.所有受试者均进行安全性评价.结果 152例患者入选本研究,对照组78例,试验组74例.双盲期第2周时,2组达到ASAS 20的受试者比例差异即有统计学意义.第6周时,试验组86.5%(64/74)的受试者达到ASAS 20,对照组为29.5%(23/78),差异有统计学意义(P＜0.001).次要疗效指标ASAS 40、ASAS 50、ASAS 70、ASAS 5/6、受试者总体评估、医生总体评估、夜间和总体背部疼痛、BASFI、BASDAI、脊柱活动度、关节评价及生活质量均有明显改善.不良反应大多为轻度,最常见的为肝酶水平升高、注射部位反应和鼻咽炎,未见死亡和严重不良事件.结论 依那西普治疗活动性AS,起效迅速,疗效显著,安全性好.     

依那西普治疗降低强直性脊柱炎外周血T细胞活性

目的 研究肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂依那西普(Etanercepl)对强直性脊柱炎(AS)患者外周血T细胞活性的影响.方法 10例健康志愿者,40例活动性AS患者,随机给予依那西普(50 mg,皮下注射,每周1次)或安慰剂治疗,治疗前后分离外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫斑点法(ELISPOT)分别检测分泌TNF-α、白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ的细胞数量.WST-1法检测T细胞增殖.结果 依那西普治疗后,分泌TNF-α的单核细胞数量减少;抗CD3和抗CD28抗体刺激后,分泌IL-2和IFN-γ的T细胞数量减少.CD4+/CD8+T细胞增殖没有明显变化.结论 抗TNF-α的治疗降低了AS患者外周血T细胞的活性,改善了AS患者病情.     

依那西普治疗白塞病的疗效评价

目的 评价依那西普治疗白塞病(BD)的疗效和安全性.方法 26例采用常规治疗无效的活动性BD患者纳入实验.停用所有既往治疗药物,改用依那西普25 mg,皮下注射,每周2次.在基线水平,第2、4、8、12、24周和停用依那西普12周时分别评价临床和实验室指标.结果 依那西普在随访的各时间点对BD多有一定疗效.且以第2周较为显著:包括口腔溃疡、外阴溃疡、结节性红斑、假性毛囊炎和关节肿胀数(P<0.01).4例眼色素膜炎联合局部激素治疗缓解2例;1例回盲部溃疡治疗2个月愈合;4例副睾炎治疗4周全部缓解.红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)在第2周均快速下降(P=0.012,P=0.013).停用依那西普12周时多数患者的评价指标恢复到原有水平.其中,CRP反弹最为显著[(481±312)mg/L与(549±267)mg/L,P=0.013],但关节肿胀数[(0.65±1.09)与(0.31±0.60),P<0.01]无明显复发.结论 依那西酱对BD皮肤黏膜病变疗效确切、快速;对关节炎、眼炎、副睾炎和结肠溃疡也有一定有效.     

依那西普的临床应用

类风湿性关节炎（类风关，RA）在2000年前一般均采用抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗。依那西普（Entercept，益赛普）是我国第一个实现产业化的重组人TNF—α受体融合蛋白。由于TNF-α作为前炎症因子，在RA等自身免疫性炎症的发病过程中发挥关键性作用，     

停用依那西普后沙利度胺对维持强直性脊柱炎患者病情缓解的影响

目的 评价停用依那西普后沙利度胺可否维持强直性脊柱炎(AS)患者病情的缓解.方法 105例经过为期12周的依那西普治疗后达到了AS疗效评价标准(ASAS)20改善标准并能定期接受随访的患者随机分为3组,第1组给予沙利度胺150 mg.每日1次,晚上口服;第2组给予柳氮磺吡啶(SASP)1.0 g,每日2次口服;第3组仅给予原先使用的非甾体抗炎药(NSAIDs)维持治疗.每个月定期随访1次,随访内容包括:Bath AS疾病活动性指数(BASDAI)、Bath AS功能指数(BASFI)、患者对病情的总体评价(PGA)、脊柱痛等的变化.以病情复发作为随访终点.结果 有100例患者最终完成了随访,其中沙利度胺组30例.SASP组33例,NSAIDs组37例,平均随访时间(5±4)个月,最长的患者随访了12个月.随访结束时沙利度胺组维持病情缓解率为40%(12例),SASP组为15%(5例),NSAIDs组为11%(4例),沙利度胺组的维持缓解率要显著高于SASP组(P=0.0265)和NSAIDs组(P=0.0053),而SASP组和NSAIDs组维持缓解率的差异无统计学意义(P=0.5881).结论 沙利度胺有助于停用依那西普后维持AS患者病情的缓解.     

