肺结核患者血清IL-17A和IL-17F检测及临床意义

目的研究肺结核（PTB）患者血清IL-17A和IL-17F含量并分析其临床意义。方法ELISA检测47例PTB患者和26名健康志愿者外周血血清IL-17A和IL-17F含量,并分析其相关性。结果PTB患者血清IL-17A含量显著高于健康志愿者。PTB患者和健康志愿者两组之间血清IL-17F含量无显著性差异。常规化疗药物治疗前PTB患者血清IL-17A含量显著高于治疗后。痰涂结核菌反应阳性PTB患者血清IL-17A和IL-17F含量显著高于阴性PTB患者。PTB患者血清IL-17A含量与患者性别、年龄均无关。血清IL-17F含量与患者治疗情况、患者性别及年龄均无明显相关。Pearson相关性分析显示,血清IL-17A和IL-17F含量之间无显著相关性。结论IL-17A和IL-17F均在抗结核免疫过程中发挥重要作用。     

初次治疗的肺结核患者血清IL-17检测及意义

目的研究Th17细胞相关因子IL-17在肺结核发病机制中的作用。方法用ELISA法分别测定初治涂阳肺结核患者治疗前组（22例）、治疗1个月组（18例）、治疗6个月组（16例）的IL-17、IFN-y和IL-4水平。以20例健康志愿者为正常对照组。统计分析比较各组间细胞因子水平的差异及相互相关性。结果IL-17、lL-4水平,治疗前组高于治疗1个月组、治疗6个月组及正常对照组（均P〈0．05）;治疗1个月组高于治疗6个月组及正常对照组（均P〈0．05）;而IFN-1水平与前两者恰恰相反。治疗6个月组与正常对照组三者水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）。各组中IL-17水平与IFN-y、IL-4水平均无相关性（P〉0．05）。结论人体感染结核杆菌后,IL-17增高。经过抗结核治疗,IL-17水平逐渐降低。提示IL-17在肺结核发病机制中可能起着非常重要的作用。     

初次治疗的肺结核患者血清IL-17检测及意义

目的研究Th17细胞相关因子IL-17在肺结核发病机制中的作用。方法用ELISA法分别测定初治涂阳肺结核患者治疗前组（22例）、治疗1个月组（18例）、治疗6个月组（16例）的IL-17、IFN-y和IL-4水平。以20例健康志愿者为正常对照组。统计分析比较各组间细胞因子水平的差异及相互相关性。结果IL-17、lL-4水平,治疗前组高于治疗1个月组、治疗6个月组及正常对照组（均P〈0．05）;治疗1个月组高于治疗6个月组及正常对照组（均P〈0．05）;而IFN-1水平与前两者恰恰相反。治疗6个月组与正常对照组三者水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）。各组中IL-17水平与IFN-y、IL-4水平均无相关性（P〉0．05）。结论人体感染结核杆菌后,IL-17增高。经过抗结核治疗,IL-17水平逐渐降低。提示IL-17在肺结核发病机制中可能起着非常重要的作用。     

2型糖尿病患者血清 Th1和 Th2细胞因子的表达及意义

目的：观察2型糖尿病（T2DM）患者血清Th1/Th2细胞因子的表达,并探讨其意义。方法选择T2DM患者96例（ T2DM组）、同期健康体检者100例（对照组）,ELISA法检测两组血清肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）。结果 T2DM组治疗前血清TNF-α、IL-1β表达高于对照组,IL-4、IL-10表达低于对照组,P均＜0．05;与治疗前比较,T2DM组治疗后血清TNF-α和IL-1β降低,IL-4和IL-10升高,P均＜0．05。 T2DM患者血清TNF-α与IL-4、IL-10（r＝－0．823、－0．841,P均＜0．05）,IL-1β与IL-4、IL-10（r＝－0．747、－0．778,P均＜0．05）均呈负相关。结论 Th1/Th2细胞因子平衡紊乱与T2DM发生密切相关,且二者表达呈负相关。     

强直性脊柱炎患者外周血Th17细胞比率及其相关细胞因子的表达

目的研究强直性脊柱炎（AS）不同疾病状态外周血Th17细胞比率及其相关细胞因子表达情况,探讨其与AS炎症活动的关系。方法41例AS患者按Bath强直性脊柱炎活动性分为活动组（n=22）和稳定组（n=19）,14例健康人作为对照。采用流式细胞术检测外周血11h17细胞比率,EMSA法检测血浆中的IL-17、IL-1β、IL-6、IL-23及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白水平。结果活动组外周血Th17细胞比率明显高于稳定组及对照组（P〈0．05或〈0．01）。活动组血浆中IL-17平均浓度以及IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α等表达水平均明显高于稳定组及对照组（P均〈0．01）;IL-17、IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α之间呈显著相关（P〈0．05或〈0．01）。结论Th17及相关细胞因子可能与AS炎症高度活动相关。     

