肺癌分子靶向治疗的研究现状

肺癌是当今世界上严重威胁人类生命与健康的恶性肿瘤性疾病之一,每年有超过100万人死于肺癌.其发病率和病死率逐年增高,引起了越来越多研究者的关注.其中,非小细胞肺癌占肺癌总数的80％～85％.肺癌的分子靶向治疗成为新近研究的热点,是21世纪肺癌治疗最具希望的方法和策略,让人们看到了曙光.     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗进展

近年来分子靶向治疗药物成了肿瘤治疗领域的研究热点之一,目前研究最为广泛的靶向治疗药物主要有表皮生长因子受体（EGFR）家族抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点抑制剂、信号传导抑制剂等。现将非小细胞肺癌（NSCLC）分子靶向治疗的研究进展情况综述如下。     

CT定量评估分子靶向药物治疗非小细胞肺癌的近期疗效

目的 探讨CT密度定量分析对分子靶向药物治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效评估的应用价值.方法 回顾性分析32例经分子靶向药物治疗1个月后瘤体缩小的NSCLC患者治疗前后的CT资料及血清学资料,然后将患者分为观察组(瘤体缩小但癌胚抗原升高)和对照组(瘤体缩小但癌胚抗原降低),分别观察测量两组治疗前、治疗1个月后肿瘤的密度变化.结果 两组近期疗效有效率差异有统计学意义(x2=6.149,P =0.013).两组治疗前后CT密度变化差异也有统计学意义(x2 =4.979,P=0.026).结论 NSCLC经过分子靶向药物治疗后尽管肺部实体肿瘤缩小,但是病灶密度增高以及癌胚抗原升高均为疗效欠佳的反映,定量分析病灶密度变化可以为疗效评估提供一定依据.     

非小细胞肺癌基因变异分子诊断及治疗进展

<正>肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)两类,其中NSCLC约占全部肺癌的80%左右,包括腺癌、鳞癌、大细胞癌、混合癌及未分型非小细胞肺癌等。近年来,随着研究的不断深入,越来越多的非小细胞肺癌被证实存在驱动基因的改变,基于驱动基因的靶向治疗也取得了明显的疗效。基因变异分子诊断及靶向治疗是标志NSCLC走向精准医学时代的两大重要里程碑。这些基因变异主要有表皮生长因子受体(EGFR)基因突变、间变淋巴瘤激酶(ALK)基因融合/重排、c-ROS原癌基因1受体酪     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

随着测序技术的发展,不同分子靶点药物的研发,实体肿瘤的靶向治疗水平不断提高,给非小细胞肺癌(NSCLC)患者尤其是晚期患者带来希望。分子靶向治疗精确作用于肿瘤组织,减轻对正常组织的损伤,抗肿瘤作用准确,不良反应少,可明显改善患者预后,延长其生存期。目前,已有5类NSCLC靶向药物经美国食品药品管理局批准上市,分别为表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼、埃克替尼及阿法替尼等,血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗和重组人血管内皮抑制素等,间变性淋巴瘤激酶抑制剂克唑替尼、色瑞替尼及艾乐替尼等,免疫靶向治疗药物派姆单抗和阿特朱单抗,     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的现状及进展

非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤,化学治疗的疗效似已达到平台,而分子靶向治疗以其符合生理、低毒和理论上高效的特点,越来越成为晚期非小细胞肺癌治疗的热点.文章就分子靶向治疗的作用靶点包括表皮生长因子受体、血管内皮因子受体,还有最近发现的EML4-ALK等进行综述,以展示分子靶向药物对于晚期非小细胞肺癌治疗的良好前景.     

肺癌分子靶向治疗的现状与挑战

进入21世纪，分子靶向治疗已成为“点击率”最高的肿瘤相关新名词，时至今日，靶向治疗药物显示了有效性甚至是奇迹般的疗效，其中有些靶向治疗药物已成为国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范。所有这些都使我们有理由相信：目前肿瘤内科治疗正处于从单纯细胞毒药物到分子靶向治疗的过渡时期，靶向治疗药物日新月异，围绕分子靶向药物的各种新的治疗方案、治疗策略层出不穷，这将为改善肺癌患者长期生存和总体疗效提供有效手段，并使肺癌变成“慢性病”的短期目标成为现实。作为21世纪肺癌治疗最具希望的治疗策略，靶向治疗以其独特的疗效和安全方便的应用方法引起了广泛关注，同时也遇到了许多传统治疗未出现的问题和挑战。现对近来肺癌分子靶向治疗的现状和问题谈一点看法，希望对肺癌临床研究工作者有所帮助．     

肺癌生物及分子靶向治疗临床研究进展

世界卫生组织(WHO)2003年4月3日发表《世界癌症报告》说，根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病率将比现在增加50％，全球每年新增癌症患人数将达到1500万人。该报告还指出，现全世界发病率最高的癌症是肺癌，每年新增患为120万人。由于大多数肺癌患在诊断明确时已经失去了手术机会或术后出现复发和转移，放化疗又会产生明显的毒副作用及治疗抗性，     

