慢性肾功能不全患者使用头孢吡肟致相关脑病

2例慢性肾功能不全患者因肺部感染使用头孢吡肟致相关脑病.例1,56岁女性患者,给予头孢吡肟2.0 g,2次/d静脉滴注.2 d后患者表情淡漠、认知障碍、行为异常、失眠、肢体不自主震颤.第4天症状加重,脑电图示持续慢波,频繁出现的三相波.立即停用头孢吡肟,行血液透析,2 d后症状好转.例2,22岁男性患者,给予头孢吡肟2.0 g,1次/8 h静脉滴注.用药第5天,出现言语和行为异常,认知障碍、肢体不自主震颤.停用头孢吡肟,行血液透析治疗2 d后,症状消失.     

慢性肾功能不全患者应用头孢吡肟引起中枢神经系统不良反应1例

1例78岁老年慢性肾功能不全患者,因肺部感染使用头孢吡肟,治疗第7天出现情绪烦躁、胡言乱语、嗜睡等精神症状.临床药师考虑为头孢吡肟蓄积导致的精神系统不良反应,根据肾功能情况建议减量为0.5 g ivgtt q24h,医生采纳,但考虑感染未完全控制,减量为1g ivgtt bid.患者精神系统症状无明显缓解,后建议停用头孢吡肟改用头孢哌酮舒巴坦,临床医生采纳,并继续常规隔日血液透析.在停用头孢吡肟2 d后,患者神志好转,停用第7天患者神志清楚、对答切题、无四肢不自主运动,未造成远期不良预后.     

头孢吡肟致神经毒性1例

1 临床资料患者，男，60岁，因慢性肾衰行CAPD治疗，约3周后出现乏力、纳差入院。入院第2天，有咳嗽、咳痰及轻度哮喘，双肺听诊可闻及干、湿罗音，考虑存在肺部感染，给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠3．0g，b．i．d，静脉滴注。用药4d后肺部感染无明显好转，换用头孢吡肟（马斯平，中美上海施贵宝制药有限公司）1．0g，b．i．d,静脉滴注，用药5d后患者出现双手抽搐症状，但神志意识清晰，停用头孢吡肟，至第7天，     

头孢吡肟致尿毒症透析患者神经系统不良反应2例

2例尿毒症血液透析患者（女,76岁和男,56岁）因呼吸道感染分别给予头孢吡肟1.0g,1次/12h静脉滴注。女患者用药第5天出现精神萎靡、反应迟钝、烦躁不安伴随认知功能障碍、失语等,ECG呈弥漫性慢波。男患者用药第3天出现恶心、呕吐,烦躁、肌阵挛、言语迟缓、反应迟钝和精神错乱。此外,2例患者脑CT均未见明显改变。考虑患者神经系统不良反应与使用头孢吡肟有关。因此,停用头孢吡肟,继续行血液透析。随后患者的神经精神不良反应消失出院。     

万古霉素致肾衰竭死亡2例

2例精神病患者因肺部感染静脉滴汪万古霉素致肾衰竭死亡。 例1为84岁男性精神病患者，因肺部感染和呼吸衰竭行气管切开。给予患者糖皮质激素、头孢他啶及依替米星治疗，后改为万古霉素1g，2次／d，静脉滴注。患者的Cr和BUN水平用药前为分别为71μmol／L和7．3mmol／L；治疗第9天分别升至223μmol／L和27.3mmol／L。患者尿量由1930ml（治疗第6天）减少至650ml（治疗第8天）。患者出现肺栓塞、急性肾衰竭、代谢性酸中毒、心律失常及浅昏迷，最后经抢救无效死亡。例2为58岁女性精神病患者，因肺部感染给予头孢吡肟、亚胺培南-西司他丁及低分子肝素钙，后改为万古霉素1g，2次／d，静脉滴注。患者的Cr和BUN水平用药前分别为87μmol／L和7．5mmol／L，用药第3天分别升至124μmol／L和14．7mmol／L，用药第6天分别升至436μmol／L和30．1mmol／L。患者尿量自用药第3天下降至900ml，用药第6天下降至200ml，并出现腹泻。诊断为急性肾衰竭，停用万古霉素，经抢救无效，于停用万古霉素第3天死亡。     

