巨核细胞与急性髓系白血病相互调控的研究进展

巨核细胞是血小板的前体细胞,其主要功能是产生血小板.近来研究表明其作为造血微环境的重要调控细胞,可通过直接或间接方式与造血干细胞、白血病干细胞相互作用,并能改变造血微环境对体内正常、异常造血发挥重要的调控作用.造血微环境失衡与多种恶性血液系统疾病的发生有密切关系.急性髓系白血病(AML)病因及发病机制至今尚未完全阐明,...     

白血病骨髓基质细胞黏附介导HL-60细胞耐药的实验研究

目的探索白血病骨髓基质细胞黏附对HL-60细胞的耐药效应及可能机制。方法分离、培养骨髓基质细胞,然后与HL-60细胞共培养,分为白血病基质组、正常骨髓基质组和HL-60细胞悬浮培养组,分别加入基质细胞条件培养液或用血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)抗体或纤维连接素(Fn)抗体预处理骨髓基质层,去甲氧基柔红霉素(IDA)作用24 h,MTT法检测HL-60细胞活力,流式细胞仪检测HL-60细胞周期。结果白血病骨髓基质组、正常骨髓基质组HL-60细胞活力明显高于悬浮培养组,白血病骨髓基质组高于正常骨髓基质组;与骨髓基质细胞共培养后,HL-60细胞G0/G1期比例增高,白血病骨髓基质组与正常骨髓基质组间无显著性差异;VCAM-1、Fn单抗处理骨髓基质层后,HL-60细胞活力下降,而基质细胞条件培养液却无影响。结论白血病骨髓基质细胞黏附能促进HL-60细胞耐药,直接的细胞接触可能是其启动条件,部分通过诱导HL-60细胞出现G0/G1期阻滞。     

异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的研究进展

慢性粒细胞白血病 (CGL)的发病率在白血病中居第 3位 ,占慢性白血病的 90 %。CGL进入临床期后经历慢性期 (CP)、加速期(AP)和急变期(BP)的演变过程 ,其各自的中位数持续时间分别为3年、3～ 9个月和 3～6个月。目前临床研究结果显示单用化学药物治疗只能改善慢性期的症状 ,而不能阻止病程进展 ;应用α 干扰素治疗能够延长生存期 ,但停药后易复发 ,不能根治 ;基因靶向治疗药物STI 5 71的近期疗效肯定 ,但远期效果 ,尤其是停药后是否复发 ,尚无定论 ;自体造血干细胞移植治疗CGL复发率极高。自1979年西雅图Fefer首次报道异基因造血干细…     

造血干细胞联合AGM基质细胞移植对骨髓移植小鼠造血重建的影响

目的探讨造血干细胞与主动脉-性腺-中肾（aorta—gonad—mesonephros，AGM）区来源的基质细胞联合移植对同基因骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）小鼠BMT后骨髓造血的影响。方法建立同基因骨髓移植小鼠模型，随机分成4组：空白对照组、BMT组、BMT联合AGM基质细胞移植组（联合移植组）及川芎嗪组，另设正常组。分别于BMT后7、14、21和28d检测外周血细胞、骨髓单个核细胞（bone marrow mono—nuclear cells，BMMNC），3、7、10、14、21和28d检测骨髓组织学变化。结臬联合移植组骨髓单个核细胞较川芎嗪组恢复快，联合移植组及川芎嗪组外周血血细胞、骨髓单个核细胞、骨髓组织恢复均较单纯BMT组快，差异有统计学意义。结论BMT联合AGM基质细胞移植对骨髓移植造血重建具有促进作用。     

造血干细胞移植治疗飞行人员急性白血病（摘要）

目的采用造血干细胞移植治疗4例空军飞行人员急性白血病,其中3例为急性非淋巴细胞性白血病,1例为急性淋巴细胞性白血病。方法自1993～2003年4例急性白血病飞行员接受造血干细胞移植治疗,3例接受自体外周血干细胞或自体骨髓移植,预处理方案为环磷酰胺（CY）／全身照射（TBI）,1例接受半相合异基因骨髓移植,预处理方案为CY／TBI／阿糖胞苷/噻替哌。     

造血微环境基质细胞的研究概况及前景

骨髓基质细胞作为构成造血微环境的重要成分,一直是造血调控研究的重点领域之一。本文结合作者工作,从研究现状、不同观点、存在问题的角度阐明下列５个问题：①骨髓基质细胞形成造血诱导微环境的机制;②基质细胞的分类、特征和起源;③基质细胞异常时对造血功能的影响;④某些疾病状态下的造血生微循环的异常;⑤基质细胞移植对造血重建的作用等。     

中性粒细胞外诱捕网在肿瘤微环境中的作用研究进展

中性粒细胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞受到各种刺激后产生的以DNA为骨架,其间镶嵌各种颗粒蛋白、蛋白水解酶及抗菌肽等的网状结构.近年来的研究证实,NETs在多种肿瘤中高表达,而肿瘤微环境(TME)是肿瘤细胞生存和发展的特殊环境,包括细胞成分及非细胞成分.TME中的白细胞介素(IL)-8及肿瘤相关成纤维细胞产生的淀粉...     

