妊娠期静脉血栓栓塞的研究现状

妊娠期静脉血栓栓塞(VTE)是遗传性因素与环境因素相互作用的结果.通过对妊娠妇女进行相关危险度评分,D-二聚体和遗传性血栓形成倾向的实验室检测等,有助于该病的临床预测和诊断.采用小剂量低分子肝素抗凝和实施血栓切除术可有效预防和治疗该病发生.     

妊娠期静脉血栓栓塞的研究现状

妊娠期静脉血栓栓塞(VTE)是遗传性因素与环境因素相互作用的结果。通过对妊娠妇女进行相关危险度评分,D-二聚体和遗传性血栓形成倾向的实验室检测等，有助于该病的临床预测和诊断。采用小剂量低分子肝素抗凝和实施血栓切除术可有效预防和治疗该病发生。     

低分子肝素在复发性流产中的应用及监测

复发性流产患者需全面筛查病因,对因治疗能取得良好的妊娠结局。低分子肝素主要应用于血栓前状态、抗磷脂综合征和自身免疫性疾病等引起的复发性流产的防治。文章重点讨论低分子肝素在复发性流产患者中的应用与监测相关问题。     

低分子肝素在复发性流产中的应用及监测

复发性流产患者需全面筛查病因,对因治疗能取得良好的妊娠结局。低分子肝素主要应用于血栓前状态、抗磷脂综合征和自身免疫性疾病等引起的复发性流产的防治。文章重点讨论低分子肝素在复发性流产患者中的应用与监测相关问题。     

预防妇科恶性肿瘤术后静脉血栓的回顾性研究

目的:探讨妇科恶性肿瘤术后静脉血栓预防措施的有效性。方法:选取2008年10月至2014年2月在苏北人民医院行妇科手术治疗的564例妇科恶性肿瘤患者,其中宫颈癌359例、子宫内膜癌110例和卵巢癌95例。根据术后危险程度分级采取不同的预防措施。中危患者(82例):术中采用弹力袜对下肢加压,术后连续3天静脉滴注低分子右旋糖酐500ml/d;高危(90例)和极高危患者(392例):术中采用弹力袜对下肢加压,并应用至术后1周;术后第一天静脉滴注低分子右旋糖酐500ml,术后第二天皮下注射依诺肝素钠0.4ml/d,连续应用5天。比较低分子右旋糖酐、低分子肝素及弹力袜不同联合方法对术后静脉血栓的预防效果。结果:564例患者中30例发生静脉血栓栓塞(VTE),其中深静脉血栓(DVT)22例(3.9%),肺栓塞(PE)2例(0.4%)、DVT合并PE 6例(1.1%)。宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌患者术后发生VTE者分别有16例、8例和6例,3组比较差异均无统计学意义(P0.05)。564例妇科恶性肿瘤患者中40岁者术后无VTE发生,40~49岁、50~59岁和60岁患者中术后发生VTE者分别有5例、12例和13例,3组比较差异有统计学意义(P=0.027)。中危、高危、极高危患者的术后静脉血栓发生率分别为3.7%、4.4%和5.8%,3组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:低分子右旋糖酐、低分子肝素及弹力袜可有效预防患者术后静脉血栓的发生。根据患者不同的危险程度,选用不同方法预防,可避免过度治疗,降低术后出血。     

低分子肝素在反复生化妊娠合并抗磷脂抗体阳性患者中的队列研究

目的:探讨低分子肝素防治反复生化妊娠合并抗磷脂抗体阳性的治疗策略。方法:选取2012年1月至2015年12月于上海市第一妇婴保健院就诊的具有反复生化妊娠史且抗磷脂抗体阳性的复发性流产患者569例,排除未孕,受试者完成随访且资料完整可用于分析。采用单中心、回顾性队列研究方法,将抗凝治疗作为一种暴露因素,按患者接受抗凝治疗的策略不同划分为阿司匹林组(A组,121例)、阿司匹林联合孕后使用低分子肝素组(B组,241例)和阿司匹林联合排卵后使用低分子肝素组(C组,207例)。主要观察指标为患者孕后妊娠结局:活产、流产、异位妊娠和生化妊娠。结果:3组患者中,C组的活产率最高为86.96%(180/207),流产率和生化妊娠率最低,分别为2.42%(5/207)和6.28%(13/207); A组活产率最低为52.89%(64/121),流产率和生化妊娠率最高,分别为15.70%(19/121)和23.14%(28/121); 3组的异位妊娠发生率比较,无显著差异。结论:阿司匹林联合低分子肝素可提高抗磷脂抗体阳性反复生化妊娠患者的活产率,且低分子肝素在孕前(即排卵后)使用疗效优于在孕后使用。     

