子宫内膜癌染色体不稳定性初步研究

目的：探讨子宫内膜癌染色体不稳定性。方法：取外周血淋巴细胞体外常规培养，ＧＴＧ显带分析染色体畸变，Ｂｒｄｕ法分化染色分析ＳＣＥ改变。结论；子宫内膜癌病人外周血淋巴细胞染色体畸变率及姊妹染色单体交换率增高，提示其染色体不稳定性增高。     

孕激素对子宫内膜癌细胞系Survivin表达的影响

目的 观察孕酮(P)对人子宫内膜癌内膜高分化腺癌细胞株Ishikawa细胞内Survivin蛋白表达的影响,探讨孕激素治疗子宫内膜腺癌的机制.方法 体外培养人子宫内膜高分化腺癌细胞株Ishikawa细胞,MTT法观察细胞的增殖;流式细胞仪(FCM)检测细胞周期和细胞凋亡率;链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法测定Ishika-wa细胞Survivin蛋白的表达.结果P呈剂量依赖性抑制Ishikawa细胞增殖(P<0.01).P组G0/G,1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,凋亡率上升,并出现细胞凋亡峰(P<0.01).Survivin在Ishikawa细胞中有强表达,P处理24 h后,明显下调Survivin的表达(P<0.01).结论 孕酮调解凋亡抑制蛋白Survivin的表达可能是调节细胞凋亡的机制之一.     

骨桥蛋白在子宫内膜癌及子宫颈癌组织中的表达

目的：探讨骨桥蛋白(OPN)在子宫内膜癌及子宫颈癌组织中的表达及意义。 方法: 采用免疫组织化学SP法测定OPN在30例子宫内膜癌、20例子宫颈癌及30例正常对照组织的表达，并评价其与临床病理特征的关系。 结果: OPN在子宫内膜癌的阳性表达率为70%,显著高于正常增殖期子宫内膜（10%）及分泌期子宫内膜（50%），P<0.01; OPN在子宫颈癌的阳性表达率（55%）显著高于正常宫颈上皮(10%),P<0.01；而宫颈磷癌及宫颈腺癌组织的阳性表达率分别为53.3%及60.0%, 两者之间无统计学差异, P>0.05。OPN的阳性表达率随临床病理分期的增加及细胞分化程度降低而显著升高。 结论: OPN在子宫内膜癌及子宫颈癌组织均有显著高表达,其表达与肿瘤分期及分级密切相关。     

荆豆凝集素受体在子宫内膜癌中的分布

应用生物素化的荆豆凝集素对子宫内膜腺癌８５例，正常子宫内膜８例，单纯型增生宫内膜７例，腺瘤型增生宫内膜８例，不典型增生宫内膜１３例进行免疫组织化学研究。结果表明：ＵＥＡ－１受体的阳性率在正常宫内膜，不同类型产生过长宫内膜及腺癌宫内膜中逐渐增高，ＵＥＡ－１受体的定位分布则从腺体的腔缘移向胞浆，ＵＥＡ－１受体宫内膜腺癌中的过量表达和胞浆内的定位改变可能和宫内膜腺癌的发生有关。     

子宫珠蛋白与子宫内膜癌

子宫珠蛋白（UG）是类固醇激素诱导分泌的、进化上高度保守的多功能蛋白。UG具有肿瘤抑制、抗炎及免疫调节等多种生物学活性，人的UG基因定位在染色体11q12．3—13．1，此区域是在许多癌症中被经常重排和删除的区域。本文就UG的结构、分布、生物学功能及其在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达等方面的进展进行综述。     

子宫内膜癌分级方法的研究进展

子宫内膜癌3个重要的病理预后因素是组织学类型、组织学级别和肌层侵犯深度。该肿瘤的组织学类型大多数为子宫内膜样癌,因此,对子宫内膜癌分级的研究主要是针对子宫内膜样癌。原有的分级方法主要有：结构三级分级法、癌细胞核的三级分级法,以及将组织结构和癌细胞核的形态结合起来的国际妇产科医师联盟（FIGO）三级分级法。近年来,围绕着分级方法是否容易掌握、是否有较高可重复性以及是否有明显预后意义,不少学者对现有的子宫内膜癌分级方法进行比较研究,并提出了一些新的分级方法,特别是简便的二级分级法值得关注。     