非清髓异基因造血干细胞移植治疗急性白血病的临床研究

采用非清髓预处理（环胞霉素A、环磷酰胺、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体或抗淋巴细胞球蛋白）的异基因外周造血干细胞移植治疗急性白血病5例。5例病人均顺利度过造血抑制期并移植成功。2例例经嵌合性植入转为完全植入,另3例为嵌合性植入。5例中2例发生Ⅱ～Ⅲ度GVHD,经治疗后治愈。5例中4例仍无病存活。结果表明,非清髓异基因造血干细胞移植简便安全,并发症少,疗效较好,为急性白血病的治疗提供了新手段。     

非清髓异基因造血干细胞移植后急性白血病复发5例报告

目的 研究分析非清髓异基因外周造血干细胞移植(NAST)后急性白血病复发的相关因素。方法 29例急性白血病患者NAST后5例复发，男2例，女3例，中位数年龄36岁(18～59岁)。非清髓预处理方案：环磷酰胺、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体，3例患者在此基础上加用氟达拉滨。结果 5例均顺利渡过造血抑制期。2例早期形成供者造血细胞完全嵌合体(FDC)并在FDC状态下复发。3例移植早期形成供受者混合造血细胞嵌合体(MC)，2例转为FDC后复发，1例在稳定MC状态下复发。5例中4例复发前无急性或慢性移植物抗宿主疾病(GVHD)，另1例NAST后发生Ⅱ度aGVHD并在皮肤慢性GVHD未治愈状态下复发。5例中1例行2次NAST治疗，在第2次完全缓解，但于2个月后再次复发，放弃治疗。另4例未再继续治疗，2例分别于复发后1和2个月死亡，2例仍带病存活。结论 NAST简便安全，并发症少，白血病复发率无明显升高，为治愈白血病提供了新手段。     

失重对细胞造血系统影响的研究进展

红细胞质量下降是失重状态下出现的主要的血液学改变,红细胞生成减少被认为是主要原因,从网织红细胞、Price-Jones曲线、铁转化过程,骨髓细胞学及Epo水平等几个方面的研究结果表明,微重力可导致红系造血的抑制,本文还对其发生机制进行了介绍。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗慢性髓细胞白血病的临床研究

为了评价异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗慢性髓细胞白血病 (CML)的疗效 ,作者对 12例CML进行了allo PBSCT的临床研究 ,12例均为第 1次慢性期 ,中位年龄 32 .5岁 ;全部供受者HLA配型完全相合 ,供者动员用G CSF 5 μg/ (kg·d)× 5天 ,分离外周血单个核细胞 (2 .49.5 7)× 10 8/kg(中位数 5 .0× 10 8/kg) ,CD 34 + 细胞数为 (0 .72 6 6 .30 )× 10 6/kg(中位数 5 .82× 10 6/kg)。预处理方案 :9例采用全身照射 (TBI) +环磷酰胺 (CTX) +依托泊甙 (VP16 ) ,3例采用TBI +CTX ;移植物抗宿主病 (GVHD)预防采用环孢素A(CsA) +短程甲氨喋呤 (MTX)方案。全部患者均顺利造血重建 ,中性粒细胞 >0 .5× 10 9/L中位数 14.5天 (142 3天 ) ,血小板 >2 0× 10 9/L中位数 16天 ;发生Ⅱ度以上急性GVHD 3例 (2 5 % ) ;慢性GVHD共 5例 ,其中局限性 3例 ,广泛性 2例 ;死亡 3例 ,2例死于感染 ,1例死于间质性肺炎 ,中位随访 6个月 ,存活 9例。Allo PBSCT急性GVHD发生率并不比异基因骨髓移植高 ,但慢性GVHD的发生应引起重视     

非亲缘非清髓造血干细胞移植成功治疗急性淋巴细胞白血病首例报告

为探讨非亲缘非清髓异基因造血干细胞移植（URD－NAPBSCT）在治疗急性白血病中（AL）的作用，1例HLA完全相合的急性淋巴细胞白血病病人接受了URD－NAPBSCT治疗。结果病人顺利度过造血抑制期并获得完全性植入，移植后发生了皮肤Ⅱ度GVHD和间质性肺炎，经治疗后痊愈。结果初步表明，URD－NAPBSCT较简便安全，可为急性白血病提供新的有效治疗手段。     