低分子肝素钙治疗肾病综合征21例临床疗效观察

<正>肾病综合征(后面简称为NS)常存在高频状态,易并发各种深静脉血栓,给临床诊疗增加难度,甚至危及生命,既往有用普通肝素防治NS血栓形成,因易出血和需反复监测出凝血时间而应用受到限制、低分子肝素LMWH是通过化学解聚或酶解聚生成的肝毒片段,其分子量小,半衰期长,生物利用率高,引起出血副作用小,使用方便,因而使NS防治血栓治疗有了更好的疗效和安全保证,我院对21例NS患者加用低分子肝素钙治疗取得了较满意疗效,现报告如下:     

低分子肝素钙防治小儿过敏性紫癜肾脏损害180例疗效观察

目的观察低分子肝素钙对过敏性紫癜患儿的治疗效果及用药安全性。方法过敏性紫癜180例患儿按随机数字表法分为对照组57例和观察组123例。观察组分为小剂量观察1组（63例）和中高剂量观察2组（60例）。对照组给予常规口服芦丁片、潘生丁片,静脉滴注西咪替丁、维生素C及葡糖糖酸钙,有腹部和关节症状者给予糖皮质激素。观察组除常规治疗外,观察1组皮下注射低分子肝素钙10U/（kg·d）,观察2组加用静脉滴注低分子肝素钙50～150U/（kg·d）,连用2周,观察8周,随访6个月。观察皮肤紫癜消退时间、腹部、关节症状消退时间、紫癜性肾炎发生率以及凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间。结果观察组与对照组在皮疹、腹部、关节症状消退时间、紫癜复发方面比较差异有统计学意义（P〈0.05）,小剂量低分子肝素钙与中高剂量低分子肝素钙治疗效果基本一致,差异无统计学意义（P〉0.05）;对凝血功能影响组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论应用低分子肝素钙治疗过敏性紫癜疗效良好,能有效降低紫癜性肾炎的发病率,对比普通肝素,对凝血功能无明显影响,应用更安全。     

妊娠合并静脉血栓栓塞性疾病20例临床分析

目的 探讨妊娠合并静脉血栓栓塞性疾病(VTE)的发病特点及诊疗方法.方法 对2006年6月至2011年6月山东大学齐鲁医院妇产科收治的20例妊娠合并VTE患者的临床资料进行回顾性分析.结果 (1)一般情况:20例妊娠合并VTE患者均为妊娠期发病,发病孕周＜12周6例(30％),孕12 ～28周7例(35％),＞28周7例(35％).20例患者中发病1周内就诊12例,≥1周就诊8例.(2)临床表现:20例患者中18例为深静脉血栓形成(DVT),l例为DVT合并肺栓塞(PE),1例为PE.19例DVT患者中16例累及左下肢,3例累及右下肢,均为突发性下肢肿胀、疼痛.19例DVT患者中17例患肢周径较健侧增粗,平均增粗＞(4.0±0.5)cm;12例血D-二聚体水平升高.19例DVT患者均经静脉彩色多普勒超声检查明确诊断.19例DVT患者的静脉血栓类型为中央型7例,周围型2例,混合型10例.(3)抗凝治疗:给予低分子肝素类药物抗凝,终止妊娠后联合应用低分子肝素和华法林钠,两者至少有3～5d重叠用药时间,根据凝血指标调整凝血酶原时间国际标准化率(PT-INR)在2.0～2.5之后,停用低分子肝素.对于DVT患者,若规范抗凝时间＜30 d,建议分娩或流产前放置下腔静脉滤器(IVCF);若规范抗凝时间≥30 d,产后24h重新开始规范抗凝治疗;对于血栓稳定、无新发PE者于放置IVCF后12 d内取出IVCF.(4)溶栓治疗:一般情况下不推荐使用,尤其是分娩前.对于PE患者,终止妊娠后可考虑使用.对于大面积PE患者予以大剂量溶栓,应用尿激酶每天600 000 U连续静脉滴注3d.(5)临床结局:20例VTE患者中,19例给予低分子肝素抗凝治疗.3例患者置入IVCF,均于术后12 d成功取出IVCF,未出现并发症.20例患者经治疗后症状、体征均缓解,2周后患肢肿痛基本消失,患肢周径较健侧差异在(2.0±0.3) cm.维持至晚期妊娠的18例患者中,行抗凝治疗的17例患者产前检查均无明显异常;剖宫产分娩10例(50％,10/20),经阴道分娩8例(40％,8/20),新生儿无畸形,10分钟Apgar评分均在8分以上.出院后随访1～24个月,2例周围型DVT患者的腓肠肌静脉血栓分别在治疗后4周、8周消失,余17例DVT患者的静脉血栓没有蔓延,肢体症状无反复.2例PE患者出院后3个月复查心脏彩超提示肺动脉压力恢复正常.所有患者在治疗期间未出现症状性PE,无出血并发症,无死亡.结论 低分子肝素抗凝治疗妊娠合并VTE是安全有效的,妊娠合并VTE并非终止妊娠的指征,不需要常规使用溶栓治疗.应严格掌握放置IVCF的指征,必要时行可回收IVCF置入术以预防致命性PE的发生.     

