LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗的浓度及其

目的:建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗,并用于制剂生物等效性研究。方法:血浆样品经有机溶剂提取后,以乙腈-5 mmol.L-1乙酸铵-甲酸(70∶30∶0.01)为流动相,采用Zorbax XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z302→173(替加色罗)和m/z256→167(内标苯海拉明)。结果:替加色罗测定方法的线性范围为0.010~10 ng.mL-1,定量下限为0.010 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均<7.3%,准确度(RE)在±1.4%之内。应用此法研究比较了22例健康受试者单剂量口服替加色罗参比制剂和受试制剂6 mg后的主要药动学参数,受试制剂和参比制剂Tmax分别为(0.86±0.22)和(1.01±0.24)h,Cmax分别为(2.21±0.69)和(2.05±0.64)ng.mL-1,t1/2α分别为(1.18±0.44)和(1.24±0.56)h,t1/2β分别为(10.10±3.07)和(8.81±2.35)h,AUC0~36 h分别为(6.35±2.48)和(6.47±1.99)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(6.69±2.59)和(6.70±2.03)ng.h.mL-1。马来酸替加色罗分散片的相对生物利用度平均为(98.2±22.1)%。结论:该法灵敏、快速、准确,适用于替加色罗制剂的人体生物等效性评价。     

替加色罗大鼠体内药代动力学研究

目的 建立大鼠血浆中替加色罗的HPLC测定法,以测定大鼠ig替加色罗后的血药浓度,并对其药代动力学进行评价。方法 血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取,进行HPLC分析,流动相为甲醇-乙腈-水(60∶8∶32,含0.8%冰醋酸,0.4%三乙胺,v/v),流速为1.0ml/min,检测波长为310nm。大鼠ig5.0、10.0、20.0mg·kg^-1替加色罗后,测定其血浆中替加色罗的浓度,计算主要药动学参数。结果 血浆中替加色罗在2.00ng/ml～80.00ng/ml浓度范围内线性关系良好,血浆中替加色罗的最低检测限为1.0ng/ml。大鼠ig5.0、10.0、20.0mg·kg^-1替加色罗后,估算的末端相半衰期分别为0.86、1.09、1.08h,3种剂量的半衰期相近,AUC与剂量间呈良好的线性关系(r=0.9996)。结论 本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便。在5.0～20.0mg·kg^-1剂量范围内,替加色罗在大鼠体内符合线性药物动力学特征,平均半衰期为1.01h。     

马来酸替加色罗分散片的人体生物等效性研究

目的:研究马来酸替加色罗分散片的人体生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服马来酸替加色罗分散片(受试制剂)和马来酸替加色罗片(参比制剂)6mg,采用LC/MS/MS法测定人血浆中药物浓度。结果:受试制剂和参比制剂的tmax分别为(0.86±0.22)、(1.01±0.24)h,Cmax分别为(2.21±0.69)、(2.05±0.64)ng.mL-1,AUC0~17分别为(6.35±2.48)和(6.47±1.99)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(6.69±2.59)、(6.70±2.03)ng.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(98.2±22.1)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

替加色罗大鼠体内药代动力学研究

目的　建立大鼠血浆中替加色罗的HPLC测定法 ,以测定大鼠ig替加色罗后的血药浓度 ,并对其药代动力学进行评价。方法　血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取 ,进行HPLC分析 ,流动相为甲醇 乙腈 水 (6 0∶8∶32 ,含 0 8%冰醋酸 ,0 4 %三乙胺 ,v/v) ,流速为 1 0ml/min ,检测波长为 310nm。大鼠ig 5 0、10 0、2 0 0mg·kg-1替加色罗后 ,测定其血浆中替加色罗的浓度 ,计算主要药动学参数。结果　血浆中替加色罗在 2 0 0ng/ml～ 80 0 0ng/ml浓度范围内线性关系良好 ,血浆中替加色罗的最低检测限为 1 0ng/ml。大鼠ig 5 0、10 0、2 0 0mg·kg 1替加色罗后 ,估算的末端相半衰期分别为 0 86、1 0 9、1 0 8h ,3种剂量的半衰期相近 ,AUC与剂量间呈良好的线性关系 (r =0 9996 )。结论　本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便。在5 0～ 2 0 0mg·kg 1剂量范围内 ,替加色罗在大鼠体内符合线性药物动力学特征 ,平均半衰期为 1 0 1h。     

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中替加色罗的浓度

目的:建立人血浆中替加色罗浓度的高效液相色谱-串联质谱测定方法。方法:血浆样本经固相萃取(solid-phase extraction,SPE)小柱提取处理后进行色谱分离,质谱条件为电喷雾电离源,采用多反应监测(multiplereaction monitoring,MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z302.1→172.8(替加色罗)和m/z466→183.8(内标,西沙必利)。结果:血浆中替加色罗检测方法的线性范围为0.1~50 ng.mL-1,最低定量限为0.1 ng.mL-1。血浆中替加色罗的绝对回收率为99.4%~104.2%,日内及日间精密度分别低于5%和6%,符合生物样品分析要求。结论:本法灵敏,准确,可用于替加色罗的药动学及生物等效性的研究。     

