基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议

1985年,基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)问世,为广大矮身材患儿的治疗带来希望.随后,rhGH在临床得到迅速应用,其治疗的有效性得到广泛验证,关于rhGH的治疗范围、治疗方案、疗效以及安全性的研究日益深入.为规范rhGH的应用及矮身材儿童的诊治,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组于1998年提出《对基因重组人生长激素在临床应用的建议》[1],2008年制定了《矮身材儿童诊治指南》[2].但目前临床上仍存在随意扩大rhGH应用范围、疾病诊断不规范、过度治疗等问题,从而给rhGH治疗带来诸多隐患.     

基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议北大核心CSCD

1985年,基因重组人生长激素（recombinant human growth hormone,rhGH）问世,为广大矮身材患儿的治疗带来希望。随后,rhGH在临床得到迅速应用,其治疗的有效性得到广泛验证,关于rhGH的治疗范围、治疗方案、疗效以及安全性的研究日益深入。为规范rhGH的应用及矮身材儿童的诊治,     

从循证医学证据看生长激素促生长治疗的收益及风险

基因重组人生长激素（rhGH）自1985年上市以来,已经治疗了上百万矮身材患儿,适应证不断扩大。同时,超适应证用药及单纯为增高而用药的现象也越来越严重。为此,多个学术组织出台指南或共识期望规范rhGH的诊疗。rhGH治疗生长激素缺乏症（growth hormone deficiency,GHD）终身高获益最大,其他非GHD疾病包括特发性矮小、特纳综合征等应用rhGH促生长收益有限。rhGH长期应用的安全性尚存有争议,临床医生处方rhGH时应谨慎,做到规范化使用。     

高度重视重组人生长激素在儿科临床的规范化应用及安全性监测

1956年,从人垂体中分离和提纯的生长激素(pituitary derived human growth hormone,phGH)问世,并随之应用于生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)的治疗.因1984年始相继报道了应用phGH的患者中出现了数十例Creutzfeldt-Jakob病[1],1985年初期phGH被美国食品药品管理局(the US Food and Drug Administration,FDA)禁用.之后数月,生化合成的生长激素被美国FDA核准上市,但由于具有较高抗原性易产生抗体而很快停用.同年,体外合成重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)成功并上市,使GH的大量临床应用成为可能,美国FDA批准其用于GHD儿童的治疗,并相继批准用于慢性肾功能不全肾移植前、Turner综合征、Prader-Willi综合征、小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)、特发性矮身材(idiopathic short stature,ISS)、短肠综合征、SHOX基因缺失、Noonan综合征等非生长激素缺乏症患者矮身材的治疗[2].     

生长激素在儿科临床的应用棗现状与循证

1956年 Raben从人垂体中分离和提纯生长激素( human growth hormone,hGH),并随之应用于治疗生长激素缺乏症( growth hormone deficiency,GHD).垂体源性 hGH来源少,其临床应用范围有限,但在美国至少有 8000名儿童接受了这种 hGH治疗,临床发现其具有很好的促线性生长作用.至 1985年相继报道了约 60名垂体源性 GH应用者并发致命的退行性神经疾病即 Creutzfeldt-Jakob病,同年被 FDA禁用. 1985年体外成功合成重组人生长激素( recombined human growth hormone,rhGH)并可以无限量生产,从而使 hGH的大量临床应用成为可能. GH应用于临床迄今已有约五十年的历史,逾二十万患者接受治疗.美国 FDA继 1985年批准 hGH用于儿童 GHD之后,先后批准其应用于慢性肾功能不全肾移植前( 1993年)、 HIV感染相关性衰竭综合征( 1996年)、 Turner综合征( 1996年)、成人 GHD( 1997年)、 Prader-Willi综合征( 2000年)、小于胎龄儿( 2001年)和特发性矮身材( 2003年)等,而新的非生长激素缺乏性疾病应用指征仍在不断探讨. GH在儿科临床的应用日益广泛,有关其应用指征、剂量、疗效和安全性的研究也在逐渐深入.     

