组织型纤溶酶原激活物与缺氧缺血性脑损伤

组织型纤溶酶原激活物 (tPA)参与正常脑组织中神经元、神经胶质的迁移和轴突或树突的重塑 ,它在神经组织中的异常表达与神经元退变和某些神经系统疾病有关。研究表明 ,tPA表达升高参与了缺氧缺血性脑损伤的发生。该文综述了生理和病理状态下tPA在中枢神经系统的表达、作用以及tPA参与缺氧缺血性脑损伤的可能机制。     

组织纤维蛋白溶酶原激活剂在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用

目的 探讨组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用.方法 选用7日龄Wistar新生大鼠,应用Vannucci动物模型造模法制备新生大鼠HIBD模型.采用反转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)、双重免疫荧光、免疫印迹方法检测tPA在脑缺血缺氧急性期大鼠脑组织的表达及神经细胞凋亡、血脑脊液屏障损伤情况.结果 HIBD新生大鼠内源性tPA表达明显增加.tPA活性增加可致血管周围的层黏连蛋白、内皮紧密连接蛋白降解,加重血脑脊液屏障破坏.随着缺血再灌注时间的延长,大脑凋亡细胞也逐渐增加.结论 tPA表达的增加在脑缺氧缺血急性期可有助于血栓溶解,但其蛋白水解作用在脑缺氧缺血亚急性期却可导致神经细胞凋亡,血脑脊液屏障破坏加重,进而造成脑损伤加重.     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤内源性纤维蛋白溶酶原激活剂变化及其意义

目的新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机制尚不十分清楚,目前缺乏有效的治疗手段。近年来,越来越多的研究显示组织纤维蛋白溶酶原激活剂（tissue type plasminogen activator, tPA)在神经系统中起到很重要的作用。该研究欲探讨纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)在新生鼠缺氧缺血脑损伤中的作用。方法选用Wistar大鼠7日龄的新生鼠,运用Rice Vannucci动物模型造成新生鼠脑缺血缺氧,缺血缺氧后不同时间取新生鼠大脑检测。异硫氰酸荧光素 右旋糖酐左心室灌注分析脑缺血缺氧后新生鼠脑的再灌注障碍。用逆转录酶 聚合酶链反应(RT PCR),酶谱法检测损伤后不同时间tPA的表达与活性;并采用双重免疫荧光,TUNEL和DAPI染色法检测血小板聚集指标(Integrin GPIIb)与纤维蛋白(fibrin)在缺血缺氧后不同时间的表达及神经细胞凋亡。 结果新生鼠脑缺氧缺血后1 h,异硫氰酸荧光素 右旋糖酐心室灌注提示新生鼠大脑有明显的缺血梗塞区,而Integrin GPIIb与fibrin的表达也较对照侧明显增加。但4 h后缺血梗塞区面积明显缩小,伴有Integrin GPIIb与fibrin的表达减少。tPA的表达与活性在缺血缺氧后明显增加。随着缺氧缺血后恢复的时间延长,大脑凋亡细胞增加。结论 tPA表达的增加在脑缺氧缺血的急性期可有助于血栓溶解,但在脑缺氧缺血的亚急性期却会导致神经细胞凋亡而加重脑损伤。     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤内源性纤维蛋白溶酶原激活剂变化及其意义

目的新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机制尚不十分清楚,目前缺乏有效的治疗手段。近年来,越来越多的研究显示组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator,tPA)在神经系统中起到很重要的作用。该研究欲探讨纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)在新生鼠缺氧缺血脑损伤中的作用。方法选用Wistar大鼠7日龄的新生鼠,运用Rice-Vannucci动物模型造成新生鼠脑缺血缺氧,缺血缺氧后不同时间取新生鼠大脑检测。异硫氰酸荧光素-右旋糖酐左心室灌注分析脑缺血缺氧后新生鼠脑的再灌注障碍。用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR),酶谱法检测损伤后不同时间tPA的表达与活性;并采用双重免疫荧光,TUNEL和DAPI染色法检测血小板聚集指标(Integrin GPIIb)与纤维蛋白(fibrin)在缺血缺氧后不同时间的表达及神经细胞凋亡。结果新生鼠脑缺氧缺血后1h,异硫氰酸荧光素-右旋糖酐心室灌注提示新生鼠大脑有明显的缺血梗塞区,而Integrin GPIIb与fibrin的表达也较对照侧明显增加。但4h后缺血梗塞区面积明显缩小,伴有Integrin GPIIb与fibrin的表达减少。tPA的表达与活性在缺血缺氧后明显增加。随着缺氧缺血后恢复的时间延长,大脑凋亡细胞增加。结论tPA表达的增加在脑缺氧缺血的急性期可有助于血栓溶解,但在脑缺氧缺血的亚急性期却会导致神经细胞凋亡而加重脑损伤。     

