环境雌激素生物效应的受体途径研究

经雌激素受体 (ER)介导途径是环境雌激素一个重要的作用机制。近年来随着对雌激素及ER研究的深入 ,发现雌激素经ER介导的作用途径不仅包括经典的核转录激活途径 ,还包括非配体依赖性活化途径及核受体介导的快速效应等各种复杂的过程 ;而ER亚型、膜受体以及雌激素相关受体等概念的提出 ,更增加了经受体作用途径的复杂性。各种EEs可能通过一种或几种途径产生生物学效应 ,对这些作用机制的阐述 ,可以为防治和综合评价EEs提供可靠的理论依据。     

雌激素及受体与绝经后骨质疏松症关系的研究进展

绝经后女性,体内雌激素水平急剧下降,骨吸收大于骨形成,骨量迅速丢失,骨密度(bone mineral density,BMD)下降,发生骨质疏松(Osteoporosis,op).雌激素替代疗法在防治绝经后骨质疏松症中具有重要作用.为更深刻地认识和探讨雌激素及雌激素受体(ER)和骨质疏松的关系,就二者在防治绝经后骨质疏松症的可能作用机制的研究进展作一综述.     

雌激素受体家族

第二种雌激素受体——雌激素受体β(ERβ)的发现以及敲除雌激素受体α(ERα)和ERβ基因小鼠的诞生,将雌激素受体的研究推向一个新阶段,并成为近期研究的热点。ERβ有多种异构体;ERβ与ERα的功能有差异;ERα和ERβ均与基因转录的调节有关;两种受体在下丘脑、垂体、心血管系统及性腺的功能调节中起重要作用。     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβmRNA的比值过高（＞10％）或过低（＜1．5％）时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化。     

雄激素对女性骨质代谢的作用

雄激素对骨骼的作用因骨骼部位、物种、性别和年龄的不同而异。雄激素和雌激素都能保持松质骨量和完整性,且与年龄和性别无关。雄激素和雌激素一样都引起破骨细胞凋亡而抑制成骨细胞凋亡。虽然雄激素对松质骨的作用主要依赖于局部芳香化转变为雌激素发挥,但至少在啮齿动物中雄激素可以直接通过雄激素受体(AR)发挥作用。雄激素主要通过AR和雌激素受体α(ERα)也参与介导骨膜下成骨,高浓度雌激素通过ERβ介导则抑制骨膜下成骨。虽然雄激素表现出与雌激素类似的骨骼保护作用,但也有与雌激素不同的效应。     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβ mRNA的比值过高(>10％)或过低(<1.5％)时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化。     

雄激素对女性骨质代谢的作用

雄激素对骨骼的作用因骨骼部位、物种、性别和年龄的不同而异.雄激素和雌激素都能保持松质骨量和完整性,且与年龄和性别无关.雄激素和雌激素一样都引起破骨细胞凋亡而抑制成骨细胞凋亡.虽然雄激素对松质骨的作用主要依赖于局部芳香化转变为雌激素发挥,但至少在啮齿动物中雄激素可以直接通过雄激素受体(AR)发挥作用.雄激素主要通过AR和雌激素受体α(ERα)也参与介导骨膜下成骨,高浓度雌激素通过ERβ介导则抑制骨膜下成骨.虽然雄激素表现出与雌激素类似的骨骼保护作用,但也有与雌激素不同的效应.     

雌激素对男性骨质代谢的影响

雌激素在男性体内具有独特而不可替代的作用，男性骨代谢及骨质疏松与雌激素密切相关。男性各种骨细胞均表达雌激素的两种受体。雌激素参与调节男性长骨生长，保持松质骨量和完整性。雌激素受体的不同基因型也影响男性骨密度。干扰雌激素水平和雌激素缺乏或功能异常将导致男性的骨质代谢紊乱，并可导致骨质疏松。适当补充雌激素对缺乏雌激素的男性具有骨质代谢的良性作用。另外，雌激素还通过调节垂体生长激素（GH）的分泌发挥对男性骨骼的间接影响。但雌激素应用于男性骨质疏松的治疗还需要更多的研究和依据。     