儿童特发性矮身材

儿童矮身材是儿科临床上的一个重要问题,已引起家长和社会的高度关注。随着基因重组人生长激素(r-hGH)的广泛应用,已使一大批GH缺乏性矮身材儿童的身高显著改善,生活质量明显提高。以往,美国FDA建议r-hGH的应用指征包括生长激素缺乏症(GHD)、Turner综合征、慢性肾衰所致矮身材、Prader-Willi综合征及宫内生长迟缓(IUGR)所     

矮小儿童的生长激素-胰岛素样生长因子轴功能的检查

生长激素-胰岛素样生长因子(GH-IGF-1)功能轴的异常是引起儿童身材矮小的重要原因。根据病因可将其分为3类：具有生物活性的生长激素(growth hormone,GH)分泌不足;胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)产生减少;外周组织对IGFs产生抵抗。早期明确诊断并应用基因重组人生长激素(rhGH)治疗可以有效地提高最终成人期身高。为了在临床上正确使用rhGH,     

重组人生长激素治疗不同生长激素分泌状态青春前期矮身材患儿近期疗预测模型的建立和验证

目的 建立重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素不同分泌状态青春前期矮身材患儿近期(1年)疗效的预测模型,并进行初步验证.方法回顾性分析62例生长激素不同分泌状态的青春前期矮身材患儿[模型组,分为全模型组(模型组全部病例)和生长激素缺乏症模型组(模型组中生长激素缺乏症的病例)]经rhGH治疗1年后的追赶性生长指标:生长速度(HV)和身高Z分增值(ΔHtSDS).根据单因素相关分析的结果,通过多元回归的方法,分别建立对HV和ΔHtSDS的2个预测方程(Model-GHD和Model-total).前瞻性分析另14例(验证组),将资料代入前述方程进行验证.结果单因素相关分析显示,与HV和ΔHtSDS显著(负)相关的是同一组影响因素.所得4个预测方程,R2在0.244～0.519,P值均＜0.05.HV的2个预测方程和对生长激素缺乏症患儿1ΔHtSDS的预测方程(实测值和预测值呈显著正相关,r在0.753～0.996;配对t检验示两者差异无统计学意义).结论预测模型建立成功,有助于预测不同生长激素分泌状态青春期矮身材患儿的生长激素的近期疗效.     

Turner综合征研究进展

Turner综合征(Turner syndrome,TS)是性染色体数目或结构异常所致的性染色体病.其临床症状主要包括生长迟滞、心血管疾病、性腺发育不全等.内源性生长激素的反应受损,以及矮身材同源结构域包含基因的单倍体剂量不足共同导致了生长迟滞.先天性心脏病和早发的冠心病,尤其是主动脉夹层瘤增加了TS的病死率.针对患者生长迟滞和性腺发育不全的治疗方法主要是生长激素刺激生长和雌激素诱导替代;尽早进行生长激素治疗和早期低剂量雌激素治疗,可使TS患者的成年终身高达最大化.     

国产重组人生长激素治疗特发性矮身材患儿的疗效

目的观察重组人生长激素(rhGH)对特发性矮身材(ISS)患儿的促生长效果。方法选择矮身材患儿98例。按病因分为ISS组30例,生长激素缺乏症(GHD)组68例。二组患儿均予国产rhGH治疗,剂量分别为0.15、0.1 IU/(kg.d),每晚睡前皮下注射,疗程6个月。治疗前及治疗后3、6个月分别测定患儿的身高、体质量、骨龄,计算生长速度。结果治疗3、6个月二组生长速度均显著高于治疗前[ISS组:(7.3±2.9),(7.5±2.7),(3.5±2.1)cm年/,P<0.01;GHD组:(13.2±3.5),(13.5±3.6),(4.0±2.9)cm年/,P<0.01]。治疗6个月后ISS组27例身高增长,GHD组68例身高增长。治疗3、6个月二组同期的生长速度比较,GHD组高于ISS组(P<0.01)。结论国产rhGH治疗ISS患儿安全、总体有效,但疗效存在不均一性,且差于GHD患儿。     

Human embryo research

In 1996, a ban on the use of US Department of Health and Human Services funds for research on the creation of human embryos and research that involved the injury or destruction of human embryos was signed into law. This ban was partially reversed in 2000 when the National Institutes of Health announced it would fund selective research on human pluripotent stem cells. Given the potential benefits to society, research using human embryos is an issue that deserves additional consideration. The American Academy of Pediatrics believes that, under certain conditions, research using human embryos and pluripotent stem cells is of sufficient scientific importance that the National Institutes of Health should fund it and that federal oversight is morally preferable to the currently unregulated private sector approach.