骨髓间质干细胞移植治疗缺血性卒中

骨髓基质细胞内有一类具有多向分化潜能的千细胞称作间质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSC），MSC在体内或体外（在诱导剂的诱导下）可转化为神经元和星形胶质细胞等。MSC治疗卒中目前还处于动物实验阶段，其可能的机制为：（1）MSC在新环境下表达神经细胞表型替代损伤细胞，（2）可分泌促进神经功能恢复的各种因子；（3）有新生血管生成。     

外周血干细胞移植前后骨髓微环境细胞粘附分子的临床研究

目的：初步探讨外周血干细胞移植预处理对骨髓造血微环境影响的分子机制。方法：采用流式细胞仪检测了42例患者接受外周血干细胞移植预处理前及移植后30、90、180d骨髓微环境基质细胞表达血管细胞粘附分子(VCAM-1)、纤维连接素(Fn)、层粘素(Ln)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)等细胞粘附分子水平的变化。结果：移植前接受单纯化疗方案预处理的患者(简称单化组)骨髓基质细胞表达VCAM-1、Fn、Lm和ColⅣ的水平以移植后90d最低；移植前接受化疗 全身放疗方案预处理的患者(简称化放组)骨髓基质细胞表达VCAM-1、Fn、Lm和ColⅣ的水平以移植后30d最低；至移植后180d，单化组和化放组患者骨髓基质细胞表达VCAM-1、Fn、Lm和ColⅣ等指标仍未恢复到移植预处理前的水平，且放化组骨髓基质细胞表达上述细胞粘附分子水平的恢复过程较单化组缓慢。结论：造血干细胞移植前接受大剂量化／放疗预处理后骨髓基质细胞表达细胞粘附分子的功能障碍可能与移植后某些患者造血功能恢复过程缓慢有关。     

骨髓间质干细胞在心肌梗死治疗中的应用进展

成肌细胞来源于中胚层的间质干细胞，随个体的成熟而分化为心肌细胞。在成熟个体，心肌细胞丧失分裂增殖能力，如一旦发生心肌梗死，坏死的心肌细胞由成纤维细胞取代形成瘢痕组织，心脏丧失收缩功能。溶栓和梗死区血运重建术只能阻止梗死面积的扩大；应用药物抑制神经激素-细胞因子系统也仅能阻断心肌重塑的恶性循环，无法从根本上恢复坏死的心肌结构，改善心脏功能。     

间充质干细胞在疾病治疗中的作用

骨髓干细胞具有高度的自我更新能力和多向分化潜能,加之取材、分离方便,已成为细胞治疗和基因治疗的首选靶细胞。早期干细胞研究主要集中在骨髓造血干细胞上,后来发现骨髓中除造血干细胞外,还存在骨髓间充质干细胞(mesen-chymal stem cells,MSCs),是一种来自中胚层发育的早期干     

骨髓间质干细胞在梗死心肌移植后心肌再生的实验研究

目的：研究骨髓间质干细胞在梗死心肌移植后的心肌再生作用。方法：贵州香猪24只,随机分为对照组（C组）,实验组（E组）。抽取骨髓液3ml,按照Wakitani的方法培养出骨髓间质干细胞,经5-氮胞苷诱导后,BrdU标记备用。开胸结扎冠状动脉前降支,自体骨髓间质干细胞分别经局部注射和结扎的左冠状动脉前降支远端灌注移植入自体急性心肌梗死区域,C组以DMEM对照。术后3,6周取心肌标本行免疫组化、电镜检测。结果：梗死区域可观察到标记的骨髓间质干细胞,这些细胞能表达肌球蛋白重链（MHC）,缝隙连接蛋白-43（Cx-43）,心肌特异性肌钙蛋白1（cTnTI）,电镜下有肌丝形成。结论：骨髓间质干细胞在梗死心肌内移植具有分化再生的能力。     