依那西普对难治性强直性脊柱炎相关髋关节病变治疗的临床疗效观察

目的 观察肿瘤坏死因子拮抗剂(依那西普)治疗难治性强直性脊柱炎(AS)相关髋关节病变的疗效.方法 35例AS患者同时伴有单侧或舣侧髋关节疼痛及活动受限,既往接受规范非甾体抗炎药及缓解病情抗风湿药治疗病情仍不能控制.我们采用前瞻性开放性临床研究,对35例患者给予依那西普治疗,即依那西普50mg皮下注射,每周1次,疗程12周;同时联合每周甲氨蝶呤(MTX)10 mg治疗.评价指标有Harris髋关节评分、Bath AS髋关节X线指数(BASRI-hip)、Bath AS疾病活动指数(BASDAI)、Bath AS功能指数(BASFI)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋向(CRP),评价治疗前和治疗12周后以上指标的变化.结果 35例患者中15例为单髋关节受累,20例为双侧髋关节受累,共有55个髋关节受累.Harris髋关节评分治疗后明显升高,治疗前和治疗后分别为(51±4)分和(86±5)分(P=0.000);BASDAI治疗前后分别为6.4±1.2和4.4±0.8(P=0.000);BASFI治疗前后分别为6.3±1.1和3.4±0.8(P=0.000);ESR治疗前后平均分别为(68±28)mm/l h和(25±)mm/l h(P=0.001);CRP治疗前后分别为(59.1±22.3)mg/L和(6.9±1.1)mg/L(P=0.000);但BASRI-hip治疗前后改变不明显.本研究治疗和随访过程中患者未出现结核和其他严重感染.结论 依那西普联合MTX治疗难治性AS髋关节病变能明显改善髋关节功能、很好控制疾病活动度,未见明显不良反应.     

亲姐妹同时患强直性脊柱炎二例

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种主要侵犯人体骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节的慢性炎症性疾病,在中国人群中发病率为0.3%,常见于青少年晚期或成年早期起病,40岁后发病者少见。男性发病率至少是女性的4倍,女性的临床表现和X线进展较男性慢。本文报     

强直性脊柱炎的治疗

强直性脊柱炎 (AS)是一种以脊柱中轴关节和骶髂关节受累为主的慢性炎性病变。临床上常见于青年男性 ,男女之比为 10～ 4∶ 1。其病因不明 ,一般认为患者多有遗传易感因素 ,在外界环境因素 (如感染 )的触发下发病 [1 ] 。本病迄今尚无满意的治疗方法 ,近年来国内外学者对综合手段治疗 AS持肯定态度 ,现将有关观点总结如下。1　合理应用抗生素 ,调整肠道菌群由于 AS患者肠道通透性增高 ,肠粘膜固有层抗原递呈细胞上白细胞分化抗原 80 (CD80 )表达升高 ,血清中 Ig A抗体水平显著升高 ,故认为其属于肠源免疫性疾病 [2、3、4]。目前 ,寻找特…     

强直性脊柱炎

强直性脊柱炎是脊椎的慢性进行性炎症 ,可侵及骶髂关节及关节突、附近韧带和近躯干的大关节 ,导致纤维性或骨性强直和畸形。该病是一独立的疾病 ,患病率为 0 .1% ,多见于青年男性 ,严重影响患者的生活质量及劳动能力。1　病因和病理强直性脊柱炎的致病因素目前尚不清楚。可能与遗传、感染、内分泌和代谢缺陷有关 ,约 96 %的患者血清组织相容性抗原 HL A- B2 7阳性。虽然强直性脊柱炎是一种不同于类风湿性关节炎的疾病 ,但在病程早期 ,二者的病理变化很相似 ,都是以增殖性肉芽组织增生为特点的滑膜炎开始。强直性脊柱炎病变多由骶髂关节开…     

