心肌挫抑发生机制的实验探讨及高镁的保护作用

心肌挫抑(myocardial stunning)的发生机制迄今尚未阐明。本实验以Langendorff灌流模型,研究了短暂低流缺血(0.2ml/min)15min及再灌10min后心肌形态学、心肌含水量、心肌钙、心肌高能化合物(ATP和磷酸肌酸CP)及心肌血管线密度(Lv)的变化,以及高镁(2.4mM)对心肌挫抑的影响。实验发现:(1)虽然缺血组心肌无任何坏死,但其心率一左室发展压乘积(RPP)仅恢复达缺血前的77％。且与对     

家兔心脏短期缺血后再灌流时心功能的变化及SOD的影响

本实验利用家兔急性心肌缺血后早期再灌流动物模型,观察早期再灌流对心功能的影响,并利用自由基清除剂(超氧化物歧化酶,s0D)探索自由基在其中的可能作用。实验过程中测取心功能指标;观察结束后,分别从缺血区与非缺血区心内膜下取心肌电镜标本。实验发现,单纯再灌流组的心功能指标明显低于持续结扎组,SOD再灌流组的心功能比单纯再灌流组恢复得早、恢复程度高;缺血区心肌超微结构的损伤程度,依次为持续结扎组>单纯再灌流组>SOD再灌流组,非缺血区心肌超微结构只是单纯再灌流组变化较明显。结果表明,自由基对短期缺血后再灌流过程中心功能损伤起着一定的作用,其损伤范围随着再灌流的发生扩散到非缺血区。     

镁离子对豚鼠心脏离体缺血再灌注损伤的影响

目的观察不同浓度镁离子对豚鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响。方法建立离体心脏缺血再灌注模型,应用含不同浓度镁离子的Krebs-henseleit(KH)液,观察心率(heart rate, HR)、冠脉流量(coronary flow, CF)以及灌流液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)等指标的变化。结果缺血再灌注模型组与正常对照组(Control)相比较,HR、CF和CF/HR均有明显降低,而灌流液中LDH含量明显增加。与模型组相比较,低浓度镁离子再灌注诱发缺血再灌注损伤心脏的HR异常增加,对CF、CF/HR、LDH含量没有影响。高浓度镁离子再灌注对HR没有影响,却增加了CF和CF/HR,同时降低灌注液中LDH含量。结论低镁增加缺血再灌注中的心率,可能带来增加耗氧量,增大心律失常的危险性。而高镁可能通过改善心肌收缩力(CF/HR)降低缺血再灌注损伤。     

高镁对缺血心肌保护作用的机理探讨

线粒体是对心肌细胞代谢及钙离子运转起调节作用的亚细胞器,本实验拟观察镁对缺血心肌线粒体的作用,以探讨高镁对缺血心肌保护作用的机理。     

镁对缺血再灌注心肌线粒体合成ATP能力的影响

我们曾经观察到心肌缺血再灌注过程中心肌线粒体Ca~(2+)-ATP酶活性降低,Ca~(2+)大量沉积于线粒体内.含Mg~(2+)溶液灌流对此具有逆转作用。心肌线粒体是心肌细胞进行氧化磷酸化、合成ATP的场所,大量的钙盐沉积,有可能抑制ATP的合成,因此,我们进一步观察含Mg~(2+)溶液灌注对缺血再灌注心肌线粒体合成ATP的影响。实验采用Wistar大鼠离体等容收缩心脏,行Langendorff灌流,常规K-H液预灌流30分钟行低灌流缺血(0.2ml/min,60分钟后,常规K-H液再灌)注30分钟.根据缺血期准注K-H液中Mg~(2+)浓度不同,实验分为0、1.2及15μmol三组(n均为5)。灌流结束后差速离心分离心肌线粒体,加入含有底物ADP     

弱电流刺激家兔下丘脑乳头体核对缺血心肌再灌流早期心律的影响

对缺血心肌再灌流早期发生的心律失常,人们多从心脏本身研究其机制,而很少考虑与下丘脑的关系。本实验的目的是观察缺血心肌再灌流30秒内弱电流(数拾微安)刺激家兔下丘脑乳头体核对心律的影响,从而探讨缺血心肌再灌流期心律失常的发生与下丘脑的关系。     

钾对再灌流早期室颤阈变化的影响

本实验在69只家兔上比较观察了高钾动脉血、血浆和正常动脉血对局部缺血心肌再灌流早期室颤阈(VFT)变化的影响。实验结果表明,缺血心肌用正常动脉血再灌流可使其VFT在灌流1分内迅速下降,然后逐渐回升。其中氧的恢复和钾的改变对VFT下降程度影响不同。缺血后用血浆再灌流,其VFT下降程度与缺血后用正常动脉血再灌流相比无显著性差异;而用高钾动脉血再灌流比用正常动脉血再灌流VFT下降程度轻(P<0.05)。本实验结果提示,在再灌流心律失常产生中缺血时所积累的钾的突然冲洗和再分布可能起更重要的作用。     

