肿瘤和白血病的基因组印记

肿瘤和白血病的发生与基因组印记有关，慢粒白血病的ａｂｌ基因来自父方，ｂｃｒ基因来自母方。父源和母源染色体上的某些等位基因有时不能互相替代，如果其中相关的基因被印记，就可能发生肿瘤，印记往往是基因发生了甲基化。基因组印记与杂合性缺失常联合促成肿瘤的发生。     

IGF2基因组印记作用与肿瘤发生关系的研究进展

胰岛素样生长因子2(IGF2)存在基因组印记的现象,IGF2基因也是第一个被发现的内源性印记基因。IGF2能促进细胞的增殖、分化以及个体的生长发育并抑制细胞凋亡。IGF2基因组印记与多种肿瘤的发生、发展相关。本文对IGF2基因组印记与多种肿瘤的相关性以及相关的信号通路作一综述。     

p73和DAPK基因启动子区CpG岛在不同类型白血病细胞基因组中存在特异甲基化位点的临床研究

目的探讨死亡相关蛋白激酶(DAPK)与肿瘤抑制基因p73基因启动子区Cp G岛在不同类型白血病细胞基因组中存在特异甲基化位点的情况。方法通过亚硫酸氢盐测序法,研究DAPK与p73基因启动子区Cp G岛在单核细胞系白血病细胞株U937、淋巴细胞系Jurkat、粒细胞系HL-60和正常人白细胞基因组中的甲基化状态,收集测序结果,并对不同Cp G位点甲基化率进行计算;对上述4种细胞来源基因组中的DAPK与p73基因Cp G岛甲基化模式图进行绘制,并对其特异甲基化位点组合进行筛选。在40例正常对照、82例白血病患者外周血标本和白血病细胞株中,采用甲基化特异性PCR法对基因异常甲基化模式的诊断价值进行验证。结果测序含有亚硫酸氢盐测序法产物转化质粒的菌株共106个,且成功绘制DAPK与p73基因Cp G岛甲基化模式图。白血病细胞株DAPK与p73基因去甲基化程度较正常细胞基因组明显升高。在白血病粒细胞系HL-60中,DAPK基因与其它白血病细胞株甲基化状态明显不同。在白血病细胞株和正常细胞中,p73基因甲基化状态完全相反。DAPK基因甲基化检测可有效鉴别粒细胞系与淋巴细胞系白血病,其对急性非淋巴细胞白血病临床诊断的敏感度为68. 57%(24/35),特异度为100. 00%(27/27),准确性为82. 26%(51/62); p73基因甲基化检测可有效鉴别白血病细胞与正常细胞,其对白血病的临床诊断敏感度为29. 03%(18/62),特异度为100. 00%(40/40),准确性为56. 86%(58/102)。结论在不同临床分型的白血病细胞基因组中,DAPK与p73基因启动子区Cp G岛具有特异性的甲基化位点,可用于初步评估白血病不同分型,因此可作为临床重要的潜在肿瘤标志物,能够为后期探究白血病肿瘤甲基化标志物提供可行的检测方法和良好的实验基础。     

白血病的基因研究对提高临床诊治水平的作用

白血病是血液系统的恶性疾病,是由于造血干、祖细胞的基因组在体细胞水平发生突变而引起的克隆性增生异常。各种类型的白血病常伴有非随机的染色体易位,导致造血调控网络中某些重要基因结构和功能改变,引起细胞的增殖失控、分化障碍和凋亡受阻。目前,基于对白血病相关基因的研究认为,染色体易位引起的融合基因、原癌基因的点突变、癌基因的扩增以及抑癌基因的失活与白血病发病相关。这些原癌基因是细胞正常生长、增殖所必需,其异常或过度表达会引发白血病。在造血系统肿瘤中,50%以上的白血病有特异的染色体易位,受累的基因大多数是编码转录…     

DAPK基因甲基化模式在白血病诊断中的价值初步研究

目的:筛选抑癌基因DAPK特异的甲基化模式并评价其作为白血病诊断分型标志物的价值。方法:通过亚硫酸氢盐测序法(BSP)分析DAPK基因启动子区Cp G岛在正常人外周血白细胞和HL-60、U937及Jurkat白血病细胞株中甲基化的状态及模式,选择特异的甲基化位点应用甲基化特异性PCR法(MSP)在白血病细胞株和患者外周血标本中验证DAPK基因异常甲基化模式诊断白血病的效能。结果:DAPK基因Cp G岛不同细胞基因组甲基化模式图谱显示,在正常细胞基因组中去甲基化程度高于白血病细胞株,各白血病细胞株甲基化模式存在差异,能找到特异的Cp G甲基化位点并应用MSP检测区分HL-60与其它3种细胞,而临床标本中MSP检测可区分急性非淋巴细胞白血病(ANLL)与其他类型白血病,其诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为59.1%、100%和82.7%,没有发现MSP甲基化诊断与临床病理分型之间的关系。结论:DAPK基因启动子区异常甲基化模式作为白血病诊断分型的潜在肿瘤标志物之一,丰富了白血病诊断的方法,为今后寻找各类肿瘤甲基化标志物提供了思路并奠定了研究基础。     