生物制剂治疗强直性脊柱炎研究进展

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种常见的慢性炎症性风湿性疾病，以骶髂关节炎、肌腱端炎和脊柱炎为特点，是其他脊柱关节病(spondyloarthropathies．SpA)的原型，病情严重时可导致患者功能丧失和残疾。与类风湿关节炎(rheumatoid arthlitis，RA)相比，用于AS治疗的改善病情抗风湿药物(disease modifying antirheumatic drugs,DMARDs)较少，柳氮磺吡啶对部分外周关节炎有效，尤其对疾病早期病例有效，但该药物尚未证实对中轴关节有明确疗效。     

强直性脊柱炎患者外周血T淋巴细胞亚群和T淋巴细胞上CD154表达的变化和意义

目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者外周血T淋巴细胞亚群分布和T淋巴细胞上共刺激分子CD154的表达及依那西普治疗对其的影响.方法 用流式细胞仪检测66例AS患者(其中活动期39例,非活动期27例;按临床特征分为外周关节和中轴均受累者35例和单独中轴受累31例)、30例类风湿关节炎(RA)患者及30名健康志愿者外周血T淋巴细胞亚群分布和CD154在CD3+T淋巴细胞上的表达.此外,观察39例AS活动期患者在随机双盲依那西普和安慰剂对照试验中,用药前后CD154的变化.结果 ①AS和RA患者CD4+T淋巴细胞均较健康志愿者高(P＜0.05),而CD8+T淋巴细胞较健康志愿者低(P＜0.05);AS患者外周血T细胞上CD154的表达较健康志愿者和RA患者都明显升高(P＜0.05);②活动期或外周关节受累AS患者T细胞CD154的表达分别较稳定期或单独中轴受累AS患者明显升高(P＜0.05);且CD154的表达与关节压痛数、关节肿胀数呈正相关(P＜0.05);③在依那西普试验的第6周,依那西普组AS患者(19例)T淋巴细胞CD154表达较安慰剂组(20例)明显下降(P＜0.05),与健康志愿者差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AS患者外周血存在T淋巴细胞亚群紊乱和T淋巴细胞上共刺激分子CD154异常表达,可作为临床评价AS病情活动性和依那西普疗效的生物指标之一.     

依那西普联合甲氨蝶呤对强直性脊柱炎髋关节病变的诱导与维持治疗初步探讨

目的 初步探讨肿瘤坏死因子(TSF)-a拮抗剂对强直性脊柱炎(AS)髋关节损害的疗效,以及探讨其疗程和维持治疗的方法.方法 研究对象为AS合并髋关节损害的患者86例.治疗方案:①依那西普在开始6个月的用法为:25mg皮下注射,每周2次,持续2个月;以后每周1次再持续2个月;然后每2周1次再持续2个月.②甲氨蝶呤(MTX)15mg,口服或静脉注射,每周1次.③非甾体抗炎药(NSAIDs)和小剂量激素在控制症状后停用.结果 28例(33%)在2周内症状控制良好而停用NSAIDs;在8周内,有43例(50%)停用NSAIDs,其中36例(42%)NSAIDs和小剂量激素均已停用;在第9-16周,每周1次使用依那西普,在第16周的评价中,49例(60%)已经完全停用激素和NSAIDs;在第17-24周,每2周1次使用依那西普,有38例(44%)完全停用激素和NSAIDs,病情保持稳定.治疗后2、4、6个月髋关节功能评分均比治疗前明显提高(P<0.05);BASDAI、BASFI均下降,与治疗前对比差异均有统计学意义(P<0.05).治疗前后髋关节病变的放射学变化:治疗3个月后,19例磁共振成像(MRI)显示髋关节滑膜炎伴积液,而骨盆平片未见髋关节明显损害者中,11例滑膜炎消失,4例显著好转;骨盆平片显示有Ⅱ级或Ⅲ级损害的84个髋关节中,有13个髋关节出现放射学一个级别的改善,16个关节有改善,但未达到一个级别,49个关节没有放射学的改变.结论 依那西普与MTX联合治疗AS的髋关节损害有效,并且病情控制后,可以逐渐减低依那西普的剂量密度.     

