胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ在大鼠体内的药物动力学

目的研究胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ在大鼠体内的药物动力学特征及胡黄连苷Ⅱ的绝对生物利用度。方法采用大鼠尾静脉注射和灌胃给药两种方式,利用LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的质量浓度,进行房室模型拟合并计算其主要药物动力学参数。结果大鼠尾静脉注射给予胡黄连总苷32mg·kg-1后,胡黄连苷Ⅰ和苷Ⅱ的t1/2β分别为(0.70±0.03)h和(0.63±0.25)h,AUC0t-为(1 379.74±122.82)μg·h·L-1和(16 221.01±562.50)μg·h·L-1。灌胃给予等量总苷后,胡黄连苷Ⅱ的绝对生物利用度仅为0.99%。结论胡黄连苷Ⅰ和苷Ⅱ在大鼠体内消除迅速,两者的药物动力学过程均符合二室模型。     

胡黄连苷Ⅱ药理研究进展

查阅大量近几年国内外文献,对胡黄连苷Ⅱ(picrosideⅡ)药理作用与药物代谢进行汇总、概括.胡黄连苷Ⅱ具有多种药理活性,对肝脏、大脑、心脏、肾脏有显著的保护作用,具有抗氧化、抗炎、平喘等功效,胡黄连苷Ⅱ亲水性较强,胃肠道吸收少,而且在胃肠道中容易水解,导致口服生物利用度低,主要经胆汁和尿液排泄.胡黄连苷Ⅱ药理作用确切,可以作为一种潜在药物加以研究开发.     

积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠的影响

目的 观察积雪草总苷元对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆皮质醇(CORT)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的影响。方法 采用长期慢性不可预知应激刺激制备慢性应激抑郁模型,通过旷场试验,测定大鼠的行为,以液体消耗实验中糖水消耗量、糖水偏爱百分比作为快感缺乏的客观指标。放射免疫分析方法测定血浆CORT、ACTH 浓度。结果 慢性应激抑郁大鼠敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。积雪草总苷元显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化,垂直运动得分增加,血浆CORT、ACTH 含量降低。结论 积雪草总苷元具有抗抑郁活性,与改善下丘脑-垂体-肾上腺轴功能相关。     

胡黄连苷Ⅱ对脑缺血再灌注大鼠神经损伤的保护作用研究

目的研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注（MCAO/R）模型,经尾静脉注射胡黄连苷Ⅱ10、30mg/kg,以银杏叶提取物注射液为阳性药。于缺血再灌注24h后进行神经功能评分和提高躯体摆动实验（EBST）,观察病灶处病理学变化,测定脑匀浆上清超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量、还原型谷胱甘肽含量、一氧化氮合酶（NOS）活性等。结果与模型组比较,胡黄连苷Ⅱ治疗组神经功能评分和对侧旋转次数水平降低,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;病理学研究显示病灶处皮质神经元肿胀坏死有所减轻;脑匀浆上清SOD活性和GSH含量明显升高,MDA含量显著降低（P〈0.01）;总NOS（T-NOS）、诱导型NOS（iNOS）、构建型NOS（cNOS）活性均明显降低,P〈0.01或P〈0.001。结论胡黄连苷Ⅱ可保护MCAO/R模型大鼠神经功能,该作用与胡黄连苷Ⅱ提高模型大鼠脑组织的抗氧化能力、减少脑缺血再灌注所致的氧化性损伤有关。     

胡黄连苷Ⅱ苷元的制备及其对缺血再灌注损伤小鼠治疗作用的研究

利用β-葡萄糖苷酶对胡黄连苷Ⅱ(1)进行酶解,得到一种新的环烯醚萜类化合物,通过理化性质、纯度检验及质谱、1H NMR、13C NMR等鉴定,确定为一种新的化合物,即胡黄连苷Ⅱ苷元,命名为Y012(2)。药效学试验结果表明,2对脑缺血再灌注损伤具有很好的治疗作用,可以有效降低大鼠行为学评分及脑梗死面积比,并且可显著降低各炎症因子水平。     

胡黄连苷Ⅱ解离常数的测定

目的测定胡黄连苷Ⅱ的解离常数。方法利用紫外分光光度法及A-pH曲线法测定胡黄连苷Ⅱ的解离常数。结果紫外分光光度法测得胡黄连苷Ⅱ的解离常数为7.93±0.21,A-pH曲线法作图求得胡黄连苷Ⅱ的解离常数为7.77,两法结果一致。结论确定了胡黄连苷Ⅱ的解离常数,为其应用研究提供了又一理化参数。     