单核细胞趋化蛋白1及其受体与缺氧缺血性脑损伤

缺氧缺血性脑损伤可诱导脑中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达,MCP-1通过趋化单核/巨噬细胞系统,调节细胞因子合成,参与脑损伤;其作用通过特异性受体来介导,CCR2是脑组织中MCP-1受体。探讨MCP-1和CCR2在缺氧缺血性脑损伤中的作用有助于从免疫学机制方面探索对新生儿缺氧缺血性脑损伤有效的干预途径。     

诱导型一氧化氮合酶和缺氧缺血脑损伤

缺氧缺血可导致严重的神经系统疾病,如脑卒中、新生儿缺氧缺血性脑病。诱导型一氧化氮合酶在缺氧、缺血过程中被诱导表达,产生过量一氧化氮,导致神经系统的炎症反应及神经元死亡,加重神经损伤。抑制诱导型一氧化氮合酶表达在体内体外实验及临床应用中显示了一定的神经保护作用。该文综述了诱导型一氧化氮合酶在中枢神经系统中的表达及与缺氧缺血脑损伤的相关性,展望了诱导型一氧化氮合酶抑制剂作为缺氧缺血脑损伤治疗策略的前景。     

Caspase-3与围产期缺氧缺血性脑损伤

围产期缺氧缺血性脑损伤的病理过程同时存在坏死与凋亡.凋亡的机制及抗凋亡治疗成为近年来研究的热点.Caspase-3是涉及细胞凋亡的蛋白酶,参与缺氧缺血性脑损伤的病理过程,Caspase-3的研究为围产期缺氧缺血性脑损伤的治疗提供了新的思路.1围产期缺氧缺血性脑损伤的病理过程同时存在坏死与凋亡细胞凋亡与细胞坏死是多细胞生物细胞死亡的两种不同形式,在形态学、生化代谢、分子机制、结局和意义等方面都有本质的区别.     

热休克蛋白对缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡的保护作用及机制

热休克蛋白(HSP)是机体在受到应激刺激后诱导产生的一组蛋白质,对细胞损伤具有保护作用.近年来较多文献报道HSP对缺氧缺血性脑损伤神经元的凋亡具有保护作用.本文就HSP的特点、脑缺氧缺血后神经元中HSP的表达及其对神经元凋亡的保护作用和机制进行综述.     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤NF-κBp65和TLR4表达变化探讨

目的 探讨核转录因子κBp65(nuclear factor-kappaBp65,NF-κBp65)和Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)在新生大鼠脑组织中的表达及其变化规律及相关性,研究两者在新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机制中的作用.方法 出生7d新生大鼠随机数字表法分对照组和缺氧缺血组,制备新生儿缺氧缺血性脑损伤模型,并于缺氧缺血术后6h、12h、24h、72 h及7d取其脑组织制备光镜石蜡标本,观察脑组织的病理变化.采用免疫组织化学方法分析NF-κBp65和TLR4的表达.结果 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤过程中,NF-κBp65和TLR4在神经元、小胶质细胞均有表达,以大脑皮质和海马部位表达变化明显;于缺氧缺血后6h NF-κBp65(0.2193 ±0.0247,0.2157 ±0.0304)和TLR4(0.3271 ±0.033 3,0.3039 ±0.0379)表达增加,24h NF-κBp65 (0.3564 ±0.023 5,0.3365 ±0.023 2)和TLR4(0.434 2 ±0.042 8,0.4193 ±0.0413)表达达到峰值,72 h NF-κBp65(0.289 2±0.032 0,0.2609±0.021 2)和TLR4(0.300 5±0.020 9,0.282 0±0.022 6)和7 d NF-κBp65 (0.2479±0.034 0,0.242 1 ±0.0254)和TLR4(0.2744 ±0.028 8,0.257 1 ±0.0275)表达下降.结论 NF-κBp65与TLR4表达呈正相关,提示可能在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中有相同机制.     