强直性脊柱炎的诊断和治疗进展

强直性脊柱炎是一种常见的慢性致残性风湿病,早期诊断的关键在于早期发现骶髂关节炎。炎症性腰痛是早期诊断的重要线索。ＣＴ和ＭＲＩ检测有助于早期发现骶髂关节病变。ＥＳＳＧ和Ａｍｏｒ标准较纽约标准更有利于早期诊断。对治疗目前主张早期使用二线药,顽固性腰痛用ＮＳＡＩＤｓ无效者可考虑使用骶髂关节注射治疗。     

依那西普治疗难治性成人斯蒂尔病:附4例病例报告并文献复习

目的探讨依那西普对难治性成人斯蒂尔病(AOSD)的疗效,为生物制剂治疗难治性AOSD的可行性提供证据。方法 4例明确诊断的AOSD患者,经大剂量激素治疗及甲泼尼龙冲击治疗、静脉丙种球蛋白和环磷酰胺冲击(或甲氨蝶呤)治疗效果不佳,选择激素、环磷酰胺(或甲氨蝶呤)联合依那西普(益赛普)治疗,观察疗效。结果患者经应用甲泼尼龙、改变病情抗风湿药(DMARDs)及静脉丙种球蛋白冲击治疗病情仍未控制,加用依那西普37.5～50 mg/周,1～2周后体温均得到控制,2个月内炎性指标恢复正常,5个月内甲泼尼龙减至8 mg/d,随访6个月病情稳定,且不良反应轻微。结论依那西普可用于治疗难治性AOSD,与激素及DMARDs合用,既有利于疾病的控制,又有助于激素顺利减量。     

全国强直性脊柱炎研讨会纪要

由中华内科杂志主办、汕头大学医学院风湿病研究室承办的“全国强直性脊柱炎研讨会”于 2 0 0 1年 9月 2 1～ 2 2日在汕头召开。来自 19个单位的 36名代表与会 ,全国强直性脊柱炎 (ＡＳ)研究协作组顾问张乃峥教授参加会议。本次会议是 1997年全国ＡＳ研究协作组首届研讨会的继续。与会者回顾了 4年来的工作 ,主要是对脊柱关节病 (ＳｐＡ)和未分化脊柱关节病 (ｕＳｐＡ)的认识 ,并就以下问题进行了讨论。一、关于ＡＳ的诊断1 纽约标准 (ＮＹ)及修订的纽约标准 (ＭＮＹ) :与会代表认为 ,目前通用的ＮＹ标准为 196 6年制订 ,至今已 35年。ＭＮ…     

云克治疗强直性脊柱炎107例疗效观察

20 0 0年 12月至 2 0 0 2年 8月 ,我们用云克治疗强直性脊柱炎患者 10 7例 ,取得良好效果。现报告如下。临床资料 :本组男 89例 ,女 18例 ;年龄 13～ 70岁 ,平均2 7.8岁 ;病程 3个月至 2 0年不等。临床诊断按 1997年纽约诊断标准。患者首发症状为骶髂关节疼痛 92例 ,髋膝关节痛 15例 ,大多数有腰痛史。临床表现 :足跟痛 2 1例 ;踝关节肿胀 7例 ,膝关节肿胀 4 6例 ,活动受限 39例 ,强直 13例 ;髋关节痛5 1例 ,活动受限 4 7例 ,强直 16例 ;髋膝关节均强直 11例。合并有虹膜炎 19例 ,结膜炎 15例 ;有枕颈部痛 5例。患者 X线片均有骶髂关节病变…     

强直性脊柱炎经依那西普治疗后发现恶性肿瘤二例

例1:男性,43岁.因"反复双髋区疼痛伴渐进性腰部活动受限"于我院诊断为强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)(2007年1月10日).当时骶髂关节CT示:两骶髂关节、椎小关节间隙略狭窄,关节面凹凸不平,局部骨密度略增高,可见虫蚀样改变;人类白细胞抗原(HLA)-B27阳性;C反应蛋白(CBP)50.5 mg/L;红细胞沉降率(ESR)44mm/1 h;纯蛋白衍生物(PPD)、胸部CT、肝炎全套、人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒、双肾彩色多普勒超声、肿瘤指标均未见异常.否认肿瘤家族史.Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)7.82.既往曾予"非甾体抗炎药(NSAIDs)、柳氮磺吡啶(SASP)"治疗6个月,后因严重消化道反应停药,拒绝"甲氨蝶呤、雷公藤多苷等"治疗.