复方鞘蕊苏颗粒毒理学研究

目的对新药复方鞘蕊苏颗粒进行急性毒性及长期毒性试验研究,为临床用药提供参考．方法应用最大耐受量（MTD）试验测定法对复方鞘蕊苏颗粒进行小鼠急性毒性实验;大鼠长期毒性试验每天灌胃1次,连续8周灌胃给药,处死半数动物,其余动物停药进行恢复期观察2周．观察大鼠饮食、活动、体重、大小便、进食量、外观体征等情况,并进行血液、生化、病理学等检查.结果急性毒性实验未见明显毒性反应,单日两次给药MTD为160g／kg（折合生药量为300g／kg）,相当于推荐临床用药量折合生药量1．125g／kg的267倍．长毒试验结果提示,复方鞘蕊苏颗粒高、中、低各剂量组动物均未出现严重中毒表现,受试药与对照组比较,主要表现为对肝脏代谢功能的可逆性影响,对各脏器无病理性器质变化．结论复方鞘蕊苏颗粒急性毒性和长期毒性试验未见明显毒副作用,表明在推荐临床剂量下使用该药是安全的．     

三冬茶—感冒药方的毒理学研究

目的探讨感冒药方毒性试验的方法与结果.方法急性毒性实验:小鼠间隔4小时ig感冒药方2次,观察毒性反应及7天内存活效.长期毒性实验:SD大鼠分别按1.25、2.5、5.0/kg的3个剂量组ig供试品,每天1次,连续ig30天,检查各组指标数据.结果给药后小鼠无异常反应,7d内无1死亡,小鼠对供试品ig给药最大耐受量为33.6g/kg,相当临床用量的971倍;长期毒性实验和动物恢复期,动物无一死亡,外观体征、行为活动、粪便、摄食和体重增长均未见异常;血常规、血液生化学、重要脏器的脏器系数、与正常对照组比较均未见有明显差异.病理组织学检查,高剂量组与对照组均未见有明显异常改变.结论无论急性毒性实验或长期毒性实验,感冒药方无明显毒性.     

异黑成熟颗粒的急性毒性和长期毒性实验研究

目的 观察异黑成熟颗粒对小鼠急性毒性和大鼠长期毒性作用,评价异黑成熟颗粒临床用药安全性,为临床用药提供参考依据.方法 急性毒性实验:选择昆明种小鼠,以最大浓度、最大体积,用灌胃(ig)方式给予异黑成熟颗粒,一日内连续2次给药,给药间隔时间2 h,连续14 d观察小鼠出现的毒性反应及死亡情况.长期毒性实验:Wistar大鼠144只分为低、中、高异黑成熟颗粒组(3.75、7.5、15.0 g·kg-1·d-1)和阴性对照组(给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠混悬液),灌胃给药,连续180 d (1次/d).每天观察大鼠一般状态、体征、饮食情况及粪便形状,每周称体质量1次并计算进食量.给药90 d(每组12只)、180 d(每组12只)和停药30 d(每组12只)后,乙醚麻醉,腹主动脉取血处死动物,检测血液学、血液生化学、血凝指标及做病理组织学检查.结果 小鼠急性毒性反应:小鼠全部存活,未测得LD50,最大耐受量(MTD)60 g/kg,相当于成人临床日剂量的200 倍.大鼠长期毒性反应:给药90、180 d、停药30 d,低、中、高3个不同剂量的异黑成熟颗粒组与阴性对照组比较,个别指标虽有差异,但均在正常范围内,其他各项指标差异均无统计学意义(P>0.05),未见与药物作用有关的病理变化.结论 异黑成熟颗粒在本实验条件下未发现急性毒性和长期毒性反应,提示临床用药安全无毒.     

前列宁胶囊毒理学研究

[目的]对院内制剂前列宁胶囊进行急性毒性及长期毒性试验研究,为临床用药提供参考。[方法]应用最大耐受量(MTD)试验测定法对前列宁胶囊进行小鼠急性毒性实验;大鼠长期毒性试验连续12周灌胃给药,处死半数动物,其余动物停药进行恢复期观察2周。观察大鼠饮食、活动、体重、大小便、进食量、外观体征等情况,并进行血液、生化、病理学等检查。[结果]急性毒性实验未见明显毒性反应,MTD为133g/kg,相当于推荐临床用药量折合0.75g/kg的178倍。长毒试验结果提示,前列宁胶囊高、中、低各剂量组动物均未出现严重中毒表现,各脏器无病理性变化。[结论]前列宁胶囊急性毒性和长期毒性试验未见明显毒副作用,表明在推荐临床剂量下使用,具有较高的安全系数。     

