中药非双盲设计临床试验的疗效评价方法初探

由于中药的剂型、颜色、口味及服药方法的特殊性,临床试验有时难以采用双盲设计,因此在疗效评价时易混入研究的主观因素,造成评定结果的偏倚。本结合具体实例,尝试采用一种研究职责相互隔离的设计方法,试图避免研究主观偏因。结果表明：在中药的药品临床试验中,对于难以实现双盲设计的试验,通过本法,并结合严谨的质控措施,可以达到接近双盲试验的结果。     

治疗症状类中药新药临床试验疗效指标设计的关键问题

《中药注册管理专门规定》颁布后，治疗症状类中药新药研发迎来新机遇，但同时也要清醒认识到治疗症状类中药新药临床试验在指标设计及数据质量方面的新挑战。在以患者为核心新药研发大背景下，充分梳理“症状”概念内涵与外延基础上，全面了解国内外监管机构对“症状”疗效指标设计的最新技术要求，结合中药新药研发的实际情况，最终对形成适合中药新药研发的症状类指标设计的技术要求提供建议，以期为同类中药新药研发提供借鉴。     

临床试验疗效的等效性评价

在临床试验中,对两组间疗效的评价进行假设检验所给定的无效假设通常为零假设［１］,其统计推断往往仅限于两者的差别有无显著性,难以满足临床实际中需要评价疗效差别大小的要求。等效性检验（ｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅｔｅｓｔ）是进行等效性评价的一类统计学方法［２］。目前,许多国家在新药注册的研究指导原则中已列入等效性评价的内容,美国ＦＤＡ早在１９８６年就在生物利用度的等效性评价中使用双单侧检验方法（ｔｗｏｏｎｅ＿ｓｉｄｅｄｔｅｓｔｓｐｒｏｃｅｄｕｒｅ）［３～５］,我国近年也在生物利用度的研究中推荐使用该方法［６,７…     

脑梗死中药临床试验的纳入标准与疗效评估中的若干思考

根据脑梗死的病理和临床分型,作者提出脑梗死中药临床试验的纳入标准和疗效评价方法应当与中药的治疗定位相适应。起病时间、梗死类型和病情程度应当在纳入时作分层处理,并在统计时注意分析上述因素与疗效的关系。疗效指标的选择和测量时间依据脑梗死类型不同而异,腔隙性脑梗死的中药疗效评价应当有专门的试验设计,以增强疗效评价的客观性。建议制定临床试验设计指南,进一步规范脑梗死的中药临床试验。     

中药新药临床试验中有关疗效评价若干问题的思考

结合国际新药评价理念发生的巨大变化,分析了目前我国中药新药临床疗效评价的现状,对其中的若干问题进行了探讨,指出中药新药临床疗效评价应根据中药功效主治分类进行评价、突出临床优势、注重个性化疗效特点、疗效评价指标要与时俱进。     

失眠症中药新药临床试验疗效评价的几个问题探讨

治疗失眠症的中药新药临床试验,应当注意药物的安慰剂效应,考察适应性和停药后的症状变化,明确治疗定位.推荐采用安慰剂对照,睡眠日记作为疗效评价的基本依据,以周作为疗效评价的时间单位,失眠症状积分为主要疗效指标.     

药物经济学评价与临床试验

随机临床试验在药物经济学评价中应用广泛。尤其在澳大利亚药物经济学评价指南中,临床试验更是被作为首选的评价方法来推荐。但对于在随机临床试验中进行药物经济学评价的结果是否具有普遍意义,始终存在很大的争议。本丈讨论了在随机临床试验中进行药物经济学评价可能产生的偏差。建议在Ⅲ期临床试验、Ⅳ期临床试验中都实行药物经济学评价。Ⅳ期临床试验是开放性的观测研究,在Ⅳ期临床试验中都实行药物经济学评价可有效地避免评价偏差。     

不完善依从性新药临床试验中疗效评价的工具变量估计

随机对照临床试验中的意向治疗分析总是假设受试者具有完善的依从性,再来比较治疗组和对照组之间的疗效差异。然而,在临床试验中不依从是普遍存在的,受试者的依从性与试验结果的质量密切相关,不依从或依从性差是导致治疗无效的最常见的原因,在进行药物的疗效评价时,也是造成偏倚的一个重要的因素。本研究考虑在不完善依从性条件下,用工具变量给出药物疗效的评价方法。     