缺氧缺血新生鼠脑早期微循环改变的形态学研究

目的　 观察缺氧缺血性脑损伤时新生鼠脑早期微循环的形态学改变。 方法 　在缺氧缺血性脑损伤的动物模型上 ,采用组织化学染色及脑组织墨汁灌注观察脑组织血管形态和分布。 结果 　缺氧缺血后即刻脑皮质、髓质、海马微血管数增多 ,微血管通透性增强 ,微血管内血栓形成 ,脑内多部位出血 ,同时神经元出现水肿、丢失、胶质细胞增生等一系列缺血缺氧改变。结论 　缺氧缺血性脑损伤时早期存在着脑微循环障碍 ,在临床缺血缺氧性脑损伤的救治过程中应注意尽早纠正     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤后血管内皮生长因子的变化

目的了解血管内皮生长因子(VEGF)在新生鼠缺氧缺血性脑损伤后表达的动态变化.方法采用Rice法制备缺氧缺血性脑病模型,将80只7日龄SD大鼠随机分为正常对照组、模型后即刻组、1 h组、3 h组、6 h组、12 h组、24h组、48 h组、72 h组、7 d组.用免疫组织化学方法观察VEGF表达的动态变化.结果正常对照组中大鼠脑内几乎无VEGF表达;模型组结扎侧大脑皮质,纹状体,海马在模型后即刻即有VEGF表达,3～12 h达高峰,随后开始下降,7 d后呈低水平稳定表达.结论缺氧缺血作为一种信号刺激VEGF在神经细胞内表达增加;VEGF的表达增加具有时间依赖性;VEGF对缺氧缺血性神经元损伤可能具有一定的保护作用.     

高压氧防治缺氧缺血性脑损伤的研究进展

高压氧应用于缺氧缺血性脑损伤的争议甚多。在一定的压力、时间范围内 ,高压氧可能通过增加缺血周围脑组织氧供、防止能量衰竭、抗神经元凋亡、促进神经元存活等机制起脑保护作用 ,又可能通过增加氧自由基的大量释放和脑血管的强烈收缩而加重脑组织的损害。最近在如何阻止高压氧的不利效应方面取得新的进展 ,但高压氧应用于新生儿缺氧缺血性脑损伤还需做更多的研究     

热休克蛋白对缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡的保护作用及机制

热休克蛋白(HSP)是机体在受到应激刺激后诱导产生的一组蛋白质，对细胞损伤具有保护作用。近年来较多文献报道HSP对缺氧缺血性脑损伤神经元的凋亡具有保护作用。本文就HSP的特点、脑缺氧缺血后神经元中HSP的表达及其对神经元凋亡的保护作用和机制进行综述。     

缺氧缺血新生鼠脑早期微循环改变的形态学研究

目的：观察缺氧缺血性脑损伤时新生鼠脑早期微循环的形态学改变，方法：在缺氧缺血性脑损伤的动物模型上，采用组织化学染色及脑组织墨汁灌注观察脑组织血管形态和分布，结果：缺氧缺血后即刻脑皮质，髓质，海马微血管数增多，微血管通透性增强，微血管内血栓形成，脑内多部位出血，同时神经元出现水肿，丢失，胶质细胞增生等一系列缺血缺氧改变，结论：缺氧缺血性脑损伤时早期存在着脑微循环障碍，在临床缺血缺氧性脑损伤的救治过程中应注意尽早纠正。     

高压氧防治缺氧缺血性脑损伤的研究进展

高压氧应用于缺氧缺血性脑损伤的争议甚多。在一定的压力、时间范围内，高压氧可能通过增加缺血周围脑组织氧供、防止能量衰竭、抗神经元凋亡、促进神经元存活等机制起脑保护作用，又可能通过增加氧自由基的大量释放和脑血管的强烈收缩而加重脑组织的损害。最近在如何阻止高压氧的不利效应方面取得新的进展，但高压氧应用于新生儿缺氧缺血性脑损伤还需做更多的研究。     

钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ与缺氧缺血性脑损伤

钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ｃａ２＋／ＣａＭ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅⅡ；Ｃ２＋／ＣａＭＰＫⅡ）是钙调素的重要靶酶之一。目前研究认为缺氧缺血性脑损伤脑组织中该酶活性发生改变，并发现此酶对缺氧缺血性脑损伤极敏感。该酶的活性变化与神经元的损伤密切相关，可作为缺氧缺血性脑损伤的一个重要生化指标。     

脉络宁抗新生鼠缺氧缺血性脑损伤作用及其机制探讨

目的 研究新生SD鼠缺氧缺血后大脑皮质谷氨酸和天冬氨酸的变化，观察脑神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和c-fos蛋白的表达，探讨脉络宁对缺氧缺血性脑损伤（HIBO）的保护作用。方法 结扎新生7日龄SD大鼠右侧颈总动脉1h（缺血1h），吸入8％氧和92％氮2h（缺氧2h），建立HIBD模型。用色谱分析仪测定大脑皮质内谷氨酸和天冬氨酸含量，用免疫组化方法动态评价缺氧缺血和脉络宁治疗不同时相c-fos蛋白和nNOS的表达。结果 缺氧缺血后大脑皮质兴奋性氨基酸（ZAA）水平升高，经脉络宁处理后则明显降低。c-fos蛋白表达的高峰期呈现在缺氧缺血6h后，与缺氧缺血组相比，脉络宁处理后c-fos蛋白表达的脑神经元数目增多；与假手术组相比，缺氧缺血可上调nNOS的表达水平，脉络宁处理后则减少了nNOS的表达。结论 脉络宁通过改善神经元功能减少EAA的释放，调节nNOS的免疫活性，对神经元起保护作用。脉络宁可增强和延长神经元内c-fos蛋白的表达，减轻HIBD，推测c-fos参与了缺氧缺血后大脑皮质和海马神经元损伤后的修复、存活与再生。     

胶质细胞源性神经营养因子和缺氧缺血性脑损伤

胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是神经营养因子家族的重要新成员,对神经元的发育、生长、分化、修复和再生有其他神经营养因子不可替代的作用。该文阐述了GDNF的基因,结构,受体及信号传导系统及其生物学功能,并阐述了GDNF在新生儿缺氧缺血性脑病脑组织中呈双峰式表达上调以及应用GDNF可以减轻脑损伤,改善新生儿缺氧缺血性脑病后所致的长期学习和记忆障碍。     

促肾上腺皮质激素释放因子与缺氧缺血性脑损伤

促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)是一种与应激密切相关的神经内分泌肽,研究证明,应激可导致人和动物血液CRF水平升高,且高水平的CRF促使下丘脑神经元钙离子内流.新生儿出生时发生缺氧缺血性应激,血液CRF水平能否作为脑损伤严重程度的一个评价指标越来越受到新生儿科医生的关注.本文就近年来有关CRF及其受体、CRF分泌、生理作用及调节、缺氧缺血应激与CRF的关系作一综述,为新生儿缺氧缺血性脑损伤严重程度的评价提供理论依据.     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤热休克蛋白70的表达

目的利用新生鼠缺氧缺血性脑损伤动物模型,探讨缺血缺氧后不同时间热休克蛋白(HSP70)的表达.方法采用阻断左侧颈总动脉制作新生鼠缺氧缺血性脑损伤动物模型,用原位杂交的技术观察正常对照组及缺氧缺血1 h、24 h、96h、h组HSP70表达变化以及阳性染色细胞的分布部位及数量.结果核酸原位杂交DAB染色、图象扫描分析显示,HSP70表达在缺氧缺血后1 h后即有升高,24h时阳性表达最高,48h、96h表达逐渐降低.结论脑缺氧缺血后热休克蛋白(HSP)表达增加,与脑缺氧缺血后神经细胞保护作用有关.