妇科围手术期静脉血栓栓塞症的预防

静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成和肺栓塞,是妇科常见的围手术期并发症,严重威胁患者生命安全。如今,VTE已逐渐引起人们的重视,VTE预防不容忽视。结合中国妇科术后VTE防治经验,2017年制定了“妇科手术后深静脉血栓形成及肺栓塞预防专家共识”。文章就妇科围手术期VTE预防的重要性及预防措施进行详解。     

妇科手术后静脉血栓栓塞症临床分析

目的:探讨妇科手术后静脉血栓栓塞症(VTE)的发生情况、危险因素及改良Caprini模型的运用。方法:选择四川大学华西第二医院2017年12月至2018年12月期间收治的妇科手术后发生VTE的35例患者为血栓组,另按照1∶4比例选择同期因相同疾病手术未发生VTE的140例患者为对照组。根据改良Caprini风险评估模型(不包括实验室检查结果,如V因子、凝血酶原20110A、血清同型半胱胺酸、狼疮抗凝物等)进行评分,对术后发生VTE的相关因素进行多因素Logistic回归分析。结果:①妇科手术患者共13211例,术后VTE发生率为0.26%(35/13211)。②血栓组改良Caprini平均得分高于对照组(5.20±1.83分vs 4.27±1.82分,P=0.011),血栓组改良Caprini评分≥5分的比例高于对照组(62.86%vs 44.29%,P=0.049)。③单因素分析发现妇科手术后发生VTE与年龄、BMI、手术时间及住院天数有关;多因素Logistic回归分析提示BMI≥24 kg/m^2(OR2.862,95%CI 1.277~6.417)、手术时间(OR 1.004,95%CI 1.001~1.008)是妇科术后VTE发生的独立危险因素(P<0.05)。④采用低分子肝素皮下注射抗凝治疗,同时对血栓所在的下肢制动,35例患者在观察期间均未继发出血。结论:VTE是妇科手术后严重的并发症,术后VTE发生的危险因素包括BMI(≥24 kg/m^2)、手术时间。根据改良Caprini风险度分级采取适当的预防措施,减少临床VTE的发生。     

不同剂量低分子肝素对过敏性紫癜性肾炎患儿血清胱抑素C、基质金属蛋白酶9与β2-微球蛋白水平及凝血功能的影响

目的探讨不同剂量低分子肝素对过敏性紫癜性肾炎患儿血清胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)与β2-微球蛋白(β2-MG)水平及凝血功能的影响。方法选择2015年11月至2017年4月甘肃省庆城县人民医院儿科收治住院的过敏性紫癜性肾炎患儿94例作为研究对象,随机分为小剂量低分子肝素组和大剂量低分子肝素组各47例。两组均给予基础治疗,在此基础上小剂量低分子肝素组皮下注射50～100U/(kg·d)低分子肝素钙治疗,大剂量低分子肝素组皮下注射150U/(kg·d)低分子肝素钙治疗。比较两组患儿临床疗效、血清CysC、MMP-9、β2-MG水平、炎性因子水平、凝血指标及不良反应发生情况。结果 (1)小剂量低分子肝素组临床总有效率为91.5%(43/47)与对照组的93.6%(44/47)比较差异无统计学意义(P0.05)。(2)两组患儿治疗后血清CysC、MMP-9、β2-MG水平均显著低于同组治疗前,差异有统计学意义(P0.05);两组治疗后血清CysC、MMP-9、β2-MG水平比较差异无统计学意义(P0.05)。(3)两组患儿治疗后IL-4、IL-6及IL-8水平均显著低于同组治疗前,差异有统计学意义(P0.05),两组治疗后各炎性指标水平比较差异无统计学意义(P0.05)。(4)两组患儿治疗后凝血活酶时间、纤维蛋白原及D-二聚体检测值均显著低于同组治疗前,差异有统计学意义(P0.05),凝血酶原时间检测值显著高于同组治疗前,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后两组各凝血指标检测值比较差异无统计学意义(P0.05)。(5)小剂量低分子肝素组不良反应发生率为25.5%(12/47),显著低于大剂量低分子肝素组4.3%(2/47),差异有统计学意义(P0.05)。结论过敏性紫癜性肾炎患儿临床使用不同剂量低分子肝素治疗均可取得理想的临床疗效,皮下注射小剂量低分子肝素安全性更高。     

妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症抗凝药物常见不良反应及应对措施

妊娠期一系列生理性变化,如凝血因子增加、纤 维蛋白原含量增加、蛋白 S 活性降低、雌孕激素水平 上升、增大的子宫对下腔静脉和盆腔静脉压迫、静脉 淤滞和血管壁损伤等都会导致孕产妇高凝状态,某些妊娠期并发症严重时会加重孕产妇高凝状态,进一步 增加妊娠期静脉血栓栓塞症 ( venous thromboembo- lism,VTE)的风险,因此妊娠期及产褥期的 VTE 防治 越来越受到重视,低分子肝素( low molecular weight heparin, LMWH)、 普 通 肝 素 ( unfractionated heparin, UFH)等抗凝药物的应用也不断增加。 尽管妊娠期及 产褥期抗凝药物在临床上广泛应用,但产科医生对抗 凝剂应用存在不统一性,尤其是 LMWH 的使用,有些 医生担心出血风险而不敢使用,也有些医生在一些产 科并发症治疗和血栓预防方面使用过多。 抗凝药物 的滥用并不单纯是过量使用,同时也包括使用指征及 使用时机的不正确,而抗凝药物的滥用一定程度上增 加了出血、肝功能异常等其他疾病风险。 对于妊娠期 及产褥期抗凝药物的选择及使用,要考虑到其作用机 制和作用效果,需要合理掌握药物的使用指征、使用 时机,同时需要评估抗凝药物使用过程中的不良反应 的发生风险,掌握应对策略,避免母儿不良结局。     

NCCN癌症相关性静脉血栓栓塞性疾病——围手术期抗凝药物和抗血栓治疗管理指南解读

正2018年3月,美国国家综合癌症网络(NCCN)发布了癌症相关性静脉血栓栓塞性疾病指南2018年第1版~([1]),指南对静脉血栓栓塞、肝素诱导性血小板减少症的治疗以及疑似患者的管理、癌症患者的静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)危险因素、VTE的治疗性抗凝管理、危及生命的出血或紧急手术的逆转抗凝治疗、溶栓禁忌证中血小板计数的相对禁忌证,以及     

低分子肝素对重度子痫前期患者肾功能保护作用的临床探讨

目的探讨低分子肝素对重度子痫前期患者肾功能的保护作用及相关各项指标的变化。方法选取2005年11月~2006年10月在我院住院的重度子痫前期患者60例,分为观察组30例（在常规治疗方法同时加用低分子肝素4000IU皮下注射）,对照组30例（常规治疗）。观察两组血浆蛋白、尿蛋白、肾功能及相关临床指标变化。结果观察组较对照组血浆蛋白增加,尿量增加,尿蛋白总量减少,肾功能有好转,自觉症状改善;两组产后出血量无明显差异。结论低分子肝素对重度子痫前期患者的肾脏功能有保护作用,可有效改善治疗效果。低分子肝素对母儿安全。     

联合用药治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的:观察辛伐他汀联合低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛效。方法:选择30例住院患者,常规治疗基础上加辛伐他汀20mg/次,睡前口服,低分子肝素钙5000u/次,皮下注射,每次12h1次,共7天。观察治疗前后心绞痛发作情况及心电图变化。结果心绞痛发作减轻,心电图明显改善。结论:辛伐他汀联合低分子肝素钙治疗不稳定型心绞痛效果好。     

