抗结核药物的作用机制及结核分枝杆菌的耐药机理

结核病是一个严重的全球性疾病,随着艾滋病病毒及耐药结核菌的出现及播散成为结核病控制的又一个威胁。虽然我们有结核疫苗及抗结核药物,但控制结核病仍是一件很棘手的事情。多重耐药结核菌的不断出现给结核病的治疗带来很大的困难。为有效控制耐药结核病,我们必须了解结核菌的耐药机理。本文讨论了抗结核药物的作用机制及结核菌的耐药机理。结核菌耐药机理的阐明对耐药菌的快速分子诊断及新药的开发有重要的意义。     

抗结核病药物的现状与研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的一类严重的传染病,近年来结核分枝杆菌耐药株的传播导致治疗选择逐渐缩小,全球结核病防治形势依旧十分严峻。药物是目前治疗结核的主要手段,新型抗结核药物的研发旨在为临床提供克服耐药、疗程更短、患者依从性更好的治疗方案。近年来该领域取得了重要进展,包括首个新机制抗结核药物贝达喹啉获批上市,以及多种新机制、新结构的抗结核候选药进入临床试验阶段,这为耐药结核病治疗开拓了新的前景。本文将对现有抗结核病药物及新药研究进展进行综述。     

抗结核病化疗药物研究的新进展

结核病是由结核分枝杆菌感染引起的,是全球重大人类传染病之一。现有用于抗结核病的化疗药物,品种少、选择余地小、治疗疗程长且不良反应严重。多药耐药和广药耐药结核分枝杆菌的出现使全球抗结核的形势日益严峻,开发疗效好、不良反应小且不易耐药的新型抗结核药物迫在眉睫。近10年来,抗结核化疗新药研发取得了较明显进展。作者对近年来抗结核病化疗药物的研究进展作一综述。     

急性白血病药物治疗研究进展

急性白血病(AL)化疗耐药及复发是影响患者预后的重要原因.随着分子生物学及免疫学的研究发展,AL治疗新药研发进展迅速,本文综述核苷酸类似物、分子靶向治疗药物和多药耐药逆转剂等临床AL治疗新思路.     

抗结核药物最新进展

结核病是病死率仅次于艾滋病的全球第二大感染性疾病。当前结核病的控制面临一系列挑战。世界卫生组织推荐的结核治疗方案疗程长,对敏感菌和耐药菌感染分别需6个月、20个月的持续治疗。现有抗结核一线化疗药仍为四十多年前所开发,品种有限,选择余地小。此外,多耐药结核病(MDR-TB)及广泛耐药结核病(XDR-TB)的流行,严重阻碍了结核病控制的进展。严峻的结核病防治形势急需抗结核新药的出现。近十年来,抗结核化疗新药研发在沉寂多年后取得了较明显进展。本文介绍了近年上市与处于临床及临床前研究阶段的抗结核新药。     

抗结核药物研究进展

结核病病例一般集中在发展中国家。抗结核领域一直以来未受到学术界和制药企业的关注,随着多药耐药结核病和广泛耐药结核病不断出现,以及艾滋病患者感染结核杆菌的病例逐渐增加,抗结核药物的研究已成为药物研发领域中的一个热点。本文系统地总结了已上市抗结核药物及正处在研发阶段的新型化学实体,根据其作用机制划分为4个大类,同时结合近期文献报道对其作用机制进行了简要阐述。在过去40年中,只有两种全新作用机制的新药：贝达喹啉与德拉马尼上市,以ATP合成酶抑制剂为代表的具有新型作用机制的药物将有望成为抗结核药物研发的重点。     

源于天然产物的抗耐多药结核病优秀候选药物

随着耐药结核病,尤其是耐多药结核病（MDR—TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）发病率的不断上升使得结核病疫情再度上升,成为全球所必须共同面对的重大公共卫生和社会问题。进入21世纪,随着人类回归自然、追求天然潮流的发展,在天然产物中寻找抗结核新药已成为当前抗结核新药研发的热点领域之一。现就近年来天然产物或基于天然产物半合成或全合成的抗耐多药结核优秀候选药物进行综述。     

肺结核新药研发新策略

肺结核新药研发面临严重的紧迫性.除了采用对现有分子进行化学修饰的对策外,还必须结合大量其他策略扩充肺结核药物研发渠道.广谱耐药和多药耐药性的出现使得现有分子及其修饰物的有效性大打折扣,因此,通过新的研发策略,寻找具有新分子骨架的药物显得尤为必要.本文将阐述几种研发新策略,相信有利于推动肺结核新药研发进程.     

抗结核分枝杆菌持留菌的药物研究进展

持留态结核分枝杆菌具有对现有抗结核药物表型耐药的特征,是结核病病程迁延和复发的主要原因.因此,研发抗结核分枝杆菌持留菌的药物,对缩短抗结核治疗疗程,减少耐药性发生意义重大.本文就结核分枝杆菌持留菌的耐药机制、PA-824等新药的研究进展以及筛选评价模型进行简要综述,为抗结核分枝杆菌持留菌药物的研究提供参考.     