刺槐素对小鼠Th17细胞的分化功能的影响及其机制的初步探讨

目的建立小鼠Thl7细胞的体外诱导及培养方法并探索刺槐素（Acacetin）对Th17细胞的分化、功能的影响及其机制的初步探索。方法分离、纯化BABL／c小鼠脾脏%细胞,用转化生长因子8、IL-6、IL-23等促进%细胞向Thl7细胞分化。培养的Th17细胞分为五组：正常组、模型对照组、Acacetin1μM组、Acacetin10μM组、Acacetin30pM组。流式细胞术检测Thl7细胞的比例,酶联免疫吸附试验检测IL-17A的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-17AtuRNA及ROR-γtmRNA的表达。结果该培养方法可使Th17细胞的比例明显升高（P〈0．01）。与模型对照组相比,AcacetinlμM组、Acacetin10μM组、Acacetin30肛M组的Thl7细胞的比例呈剂量依赖性降低（P值均〈0．05）。IL-17A蛋白的表达也呈剂量依赖性降低（P值均〈0．05）,IL-17AmRNA和ROR-γtmRNA的表达与模型对照组比较明显降低（P〈0．05）,以Acacetin（30uM）组最明显（P〈0．01）。结论Acacetin在体外可以抑制小鼠脾脏%细胞向Thl7细胞的分化,并抑制IL-17AmRNA和IL-17A蛋白的表达,其机制可能与抑制细胞内孤儿受体ROR-γt的表达有关。     

老年慢性心力衰竭患者辅助性T细胞17及白介素-17的检测及临床意义

目的研究老年慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）患者外周血中辅助性T细胞17（Thl7）的比例及白介素-17（IL-17）的变化及临床意义。方法选择老年CHF住院患者作为CHF组（n=30）,同时设置对照组（n=30）,利用流式细胞技术和ELISA法分别检测2组患者外周血中Thl7细胞比例和IL-17的水平。结果CHF组外周血中Thl7／CD4＋T细胞比例显著高于对照组[（3．83±1．04）％比（2．25±0．78）％,P〈0．05];CHF组患者外周血中IL-17水平显著高于对照组[（8．97±3．06）ng／L比（6．12±2．34）ng／L,P〈0．05]。结论老年C／IF患者外周血中Thl7细胞比例及IL-17水平升高,调节Th17细胞的治疗可能为CHF治疗提供新思路。     

孟鲁司特对支气管哮喘大鼠 Th17细胞分化的影响及意义

目的：探讨孟鲁司特抑制哮喘气道重塑的作用及其机制。方法将30只健康SD大鼠随机分为空白对照组（对照组）、哮喘组和治疗组,每组10只。哮喘组和治疗组用卵蛋白致敏和激发建立哮喘模型。治疗组在每次激发前给予孟鲁司特灌胃。灌胃8周后收集支气管肺泡灌洗液（ BALF ）计数中性粒细胞总数并行分类;流式细胞术检测血液中单个核细胞中辅助性T细胞17（Th17）细胞比例;ELISA法检测血清IL-17水平;HE染色观察肺组织病理学改变及气道形态学参数。结果模型组BALF中性粒细胞（ PMN）总数显著高于对照组,治疗组显著低于模型组（P均＜0．01）;哮喘组Th17细胞比例显著高于对照组,治疗组则明显低于哮喘组（P均＜0．01）;哮喘组血清IL-17水平明显高于对照组,治疗组明显低于哮喘组（P均＜0．01）;模型组支气管、血管周围大量炎性细胞浸润,平滑肌细胞层增厚等改变;治疗组上述改变明显减轻;平滑肌厚度、BALF中中性粒细胞总数、TH17比例及IL-17水平呈显著正相关（ P均＜0．01）。结论孟鲁司特可减轻哮喘大鼠的气道炎症及抑制气道重塑;其机制可能为抑制Th17细胞分化。     