低分子肝素和丹参抗凝治疗早发型重度子痫前期病例的临床疗效研究

目的:了解丹参、低分子肝素等抗凝药物对早发型重度子痫前期的治疗作用。方法:2006年1月～2010年3月将我院产科病房子痫前期患者65例前瞻性随机分为丹参组23例,低分子肝素组11例,丹参+低分子肝素组15例,对照组16例,收集各组患者的一般情况、分娩情况,对比分析治疗前后的尿蛋白、血常规、出凝血系列、肝肾功能、血脂等指标,了解治疗效果。结果:(1)丹参+低分子肝素组的治疗时间为11.13天,丹参组为9.05天,显著长于(SNK值不同)其他组;(2)新生儿分娩孕周平均为32.45±2.74周,新生儿体重为1533.19±489.71g,围产儿死亡率215.4‰。孕产妇死亡率0%;剖宫产率84.61%,顺产率1.54%,引产率13.85%。各组间分娩孕周、新生儿体重、围产儿和孕产妇死亡率均无显著差异(SNK均为A)。分娩的手术指征以胎儿窘迫、疾病加重为主要因素;(3)各组间治疗前后血常规、肝肾功能、凝血指标中的PT、FIB对比差值无显著差异(SNK均为A),而低分子肝素组TT增加1.35s,APTT增加3.33s,显著长于其他组(SNK值不同)。24h尿蛋白丹参组增加0.6g,增加值少于其他组。结论:应用丹参或丹参+低分子肝素治疗子痫前期患者可延长孕周,丹参缓解尿蛋白明显,低分子肝素缓解高凝状态明显,药物的有效性尚需进一步大样本研究。     

胎儿生长受限的预防和治疗

在胎儿生长受限高风险妇女中,健康饮食、能量和蛋白质平衡减少了小于胎龄儿风险。可能营养不良的母亲补充多种微量营养素可降低低出生体重和小于胎龄儿的发病率。小剂量阿司匹林能够降低胎儿生长受限的风险。低分子肝素是否可以预防胎儿生长受限,还需要进一步研究,但也没有观察到低分子肝素的严重不良反应。一旦诊断胎儿生长受限,没有可以改善胎儿生长的治疗方法,没有证据表明卧床休息、营养治疗、氧疗和扩容对胎儿生长受限有治疗作用。目前尚无明确的证据证实低分子肝素在治疗胎儿生长受限方面起作用,但旨在改善子宫胎盘血流灌注不良的潜在疗法在不断研究中,如硝酸盐补充剂、β受体激动剂、西地那非、硫化氢、他汀类药物和褪黑激素等。     

早发型子痫前期-子痫抗凝疗效多中心临床研究

目的探讨丹参、低分子肝素等抗凝药物治疗早发型子痫前期-子痫的有效性和安全性。方法将2008年11月至2010年3月全国21所医院572例早发型子痫前期-子痫患者随机分4组,对照组(1组,仅用硫酸镁)、硫酸镁+丹参组(2组)、硫酸镁+低分子肝素组(3组)、硫酸镁+低分子肝素+丹参组(4组)。收集患者一般情况、治疗及分娩资料,监测并比较治疗前后24h尿蛋白、出凝血指标、血常规、超声及不良反应等指标。结果 (1)接受抗凝治疗患者治疗时间较对照组显著延长(P<0.05)。(2)第3组凝血酶时间(TT)值延长较其他组明显;第3、4组血小板和红细胞压积(HCT)下降显著,但组间差异无统计学意义。(3)第3、4组分别有11例和6例因不良反应而停药。结论单独或联合应用丹参或低分子肝素治疗早发型子痫前期-子痫可延长其孕周,有改善血液浓缩状态趋势,低分子肝素可缓解患者高凝状态,但要注意血小板减少倾向。     

机械瓣膜置换术后妊娠

对有生育要求的心脏病妇女应尽量采用保守手术 ,如果需要置换瓣膜 ,应权衡利弊选择瓣膜的类型。人工瓣膜置换术后妇女在妊娠前必须由心内科医生对心脏功能作出评估。早、中孕期抗凝现在尚无统一的方案 ,常见的方案有一直用肝素或低分子肝素抗凝或除了孕 6周至 12周用肝素或LWMH外 ,孕期其他时间用华法令。妊娠不良结局与华法令剂量有关。分娩方式一般建议剖宫产 ,围手术期需调整抗凝方案 ,将华法令改为肝素或低分子肝素。