头孢吡肟致精神障碍

1例69岁女性尿毒症长期血液透析患者，因肺部感染给予头孢吡肟1．0g，2次／d静脉滴注。治疗3d后出现失语，神志淡漠，失眠，行为失常，脑电图检查示：轻至中度异常，未见尖、棘波。排除非惊厥性癫痫持续状态。疑为头孢吡肟所致精神障碍。第5天停用头孢吡肟，2d后患者完全恢复正常。     

克林霉素致腹痛、血尿及急性肾衰竭

1例43岁女性患者因支气管扩张合并感染,给予头孢替唑钠2.0 g加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注。5 h后给予克林霉素1.2 g加入10%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注。静滴约20 min时,患者出现腹痛、频繁呕吐、肉眼血尿。立即停用克林霉素,分别肌内注射双氯酚酸钠50 mg、西咪替丁200 mg后患者腹痛缓解。给予克林霉素3 h后至次日晨患者无尿,并出现全身水肿。肾功能检查:尿素氮17.6 mmol/L,肌酐544μmol/L。诊断为克林霉素所致急性肾衰竭。入院第3、6天行血液透析,患者尿量逐渐恢复正常,尿素氮4.3 mmol/L、肌酐65μmol/L。滴注头孢替唑钠2.0 g/d抗感染后,患者咳嗽减轻,脓痰消失,第7天出院。     

穿心莲内酯注射液致急性肾衰竭2例

2例男性患者静脉滴注穿心莲内酯注射液后出现肾衰竭.例1为29岁男性患者,因发热给予静脉滴注穿心莲内酯0.5 g.输液结束后,随即出现腰痛.当天晚上,患者SCr为142μmoL/L.第2天入院,其SCr为219 μmol/L.住院第2天,SCr为332 μmol/L.诊断为急性肾衰竭.给予补液和对症治疗.3 d后,患者Scr下降至244 μmol/L,住院第7天,SCr降至149 μmol/L.患者住院9 d后出院,腰部疼痛消失.出院10 d后随访,肾功能正常.例2为25岁男性患者,因感冒给予穿心莲内酯0.25 g静脉滴注,并口服阿奇霉素0.25 g.滴注约4 h,患者出现腰痛.第2天,患者SCr为189.7μmol/L,BUN为8.89μmol/L.停用所有药物,第3天患者持续腰痛,SCr 214 μmoL/L,BUN 8.8 μmol/L.给予支持治疗后,SCr降至138μmol/L,BUN降至6.4 μmol/L.出院1周后随访,患者肾功能恢复正常.     

慢性肾衰竭患者应用头孢吡肟出现神经毒性反应

目的:调查慢性肾衰竭患者应用头孢吡肟所致神经毒性反应的临床特点,为合理使用头孢吡肟提供依据.方法:回顾性分析2009年1至4月应用头孢吡肟治疗后出现神经症状的6例慢性肾功能衰竭患者的临床资料.6例患者因肺部感染入院.单独静脉滴注头孢吡肟2～8 g/d.记录患者神经症状出现时间、临床表现和症状缓解时间,以及用药前后肝功能、肾功能、血糖、电解质、血pH值、氧分压(PO2)和二氧化碳分压(PCO2)等指标的测定结果.结果:6例患者中男、女各3例,年龄54～92岁,平均(74±13)岁,在静脉滴注头孢吡肟1～3 d出现神经症状,表现为兴奋躁动、胡言乱语、瞻妄、神志不清、嗜睡,1例出现肢体不自主颤动.经停药及对症治疗均于3 d内缓解.6例患者用药前后比较,肝肾功能、血糖、电解质和血气等各项指标差异均无统计学意义.结论:慢性肾功能衰竭患者静脉滴注头孢吡肟可出现神经毒性反应,肾衰竭患者应用头孢吡肟应加以注意.     