镁对缺血心肌的保护作用

本工作在大鼠离体等容收缩心脏模型上首次观察单纯在缺血期灌注高镁溶液对低血流缺血及缺血后再灌注心肌的作用。结果表明，高镁溶液能减轻缺血期左心室末期压力升高的幅度，减少缺血再灌注心肌乳酸脱氢酶的漏出，维持谷胱甘肽过氧化物酶的活性，脂质过氧化反应终末产物丙二醛生成减少，心功能得到较好的恢复，综合评价各项指标，１５ｍｍｏｌＭｇ＾２＋可能为最佳浓度。     

丹参滴丸对缺血/再灌注损伤心肌高能磷酸化合物的影响

目的 :进一步探讨丹参滴丸对缺血 /再灌注损伤心肌的保护作用及其机制。方法 :采用Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体心脏灌流技术 ,制备心肌缺血 /再灌注损伤模型 ,利用高效液相色谱仪 (ＨＰＬＣ)测定离体大鼠心肌组织中的高能磷酸化合物的含量变化。本实验共分 6组 :正常对照组 :大鼠心脏离体后 ,接在灌流装置上持续灌流 75ｍｉｎ。单纯缺血再灌组 :先预灌 1 5ｍｉｎ ,然后停止灌流 ,保持心脏温度恒定在 37℃ ,在无氧 ,无灌流液的条件下旷置 40ｍｉｎ ,再恢复灌流 2 0ｍｉｎ。丹参滴丸前保护组 :预灌时加丹参滴丸 ,后处理同单纯缺血再灌组。丹参…     

腹蛇抗栓酶对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的影响

本实验采用20只SD大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察了腹蛇抗栓酶对其缺血(15cmH_2O)20min再灌注(70cmH_2O)30min时心率、心律、心肌收缩幅度及心肌组织内MDA、SOD等的影响。结果表明:缺血时,对照组(单纯缺血/再灌和治疗组(灌流液内加入腹蛇抗栓酶2.5U/L)的心率均低于     

血红素氧化酶-1在离体大鼠心肌缺血预处理中的作用

目的：观察缺血预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注后心功能、乳酸脱氢酶（LDH）活性和丙二醛（MDA）含量及血红素氧化酶-1活性的影响。方法：应用Langendorff离体大鼠等容收缩灌流模型行离体大鼠心脏灌流。缺血预处理方案为停灌5 min后再灌5 min反复3次,持续缺血再灌方案为停灌40 min后再灌20 min,监测正常对照组、缺血再灌组（IR）和缺血预处理组（IPC）心功能指标的同时,测定冠脉流出液LDH活性、心肌MDA含量和HO-1活性变化。结果：IPC组再灌20 min时的心功能恢复率显著高于IR组（P<0.01）,心肌血红素氧化酶-1活性也明显高于IR组（P<0.05）,而LDH活性及MDA含量显著少于IR组（均为P<0.01）。结论：血红素氧化酶-1活性增高可能与缺血预处理对大鼠缺血再灌心肌的保护作用有关。     

Mg^2＋对离体灌流内皮素的大鼠心脏功能的影响

本实验在离体大鼠心脏灌流模型上,观察到10~(-9)mol/L内皮素灌流引起心肌挛缩,心功能降低,冠脉灌流量减少,以及心肌Ca~(2 )聚积,Mg~(2 )丧失等表现。灌流液含低镁(0.12mmol/L)时内皮素对心脏的上述作用显著增强,而在含高镁(4.8mmol/L)时明显减弱。Mg~(2 )影响内皮素对心脏作用的机制可能与其抑制心肌Ca~(2 )内流有关。实验结果提示避免缺镁,适当补充Mg~(2 )对于防治伴有循环内皮素水平增加的疾病或病理过程中的心脏损伤可能具有临床意义。     

家兔心肌缺血及再灌流对红细胞变形能力的损伤及其防治的实验研究

本文以家兔为对象,利用激光衍射法研究了在结扎冠状动脉左室枝后及放开结扎重新供血造成再灌流时红细胞变形能力的改变情况。结果表明:再灌流对红细胞变形能力的损伤程度比单纯缺血严重得多,这些改变可以引起并加重心肌微循环障碍,导致心肌细胞的进一步损伤,再灌流前给予山莨菪碱和樟柳碱均可以有效地改善红细胞的变形能力。结果提示对心肌梗塞患者及时给予山茛菪碱或樟柳碱可能有助于防止再灌流对红细胞变形能力的损伤。     