人类白血病时癌基因的表达

众所周知,RNA肿瘤病毒的转化基因(v-onc)来源于正常细胞的基因。这些基因在脊椎动物长期的进化中保存了下来。脊椎动物正常基因组中这些基因被称为原癌基因。它能够转换为有活性的癌基因(conc),以诱导和维持细胞的转化。一个v-onc基因细胞性的过分表达同诱导转化有关。另外,慢性白血病病毒可以通过将其基因组嵌入宿主DNA的方式,于经过较长期的潜伏期之后发生白血病。这里的嵌合点同c-onc逆向而行(upstream)的,因而引起这个c-onc基因转录的增加。由于c-onc基因很象它相应的病毒基因(v-onc),因此它的异常表达或不定期表达可能以某种方式诱发人类肿瘤。为了说明癌基因在肿瘤生长和分化中可能起的作用,作者采用凝胶Northern印迹技术,分析了各种     

印记基因与小于胎龄儿研究进展

基因组印记是令一对等位基因仅表达父源或母源基因的一种表观遗传性修饰, 多在胎盘中存在, 对胎盘和胚胎发育至关重要。在对小于胎龄儿发病机制的研究中, 印记基因是不可缺少的一部分。但相关研究争议很大, 尚未得出统一的结论。本文就近些年印记基因与小于胎龄儿的研究予以综述。     

新一代测序技术对白血病基因组研究的推动及面临的挑战

自人类第1例白血病患者白血病细胞全基因组测序完成两年以来,研究者相继发现了大量与白血病及肿瘤相关的变异基因.这不但可促进白血病及其他各类恶性肿瘤发病机制的研究,也将极大推动白血病及其他恶性肿瘤诊断及个性化治疗的发展.我们就新一代测序技术对白血病发病机制研究的推动及其面临的挑战作一综述.     

Evi-1基因在白血病中的作用

Evi-1基因编码一个能结合DNA的锌指蛋白,在髓系白血病的发生和发展中起一定作用。本文就Evi-1基因与白血病关系的实验和临床研究、所形成的融合基因以及它诱导肿瘤产生的机制作一综述。     

Evi—1基因在白血病中的作用

Evi-1基因编码一个能结合DNA的锌指蛋白,在髓系白血病的发生和发展中起一定作用。本文就Evi-1基因与白血病关系的实验和临床研究，所形成的融合基因以及它诱导肿瘤产生的机制作一综述。     

P16基因家族在血液系统恶性肿瘤中的研究新进展

P16基因家族包括P16基因,P15基因和P18基因,是新近发现的新型抑癌基因,其缺失和突变与多种肿瘤的发生有密切的关系。在血液系统恶性肿瘤中,P16基因家族的失活主要发生在淋巴细胞来源的肿瘤,如急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金恶性淋巴瘤(NHL)以及慢性粒细胞白血病(CML)急淋变等,失活的主要方式是基因纯合缺失。P16基因的失活在肿瘤的发生及发展中起有关键性作用,而P15及P18基因则协同P16发生作用。     

比较基因组杂交在白血病和淋巴瘤研究中的应用

大多数造血系统恶性肿瘤的发生都可以用比较基因组杂交的方法加以研究,现有研究表明,除了碱基重排以外的基因组改变也是这些恶性肿瘤发生的原因。这些基因组改变不但在肿瘤的发展和分类中起重要作用,还与其对化疗的反应性和患者的生存率都有很大关系。本文就其在白血病和淋巴瘤中的应用作一综述。     