龙丹腰痹宁毒理学安全性研究

目的 通过急性毒性试验与长期毒性试验验证龙丹腰痹宁的毒理学安全性,为临床用药提供安全参考剂量.方法 ①急性毒性实验:昆明种小鼠40只,随机分成给药组和对照组,采用最大给药量法测定小鼠口服龙丹腰痹宁最大耐受量;②长期毒性实验:根据药效学有效剂量确定长毒实验的低、中、高剂量组,观察连续灌胃给药12周及停药4周后大鼠的生长发育情况,摄食量并检测血常规、血生化指标和主要脏器脏体系数及常规病理检查.结果 小鼠口服龙丹腰痹宁的最大耐受量按生药量计算为427.6g/kg,相当于成人临床每日口服剂量的523.4倍.连续用药90d后大鼠一般体征、血液学各项指标均无明显异常.恢复期一个月后各项指标均无明显异常.结论 龙丹腰痹宁安全范围较大,在规定剂量下用药是安全可靠的.     

肝毒清毒理学实验研究

目的:观察肝毒清对小鼠的急性毒性作用和对大鼠的长期毒性作用.方法:急性毒性实验采用小鼠1日最大给药量法,观察小鼠死亡情况、一般情况及行为活动.长期毒性实验研究采用随机分组法将80只大鼠随机分为肝毒清25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg、生理盐水空白对照(NS)组四组,每组20只,采用灌胃给药法,每天1次,连续给药12周,每2周测体重1次,12周后停药观察2周;分别于12周末、停药2周末每组各取一半动物先称重后取血测血像和血液生化,同时取主要脏器称重,并制做病理切片,在光镜下观察组织形态.结果:小鼠肝毒清灌服100g/kg后,在观察的7天内无一动物死亡和异常表现;大鼠灌服肝毒清25g/kg、12.5 g/kg、6.25 g/kg共12周、停药2周,动物无活动异常,体重增加量、外周血像、血液生化、肝肾功能、主要脏器重量及重量指数均未见有异常,与对照组比较无统计学意义(P＞0.05),病理组织检查显示各脏器均无出血、栓塞、坏死、增生、萎缩、水肿、炎细胞浸润等异常改变,与生理盐水组比较无明显不同.结论:肝毒清未显示急性毒性和长期毒性作用.     

Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性和反复给药毒性试验研究

目的 观察Beagle犬静脉注射疏血通注射液的急性毒性和反复给药毒性,指导疏血通注射液临床安全合理用药.方法 急性毒性试验采用最大给药剂量法,给药剂量为3.83g/kg,观察药后犬出现的毒性反应.反复给药毒性试验设0.75、0.15、0.03g/kg(相当于临床人用量的100、20、4倍)3个剂量组及生理盐水对照组,给药90 d,停药后恢复期观察4周.检测指标包括动物一般状况、血液学和凝血、血清生化、尿检查及病理组织学等内容.结果 急性毒性实验药后部分动物观察到了一过性的呼吸急促、肌颤及呕吐.疏血通注射液给药90d0.75 g/kg组偶见咳嗽、呕吐、流涎,给药45 d时各给药组的RBC、HGB略低于对照组,给药结束和恢复期结束时均未见异常,给药45 d时0.75g/kg组的GLU绝对值略有增高,给药结束时未见正常.给药结束时对照组和高剂量组均可见给药部位血管刺激性病变.各组别其他脏器组织病理学检查未见明显异常.结论 Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性的最大耐受剂量大于3.83 g/kg;90 d连续给药,其无毒作用剂量为0.15 g/kg.结果 提示在临床长期反复用药过程中注意患者血象的监测与血管的保护.     

感冒咳嗽冲剂的毒理学研究

目的:观察感冒咳嗽冲剂的急性毒性和长期毒性。方法:以感冒咳嗽冲剂的最高浓度和能耐受的最大容量给小鼠灌胃,计算其最大给药量;长期毒性实验,分别以相当于成人每千克体重日用量的20倍、6.3倍和2倍,对大鼠灌胃给药,每日1次,连续28d,给药期间观察动物的中毒反应,并且每周测体重1次,停药次日采血进行血常规和血液生化检查,给药第28日处死动物取各脏器称重,计算脏器系数,并进行病理组织学检查。结果:测得感冒咳嗽冲剂对小鼠的最大给药量为43g/kg,相当于成人日用量的100倍,连续观察7d,未见明显毒性反应。对大鼠的长期毒性实验表明,与正常对照组相比,各给药组的体重增长、血常规、尿常规、血液生化、脏器系数及病理组织学检查均未见明显器质性损害。结论:感冒咳嗽冲剂无明显急性毒性及长期毒性。     