孕激素促子宫内膜癌细胞株凋亡及下调细胞内survivin表达

目的 观察孕酮（P）对人子宫内膜癌内膜高分化腺癌细胞株Ishikawa细胞内survivin蛋白表达的影响,探讨孕激素治疗子宫内膜腺癌的机制。方法 体外培养人子宫内膜高分化腺癌细胞株Ishikawa细胞,MTT法观察细胞的增殖;流式细胞仪（FCM）检测细胞周期和细胞凋亡率;链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法测定Ishikawa细胞survivin蛋白的表达。结果 P呈剂量依赖性抑制Ishikawa细胞增殖（P<0.01）。P组G0/G1期细胞比例上升,S期细胞比例下降,凋亡率上升,并出现细胞凋亡峰（P<0.01）。survivin在Ishikawa细胞中有强表达, P处理24h后,明显下调survivin的表达,（P<0.01）。结论 孕酮调解调亡抑制蛋白Survivin的表达可能是调节细胞凋亡的机制之一。     

Fhit、p53表达与子宫内膜癌发生和发展的相关性

目的　探讨正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及内膜癌组织中Fhit、p53蛋白表达,以及与子宫内膜癌发生、发展的关 系。方法　应用免疫组化S P法检测37例正常子宫内膜组织、27例单纯型增生过长、28例复杂型增生过长、38例子宫内膜癌 组织中Fhit、p53蛋白的表达。结果　在正常子宫内膜(增生期、分泌期)、子宫内膜增殖症(单纯型增生过长、复杂型增生过 长、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中Fhit蛋白的阳性表达率依次递增,差异有显著性(χ2=33.726,P<0.005)。p53蛋白的 阳性表达率也依次递增,差异有显著性(χ2=58.474,P<0.005)。在腺瘤型增生过长、不典型增生及子宫内膜腺癌组织中Fhit (χ2=6.571,P=0.037)、p53(χ2=6.915,P=0.032)蛋白的阳性表达率依次递增,差异有显著性。Fisher精确概率检验显示不 同肌层浸润组Fhit(P=0.033)、p53(P=0.034)蛋白的表达差异有统计学意义,而在年龄、是否绝经、手术病理分期、组织学分 级组的表达无统计学意义(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示Fhit、p53蛋白表达呈正相关(r=0.900,P<0.05)。在月 经期内膜的腺上皮细胞胞质中的Fhit蛋白阳性表达率为72.72%。结论　Fhit、p53蛋白的表达与子宫内膜癌的发生相关。 Fhit基因可能成为子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

子宫内膜癌组织中CK7、17、18、20的表达及临床意义

目的探讨细胞CK在子宫内膜癌中的表达及作用。方法通过免疫组化方法对北京医院2002年到2009年收治的33例子宫内膜癌患者肿瘤中CK7、CK8、CK18和CK20水平进行检测。结果子宫内膜癌CK8、CK18为100%阳性表达,88%CK7表达阳性;97%为CK20表达阴性。结论子宫内膜癌通常CK7、CK8、CK18阳性表达,CK20阴性。检测CK20可监测子宫内膜癌的微转移。     