HPLC—MS／MS法测定人体血浆中格列美脲及其活性代谢物

目的：建立同时测定格列美脲（Glimepiride,G）及其活性代谢物羟基格列美脲（Hydroxyl—glimepiride,M1）血浆浓度的高效液相色谱一串联质谱（HPLC—MS／MS）法。方法：血浆样品酸化后,经乙酸乙酯萃取后浓集进样,色谱柱为PhenomenexGeminiC18（50mill×3．0mm,5μm）,甲醇：水：甲酸（80：20：0．1）为流动相,流速为0．2mL／min,柱温为室温,采用电喷雾（ESI）离子源,多反应离子检测模式,以格列齐特（Gliclazide,IS）为内标。G、M1和IS的检测离子对分别为质荷比（仇／z）491．4—352．4、507．4—352．4、324．4—127．2。结果：G和M1的线性范围分别为1．25～400ng／mL和0．313～100ng／mL,最低定量限分别为1．25和0．313ng／mL;批内批间精密度均小于10％,方法回收率均在96．4％～102．5％之间。结论：该方法简便快速、特异性高,可用于同时测定G和M．血药浓度及其人体药代动力学的研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的替加色罗及其药动学

目的建立人血浆中替加色罗LC-MS/MS测定法,进行人体药动学研究。方法测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量、多剂量)后血浆中替加色罗浓度。结果单剂量口服替加色罗(4、6、12mg)后药动学参数:t(1/2)β为(2.92±0.89)、(3.81±0.84)、(3.3±0.47)h;t_(max)为(1.06±0.28)、(1.00±0.26)、(1.00±0.18)h;ρ_(max)为(1.23±0.47)、(2.34±0.60)、(4.24±1.71)μg·L~(-1);AUC_(0→12)为(3.04±0.91)、(5.21±1.13)、(9.29±3.37)μg·h·L~(-1);MRT为(3.57±0.81)、(3.91±0.65)、(3.34±0.48)h;替加色罗多剂量(6mg,bid)药动学参数t_(max)为(0.96±0.10)h,ρss_(max)为(2.60±0.53)μg·L~(-1),pss_(min)为(0.07±0.01)μg·L~(-1),ρ_(av)为(0.51±0.11)μg·L~(-1),AUC_(0→12)为(6.13±1.3)μg·h·L~(-1)。结论本方法结果准确、灵敏,替加色罗在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献相近。     

HPLC／MS／MS测定恒河猴血浆中纳曲酮及其代谢物纳曲醇的浓度

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定恒河猴血浆中纳曲酮及其代谢物纳曲醇的浓度。方法:液相色谱:色谱柱为Nucleocil ODS(5μm,50 mm×2.0 mm),流动相为乙腈-甲醇-水-冰醋酸(20:20:60:1),流速为0.2 mL·min-1;质谱:离子源为Turbo Ionspray源,采用多反应监测(MRM)方式进行检测,m／z342.3→324.3(纳曲酮)、m／z 344.3→326.6(纳曲醇,代谢产物)、m／z 328.4→310.4(纳洛酮,内标)。样品经有机相提取纯化后进样。结果:纳曲酮和纳曲醇的线性范围分别为0.098-150 ng·mL-1和0.781-25 ng·mL-1,萃取回收率均大于75％,日内误差(RSD)均小于9.3％,日间误差(RSD)均小于12％。结论:本方法准确、快速、灵敏、专属性好,适用于动物试验及临床上测定血浆中纳曲酮及其代谢物纳曲醇的浓度和药代动力学研究。     

替加色罗治疗功能性消化不良

诺华公司治疗肠应激综合征 (ＩＢＳ)药物替加色罗 (ｔｏｇａｓｅｒｏｄ ,Ｚｅｌｍａｃ/Ｚｅｌｎｏｒｍ )的首批临床资料公布 ,在治疗功能性消化不良方面完全可以代替杨森公司因受到广泛质疑而停用的西沙必利。 2 0 0 2年 5月在旧金山消化系统疾病会议上发布的Ⅱ期临床试验初步资料表明 ,5 ＨＴ4 的部分激动剂可有效地治疗妇女功能性消化不良而不影响胃排空。尽管还需要更大规模的研究 ,但是专家确信替加色罗可以较好地治疗胃肠功能紊乱。替加色罗治疗功能性消化不良是下一步发展计划。正如西沙必利一样 ,这个药曾经广泛应用于改善胃功能和…     