血管紧张素Ⅱ预处理大鼠缺血再灌注损伤心脏的保护作用

许多证据表明,心肌缺血再灌注损伤过程中,心脏局部肾素血管紧张素系统（RAS）被激活,局部增多的血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）会对心脏产生进一步的损害作用。于是认为,如果在缺血再灌注前给予外源性Ang Ⅱ势必会加重心肌的损害。然而,我们的研究却表明,大鼠离体心脏缺血前随灌流液给予1nmol/L Ang Ⅱ 5min灌流,然后再给5min正常灌流不但对随后40min缺血及20min再灌注的心肌没有加重损伤,反而对心脏有一定的保护作用,且这种效应不被AT1受体阻断剂Losartan阻断。由此推测,缺血前给予少量的外源性Ang Ⅱ有可能通过非AT1途径对心脏发挥保护作用。其机制可能与缺血性预处理的某些过程有关,其意义和机理值得进一步探讨。     

心肌肽素抗心律失常作用及对钙和钾离子通道的影响

目的：观察心肌肽素对室速、室颤发生率及心室肌细胞钙、钾电流的影响。方法：建立整体动物心肌缺血－再灌流损伤模型。以膜片钳技术记录单个心室肌细胞内向钙电流及电流－电压曲线、内向整流钾电流及延迟整流钾电流。结果：心肌肽素可降低低室速、室颤发生率,在一定浓度下对心肌细胞内向钙向电流有明显的抑制作用,且该作用具有一定的电压依赖性,而对内向整流钾电流及延迟整流钾电流均无作用。结论：心肌肽素能降低缺血－再灌流损     

血管紧张素Ⅱ预处理对大鼠缺血再灌注损伤心脏的保护作用

许多证据表明，心肌缺血再灌注损伤过程中，心脏局部肾素血管紧张素系统(RAS)被激活，局部增多的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)会对心脏产生进一步的损害作用。于是认为，如果在缺血再灌注前给予外源性AngⅡ势必会加重心肌的损害。然而，我们的研究却表明，大鼠离体心脏缺血前随灌流液给予1nmol/L AngⅡ 5min灌流，然后再给5min正常灌流不但对随后40min缺血及20min再灌注的心肌没有加重损伤，反而对心脏有一定的保护作用，且这种效应不被AT1受体阻断剂Losartan阻断。由此推测，缺血前给予少量的外源性AngⅡ有可能通过非AT1途径对心脏发挥保护作用。其机制可能与缺血性预处理的某些过程有关，其意义和机理值得进一步探讨。     

钙及活性氧在大鼠肾缺血再灌流损伤中的作用

目的和方法 :应用电镜细胞化学方法 ,对缺血 -再灌流损伤过程中活性氧的产生及细胞内钙变化情况进行研究。结果 :缺血期 ,细胞内钙明显增多 ,而此时尚无H2 O2 产生 ;缺血后再灌流早期H2 O2 大量产生 ,细胞内钙与缺血期类似 ;再灌流晚期H2 O2 产生有所减少 ,而细胞内钙持续增高。结论 :钙及活性氧都参与缺血再灌流损伤 ,但其参与时机及作用并不相同。     

蝮蛇抗栓酶对离体心脏缺血—再灌注损伤的影响

为了排除在体众多的干扰成份,本实验采用离体心脏Langendorff灌流模型,观察了大鼠心肌缺血(15cmH_2o,20min)再灌流(70cmH_2o,30min)后心肌代谢的代谢变化和蝮蛇抗栓酶的作用。实验分为单纯缺血     

冠状动脉介入术后的心肌灌流障碍

以经皮冠脉内成形术(PTCA)和冠脉内支架置入(stenting)等为代表的冠脉介入疗法正日益广泛地应用于冠心病心绞痛、急性心肌梗塞(AMI)的治疗中,其重建心肌血运的效果得到充分肯定.然而部分患者尽管冠状动脉"罪犯"血管的阻塞性病变已经解除,但缺血局部心肌组织灌流并未完全恢复,或无血流灌注,这种现象也被称之为心肌"无复流"(NO-reflow)现象.近年来,对冠脉介入术后心肌灌流障碍的评估方法、临床意义和发生机制等有了进一步的认识.     

不同浓度MgCl2溶液对蟾蜍离体心脏收缩力和心率的影响

利用蟾蜍离体心脏灌流法,先用正常任氏液灌流,后用含不同浓度MgCl2的任氏液灌流,观察了不同浓度MgCl2溶液对蟾蜍心肌收缩力和心率的影响.结果表明1.0 mmol/L的MgCl2溶液显著增强心肌的收缩力(P＜0.05),而对心率无明显影响;2.0 mmol/L的MgCl2溶液显著增强心肌的收缩力(P＜0.05),却使心率极显著减慢(P＜0.01);5.0 mmol/L的MgCl2溶液对心肌收缩力和心率的影响均不显著;10.0 mmol/L的MgCl2溶液使心肌收缩力减弱显著(P＜0.05),对心率的影响不显著;15.0 mmol/L的MgCl2溶液不仅极显著减弱心肌的收缩力(P＜0.01),也显著减慢心率(P＜0.05).这些结果表明,细胞外液中低浓度的镁离子增强蟾蜍心肌的收缩力,但高浓度镁离子降低心肌的收缩力.