Cyr61蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的： 探讨富含半胱氨酸61（Cyr61）在子宫内膜腺癌中的表达及意义。 方法： 应用免疫组化技术检测65例子宫内膜腺癌、15例子宫内膜增生过长,正常子宫内膜增殖期及分泌期各30例组织中Cyr61、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及细胞核增殖相关抗原（Ki67）的表达,分析Cyr61的表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系。 结果： （1）60例（60/65,92.3％）子宫内膜腺癌Cyr61表达阳性,高于正常子宫增殖期和分泌期内膜（P<0.05）。（2）ER、PR阴性病例子宫内膜癌组织Cyr61表达高于其阳性病例,Ki67阳性病例Cyr61表达升高（P<0.05）。（3）Cyr61表达与病理分级、淋巴细胞侵润、组织坏死有关（P<0.05）,而与年龄、临床分期和子宫肌层侵润深度,预后无关（P>0.05）。 结论： Cyr61可能与子宫内膜癌肿瘤细胞恶性潜能有关。     

β-catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及意义

Objective To explore the expression of p-catenin,Glut-1,PTEN in uterine endometrioid adenocarcinoma and their roles in tumorigenesis.Methods A total of 83 cases of endometrial hyperplasia were selected and reclassified according to EIN diagnostic criteria.Expressions of p-catenin,Glut-1 and PTEN proteins were investigated by immunohistochemistry in 10 proliferative endometrium,83 endometrial hyperplasia and 24 endometrioid adenocarcinoma.Results(1)24 EIN(28.9%)lesions were reclassified among 83 previously diagnosed endometrial hyperplasia,of which,16 of 24 EIN cases(66.7%)had a prior diagnosis of complex atypical hyperplasia The relation between EIN diagnosis and grade of atypical hyperplasia was not obvious(P＞0.05).(2)Normal(membranous)expression of p-catenin was present in 10 cases of proliferative endometrium.Abnormal(marked membranous/cytoplasmic,cytoplasmic and/or nuclear or negative)expression rates of p-catenin in EIN lesions(50%,12/24)and endometrioid adenocarcinoma(66.1%,16/24)were significantly higher than that of benign hyperplasia(10.2%,6/59)respectively(P＜0.01).However,the difference was not significant between EIN lesions and endometrioid adenocarcinomas(P＞0.05).(3)Low level expressions of Glut-1 was present in proliferative endometrium and benign hyperplasia.Overexpression of Glut-1 was present in 58.3%(14/24)of EIN and 70.8% (17/24)of endometrioid adenocarcinoma,respectively,and statistically not significant(P＞0.05).(4)Percentages of loss of PTEN expression showed no difference between EIN lesions(37.5%,9/24)and proliferative endometrium(2/10),benign hyperplasia(28.8%,17/59),endometrioid adenocarcinoma (62.5%,15/24;P＞0.05).However,loss of PTEN expression in endometrioid adenocarcinoma was significantly higher than those in proliferative endometrium and benign hyperplasia(P＜0.05).Conclusions Abnormal expression of p-catenin and overexpression of Glut-1 may be the early events in tumorigenesis of endometrioid adenocarcinoma.The expression of both markers may be useful in distinguishing a benign hyperplasia from EIN and endometrioid adenocarcinoma.Lack of PTEN expression may be the earliest event in endometrial carcinogenesis.However,it can not be used yet as a diagnostic marker for the EIN lesioa     

EphA2及其配体在子宫内膜样腺癌中的表达及其与血管生成的关系

 目的： 探讨生促红素肝细胞受体A2 （EphA2）及其配体ephrin-A1在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法： 利用免疫组织化学法检测56例子宫内膜样腺癌、20例子宫内膜增生过长、30例正常子宫内膜增殖期和30例分泌期组织中EphA2、ephrin-A1、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达,并采用CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。分析EphA2和ephrin-A1的表达与MVD之间的相关性及其与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系。结果： 子宫内膜样腺癌组织中EphA2和ephrin-A1的表达显著高于子宫内膜样增生过长及正常子宫内膜(P<0.05);EphA2和ephrin-A1表达水平及MVD值与子宫内膜样腺癌FIGO分期、肿瘤分化程度、肌层浸润深度、淋巴微血管浸润和孕激素受体表达有关(P<0.05);Spearman等级相关分析表明EphA2和ephrin-A1表达分别与MVD呈显著正相关(r=0.476,P<0.05;r=0.501,P<0.05)。结论： EphA2及其配体ephrin-A1在子宫内膜样腺癌中高表达,可能参与了肿瘤血管生成和孕激素抵抗。     