骨髓间质干细胞移植后大鼠缺血心肌的超微结构观察

目的观察骨髓间质干细胞（MSCs）移植后大鼠缺血心肌组织的超微结构改变。方法体外培养、纯化SD大鼠的骨髓MSCs，4’6-二脒-2-苯基吲哚（DAPI）标记，经尾静脉注射移植治疗大鼠急性心肌缺血，移植后1周和8周荧光显微镜下检测心肌组织中DAPI阳性细胞，透射电镜观察心肌组织的超微结构改变。结果MSCs经传代培养至第3代后，均一性好．细胞移植后1周和8周，移植组的心肌组织中可见呈蓝色细胞核的DAPI阳性细胞．而对照组未发现阳性细胞．移植后1周，心肌组织的超微结构观察发现移植组的心肌梗死周边区域可见少量细胞．其形态类似于体外培养的骨髓MSCs；移植后8周，移植组梗死周边可见大量的毛细血管，其内皮细胞细胞“芽生”分割管腔开始形成新的血管，还可见少量“不成熟”的心肌细胞。结论骨髓MSCs通过血液循环可向缺血心肌组织归巢并促进血管和心肌组织的再生。     

自体骨髓干细胞移植的研究进展

干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。按生存阶段顺序分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞是受精后胚胎内细胞团的衍生物。成年人和动物的许多组织和器官内,始终保留着未被分化的于细胞,即为成体干细胞。由丁成体干细胞的材料来源不像胚胎干细胞会毁坏所使用的胚胎,而且容易获得组织替代,冈而成体干细胞有着比预想更为广阔的应用前景。至今,科学家已成功分离到造血干细胞、神经干细胞、骨髓间质干细胞、上皮干细胞、肝干细胞、胰干细胞、肠干细胞、脂肪干细胞、牙髓干细胞、前列腺干细胞、嗅觉干细胞、角膜干细胞、胎盘干细胞,骨骼肌干细胞、心脏干细胞等。但目前研究和应用最广泛的是骨髓来源的骨髓干细胞（Bone Marrow Stem cells,BMS）。     

骨髓间质干细胞移植治疗DKO鼠后肌组织的超微结构改变

目的 观察Duchenne型肌营养不良症模型DKO小鼠经骨髓间质干细胞(MSC)移植治疗后肌组织的超微结构改变情况。方法 用体外培养纯化的第五代SD大鼠MSC经尾静脉移植治疗DKO鼠．在移植后15w取鼠后肢腓肠肌组织进行透射电镜超微结构的观察。结果 传5代后的MSC均一性好，免疫源性低：移植治疗后DKO鼠的运动功能有所改善，生存时间也有延长。肌组织的超傲结构观察发现，肌细胞膜断裂、膜下组织分离水肿、核中移、局部肌原纤维松散、炎症细胞浸润和结缔组织增生等病变情况较对照鼠有改善．并出现肌膜下多个幼稚核融合现象。结论 MSC具有强大的可塑性，通过血循环可趋向病变肌组织并参与鼠肌萎缩组织的修复与再生作用。     

异体骨结合骨髓间质干细胞移植治疗骨缺损的动物实验

【目的】研究使用异体骨混合骨髓间质干细胞移植治疗骨缺损的可行性及动物实验初步结果。【方法】将15只新西兰白兔双侧桡骨造成1 cm骨缺损模型,随机选择同一只动物的一侧为实验侧,自体配对的另一侧为对照侧。将表面脱钙的同种异体骨和来源于受体的体外培养增殖的骨髓间质干细胞混合植入实验侧骨缺损,对照侧仅植入同样制作的异体骨。12周后,进行X线检查、生物力学检查和组织学检查,将结果进行对比。【结果】动物在术后12周,实验侧X线片光密度测量结果,破坏载荷时扭矩和扭角测量结果均优于对照侧;组织学评分中,实验侧骨痂量评分优于对照侧,骨连接成熟程度和骨髓发育程度两者没有明显差异。【结论】骨髓间质干细胞可以促进异体骨在移植后的成骨作用,在增多成骨量的同时不影响骨组织发育。     

21世纪干细胞移植创造神经科学奇迹

我国在干细胞领域的研究处于国际先进水平,千细胞移植技术更是处于国际领先地位。许多过去被医学知识认为无法治疗和好转的疾病,通过干细胞治疗都得到了康复。那么千细胞移植究竟是一种怎样的治疗技术呢？有什么适应症呢？     