造血干细胞“归巢”机制的探讨

近年来,诸如骨髓、外周血、脐血等多种来源的造血干细胞（ＨＳＣ）移植在临床上日益广泛地开展起来,同时关于干细胞归巢机制的研究也有所进展。造血干细胞的归巢是一个多步骤过程。经研究发现,在归巢中涉及了干细胞表面和造血微环境中的一系列的分子与细胞因子。本文综述了其中一些研究较多的分子与因子,并对今后的研究提出了自己的看法。     

急性髓细胞白血病的治疗进展

急性髓细胞白血病（AML）是造血干细胞异常克隆增生导致的一种恶性肿瘤性疾病,是成人急性白血病中最常见的类型。近30年来AML的治疗取得了长足的进步,60岁以下AML患者的完全缓解率与总体生存率稳步提高,但难治、复发、老年AML仍是当前临床治疗的难点。近年来分子生物学、细胞遗传学、免疫学的飞速发展使人们对白血病有了深入了解,一系列针对靶点治疗的新药运用而生,为AML的治疗开辟了新的途径。本研究将就AML近年来的治疗进展及新药应用做一综述。     

白血病患者造血干细胞移植前后的骨髓MRI研究

目的:研究白血病患者造血干细胞移植前后不同阶段的MRI表现,并探讨最佳显示部位及MR检查序列。方法:31例中对照组14例,病例组17例(观察时间内未复发14例,复发3例)。均应用T1WI、STIR、DWI和常规增强相结合的方法,行骨盆、股骨干和腰椎MRI骨髓成像。结果:①未复发组:14例均有腰椎和髂骨T1WI信号增高,11例STIR及DWI示原病变区信号减低,3例信号无明显变化;各组骨髓ADC值较移植前变化不明显;②复发组:T1WI上见点片状低信号灶,STIR示在相应部位可见高信号灶,DWI示病灶处信号稍高,ADC灰度图能更清楚地显示复发病灶。各组骨髓ADC值较同期未复发者明显增高。结论:MRI是监测白血病造血干细胞移植后植活和复发的有效影像学监测方法。部位以髂骨最为敏感,DWI显示病灶最佳。     

骨髓基质屏蔽白血病细胞抵抗药物诱导凋亡

目的:探索骨髓基质细胞抑制化疗药物诱导白血病细胞凋亡的可能机制.方法:体外分离培养骨髓基质细胞,与Jurkat细胞共培养.流式细胞仪检测DNR诱导Jurkat 细胞凋亡率和细胞周期分布.结果:共培养后骨髓基质细胞抑制DNR诱导的白血病细胞凋亡,而白血病骨髓基质保护效应强于正常骨髓基质细胞.共培养后Jurkat细胞出现G0/G1期阻滞.结论:G0/G1期阻滞是骨髓基质细胞保护白血病细胞的机制之一,但可能存在较细胞周期阻滞更复杂的机制.     

前列腺素E2对造血干细胞的调控作用研究进展

前列腺素E2(PGE2)是一种不饱和脂肪酸,具有多种生理活性,由环氧合酶(COX)在炎症刺激下合成。PGE2能抑制髓系祖细胞分化,促进红系祖细胞增生,对造血系统有着重要的调节作用,近期研究发现用PGE2增加造血干细胞(HSC)数量,体外可以减少HSC的凋亡,提高HSC的长期移植重建能力和归巢能力,提示PGE2对HSC有重要的调控作用。此外,PGE2还可以增强辐射损伤后HSC造血系统的重建能力,维持造血系统的稳定性。PGE2调节HSC机制的研究表明,PGE2可以通过抑制活性氧自由基的产生来防止HSC的过度分化,另外还可以通过Wnt信号通路起到维持HSC稳态的作用。将经PGE2处理后的脐带血移植到灵长类动物体内已被证实是安全的,预示着PGE2在骨髓移植中有着潜在的重要临床意义。该文将对最近几年PGE2对HSC的调控作用的相关研究进行综述。     

ivBuCy预处理的异基因造血干细胞移植治疗白血病2例

例1,女,40岁,因突发耳聋于2006—04—11入住耳鼻喉科,查血白细胞594．83×10^9／L,血红蛋白54g／L,血小板547×10^9／L。骨髓涂片检查诊断为慢性髓性白血病,Ph（＋）,bcr／abl（＋）。经给予羟基脲、格列卫治疗后复查骨髓完全缓解（CR）,继续服用格列卫3个月,因发生骨髓抑制而停药,