IL-23／IL-17炎症轴在溃疡性结肠炎中的作用

目的探讨IL-23／IL-17炎症轴在溃疡性结肠炎（UC）中的变化及意义。方法按照2007年济南标准选择UC组患者20例,对照组16例。利用细胞内细胞因子染色和四色荧光抗体流式细胞术对肠黏膜固有层单个核细胞作表型分析,比较Th1、Th2、Th17比例的改变。Westernblot检测肠黏膜IL-17、IL-23表达。数据以中位数和四分位间距即M（QR）形式表示,行相关统计。结果（1）肠黏膜中Th17的比例在UC组中较对照组明显增加（P〈0．05）,为3．75％比1．25％,且重度活动较轻度活动患者增加明显（P〈0．05）,为8．30％比1．20％。肠黏膜中Th1的比例在UC组和对照组中分别为13．60％和9．10％,Th2的比例在UC和对照组中分别为1．10％和1．15％,差异均无统计学意义（P〉0．05）,不同活动度患者间差异亦无统计学意义（P〉0．05）。（2）UC组患者肠黏膜中IL-17表达较对照组明显升高（P〈0．05）,为0．20％比0．10％,且IL-17表达与UC患者疾病评分呈正相关（r=0．50,P=0．02）。（3）IL-23表达在UC组和对照组分别是0．13％和0．07％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论IL-23／IL-17炎症轴在溃疡性结肠炎的发病中具有重要作用,它可能成为UC治疗的有效靶点。     

Th17细胞及相关细胞因子在老年结肠癌患者中的表达

目的探讨外周血Th17细胞和血清白细胞介素(IL)-6和IL-17A水平在老年结肠癌患者中的表达情况。方法选择78例70岁以上老年结肠癌患者、同期健康体检的78例70岁以上老年健康者及78例青中年健康者作为研究对象,将78例老年结肠癌患者作为A组,78例老年健康者作为B组,78例青中年健康者作为C组。根据结肠癌的临床分期分为早期结肠癌(临床分期Ⅰ期和Ⅱ期)和中晚期结肠癌(临床分期Ⅲ期和Ⅳ期),早期结肠癌25例为A1组,中晚期结肠癌53例为A2组。比较各组患者外周血Th17细胞、血清IL-6和血清IL-17A水平。结果 A组患者的外周血Th17细胞水平高于B组和C组(P0.05),B组患者的外周血Th17细胞水平高于C组(P0.05);A1组患者的外周血Th17细胞水平高于A2组(P0.05)。A组患者的血清IL-6水平高于B组和C组(P0.05),B组患者的血清IL-6水平高于C组(P0.05);A1组患者的血清IL-6水平高于A2组(P0.05)。A组和B组患者的血清IL-17A水平高于C组(P0.05),A组和B组患者血清IL-17A水平比较差异没有统计学意义(P0.05);A1组和A2组患者的血清IL-17A水平比较差异没有统计学意义(P0.05)。结论外周血Th17细胞、血清IL-6和IL-17A水平与老年结肠癌的发生相关,外周血Th17细胞和血清IL-6和老年结肠癌的分期明显相关。     

Th17与恶性肿瘤

最近.分泌白介素17为特征的活化的CD4+T细胞--辅助性T细胞17(T helper 17,Th17)的出现,改写了20年以来人们对Th细胞的传统认识.其与Th1、Th2截然不同的分化途径及免疫学功能,使之成为Th细胞的独立分支.已有众多研究显示Th17参与自身免疫性疾病、感染性疾病等的免疫过程,而近期有大量研究报道了Th17在肿瘤免疫中的重要位置,有鉴于此,现在就Th17与恶性肿瘤的相关研究作一综述.     

Th17与恶性肿瘤

最近，分泌白介素17为特征的活化的CD4＋T细胞——辅助性T细胞17（Thelper17，Th17）的出现，改写了20年以来人们对Th细胞的传统认识。其与Th1、Th2截然不同的分化途径及免疫学功能，使之成为Th细胞的独立分支。已有众多研究显示Th17参与自身免疫性疾病、感染性疾病等的免疫过程，而近期有大量研究报道了Th17在肿瘤免疫中的重要位置，有鉴于此，现在就Th17与恶性肿瘤的相关研究作一综述。     

Th17 cells and IL-17 A—Focus on immunopathogenesis and immunotherapeutics

Importance

Accumulating evidence suggests that IL-17 A has broad pathogenic roles in multiple autoimmune and immune-mediated inflammatory diseases, including psoriasis and rheumatoid arthritis (RA). The development of new therapies that inhibit IL-17 pathway signaling is of clinical significance.

Objectives

This review aims to summarize the current preclinical evidence on the role of Th17 cells and IL-17 and related cytokines in immune-mediated disease pathophysiology, with a focus on psoriasis and rheumatoid arthritis, as well as to summarize recent clinical trials in these indications with newly developed IL-17 pathway inhibitors.

Methods

A systematic literature search was conducted of PubMed using relevant keywords. Studies were assessed according to recent relevance to IL-17-mediated pathophysiology and clinical IL-17 inhibition. Experimental animal models of autoimmune disease and clinical studies that focused on IL-17 pathway inhibitors were included.