马来酸替加色罗胶囊与其片剂的人体生物等效性

目的研究马来酸替加色罗胶囊与其片剂的生物等效性。方法20名健康男性受试者随机交叉给药,分别单次口服受试药马来酸替加色罗胶囊和参比药马来酸替加色罗和片剂12 mg,采用LC-MS法测定替加色罗的血浓度。结果替加色罗胶囊与其片剂AUC0→24 h分别为(21.46±2.659)(、21.013±2.842)μg.h.L-1;AUC0→∞为(23.968±2.997)(、23.804±3.404)μg.h.L-1;ρmax为(4.835±1.103)(、4.863±1.164)μg.L-1;tmax为(1.288±0.383)(、1.250±0.292)h;t1/2为(8.373±1.133)(、8.867±1.052)h。马来酸替加色罗胶囊相对生物利用度为(102.183±2.338)%。方差分析显示制剂间、周期间各参数差异无统计学意义(P>0.05),但个体间存在差异。双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析示2制剂符合生物等效的假设。结论马来酸替加色罗胶囊与其片剂为生物等效制剂。     

替加色罗与功能性胃肠病

替加色罗是以胃肠道为标靶开发的新一类5-羟色胺受体激动剂,可以改善失调的胃肠功能。适用于以便秘为主的女性肠易激综合征的短期治疗。     

LC—MS／MS法测定人血清中比卡鲁胺含量

目的：建立测定人血清中比卡鲁胺浓度的LC—MS／MS法。方法：血清样品采用乙腈沉淀蛋白处理，取上清液进样。以甲醇-水（70：30，v／v，含5mmol&#183;L-1的甲酸铵，并用氨水调pH7．96）为流动相；在ZORBAXSB—C18（300mm&#215;150mm，3．5μm）色谱柱分离；以戊巴比妥钠为内标。流速0．4mL&#183;min-1柱温20℃；进样量5μL。采用电喷雾电离源（ESI），MRM负离子检测模式，选择性监测比卡鲁胺（m／z429／255），内标戊巴比妥钠（m／z225／182）。结果：比卡鲁胺的保留时间约为3．2min；线性范围为10～2000ng&#183;mL-1批内和批间的RSD均小于7．0％；回收率均在90％以上。结论：该方法预处理快速简单，灵敏度高，专一性强，可用于比卡鲁胺的药动学研究及临床血药浓度监测工作。     

马来酸替加色罗

[通用名称] 马来酸替加色罗 [化学名称] 3-(5-甲氧-1H-吲哚-3-亚甲基)-N-戊碳卡巴肼-氢化马来酸     

RP—HPLC法测定血清中利多卡因浓度

利多卡因是一种临床常用的快速治疗心率失常的药物，其治疗作用和毒性反应均与其血药浓度有关，一般认为，其有效浓度范围为１～５μｇ／ｍｌ，超过５μｇ／ｍｌ，则易引起毒性反应［１］。因此，监测利多卡因的血清药物浓度，对于指导临床合理用药，制定合理的给药方案具...     

替加色罗大鼠血浆蛋白的结合率测定

目的 测定大鼠血浆蛋白结合率。方法 血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取,进行HPLC分析。采用平衡透析法测定大鼠血浆中替加色罗的血浆蛋白结合率。结果 替加色罗浓度在42.51～235.73 ng·ml^-1范围内,药物血浆蛋白结合呈线性关系,替加色罗与大鼠血浆蛋白结合率为92.4%。结论 替加色罗与大鼠血浆蛋白结合率较高。     

替加色罗大鼠血浆蛋白的结合率测定

目的测定大鼠血浆蛋白结合率。方法血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取,进行HPLC分析。采用平衡透析法测定大鼠血浆中替加色罗的血浆蛋白结合率。结果替加色罗浓度在42.51~235.73 ng.ml-1范围内,药物血浆蛋白结合呈线性关系,替加色罗与大鼠血浆蛋白结合率为92.4%。结论替加色罗与大鼠血浆蛋白结合率较高。     

HPLC法测定血清中替诺昔康浓度

目的 :建立测定血清中替诺昔康 (TNX)浓度的HPLC法。方法 :色谱条件 :KR10 0 C8色谱柱 ,流动相为含 5mmol·L-1庚烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液 (pH =2 8) 乙腈 ( 6 5∶35 ,V/V) ,流速 1mL·min-1,测定波长 35 5nm ,内标为吡罗昔康 ,以TNX与内标的峰高比定量。结果 :线性范围为 0 0 5～ 10mg·L-1,具有良好的线性关系 ,日内、日间RSD均 <10 % ,相对回收率 >90 %。结论 :该方法简便、快速 ,灵敏度和准确度较高 ,无干扰。     

小剂量替加色罗联合阿米替林治疗便秘型肠易激综合征

目的：观察小剂量替加色罗联合阿米替林对便秘型肠易激综合征（C-IBS）的疗效及耐受性。方法：将60例C—IBS患者随机分为观察组和对照组,对照组给予常规剂量替加色罗口服,观察组给予小剂量替加色罗联合阿米替林口服,疗程均为4周。观察两组治疗后腹痛、腹涨、便秘等症状变化。结果：观察组腹痛、腹泻症状改善较对照组显著,便秘改善两组间差异无统计学意义。对照组不良反应发生率较观察组显著。结论：对便秘型肠易激综合征采用小剂量替加色罗联合阿米替林治疗是安全有效的。