辛伐他汀致横纹肌溶解症

1例57岁男性患者因急性心肌梗死行冠状动脉支架置入术。术后给予阿司匹林100 mg,1次/d口服;氯吡格雷75 mg,1次/d口服;辛伐他汀40 mg,1次/d睡前口服。第5天患者出现右下肢酸痛。第8天肌酸激酶2085 U/L,血清肌酐187μmol/L,同时出现尿色加深,尿潜血(+)。停用辛伐他汀,继续使用阿司匹林及氯吡格雷,同时给予辅酶Q10口服。停药第2天患者右下肢酸痛症状明显缓解,肌酸激酶1337 U/L。停药第11天,其肌酸激酶降至186 U/L,血清肌酐101μmol/L,遂出院。     

胺碘酮相关肺间质纤维化

1例73岁男性患者,因心房颤动给予胺碘酮治疗。800mg/d静脉滴注1周后,改为口服600mg/d1个月、400mg/d2个月、200mg/d3个月。用药6个月后患者出现干咳、气促。肺CT示双肺呈间质性改变。实验室检查示：WBC22.68×10^9/L,N0.76,BUN11.20mmol/L,SCr182μmol/L。pH值7.36,PO235mmHg,PCO249mmHg,SaO264%。考虑为胺碘酮所致肺间质纤维化合并感染。给予面罩吸氧,左氧氟沙星0.5g静脉滴注,1次/d,头孢哌酮-舒巴坦3.0g静脉滴注,2次/d;甲泼尼龙40mg静脉滴注,2次/d及乙酰半胱氨酸0.6g,口服2次/d。治疗第14天患者肺弥散功能严重下降,重度低氧血症（SaO2曾降至50%以下）;BUN18.90mmol/L,SCr286μmol/L,尿量200mL/d以下。入院第21天检查示BUN24.10mmol/L,SCr357μmol/L。患者血压明显下降伴频发心房颤动,终因多脏器衰竭和肺部感染死亡。     

苦丹丸致肝损害

1例46岁女性,因银屑病关节炎自行服用苦丹丸2丸(6 g),3次/d。用药5 d后出现乏力、腹胀,继续服药症状加重,19d后停药。停药第2天患者皮肤、巩膜明显黄染,收入院。血生化检查:丙氨酸转氨酶1384 U/L,天冬氨酸转氨酶1311 U/L,总胆红素91.4μmol/L,直接胆红素53.5μmol/L,间接胆红素37.9μmol/L。诊断为药物性肝损害,给予甘草酸二铵、还原型谷胱甘肽等治疗。20 d后患者症状消失,肝功能基本恢复正常,遂出院。     

尼美舒利致成人斯蒂尔病患者肝肾功能损害

1例22岁初诊成人斯蒂尔病女性患者经甲泼尼龙抗炎以及护肝、护胃等治疗1周,关节痛及体温控制不理想,遂加用尼美舒利100 mg口服,2次/d。用该药前天冬氨酸转氨酶（AST）60 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）50 U/L,肾功能正常。9 d后复查,AST 458 U/L,ALT 450 U/L,怀疑为尼美舒利引起的药物性肝损害,故停用该药并加强护肝治疗。11 d后复查,AST 221 U/L,ALT 97 U/L。因病情需要,再次给予尼美舒利100 mg口服,2次/d。再次用药的第4天晨患者出现排尿困难,血清尿素11.2 mmol/L,肌酐109μmol/L,尿酸435μmol/L;第5天AST 542 U/L,ALT 104 U/L。考虑为尼美舒利引起的肝肾功能损害,停用该药。4 d后患者肾功能指标恢复正常;2周后AST 47 U/L,ALT32 U/L。     