雌激素受体家族在生殖器官中的表达与功能

雌激素受体家族包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者N末端相异,ERβ有多种异构体;在卵泡生长和成熟的调节过程中主要由ERβ介导雌激素的活性,子宫中所有主要细胞类型,ERα的表达占优势;子宫内膜中ER表达的不同与不孕无直接的关系;卵巢癌患者ERα与ERβ mRNA的比值过高(＞10%)或过低(＜1.5%)时预后较差,在子宫内膜癌的发生过程中ERα与ERβ的比值也发生了变化.     

雌激素对男性骨质代谢的影响

雌激素在男性体内具有独特而不可替代的作用,男性骨代谢及骨质疏松与雌激素密切相关.男性各种骨细胞均表达雌激素的两种受体.雌激素参与调节男性长骨生长,保持松质骨量和完整性.雌激素受体的不同基因型也影响男性骨密度.干扰雌激素水平和雌激素缺乏或功能异常将导致男性的骨质代谢紊乱,并可导致骨质疏松.适当补充雌激素对缺乏雌激素的男性具有骨质代谢的良性作用.另外,雌激素还通过调节垂体生长激素(GH)的分泌发挥对男性骨骼的间接影响.但雌激素应用于男性骨质疏松的治疗还需要更多的研究和依据.     

支气管哮喘患者气道黏膜中肥大细胞雌激素受体表达变化的研究

目的探讨雌激素受体在女性支气管哮喘患者气道黏膜肥大细胞中表达水平的变化。方法12例女性支气管哮喘患者和9例对照亚急性或慢性咳嗽女性患者,经纤维支气管镜取3级支气管黏膜组织,采用抗人肥大细胞类胰酶单克隆抗体标记肥大细胞,抗人雌激素受体（ER）单克隆抗体检测ER的表达,同时采用双标免疫染色对ER在肥大细胞中的表达进行定位分析。结果女性支气管哮喘患者气道黏膜中肥大细胞和雌激素受体阳性细胞数明显高于对照组（P〈0．01）,雌激素受体阳性细胞在形态学上与肥大细胞相似;而且雌激素受体阳性细胞与肥大细胞的位置相吻合。结论提示雌激素可能通过气道黏膜中的肥大细胞雌激素受体表达的变化参与了女性患者哮喘发病机制中的作用过程。     

雌激素受体和雄性生殖

雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ ,二者结构相似 ,但在作用效果上却存在差异。两者广泛分布于多种组织 ,在雄性生殖系统 ,两者的分布和定位不很明确 ,而且有明显差异。ERα和ERβ对雄性生殖很重要 ,对ERαKO、ERβKO和ERαβKO雄性小鼠的研究显示 ,ERα和ERβ对睾丸输出小管、睾丸、附睾和性行为等非常重要 ,但两者起的作用不同。本文从ERα和ERβ的分子结构、在睾丸的分布和定位以及与雄性生殖和性行为的关系等方面进行简要综述。     

089 雌激素受体和雄性生殖

雌激素受体包括经典雌激素受体ERα及雌激素受体的新亚型ERβ,二者结构相似,但在作用效果上却存在差异.两者广泛分布于多种组织,在雄性生殖系统,两者的分布和定位不很明确,而且有明显差异.ERα和ERβ对雄性生殖很重要,对ERαKO、ERβKO和ERαβKO雄性小鼠的研究显示,ERα和ERβ对睾丸输出小管、睾丸、附睾和性行为等非常重要,但两者起的作用不同.本文从ERα和ERβ的分子结构、在睾丸的分布和定位以及与雄性生殖和性行为的关系等方面进行简要综述.     