助阳开郁颗粒的急性毒性研究

目的:研究助阳开郁颗粒的急性毒性,为其制剂开发及临床应用提供实验依据。方法:将动物按体重随机分为对照组和4个给药组,对照组灌胃40 mL/kg生理盐水,给药组分别以10 mL/kg、20 mL/kg、30 mL/kg、40 mL/kg的助阳开郁颗粒混悬液灌胃,进行急性毒性实验,计算其半数致死量。结果:小鼠均未出现死亡,与对照组比较,给药组小鼠的行为活动、体重以及解剖后的脏器都未见异常。实验未测出助阳开郁颗粒的半数致死量(LD50)。结论:测得小鼠的最大耐受量为临床成人用量的153.15倍,未见明显毒性反应,助阳开郁颗粒对小鼠的急性毒性甚微,在规定剂量下服用安全可靠。     

注射用头孢他啶他唑巴坦钠(2:1)毒性实验研究

目的：探讨注射用头孢他啶他唑巴坦钠(2：1)对小鼠、大鼠产生的急性毒性反应和长期毒性反应，考察复方制剂与单组分毒性反应的差异，为拟定临床用药的安全剂量提供参考。方法：急性毒性实验以小鼠单次静脉注射5．81lk/kg，注射后连续观察2W。长期毒性实验按复合制剂高、中、低剂量组(分别为3．6g／kg、1．8g／kg和0．9g／kg)大鼠腹腔注射给药，连续6W。结果：急性毒性实验显示受试动物无异常反应，无一死亡；长期毒性实验显示各组动物进食量、生长发育正常，血液学、血液生化学、重要脏器系数和病理学检查试验组与单组分组以及对照组比较无显著差异。结论：注射用头孢他啶他唑巴坦钠(2：1)是一种低毒和安全的药物，复合制剂未增加单组分的毒性。     

慢性毒性试验最新研究进展

为了优化慢性毒性试验的研究方法与方案,更好地评价临床新药安全性,提高慢性毒性试验结果与临床试验的符合率,本文就实验模型动物的选择、检测方法、结果评价等方面的最新研究进展以及应该注意的问题进行综述,以总结如何提高实验可靠性和效率的方法与方案,使慢性毒性试验的研究结果更加符合药物的临床试验结果。     

锰接触对大鼠生长发育的毒性影响

目的评价锰对机体生长发育造成的毒性影响。方法24只SD大鼠随机分为2组,分别口服高、低剂量氯化锰(MnCl2·4H2O)。另选12只SD大鼠为对照组。检测大鼠作锰接触后对食物利用率、血清、脑匀浆的单胺氧化酶(MAO)和超氧化物岐化酶(SOD)活性的影响,以及对中脑黑质TH免疫反应阳性神经元的影响。结果锰接触60d后高、低剂量组大鼠的食物利用率无明显改变;大鼠血清和脑匀浆的MAO比对照组明显升高,而SOD活性则明显降低;中脑黑质、酪氨酸羟化酶(TH)免疫反应阳性神经元的反应强度、神经元数密度(NV)和反应阳性产物的相对光密度(OD),高、低剂量组大鼠均比对照组显著降低。结论短期的锰接触对大鼠的一般情况影响不大;随着锰接触剂量的增加,血清和脑匀浆的MAO则明显升高,而SOD活性明显降低;且锰接触会导致中脑黑质TH阳性反应神经元的损害。     

过氧乙酸消毒剂的毒性试验研究

目的 对一元包装过氧乙酸消毒剂的急性和亚急性毒性进行研究,为其安全使用提供依据。方法 依据卫生部《消毒技术规范》(2002年版) 进行试验：(1)急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠60只,随机分组,一次性经口灌胃不同剂量消毒剂,观察大鼠的中毒症状和死亡情况,计算半数致死量（LD50）。(2)亚急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠40只,随机分为3个剂量组和阴性对照组,连续经口灌胃33-342mg/kg BW消毒剂28d,试验结束后检测大鼠体重、脏/体比值、血液学指标及血清生化指标,并进行病理组织学检查。结果 对雌性、雄性大鼠LD50分别为1470mg/kgBW、1710mg/kg BW;大鼠亚急性试验各剂量组体重、血液学指标、生化指标、脏/体比值,与阴性对照组比较,统计学上均无显著性差异;大体解剖观察未见异常,未见与受试物有关的病理组织学改变。结论 该过氧乙酸消毒剂对大鼠急性经口毒性为低毒级,且在本试验剂量范围内,未观察到明显的亚急性经口毒性。     