瘀血痹胶囊相关严重过敏反应

1例54岁女性患者因类风湿关节炎、骨关节病服用来氟米特20 mg,1次/d.5个月后加服瘀血痹胶囊4粒,3次/d.第2次服用瘀血痹胶囊后约5h,患者体温升高至38.8℃,手掌出现红疹并迅速遍及全身,伴咽痛、头晕、胸闷、乏力、视觉异常,血压86/47 mm Hg（1 mm Hg=0.133kPa）.给予葡萄糖酸钙、维生素C、氢化可的松琥珀酸钠、氯雷他定等抗过敏治疗,并服用中药煎剂.入院第2天实验室检查：外周血白细胞计数18.3×1012/L,中性粒细胞0.96;C反应蛋白148 mg/L;降钙素原2.16 ng/ml;丙氨酸转氨酶54 U/L,天冬氨酸转氨酶55 U/L,直接胆红素7.8μmol/L,尿素11.2 mmol/L,肌酐209 μmol/L.X线胸片示肺部感染,给予头孢西丁钠静脉滴注.入院第3天,患者体温恢复正常,出现过敏性口炎.给予康复新液口服,并用复方氯己定含漱液漱口.入院第8天,患者过敏症状消失.     

美索巴莫致急性肝损伤

1例61岁男性患者因腰椎间盘突出症口服美索巴莫0.5 g,1次/d。6 d后,腰痛缓解,自行停药。6d后,因腰痛加重再次服用相同剂量美索巴莫。再次用药后第7天,患者出现皮肤黄染、尿色加深,伴有食欲减退。6 d后,因厌食而自行停药。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ ALT）1369 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）1198 U/L,直接胆红素（ DBil）87.1μmol/L,间接胆红素（ IBil）75.4μmol/L。诊断为药物性肝损伤。给予谷胱甘肽（1.8 g,1次/d）和异甘草酸镁（0.1 g,1次/d）静脉滴注。1 d后复查：ALT 1331 U/L,AST 503 U/L,DBil 73.9μmol/L,IBil 68.9μmol/L。13 d后肝功能复查：ALT 131 U/L,AST 71 U/L,DBil 34.5μmol/L,IBil 45.0μmol/L。改为口服谷胱甘肽（0.4 g,3次/d）和甘草酸二铵（0.15 g,3次/d）。1个月后随访,患者黄染消退,ALT 19 U/L,AST 11 U/L,DBil 1.3μmol/L,IBil 11.4μmol/L。     

甲巯咪唑致急性重度黄疸伴肝性脑病

1例50岁女性患者因甲状腺功能亢进口服甲琉咪唑2.5 mg,2次/d。约5个月后,出现乏力、小便黄,10 d后发展为皮肤、巩膜重度黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶54 U/L,天冬氨酸转氨酶105 U/L,总胆红素628.6μmol/L,直接胆红素542.7μmol/L,总胆固醇1.7 mmol/L,总蛋白60 g/L,白蛋白33 g/L,碱性磷酸酶130 U/L,总胆汁酸145.2μmol/L,γ-L-谷氨酰转肽酶83.1 U/L。停用甲巯咪唑,改为口服泼尼松(10 mg,4次/d)和普萘洛尔(10 mg,3次/d),同时给予保肝和退黄治疗。约1个月后,患者突发心慌、烦躁、答不切题,反应迟钝,实验室检查示血氨浓度25μmol/L,诊断:肝性脑病Ⅰ期。给予保肝及治疗黄疸和肝性脑病的药物。1周后患者肝性脑病症状缓解,3周后黄疸减轻。     