中药新药临床试验中的困惑与思考

在临床试验实践中,遇到许多困惑及亟待解决的问题,如临床试验方案的科学性、疾病诊断标准的权威性、理化检查指标的可行性、是否体现中医药的特色、对照设计的合理性等问题。本文就出现的问题进行了分析,并提出相应的措施。     

肤洁洗剂的制备及临床疗效观察

目的制备肤洁洗剂,建立质量控制标准,初步进行疗效观察.方法采用水提醇沉法制备肤洁洗剂;用薄层层析法(TLC)定性鉴别方中主药黄柏、苦参、蛇床子;以原处方水煎液为对照进行临床疗效观察.结果本工艺简单,易操作,质控方法简便,重现性好,临床疗效试验组优于对照组(P＜0.05).结论本品制备工艺合理,制剂性能稳定,临床疗效显著.     

半枝莲总黄酮胶囊治疗急性咽炎肺胃实热证的Ⅱ期临床研究

目的评价半枝莲总黄酮胶囊治疗急性咽炎肺胃实热证的有效性和安全性。方法采用分层区组随机双盲、平行对照、剂量探索、多中心临床研究的方法。238例进入全分析数据集(FAS),随机分为对照组(79例)、低剂量组(80例)和高剂量组(79例)。对照组口服半枝莲总黄酮胶囊模拟剂,3粒/次,3次/d。低剂量组口服半枝莲总黄酮胶囊,2粒/次,3次/d,同时口服半枝莲总黄酮胶囊模拟剂,1粒/次,3次/d。高剂量组口服半枝莲总黄酮胶囊,3粒/次,3次/d。3组患者均治疗5 d。评价治疗前后3组患者临床疗效、中医证候疗效、主症及检查单项疗效。结果治疗后,对照组临床疗效临床痊愈率和显效率分别为7.6%、34.2%,低剂量组临床痊愈率和显效率分别为10.0%、48.8%,高剂量组临床痊愈率和显效率分别为26.6%、65.8%,高剂量组临床痊愈率和显效率均显著高于对照组和低剂量组,3组临床痊愈率、显效率比较差异具有统计学意义(P0.05、0.01)。治疗后,对照组中医证候临床痊愈率和显效率分别为7.6%、32.9%,低剂量组临床痊愈率和显效率分别为8.8%、47.5%,高剂量组临床痊愈率和显效率分别为24.1%、64.6%;高剂量组临床痊愈率及显效率均优于对照组和低剂量组,3组临床痊愈率、显效率比较差异具有统计学意义(P0.05、0.01)。对照组主症及检查单项临床痊愈率和显效率分别为7.6%、41.8%;低剂量临床痊愈率和显效率分别为15.0%、68.8%,高剂量组临床痊愈率和显效率分别为31.6%、78.5%,高剂量组临床痊愈率优于对照组和低剂量组,3组临床痊愈率、显效率比较差异具有统计学意义(P0.05、0.01)。结论半枝莲总黄酮胶囊对急性咽炎肺胃实热证有较好的临床疗效,明显优于安慰剂,且安全性较好,有进一步开展Ⅲ期临床试验进行疗效确证的价值。     

新药临床研究的可变剂量设计

新药研究中剂量与效应关系研究贯穿于各期临床试验中,可变剂量设计具有一定优势。本文列出了设计类型、特点和注意事项,另外用一个降血脂实例进行说明。     

中西医结合治疗慢性胃病临床研究

目的 探讨胃舒乐颗粒联用雷贝拉唑治疗慢性胃病的有效性。 方法 选择488例慢性胃病患者分为治疗组与对照组。对照组:口服雷贝拉唑肠溶胶囊,1次/d,20 mg/次;治疗组:在对照组基础上加服胃舒乐颗粒,3次/d,10 g/次,3周为1个疗程。分别比较两组疾病疗效、内镜检查及中医证型疗效。 结果 功能消化不良及浅表性胃炎治疗组与对照组比较,疗效有统计学差异 (P<0.01);萎缩性胃炎治疗组与对照组比较,疗效有统计学差异(P<0.05);治疗组与对照组内镜检查病变疗效比较,具有统计学差异(P<0.05)。中医证型疗效中,肝胃湿热证、肝气犯胃证治疗组与对照组比较,疗效差异显著,有统计学意义(P<0.01),胃络瘀血证、脾胃虚寒证、寒热夹杂证治疗组与对照组比较,疗效有统计学差异(P<0.05)。 结论 胃舒乐颗粒联用雷贝拉唑治疗慢性胃病临床总有效率、治愈率较高,未见不良反应。     