骨髓干细胞移植后mdx鼠抗肌萎缩蛋白的表达

目的研究骨髓干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良鼠(mdx鼠)后抗肌萎缩蛋白表达的动态变化。方法取6~8周龄C57BL/6鼠骨髓干细胞,以2×107个/只干细胞尾静脉移植到经7Gyγ射线预处理后的7~9周龄mdx鼠体内,分别于移植后5、8、12、16周应用免疫荧光、逆转录-聚合酶链反应、Western blot检测腓肠肌抗肌萎缩蛋白的表达情况。结果经γ射线放疗预处理的mdx鼠,在尾静脉移植骨髓干细胞5周后可见抗肌萎缩蛋白少量表达,随移植时间延长表达逐渐增多,16周时肌纤维抗肌萎缩蛋白的表达为12%,并可见肌细胞核中移现象较同龄mdx鼠对照组减少,边居增多。结论同种异体骨髓干细胞移植治疗mdx鼠后,骨髓干细胞通过血液循环趋向病变肌组织,并分化为肌细胞表达抗肌萎缩蛋白。随移植时间延长表达增多,提示骨髓干细胞移植可长久持续参与受损骨骼肌的修复与再生。     

经冠脉移植自体骨髓干细胞治疗扩张型心肌病临床研究

目的：探讨经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病的疗效。方法：选择经超声、冠状动脉造影证实为扩张型心肌病患者24例,随机分为自体骨髓干细胞移植组（细胞移植组）和对照组,两组均予常规抗心力衰竭药物治疗,细胞移植组自体骨髓干细胞经冠脉造影导管注入左、右冠状动脉。两组术前,术后1,3和6个月分别行超声心动图、6min步行试验检查。结果：术后6个月,细胞移植组6min步行路程增加,与对照组有显著差异（P〈0．05）,与术前有显著差异（P〈0．05）,超声心动图显示两组间左室射血分数有统计学差异（P〈0．05）。结论：经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗扩张型心肌病有效。     

异体骨髓间充质干细胞移植治疗阿霉素性心肌病

目的观察骨髓间充质干细胞（BMSC）移植后对阿霉素心肌病心脏功能的影响。方法健康日本大耳白兔随机分为3组：①细胞移植组（n=10）;②生理盐水注射组（n=10）;③正常组（n=7）。前2组动物用盐酸阿霉素静脉注射（1 mg/kg 2次/周共8周）诱导阿霉素心肌病模型。分离培养BMSC,模型诱导成功后的第2周采用直接注射途径将BMSC移植到心肌内,移植后2周评价各组动物的心脏结构和功能,并用HE染色观察阿霉素心肌病模型的心肌细胞的病理改变。结果静脉注射阿霉素可以引起心肌细胞的肥大,空泡变性以及坏死,导致心腔扩大、心脏功能下降。细胞移植2周后,细胞移植组与生理盐水组相比心脏功能有明显的改善,EF、LVAW、LVPW、LVSD、LVDD明显提高（P≤0.05）;LVDP、HR显著降低（P≤0.05）。结论BMSC移植到阿霉素性心肌病模型中能改善受损的心脏功能。     

自体骨髓干细胞移植辅助肝三叶切除术治疗肝癌的临床研究

目的探讨术前自体骨髓干细胞移植在辅助肝癌肝三叶切除术中的应用。方法选取2005年4月～2010年12月我院肝癌患者行肝三叶切除的19例患者,其中8例在切除肿瘤后术中经肝固有动脉对残肝进行干细胞移植,另外11例行常规肝三叶切除,切除肿瘤后经肝固有动脉仅输入等量生理盐水。分析比较两组肝癌肝三叶切除术后切除率,术后并发症的发生率以及分别在术后第1、2、4周复查肝脏功能,观察肝功能实验室指标、住院时间等。结果干细胞移植辅助肝三叶切除术治疗组术后并发症明显低于对照组,住院时间治疗组为(13±5)d,而对照组为(16±3)d,实验组短于对照组。术后实验组和对照组均有一过性肝功能不全,主要表现为转氨酶升高、清蛋白降低及腹水形成。术后丙氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白和凝血酶原时间实验组优于对照组(P<0.01)。结论自体骨髓干细胞移植辅助肝三叶切除术治疗肝癌有利于患者术后恢复及减少肝功能衰竭等严重并发症。     