胃乐胶囊长期毒性实验研究

目的 :对胃乐胶囊安全性作出正确评价 ,为临床用药提供科学依据 ,保证用药安全。方法 :分高剂量组 4.0 0g/kg、低剂量组 1.0 0g/kg 1d1次 ,共 90d ,做长期毒性实验 ,并对高剂量组、低剂量组大鼠进行一般情况观察、体重、血液、脏器系数和心、肝、脾、肺、肾、脑进行肉眼检查和镜下检查。结果 :胃乐胶囊口服长期毒性实验未发现蓄积毒性。结论 :胃乐胶囊口服安全 ,毒副作用小     

番茄红素的毒性研究

目的　研究番茄红素的毒性。方法 :鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠 30天喂养试验。结果 :番茄红素雌、雄小鼠LD50 均大于 2 0 0 g/kg ,属无毒物质 :Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性 ;大鼠 30天喂养试验结果显示该样品 30天喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论 :在本次实验条件下 ,番茄红素为无毒物质 ,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

天然抗氧化剂的毒性评价

目的:评价某天然抗氧化剂的毒性作用。方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微 核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30天喂养试验。结果:此天然抗氧化剂经小鼠急性毒性试验,最大耐受剂量大于 8g/kg·BW,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30天喂养试验结果显示该样品30天 喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,此天然抗氧化剂为无毒物质,未显示有遗传毒性作 用和亚急性毒性作用。     

汝安膜的毒性实验研究

目的观察汝安膜的毒性反应。方法30只大鼠分3组,设汝安膜组,汝安膜基质组及生理盐水组,将小鼠躯干背部毛剪去,分别敷汝安膜药液、汝安膜基质及生理盐水,1d1次,连续14d,观察涂抹部位反应及血液生化变化,处死后观察病理变化。结果3组运动涂抹部位均无刺激反应,血液生化指标无差异,无病理反应。结论该药安全性大,无毒副反应。     

超剂量细辛对SD大鼠肺组织和呼吸功能影响的实验研究

目的:观察超剂量细辛对SD大鼠肺组织和呼吸功能的影响.方法:将90只SD大鼠随机分为细辛2.5 g·kg-1量组、细辛5.0 g·kg-1剂量组和空白对照组各30只,从组织形态学和动脉血气分析角度观察各组动物的给药期和恢复期的变化.结果:各组大鼠给药期和恢复期体重、摄食量、PaO2、PaCO2和肺组织病理切片均无显著差异.结论:超剂量细辛对SD大鼠肺组织和呼吸功能无明显影响.     

克隆特含漱液毒性实验研究

目的探讨克隆特会激液对实验动物的毒性反应。方法小鼠灌胃给药、大鼠局部给药，连续观察14d内动物的毒性反应；将克隆特含激浪涂数干实验动物的完整和破损皮肤上，观察局部刺激作用、皮肤过敏反应；将克隆特含激法0．1ml缓慢注入明道内，每日一次，连续1wk，观察用道粘膜组织有无充血、水肿现象。结果克隆特合漱液小鼠灌胃30ml·kg-1体重（含甲硝吐150mg）无毒性反应；局部用药量为5ml·kg-1体重（合甲硝唑25mg）亦未出现毒性反应；对皮肤及明道粘膜无明显刺激作用，亦未见皮肤过敏反应。结论克隆特合漱法局部用药较安全。     

银杏叶提取物对小白鼠长期毒性的实验研究

目的:观察长期使用银杏叶提取物(GinkgobilobaL.extraction,GBE)对小白鼠的毒性及副作用。方法:将40只小白鼠随机分为对照组和银杏叶组,分别饲喂正常饲料和GBE饲料。测量小白鼠体重,观察血液学和血液生化学指标、组织病理学变化及停药后的恢复情况等。结果:各主要脏器心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑等剖检后,肉眼均未发现异常变化;GBE组动物脏器系数与对照组比较均无显著性差异;脏器组织病理学检查亦未见萎缩、变性、坏死等明显的病理改变,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:长期食用银杏叶提取物对小白鼠无任何毒性。