参松养心胶囊与比索洛尔治疗脑心综合征心律失常的疗效比较

目的比较参松养心胶囊与比索洛尔治疗脑心综合征心律失常的临床疗效。方法选择哈励逊国际和平医院2013年3月—2017年5月脑心综合征心律失常患者92例,随机分为对照组和治疗组,每组各46例。对照组在常规治疗的基础上口服富马酸比索洛尔片,2.5 mg/次,1次/d。治疗组在常规治疗的基础上口服参松养心胶囊,1.2 g/次,3次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组的临床疗效,同时比较治疗前后两组的心电图疗效、儿茶酚胺、血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平变化和不良反应情况。结果治疗后,对照组患者的总有效率为78.26%,显著低于治疗组的93.48%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组和治疗组患者心电图疗效分别为56.52%、76.09%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)和多巴胺(DA)水平较治疗前均明显降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组儿茶酚胺水平均明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。两组血清MDA水平降低,SOD水平升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组MDA和SOD水平显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗组的不良反应发生率(6.52%)显著低于对照组(21.73%),两组比较差异具有统计学意义。结论与比索洛尔相比,参松养心胶囊治疗脑心综合征心律失常的效果更优,安全性更高,具有一定的临床应用价值。     

中医辨证联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的 探讨中医辨证联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 选取本院中医肝病门诊就诊的慢性乙型肝炎患者80例作为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组40例。对照组患者予恩替卡韦片,观察组在对照组的基础上联合中医辨证治疗。将两组患者治疗48周后临床症状、肝功能指标、血清学转换及乙肝病毒基因的改善程度进行对比。结果 观察组在改善临床症状如腹胀、乏力、胁痛、纳差等方面均优于对照组,两组有显著差异（P<0.05）。观察组在丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率方面较对照组有显著治疗优势（P<0.05）,尤其是在24周前效果更明显。观察组和对照组经治疗12周、24周、48周后血清学转换及乙肝病毒基因均转阴（P>0.05）,结果差异无统计学意义。结论 中医辨证联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎,其临床症状及肝功能生化指标改善显著,值得临床推广应用。     

应用中医体质分型治疗脑性瘫痪的临床研究

目的 评估中医体质分型治疗脑性瘫痪的临床疗效。方法 将120名纳入研究的脑瘫患儿随机分为治疗组（60例）和对照组（60例）,对照组采用PT,OT,ST等西医学治疗方法,治疗组在上述方法治疗的基础上加中医体质分型治疗。在治疗前后及治疗后3月,采用北京Gesell发育商（DQ）及免疫球蛋白IgG,IgA,IgE对患儿进行评估。结果 治疗组患儿经过中医体质分型治疗,其免疫功能较对照组明显提高（P〈0.05）;治疗组于治疗前后对比,脑瘫患儿在社会适应、大运动、精细运动、语言、个人社交等方面有明显改善（P〈0.05）;治疗组在社会适应、大运动、精细运动、个人社交等方面疗效优于对照组（P〈0.05）,但在语言能力提高方面无明显差异（P〉0.05）。结论 在常规治疗模式基础上予中医体质分型治疗脑性瘫痪,能显著提高患儿免疫功能,从而提高疗效。     

头孢美唑钠注射剂治疗呼吸系统感染的随机、双盲、多中心临床试验

目的 评价国产注射用头孢美唑钠治疗中、重度呼吸系统细菌性感染的临床疗效和安全性。方法采用双盲、随机对照、多中心试验设计，以进121头孢美唑钠为对照药物。两组均为每次静脉滴注给药2．0g，q12h。疗程均为5～12d。结果 本次试验共入选病例144例，两组各为72例。可纳入临床疗效ITT分析和PP分析的病例数，试验组分别为70例和66例；对照组分别为67例和65例。治疗结束时试验组和对照组总的临床有效率分别为78．79％和81.54％，两组细菌清除率分别为91．67％和85．71％，不良反应发生率分别为5．56％和8．33％。以上结果经统计学处理均无显著性差异。结论 国产头孢美唑钠注射剂治疗敏感细菌引起的中、重度呼吸道感染的临床疗效确切，安全性好。     

临床研究中数据管理及其质量评价

探讨数据管理的概念及范畴,认识数据管理是贯穿临床研究各个环节的以质量控制为中心的综合过程;在临床研究的不同阶段,数据管理的内容和评价重点各不同,一是临床资料收集过程中的数据管理,二是纸张文字资料录入计算机过程的数据管理,三是数据信息的安全及文档管理。