用骨髓间充质干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的研究进展

 干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的细胞。近年来干细胞移植成为治疗性血管生成的研究热点,它能够促进缺血下肢的新血管生成,适用于内科疗效不佳、下肢远端动脉流出道差而无法进行下肢搭桥的患者及年老体弱或伴发其他疾病不能接受手术的患者。这种方法临床操作简单,虽然存在移植安全性、远期治疗效果、提高临床疗效等问题,但其较传统的治疗方法有着无可比拟的优越性,且发展空间广阔。本文综述干细胞移植治疗下肢缺血性疾病的有关进展。     

骨髓间充质干细胞分化为心肌细胞的研究进展

骨髓中至少存在两种干细胞：造血干细胞（Hemopoieticstemcells,HSCs）ffx＇f~充质干细胞（Mesenchymalstemcells,MSCs）。以前认为MSCs的重要作用是支持造血,近来的研究发现MSCs具有自我更新和多向分化的潜能。缺血性心脏病因其功能性心肌细胞减少而发生心室重构,最终导致心力衰竭,严重威胁着人类的身体健康。MSCs在体外或体内可诱导分化为心肌样细胞,并应用于缺血性心脏病的治疗,通过减少梗死面积,改善心肌功能,为心脏病的治疗提供了新途径。骨髓间充质干细胞的来源广泛,取材方便,较易培养已成为研究的热点。     

自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病周围神经病变临床研究

目的观察自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法采用自体骨髓干细胞移植治疗18例糖尿病周围神经病变患者,从髂骨取自体骨髓血150—250ml,体外分离单个核细胞混悬液,多点肌内注射到病变下肢。术后观察各项指标。结果移植后1～3d患肢疼痛减轻,患足冷感改善;3个月疼痛明显缓解或消失,溃疡面不同程度缩小。移植3个月后胫神经感觉神经传导速度、腓总神经感觉及运动神经传导速度明显加快,未出现并发症和明显不良反应。结论自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病周围神经病变简单、安全、有效,能改善患者的生活质量。     

骨髓间充质干细胞在心脏组织工程中的应用

骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有多向分化潜能，体外可诱导分化为心肌细胞，采用组织工程学技术可在体外构建组织工程化心肌组织。文章从心脏组织工程的角度对BMSCs作一概述。     

同种异体骨髓基质干细胞治疗骨缺损的实验研究

目的通过移植大鼠同种异体骨髓基质干细胞,配合免疫抑制剂治疗大鼠颅骨缺损,与对照组进行比较,探索一种治疗骨缺损的新方法。方法选取SD大鼠40只,随机分为四组：同种异体骨髓基质干细胞移植组,同时给以免疫抑制剂治疗;自体骨髓基质干细胞移植组;单纯同种异体骨髓基质干细胞移植组,单纯支架组。四组分别在脑颅骨上造成骨缺损模型后取供体组和自体组骨髓,移植到同步预制骨缺损大鼠模型缺损处,分别于术后8、10、12、13周对骨缺损处进行大体观察,X线摄片,病理取材。结果同种异体骨髓基质干细胞移植组,术后8周观察,骨样组织铺满支架,骨缺损治愈率85%;自体骨髓基质干细胞移植组,术后10周观察,骨样组织铺满支架,骨缺损治愈率82%;未用免疫抑制剂同种异体骨髓基质干细胞移植组,术后12周,只有少量骨样组织形成,骨缺损治愈率0%;单纯支架组骨样组织生长缓慢,术后13周仍未铺满支架。骨缺损治愈率10%。骨缺损治愈率85%。结论应用免疫抑制剂防止移植排斥反应的同种异体骨髓基质干细胞移植效果与自体骨髓基质干细胞移植效果差别很小,具有实用价值。