多次利培酮治疗致抗精神病药恶性综合征

1例31岁女性患者因精神分裂症给予利培酮1 mg,2次/d口服,1周后剂量增至2 mg,2次/d。此前患者曾3次间断应用利培酮治疗。本次治疗规律服药49 d,患者精神症状缓解。第50～52天未遵医嘱规律服药。第54天患者出现大汗淋漓,体温达38.5℃。第55天出现意识障碍、心动过速、双上肢肌强直、肌张力增高。心电图示窦性心动过速。实验室检查示:白细胞计数12.3×109/L,胆碱酯酶13 268 U/L,肌酸激酶1447 U/L,利培酮血液浓度70.5μg/L。诊断为抗精神病药恶性综合征(NMS)。立即停用利培酮,进行物理降温、补液、抗心律失常、抗感染、纠正酸碱平衡、护肝等治疗。6 d后患者体温恢复正常,NMS症状消失。换用奥氮平治疗后,未再出现类似症状。     

HRZE方案抗结核治疗致急性肝衰竭和肝性脑病

1例25岁女性肺结核并肠结核患者应用HRZE方案化疗,即口服异烟肼（H）0．3g,1次／d;利福平（R）O．45g,1次／d;吡嗪酰胺（Z）3g,1ZX／3d;乙胺丁醇（E）0．75g,1次／d。服药3d后出现肝功能损害,6d后出现急性肝衰竭伴肝性脑病。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）519U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）1854U／L,白蛋白29．6g／L,总胆红素（TBil）89．9μmol／L,直接胆红素（DBil）59．2i．Lmol／L,凝血酶原时间113s,国际标准化比值9．18,D-二聚体0．8mg／L。立即停用所有抗结核药物,给予多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、前列地尔、香丹注射液。第9天患者出现昏迷,加用果糖二磷酸钠、甘露醇;行血浆置换术;输注新鲜冰冻血浆、冷沉淀。第11天患者苏醒,继续支持治疗。1个月后复查：ALT25U／L,AST64U／L,白蛋白39．4g／L,TBil65．8μmol／L,DBil40．2μmol／L。     

膦甲酸钠相关癫痫发作及肾损害

1例18岁男性患者因急性T淋巴细胞白血病行造血干细胞移植。移植第22天静脉滴注环孢素25mg,2次/d,5d后改为35mg,2次/d,并给予膦甲酸钠3g/12h静脉滴注。用药第20天,患者出现恶心、呕吐,随即出现双眼凝视、呼之不应,伴有四肢抽搐、意识丧失,同时血清肌酐升高至129μmol/L。给予苯巴比妥镇静、甘露醇脱水等对症治疗。停用膦甲酸钠,环孢素减为25mg,1次/12h后患者未再有症状性癫痫发作,肌酐水平也逐渐降至正常。     

利奈唑胺致全血细胞减少

1例68岁女性患者,因感染性心内膜炎口服利奈唑胺0.6 g,2次/d,半个月后感觉疲乏、倦怠,血常规检查示白细胞4.18×109/L,红细胞3.23×1012/L,血红蛋白76 g/L,血小板40×109/L,遂停药。11 d后血象恢复正常,再次口服利奈唑胺0.6 g,2次/d,用药14 d复查血常规,白细胞3.50×109/L,红细胞2.51×1012/L,血红蛋白71 g/L,血小板36×109/L,遂再次停药。停药后患者连续5 d发热(体温最高时38.5℃),伴咳嗽、咯黄痰及鼻塞,遂入院。入院后未给予抗感染药物,先后3次输注浓缩红细胞(每次400 ml)。血常规示:白细胞5.90×109/L,红细胞3.33×1012/L,血红蛋白95 g/L,血小板158×109/L,故在入院第21天给予利奈唑胺0.6 g静脉注射,2次/d。入院第36天复查血常规,白细胞2.30×109/L,红细胞2.21×1012/L,血红蛋白61 g/L,血小板29×109/L,遂再次停用利奈唑胺。先后3次输注悬浮红细胞(每次400 ml),皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子150μg,1次/d,共4 d。应患者要求准予出院。