调控白血病细胞程序性死亡的相关基因研究现状

细胞程序性死亡与肿瘤的发生关系极为密切。它是受基因调控的积极主动的生理现象。本文综述与调控白血病细胞程序性死亡相关的基因及其在白血病发病中所起的作用。     

调控白血病细胞程序性死亡的相关基因研究现状

细胞程序性死亡与肿瘤的发生关系极为密切。它是受基因调控的积极主动的生理现象。本文综述与调控白血病细胞程序性死亡相关的基因及其在白血病发病中所起的作用。     

抑癌因子DNA高甲基化与肿瘤

肿瘤DNA甲基化的异常包括基因组整体甲基化水平降低或和某些基因启动子区域甲基化水平异常升高。前者可导致原癌基因活化及基因组不稳定等,而基因启动子区域发生异常高甲基化则可导致基因转录沉默,使重要基因如抑癌基因等低表达或不表达及增加点突变,并通过影响多条细胞信号转导通路来干预细胞周期和细胞凋亡等,从而影响肿瘤的发生发展及预后和治疗。了解抑癌因子DNA高甲基化与肿瘤的研究现状,可望为揭示肿瘤发生机制提供新的思路,为肿瘤诊断和治疗提供新的标记物和靶点。     

P16基因家族在血液系统恶性肿瘤中的研究新进展

Ｐ１６基因家族包括Ｐ１６基因，Ｐ１５基因和Ｐ１８基因，是新近发现的新型抑癌基因，其缺失和突变与多种肿瘤的发生有密切的关系。在血液系统恶性肿瘤中，Ｐ１６基因家族的失活主要发生在淋巴细胞来源的肿瘤，如急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）、非霍奇金恶性淋巴瘤（ＮＨＬ）以及慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）急淋变等，失活的主要方式是基因纯合缺失。Ｐ１６基因的失活在肿瘤的发生及发展中起有关键性作用，而Ｐ１５及Ｐ１８基因则协     

甲基化抑制剂与白血病的治疗

越来越多的研究发现,肿瘤的发生与抑癌基因及癌基因的异常表达直接相关。如果抑癌基因突变或缺失失去活性,细胞就会在无控制状态下反复复制,最终形成肿瘤并发生转移。例如,抑癌基因SHP-1酪氨酸磷酸酶在造血细胞信号传导中发挥负调节作用,SHP-1表达的减少和缺失对肿瘤的发生起关键性作用。如果癌基因在白血病患者中失去了抑癌基因的负调控作用,多数就会表现为异常高表达,如癌基因c-kit,在多种白血病细胞中表达活跃。研究表明,启动子区的高甲基化导致了抑癌基因失活及癌基因表达活跃,因此恢复启动子区的正常甲基化有助于恢复基因的正常表达,从而达到基因治疗白血病的目的。本文就甲基化,甲基化异常与白血病,甲基化抑制剂与白血病治疗作了简明的综述。     

Invins(10;11)(p12;q23q12)使AF10一分为二倒位插入MLL和HEAB,HEAB编码与线虫的ATP/GTP结合蛋白同源的蛋白

肿瘤的发病机理和临床表现与特定的基因重排有关。染色体断裂点的克隆是认识基因重排的一条重要途径。作者通过对1例Invins(10;11)(p12;q23q12)急性髓系白血病(AML)患者的断裂点基因的研究发现,其AF10基因组中倒位插入了MLL和HEAB,并形成两     

巢式MSP法检测急性白血病患者P16基因甲基化状态

为了研究p16基因甲基化和缺失与急性白血病发病的关系,探讨其在成人急性白血病发生发展中的生物学意义,应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应（nested methylation specific polymerase chain reaction,n-MSP）分析了82例各种亚型的急性白血病患者在初诊或复发不同阶段p16基因的甲基化和缺失状态,并且在基因组硫化修饰PCR后克隆测序验证结果的准确性。结果表明：82例急性白血病（AL）患者p16基因甲基化的出现率为39.0%,其中急性髓系白血病（AML）患者为41.4%,24例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者为33.3%;初治AL患者为36.6%,而复发患者则为54.5%。82例AL患者中有6例p16基因缺失,缺失率为7.3%,在AML、ALL患者中分别为1.7%和20.8%。16例健康自愿者或非恶性血液病患者p16基因则未发生甲基化或缺失。结论：在成人急性白血病的发生发展中,p16基因甲基化比p16基因纯合缺失更具有意义;p16基因表达异常与成人急性白血病的发生发展密切相关。     

表观遗传学在糖尿病及其慢性并发症中的应用

正表观遗传学是研究在基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因发生了可遗传的表达的一门新兴学科。其机制主要包括DNA甲基化,组蛋白修饰,代谢记忆,RNA介导的基因沉默,染色质重塑及基因组印记等。糖尿病是以高血糖及胰岛素缺乏为特征的一种多因素的慢性代谢性疾病,与基因及环境因素相关~([1])。近几年,越来越多的研究表明,可以用表观遗