β-catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及意义

目的 通过分析子宫内膜上皮内瘤变(EIN)诊断、分类与子宫内膜增生WHO(2003)分类的关系,探讨β-catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及其意义.方法 根据EIN诊断及分类标准,对83例子宫内膜增生病例进行再分类.采用免疫组织化学SP法,对10例增殖期子宫内膜、83例子宫内膜增生及24例子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、Glut-1及PTEN蛋白的表达进行检测.结果 (1)83例子宫内膜增生病例中共检出24例EIN病例,总检出率为28.9%(24/83).24例EIN病例中,来自复杂型不典型性增生16例(66.7%,16/24),但EIN的检出率与不典型增生的分级无明显关系(P＞0.05).(2)β-catenin蛋白在增殖期子宫内膜中呈正常表达,良性子宫内膜增生的异常表达率为10.2%(6/59),而EIN和子宫内膜样腺癌的异常表达率(50%,12/24;66.7%,16/24)分别明显高于良性子宫内膜增生(P＜0.01),但二者间的异常表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(3)Glut-1蛋白在增殖期子宫内膜、良性子宫内膜增生组织中均呈低表达,而在EIN和子宫内膜样腺癌中的高表达率分别为58.3%(14/24)和70.8%(17/24),均显著高于增殖期子宫内膜及良性子宫内膜增生(P＜0.01),但二者高表达率间差异无统计学意义(P＞0.05).(4)PTEN蛋白在EIN病例中的失表达率(37.5%,9/24)与子宫内膜样腺癌(62.5%,15/24)、增殖期子宫内膜(2/10)及良性子宫内膜增生(28.8%,17/59)比较差异均无统计学意义(P＞0.05),但子宫内膜样腺癌的失表达率则明显高于增殖期子宫内膜及良性子宫内膜增生病例,其差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 β-catenin蛋白的异常表达和Glut-1蛋白高表达是子宫内膜样腺癌发生过程中的早期事件,二者在区别良性子宫内膜增生、EIN和子宫内膜样腺癌中可能是有用的免疫标志物.PTEN蛋白失表达是子宫内膜样腺癌发生过程中的极早期事件,但将其作为EIN病变的诊断性标志物并不恰当.     

宫颈与宫体子宫内膜样腺癌的临床病理及免疫表型分析

目的探讨宫颈子宫内膜样腺癌和宫体子宫内膜样腺癌的临床病理和免疫表型差异。方法采用HE及免疫组化En-Vision两步法对8例宫颈内膜样腺癌和76例宫体内膜样腺癌的组织学形态和免疫表型进行比较观察。结果宫颈子宫内膜样腺癌和宫体子宫内膜样腺癌在组织学形态上相似。两组标本的免疫标记物阳性率分别为vimentin(0,95.45%)、CEA(100%,45.45%)、p53(12.50%,31.82%)、ER(0,54.54%)、PR(0,60.61%)、Ki-67(75.0%,12.12%)、HPV16/18(100%,3.03%)、p16(100%,46.97%)、Cam5.2(12.50%,62.12%)。两者相比,vimentin、CEA、ER、PR、p16、Ki-67、HPV16/18、PAS、Cam5.2的表达差异有显著性(P<0.05),而p53的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用免疫标记物vimentin、CEA、ER、PR、p16、Ki-67、HPV16/18、PAS、Cam5.2检测是鉴别宫颈和宫体子宫内膜样腺癌的一种重要的有效方法,p53可作为辅助鉴别的免疫标记物。     

Human growth hormone and interleukin-6 are upregulated in endometriosis and endometrioid adenocarcinoma

In this retrospective and quantitated study on banked tissue we found that, compared to normal uterine epithelial cells, growth hormone (GH) is increased 3.4-fold in endometriosis and 3.8-fold in endometrial adenocarcinoma. Similarly, interleukin-6 (IL-6) is increased 2.4-fold in endometriosis and 4.4-fold in endometrial adenocarcinoma. These proteins appear to be involved in the progression of both these conditions. GH is particularly interesting in this context since it is known to not only promote cellular proliferation but also reduces cell-cell adhesion, thus allowing individual cells to break away from their parent architecture. Our results suggest that both IL-6 and GH may play a role in the progression of both endometriosis and endometrial carcinoma.     