Progress in the research of antituberculous drugs(I)

结核病仍为最具破坏性的细菌性疾病之一，发病率和死亡率都很高。结核分枝杆菌能侵入宿主免疫系统，在肺肉芽肿中持留，致使目前的抗结核药物无法杀灭菌体。近年来药物耐受以及伴有HIV感染的结核病发病率急剧增加都给结核的控制带来了很大的困难，迫切需要深入了解目前抗结核药物的作用机制及耐药机制、病菌繁殖的分子机制，以指导开发对持留菌和耐药菌更加有效的新型药物。文中综述了近年来通过天然物筛选、新药设计合成以及对现有抗结核药物的再修饰等途径，发现的一些有抗结核活性的化合物，以及结核杆菌分子生物学和抗结核治疗靶点的研究进展。     

抗结核药物药效学非临床研究技术指南

摘要：研发新型抗结核药物极具挑战性,难度大,周期长,非临床研究的数据是开展临床试验的前提。全面充分的结核分 枝杆菌体外和在动物体内的药效学评价是临床试验前的重要步骤和关键内容。本技术指南主要适用于治疗由结核分枝杆菌引起 的肺结核病药物的研发,旨在为创新抗结核药物的临床前药效学研究提供参考。     

抗结核药物靶点的研究进展

摘要：由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的结核病(TB)是世界上最致命的感染性疾病之一。因抗 结核药物的泛用与滥用,细菌耐药问题日渐凸显。近几十年仅有2种抗结核新药上市,由于药物使用中的副作用及其耐药菌株 的出现,急需开展针对Mtb新靶点的药物研究。本文围绕近几年全球最新报道的抗结核药物靶点及其相关化合物进行综述并加 以系统总结,以期在一定程度上为新型抗结核药物的研发提供参考。     

含磺酰胺结构的抗微生物药物研究进展

 磺酰胺类化合物具有广泛的生物活性,临床上使用含有磺酰胺结构片断的药物众多,其研究与开发备受 关注,日益活跃,发展十分迅速。文中综述了含磺酰胺结构类化合物在抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生虫、抗结核等领 域的研究与开发进展。     

异烟肼耐药耻垢分枝杆菌的建立及药物敏感性的测定

耐药结核病的涌现,使发展新型抗耐药结核药物变得尤为迫切。本研究选择生长快且无致病性的耻垢分枝杆菌为研究对象,探索快速评价药物抗异烟肼耐药结核分枝杆菌的能力。inhA是异烟肼的作用靶点,由于inhA的突变或者过表达可以引起结核分枝杆菌对异烟肼耐药性的产生。通过将inhA克隆入pMV261中,构建过表达inhA的耻垢分枝杆菌。结果显示,过量表达inhA的耻垢分枝杆菌对异烟肼的敏感性下降了100倍以上。建立了利用刃天青为指示剂的抗异烟肼耐药株的快速药效评价方法,可快速对药物的活性进行定性或定量评价,为进行新型抗结核药物的高通量筛选和药效评价奠定基础。     

抗结核药固定剂量复合剂生物利用度的研究进展

目的综述抗结核固定剂量复合剂生物利用度的研究进展。方法根据已报道的抗结核固定剂量复合剂的生物利用度研究的相关文献,分析影响生物利用度的因素。结果通过分析影响因素,提出解决方法。结论为抗结核固定剂量复合剂的研发、生产、储存和生物利用度研究提供参考依据。     

New anti-tuberculosis drugs in clinical trials with novel mechanisms of action

Tuberculosis is a major health problem worldwide, with approximately 1.7 million people dying annually from the disease. The long current drug regimen, the emergence of drug resistant strains and HIV co-infection have resulted in a resurgence in research efforts to address the urgent need for new anti-tuberculosis drugs. A number of new potential anti-tuberculosis drug candidates with novel modes of action have entered clinical trials in recent years. These agents are most likely to be effective against resistant strains. We provide a concise review of their structure-activity relationships, in vitro and in vivo activity, pharmacokinetics, mechanism of action and combination regimens.     

以聚酮合酶13为靶点的新型抗结核先导化合物的发现

目的 发现结核分枝杆菌Pks13(MtPks13)的抑制剂,为后续针对以MtPks13为靶点开发抗结核药物奠定了基础。方法表达MtPks13-TE蛋白并优化其酶活测定方法,构建MtPks13抑制剂高通量筛选模型;与海分枝杆菌表型筛选方法联用,对5万个化合物进行筛选,将获得的抑制剂IMB-7142进行IC50以及酶动力学性质的测定;表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)实验以及分子对接模型研究阳性化合物IMB-7142与MtPks13-TE蛋白是否能发生相互作用及其作用位点;用菌液稀释法评价IMB-7142对结核标准株的抗结核活性。结果 成功构建了MtPks13抑制剂筛选模型,并发现了一个对MtPks13有抑制作用,同时抑制海分枝杆菌生长的化合物IMB-7142,该抑制剂能与MtPks13-TE蛋白发生相互作用,具有较好的体外抗结核活性。结论成功构建了稳定的MtPks13抑制剂高通量筛选模型,并且应用该模型筛选得到的一个抑制剂同时具有抗结核活性,为后续开发以MtPks13为靶点抗结核药物提供了思路。     

4750例抗结核药品不良反应分析

目的了解抗结核药品不良反应的一般情况及对结核病患者的危害程度,为指导临床合理用药提供参考。方法检索某时间段国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中抗结核药品的不良反应报告资料,并进行统计分析。结果各年龄组均有不良反应发生,不良反应主要累及肝胆系统,多发生在用药后50天以内,预后较好。结论为保障结核病治疗的有效进行,临床医生要熟悉抗结核药品的常见不良反应,及时发现并处理不良反应,尽可能有效地减少抗结核药品不良反应的严重后果。