HPLC法测定消积健儿片中胡黄连苷Ⅱ的含量

目的：建立消积健儿片的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法测定消积健儿片中胡黄连苷Ⅱ含量。结果：胡黄连苷Ⅱ在21．22～212．20μg·ml^-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0．9999,平均加样回收率为99．12％,RSD=0．02％（n=6）。结论：所建立的方法简便易行,重复性好,可有效地控制该制剂的质量。     

胡黄连苷Ⅱ在谷氨酸诱导的PC12细胞损伤中的保护作用

目的：以谷氨酸为工具药建立氧化应激模型,观察胡黄连苷Ⅱ的保护作用并初步探讨其作用机制。方法：分别用不同浓度的胡黄连苷Ⅱ和10mmol/L的谷氨酸处理PC12细胞,通过MTT法检测细胞的活力,CDCFH染色法检测细胞氧自由基水平,DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡,Western blot检测bcl-2表达。结果：胡黄连苷Ⅱ能明显减轻谷氨酸对PC12细胞的损伤,提高细胞的存活率,降低细胞内的氧自由基水平,上调Bcl-2蛋白的表达,抑制细胞凋亡。结论：胡黄连苷Ⅱ对谷氨酸引起的PC12细胞损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制或清除谷氨酸诱导的细胞内活性氧的生成,调节凋亡相关基因Bcl-2蛋白的表达有关。     

胡黄连苷II对大鼠胆管结扎胆汁淤积的改善作用

目的 考察胡黄连苷Ⅱ（PSⅡ）对大鼠胆管结扎胆汁淤积模型的改善作用。方法 采用胆总管结扎建立大鼠胆汁淤积模型,另取10只大鼠只分离胆管不结扎,作为假手术组（0.5% CMC-Na）,50只胆管结扎大鼠随机分为5组：模型组（0.5% CMC-Na）、熊去氧胆酸（UCDA）100 mg/kg阳性药组和PSⅡ 80、40和20 mg/kg组,造模后各组连续ig给药7 d。观察大鼠一般状况及体质量;试剂盒法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）水平;取肝脏称质量,计算肝脏系数;试剂盒法测定肝脏组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性,匀浆上清液中髓过氧化物酶（MPO）活性。结果 与模型组比较,PSⅡ对模型大鼠一般状态和体质量无明显影响,可显著降低模型大鼠肝脏系数（P<0.01、0.05）;PSⅡ 80、40 mg/kg给药均可显著降低模型大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平,80 mg/kg对血清TBA也发挥显著降低作用（P<0.01）;PSⅡ 80、40 mg/kg给药均可显著升高肝脏SOD和CAT活性（P<0.05、0.01）,对肝脏GSH-Px活性未见明显影响,均可显著降低肝脏MPO活性（P<0.05、0.01）。结论 PSⅡ对于大鼠胆管结扎所致的胆汁淤积性肝损伤具有明显的改善作用,涉及的机制可能包括上调肝组织抗氧化酶活性及抑制炎性细胞活化和浸润。     

均匀设计法优选胡黄连中胡黄连苷的提取工艺

目的:优选胡黄连中有效成分胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ的最佳提取工艺。方法:选用均匀设计试验,以胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ的总转移率为指标,考察乙醇浓度、提取时间、提取次数及乙醇用量对胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ提取的影响。结果:最佳提取工艺为胡黄连饮片加65%乙醇10倍量,提取3次,每次2h。结论:所优化的工艺可靠,适用于胡黄连中胡黄连苷Ⅰ、Ⅱ的提取。     

外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清相关激素含量的影响

目的通过观察不同剂量的外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT含量的影响,探讨外源性褪黑素对抑郁症的治疗作用。方法 48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、褪黑素高剂量组、褪黑素低剂量组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制慢性应激抑郁模型,灌胃给予治疗组不同剂量(5.0、10.0 mg·kg-1)的褪黑素加以干预,以体重、糖水试验、旷野试验观察实验前后大鼠行为学的改变。应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT的含量进行检测。结果从第7天开始,模型组、褪黑素低量组、褪黑素高剂量组的体重增长趋势开始降低,从第14天开始,模型对照组大鼠体重有下降趋势;从第14天开始褪黑素低剂量组、褪黑素高剂量组的糖水摄入量增长趋势降低,模型对照组的糖水摄入量呈下降趋势;第21天,与模型对照组相比,褪黑素低剂量和褪黑素高剂量组大鼠的水平和垂直运动次数都有显著性增多。与空白对照组相比,模型对照组血清5-HT的含量降低、血清CRH、ACTH、CORT含量升高,与模型对照组相比,褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组的血清5-HT含量均显著升高,血清CRH、CORT、ACTH含量均显著降低。结论外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为有改善作用,也可以提高慢性应激抑郁模型大鼠血清中5-HT的含量,降低慢性应激抑郁模型大鼠血清中CRH、ACTH、CORT的含量,但它们之间的具体量效关系有待进一步研究。     