子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67的表达及意义

目的:研究Stathmin和Ki-67在子宫内膜样腺癌和正常子宫内膜中的表达差异,探讨Stathmin和Ki-67在子宫内膜样腺癌发生发展过程中的意义.方法:采用免疫组织化学法检测99例子宫内膜样腺癌及67例正常子宫内膜中Stathmin和Ki-67的表达情况.结果:子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67表达率分别为75.8%,70.7%,显著高于正常子宫内膜中的9.0%,4.5%,差异有统计学意义(P<0.05);Stathmin和Ki-67表达与子宫内膜样腺癌组织学分级相关(P<0.05),与患者年龄、临床分期、浸润深度、淋巴结转移及脉管侵犯无关(P>0.05);Stathmin表达和Ki-67表达呈正相关(r=0.672,P<0.05).结论:子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67高表达可能共同参与子宫内膜样腺癌发生和分化;Stathmin和Ki-67表达呈正相关,提示Stathmin高表达可能与子宫内膜样腺癌高增殖性相关.     

子宫内膜样腺癌组织中PRRX1蛋白的表达及临床意义

目的探讨配对相关同源框1(paired related homoeobox 1,PRRX1)蛋白在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取安徽医科大学第一附属医院以及安徽医科大学附属巢湖医院267例子宫内膜组织标本,其中正常子宫内膜86例,子宫内膜上皮内瘤变90例,子宫内膜样腺癌91例,均行免疫组化EliVision法检测,观察不同子宫内膜组织中PRRX1表达及子宫内膜样腺癌临床病理特征与PRRX1的关系。结果PRRX1蛋白表达主要定位于子宫内膜样腺癌组织的细胞核中,91例子宫内膜样腺癌组织中PRRX1阳性率为79.1%,高于正常子宫内膜组织(0)、子宫内膜上皮内瘤变组织(10.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜样腺癌患者按FIGO分级分类,FIGO1级的PRRX1阳性率低于FIGO 2、3级,差异有统计学意义(P<0.05);按患者年龄、临床分期、有无淋巴结转移分组,PRRX1阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中的PRRX1表达量高,且与FIGO分级相关。     

子宫内膜样腺癌中PTEN、Her-2和Glut-1的表达及意义

目的 探讨PTEN、Her-2和Glut-1蛋白在子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EC)发生发展过程中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学法对40例子宫内膜复杂性增生,44例不典型增生和60例EC组织中的PTEN、Her-2和Glut-1蛋白进行检测.结果 PTEN在复杂性增生、不典型增生和EC表达缺失率分别为42.5%、61.4%和66.7%.在不典型增生与EC间差异无显著性(P>0.05),但EC与复杂性增生间差异具有显著性(P<0.05).Her-2在各组阳性表达率分别为0%、29.5%和61.7%.Glut-1在各组阳性表达率分别为5%、93.2%和100%.它们分别在各实验组之间差异均具有显著性(P<0.05).其中Her-2阳性表达与EC的肌层浸润,脉管侵犯和民族有关(P<0.05).Glut-1阳性表达在EC的组织学分级、临床分期、脉管侵犯和肿瘤直径之间差异具有显著性(P<0.05).结论 PTEN、Her-2和Glut-1三者可能在EC的发生和发展中共同发挥着重要的作用.三者联合检测对EC和癌前病变的诊断具有较高的价值.Her-2和Glut-1的阳性表达与患者的不良预后有关.