雌激素受体亚型与雌激素依赖性妇科疾病的关系

雌激素是女性特有的内分泌激素,在多种妇科疾病的发生发展及转归过程中起重要作用。几十年来国内外学者对雌激素及其受体进行了大量的研究,其中雌激素受体研究一直是热点。自1996年发现人类雌激素受体(ER)具有两种不同亚型(ERα、ERβ)后,国外学者围绕ER亚型进行了较多的比较研     

子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的变化

目的:研究子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的改变,探讨子宫肌瘤的生长与雌、孕激素受体的关系,为临床上药物治疗子宫肌瘤提供进一步的理论依据。方法:采用免疫组化方法,检测42例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和正常肌组织中雌、孕激素受体的表达情况,通过积分的方式计算两者比值。结果:子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体阳性率明显高于正常肌组织,两组之间有显著差异(P<0.05);肌瘤组PR/ER在子宫内膜增殖期与分泌期均低于肌组织,分泌期肌瘤组与正常组PR/ER分别高于增殖期(P<0.05)。结论:子宫肌瘤的生长,雌激素及雌激素受体在月经周期中都起着重要作用;孕激素及孕激素受体同样起着一定的作用,且以月经后半期为主。     

雌激素及其受体与雄性生殖

雄性体内雌激素约2/3由雄激素经芳香化酶作用转化。两种雌激素受体(ER)亚型ERα、ERβ结构相似,但作用方式和效应均不相同。两者在雄性生殖系统发育的各个时期分布不很明确,且存在差别。ERα介导的作用对生精十分重要,ERβ对睾丸生精作用的影响不是特别明显。ERα为雄性正常性行为所必需,ERβ起维持性行为的作用。     

子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的变化

目的:研究子宫肌瘤中孕激素受体/雌激素受体在月经周期中的改变,探讨子宫肌瘤的生长与雌、孕激素受体的关系,为临床上药物治疗子宫肌瘤提供进一步的理论依据.方法:采用免疫组化方法,检测42例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和正常肌组织中雌、孕激素受体的表达情况,通过积分的方式计算两者比值.结果:子宫肌瘤组织中雌、孕激素受体阳性率明显高于正常肌组织,两组之间有显著差异(P＜0.05);肌瘤组PR/ER在子宫内膜增殖期与分泌期均低于肌组织,分泌期肌瘤组与正常组PR/ER分别高于增殖期(P＜0.05).结论:子宫肌瘤的生长,雌激素及雌激素受体在月经周期中都起着重要作用;孕激素及孕激素受体同样起着一定的作用,且以月经后半期为主.     

雌激素及其受体与雄性生殖

雄性体内雌激素约2/3由雄激素经芳香化酶作用转化.两种雌激素受体(ER)亚型ERα、ERβ结构相似,但作用方式和效应均不相同.两者在雄性生殖系统发育的各个时期分布不很明确,且存在差别.ERα介导的作用对生精十分重要,ERβ对睾丸生精作用的影响不是特别明显.ERα为雄性正常性行为所必需,ERβ起维持性行为的作用.     

选择性雌激素受体调节剂的研究进展及临床运用

妇女进入绝经期后,雌激素水平下降成为骨质疏松的首要病因,激素补充治疗虽可延缓骨质疏松,但可引起子宫内膜增生及增加乳腺癌的发生率。选择性雌激素受体调节剂(SERM s)的研制和使用给广大患者带来函新的福音,该类药在骨、心血管等需要雌激素保护的靶组织保留雌激素活性,而在乳     

槲皮素药理作用在雌激素相关性疾病中的研究进展

槲皮素是一种黄酮类植物雌激素。近年来,有关槲皮素的研究很多,其中在雌激素相关性疾病研究最多,主要包括乳腺癌、骨质疏松、前列腺癌、宫颈癌等疾病。在这些疾病研究中,槲皮素主要表现为诱导肿瘤细胞凋亡,调节破骨细胞分化,调控体内雌激素代谢,对肿瘤黏附、侵袭、血管形成各过程都有影响。与其他黄酮类药物药理作用相比,槲皮素有其独特性。槲皮素在雌激素相关性疾病中的作用机制呈多元化,大体概括为两方面:①抗氧化作用,诱导细胞凋亡,调控雌激素代谢。②雌激素受体(ER)调节作用,调控ER下游许多底物及信号通路。