Results

Preclinical studies suggest that IL-17A is an attractive therapeutic target. Several IL-17A inhibitors have advanced into clinical trials, including the anti-IL-17A monoclonal antibodies, secukinumab and ixekizumab, and the anti-17RA monoclonal antibody brodalumab. Each has shown variable and sometimes favorable results in proof-of-concept and phase II clinical trials and is currently undergoing further clinical evaluation in a range of immune-mediated diseases.

Conclusion

Targeting the IL-17 pathway shows promise as strategy to treat immune-mediated diseases ranging from skin to joints.     

Th17细胞与肝脏疾病

辅助性T细胞(Th细胞)根据产生细胞因子和生物学功能分为Th1和Th2细胞.最近研究发现了一种与Th1和Th2细胞亚群不同的活化CD4+T细胞亚群-Th17细胞.TGF-β与IL-6或IL-21的协同作用,诱导Th17细胞分化.IL-12家族的IL-23在促进IL-17分泌、增强Th17细胞效应功能方面发挥重要作用,而RORγt是其特异性转录因子.分化成熟的Th17细胞可以分泌IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等多种细胞因子,在介导炎性反应(防御病原菌感染)、自身免疫性疾病、肿瘤、移植排斥反应等过程中发挥重要作用.Th17细胞也为研究肝脏疾病的发病机制及防治策略提供了新思路和方向.     

Th17细胞与动脉粥样硬化

Th17细胞是新近发现的CD4+T细胞亚群,转化生长因子β与白细胞介素6可以诱导初始T细胞向Th17细胞方向分化,视黄醇类核内受体γt是其分化过程中起关键作用的核转录因子,白细胞介素17是其主要的效应分子,Th17细胞/白细胞介素17在炎症过程中发挥重要作用。动脉粥样硬化是一种慢性炎性病变,炎症在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥了重要的作用,动物实验和临床研究均发现Th17细胞/白细胞介素17在动脉粥样硬化中发挥一定作用。本文就近年来Th17细胞/白细胞介素17与动脉粥样硬化关系的研究进展作一综述。     

Th-17 cells and serum IL-17 in rheumatoid arthritis patients: Correlation with disease activity and severity

Aim of the workTo investigate the role of T-helper 17 (Th17) cells in peripheral blood and serum interleukin-17 (IL-17) in rheumatoid arthritis (RA) patients, and their correlation with disease activity and joint destruction.Patients and methodsThis study included forty RA patients and twenty matched healthy controls. Disease activity score in 28 joints (DAS-28), erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), rheumatoid factor (RF), anti-CCP, tumor necrosis factor alpha (TNF-α), serum IL-17 and Th17 cells in peripheral blood were measured. Radiological assessment using modified Sharp/van der Heijde (mSvH) score for hand and feet in addition to MRI score for the wrist and metacarpophalangeal (MCP) joints were performed for detection of synovitis and bone erosion.ResultsThe patients were 38 females and 2 males with a mean of 41.15 ± 5.85 years and disease duration of 15.6 ± 4.62 years. Serum IL-17 and Th17 cells in peripheral blood were found to be significantly increased in RA patients (204.1 ± 33.8 pg/ml and 4.62 ± 1.13%) than in controls (25.36 ± 5.39 pg/ml and 0.7 ± 0.021%) (p < 0.001). Th17 cells significantly correlated with serum IL-17 (r 0.88, p < 0.001). Both Th17 cells and serum IL-17 significantly correlated with DAS-28, ESR, CRP, TNF-α, Van der Heijde modification score and MRI scores for wrist and MCP joints for synovitis and bone erosion (all with a p < 0.001).ConclusionThis study demonstrates an important role for Th-17 cells and serum IL-17 in the pathogenesis of the inflammatory and destructive pattern characteristic of RA.     

常见蠕虫感染Th17细胞及IL-17细胞因子作用研究新进展

蠕虫感染在我国广泛流行,现阶段感染率有上升的趋势。蠕虫感染通过各种抗原及分泌物刺激机体产生免疫反应。Th17细胞是新发现的CD4+T细胞的亚群,其主要分泌IL-17。IL-17具有广泛的生物学效应,介导多种炎症因子及激活免疫反应。在蠕虫感染中,Th17及IL-17对宿主清除寄生虫及介导免疫病理反应起到了重要作用。本文综述了Th17及IL-17的调节机制及在常见蠕虫感染中Th17及IL-17的作用机制。     

辅助性T细胞17/白介素17在动脉粥样硬化发生与发展中的作用

<正>炎症反应贯穿于动脉粥样硬化发生、斑块形成、易损斑块破裂到血栓形成的全过程,与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的病理生理过程密不可分。大量研究表明,免疫细胞是动脉粥样硬化的直接参与者[1],T细胞在动脉粥样硬化病变进展中起到了关键性的作用,根据所产