胡黄连苦苷Ⅱ大鼠在体肠吸收特征研究

目的 研究胡黄连苦苷Ⅱ在大鼠肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位.方法采用大鼠在体肠循环灌流实验,采用HPLC法对循环液中的胡黄连苦苷Ⅱ进行分析,研究其吸收部位和吸收动力学特征.结果胡黄连苦苷Ⅱ在肠道各部位的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)按照空肠、回肠、十二指肠的顺序依次下降.结论胡黄连苦苷Ⅱ在肠道内无...     

胡黄连苷-Ⅱ在体外对PC12神经细胞损伤的保护作用

目的 :考察胡黄连苷 Ⅱ对PC12神经细胞损伤的保护作用。方法 :采用细胞培养的方法 ,建立PC12神经细胞双氧水 (H2 O2 )损伤模型。通过观察细胞形态 ,测定细胞存活率 (MTT法 ) ,乳酸脱氢酶(LDH)漏出率 ,细胞内氧化活性物质 (ROS)水平 ,检测胡黄连苷 Ⅱ对PC12细胞损伤的保护作用。结果 :同造模组比较 ,胡黄连苷 Ⅱ 0 .5、5 .0mmol·L-1能减轻H2 O2 引起的对PC12神经细胞的损伤 ,明显提高细胞的存活率 ,减少LDH的释放量 ,降低细胞内ROS水平。结论 :胡黄连苷 Ⅱ对PC12神经细胞损伤具有明显的保护作用。     

高效液相色谱法测定万应胶囊中胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定万应胶囊中胡黄连苷Ⅰ和胡黄连苷Ⅱ含量的方法。方法:色谱柱为DiamonsidTMC18,流动相为乙腈-水-冰醋酸(20∶80∶0.5),检测波长为266nm,流速为1.0ml/min。结果:胡黄连苷Ⅰ、胡黄连苷Ⅱ检测浓度分别在9.55~95.5μg/ml(r=0.9 997)、15.6~156μg/ml(r=0.9 998)范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.7%(RSD=2.46%)、101.2%(RSD=2.35%)。结论:本方法简便、快速、准确、回收率好,可用于该制剂的质量控制。     

胡黄连苷Ⅱ对大鼠脑缺血损伤后NO含量和GSHPx活性的影响

目的通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳剂量和时间窗。方法应用双侧颈总动脉结扎法(BCCAO)建立大鼠前脑缺血模型,按照正交试验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗,应用硝酸还原酶法测定血清和脑组织中一氧化氮(NO)的含量。化学比色法检测血清和脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的活性。结果胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳效果,根据血清和脑组织NO含量分析,均为脑缺血1.5h,腹腔注射20mg/kg体重。根据血清和脑组织GSHPx活性分析,分别为脑缺血1.5h,腹腔注射10mg/kg和脑缺血2.0h,腹腔注射20mg/kg体重。结论从用药剂量最小化和治疗时间窗最大化的角度综合评价,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的治疗时间窗和剂量最佳组合为脑缺血1.5~2.0h,腹腔注射10~20mg/kg体重。     

胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤最佳剂量和时间窗的研究

目的 研究胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳剂量和时间窗.方法 应用双侧颈内动脉结扎法建立大鼠前脑缺血模型,按照正交试验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ于预治疗,酶联免疫吸附法检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经胶质细胞标志蛋白S100B、髓鞘碱性蛋白（MBP）的含量,综合评价胡黄连苷Ⅱ在脑缺血损伤中的疗效.结果 据血清NSE、S100B和MBP含量分析,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时机和剂量分别为脑缺血1.5 h、腹腔注射20 mg/kg.结论 从治疗时间窗最大化和用药剂量最小化原则综合分析,在脑缺血损伤治疗中,在脑缺血1.5 h腹腔注射胡黄连苷Ⅱ20 mg/kg体重疗效最好.     

大鼠脑缺血损伤后MDA含量和SOD活性变化及胡黄连苷Ⅱ干预作用

目的通过正交试验优化胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳剂量和时间窗。方法应用双侧颈总动脉结扎法(BCCAO)建立大鼠前脑缺血模型,按照正交试验设计分组,经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗,硫代巴比妥酸法测定血清和脑组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量。黄嘌呤氧化酶法检测血清和脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳效果,根据血清和脑组织MDA含量分析,均为脑缺血1.5h腹腔注射10mg/kg体质量。根据血清和脑组织SOD活性分析,均为脑缺血1.5h腹腔注射20mg/kg体质量。结论从用药剂量最小化和治疗时间窗最大化的角度综合评价,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量为脑缺血1.5 h腹腔注射10-20mg/kg体质量。     

一种拟青霉代谢产物提取物对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的：研究一种拟青霉代谢产物提取物(bioactive compounds from paecilomyces tenuipes，BCPT)对慢性应激抑郁大鼠血皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达的影响。方法：在慢性温和性不可预见性应激(CUMS)模型上，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；以放射免疫分析方法(RIA)测定血清CORT及血浆ACTH含量；利用半定量逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)方法，测定下丘脑CRHmRNA的表达。结果：BCPT 40、80 mg·kg~(-1)可不同程度增加模型大鼠糖水消耗量，改善模型大鼠的奖赏反应，并能不同程度降低模型大鼠血清CORT、血浆ACTH含量；下调慢性应激大鼠下丘脑CRHmRNA的过度表达。结论：BCPT的抗抑郁作用可能与其改善慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)功能亢进有关。     

胡黄连苷Ⅱ调节cAMP/PKA信号轴对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响

目的 探讨胡黄连苷Ⅱ(PicrosideⅡ,PⅡ)对脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)大鼠神经功能恢复的影响及对环磷酸腺苷(cAMP)-蛋白激酶A(PKA)信号通路的调节作用。方法 建立SCI大鼠模型,大鼠分为正常组(CT组)、SCI模型组(SCI组)、PⅡ低剂量组(PⅡL组,5 mg·kg^-1·d^-1)、PⅡ高剂量组(PⅡH组,20 mg·kg^-1·d^-1)和PⅡ高剂量+PKA抑制剂组(PⅡH+H-89组,20 mg·kg^-1·d^-1 PⅡ+5 mg·kg^-1·d^-1),每组18只。Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分评价SCI大鼠运动功能,HE染色评价脊髓组织病理学特征,劳克坚牢蓝(LFB)染色观察脱髓鞘情况,免疫荧光检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙结合适配器分子-1(IBA-1)表达,ELISA检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、环腺苷酸(...     

虎杖苷对大鼠低压低氧性肺动脉高压的预防作用及初步机制探讨

［摘要］目的：研究虎杖苷（PD）对慢性低压低氧性肺动脉高压模型大鼠的防治作用及其机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为6组,即对照组、低压低氧组、预防组（ip 5,10和20mg&#8226;kg-1PD）和阳性对照组（ig 17mg&#8226;kg-1西地那非）。建立低压低氧性肺动脉高压大鼠模型,观察PD干预21d后大鼠肺动脉平均压（mPAP）,右心肥厚指数RV/（LV+S）和肺血管形态学的改变,以及大鼠血清、肺组织中一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性。结果：①检测PD干预21d大鼠mPAP,RV/（LV+S）,PAMT,SMC,WT%和WA%各指标：对照组依次为（1835±239）mmHg,（2193±166）%,（1349±277）μm,（591±123）,（3104±343）%和（4283±436）%;低压低氧组为（3205±319）mmHg,（3694±267）%,（2791±443）μm,（932±167）,（4941±459）%和（7172±464）%,显著高于对照组（P<001）;PD中、高剂量组和阳性对照组各指标明显低于低压低氧组（P<005或P<001）。②血清中NO含量、NOS和cNOS活性：对照组依次为（6634±541）μmol&#8226;L-1,（2318±144）U&#8226;mL-1和（1451±146）U&#8226;mL-1;低压低氧组为（4107±371）μmol&#8226;L-1,（1259±150）U&#8226;mL-1和（719±185）U&#8226;mL-1,显著低于对照组（P<001）;肺组织匀浆中NO含量、NOS和cNOS活性：对照组依次为（0397±0060）μmol&#8226;(gprot) -1,（0752±0044）U&#8226;(mgprot)-1和（0511±0064）U&#8226;(mgprot)-1;低压低氧组为（0316±0046）μmol&#8226;(gprot) -1,（0605±0069）U&#8226;(mgprot)-1和（0387±0030）U&#8226;(mgprot)-1,显著低于对照组（P<001）;而PD中、高剂量组和阳性对照组血清和肺组织匀浆中各指标均高于低压低氧组（P<005或P<001）。结论：PD给药21d可有效预防大鼠低压低氧导致的肺动脉高压和肺小动脉的结构重建,其作用机制可能与上调血清、肺组织中NO含量和增强NOS活性有关。