非小细胞肺癌分子靶向治疗策略

<正>肺癌治疗已迈向分子分型(molecular classification)的新时代,在生物标志物(biomarker)指导下的个体化治疗将成为肺癌治疗的发展方向。"患者、路径、进展(Patients,Pathways,Progress)"是现阶段肺癌个体化治疗策略的最佳总结。在肺腺癌中已发现若干个驱动基因,如表皮生长因子受体(EGFR)活化突变、K-Ras突变、c-Met扩增、HER2突变和EML4/ALK的表达增加等,而不同的肺癌个体存在不同的驱动基因或靶点,通过检测     

非小细胞肺癌的靶向治疗和免疫治疗进展

肺癌是全球最常见、病死率最高的恶性肿瘤,除传统的手术、放疗、化疗外,近20年肺癌的治疗发生了巨大变化,针对驱动基因阳性的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗显著提高了晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存期。多项临床随机对照试验数据的发布使靶向治疗和免疫治疗在肺癌综合治疗中的地位逐渐提高。如何更加精准地使用靶向治疗和免疫治疗、选择真正获益的患者需要更深入的研究探索。本文从肺癌靶向治疗和免疫治疗的临床研究、精准人群筛选、耐药机制等方面进行综述。     

分子靶向药物联合放疗治疗非小细胞肺癌的研究进展

分子靶向药物与放疗都是非小细胞肺癌的重要治疗方式,然而当前非小细胞肺癌的治疗现状仍不容乐观,我们试想分子靶向药物联合放疗是否能够协同作用,从而提高非小细胞肺癌的治疗效果,已有许多临床及临床前期研究探索了联合治疗的效果,本文就联合治疗的研究结果及合理性作一综述.     

非小细胞肺癌联合靶向治疗的研究现状

非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤,大多数患者发现时已处于晚期,化疗、放疗和手术等传统治疗效果不佳.经过多个Ⅲ期临床试验,已经有单靶点药物被批准用于临床,但是效果亦不能令人满意.近年来,随着肺癌发病机制和靶向药物研究的深入,联合靶向治疗成为新的选择.     

非小细胞肺癌药物治疗的基因及分子生物学研究

随着肺癌的病因学研究进展,针对肺癌的药物研究也进入基因分子生物学时代.非小细胞肺癌的治疗提倡个体化治疗,即针对不同个体及致病基因,采用相应的分子靶向或化疗药物才能获得更大收益.本文总结了近年来关于非小细胞肺癌靶向基因和化疗的分子预测标志物以及相应药物的研究进展.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变与分子靶向治疗

肺癌分子靶向治疗近年来取得较大进展.特别是针对表皮生长因子受体(EGFR)分子靶向药物表现出确定的临床效果.临床应用表明,EGFR基因酪氨酸激酶域体细胞突变与非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的敏感性相关.本文就EGFR生物学特点、EGFR在肺癌中的表达、EGFR基因突变率、EGFR基因突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效的关系作一综述.     

精准医学概念在肺癌靶向治疗中的应用

精准医学是临床转化医学的组成部分,是对医学的进一步理解,其服务于患者,有助于健康医疗,基于肺癌驱动基因指导下的肺癌靶向治疗是精准治疗的重要部分.文中就精准医学概念在肺癌靶向治疗中的应用作一综述,以肺癌靶向治疗研究进展为例,阐述对精准医学的理解,并展望肺癌靶向治疗在临床上的前景.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变的检测与分子靶向治疗

目的探讨非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率和突变类型,分析其临床特征,并观察EGFR突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的相关性。方法收集203例非小细胞肺癌患者外科手术、淋巴结活检、经皮肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣石蜡标本,应用ADx-ARMS法进行EGFR基因突变检测,分析基因的突变率及其与临床特征的关系;观察非小细胞肺癌(NSCLC)接受EGFR-TKIs治疗的非小细胞肺癌患者的疗效。应用SPSS23.0软件进行统计学分析,计数资料比较采用χ2检验,采用Kaplan-Meier法计算患者的PFS,采用Log-Rank检验分析各种因素对生存期的影响。结果 203例NSCLC患者,男性116例,女性87例,年龄为25~82岁。吸烟指数≥400支/者61例,小于400支/年和不吸烟者142例,腺癌152例,鳞癌21例,腺鳞癌14例,其他NSCLC16例。203例NSCLC患者EGFR总突变率为51.2%(104/203),包括19外显子缺失突变51例(49.0%),21外显子L858R突变44例(42.3%),19del及L858R总突变率占所有突变的96.1%,18外显子G719X点突变3例(2.9%),19del+L858R双突变3例(2.9%),1例20ins,2例T790M突变分别为1例19del+T790M和1例L858R+T790M。EGFR基因阳性突变率女性组高于男性组(66.7%vs.36.2%);非吸烟组高于吸烟组(63.4%vs.16.4%);腺癌组高于鳞癌组(53.3%vs.33.3%),P0.05。而EGFR基因突变状况与标本类型如手术、淋巴结活检、肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣标本间无统计学差异,P=0.418。101例接受TKI治疗的NSCLC患者客观缓解率(ORR)为61.4%,疾病控制率(DCR)为71.3%,中位疾病无进展生存期(PFS)为10个月。其中EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确人群(88.6%vs.16.7%vs.43.1%,P=0.000;95.5%vs.16.7%vs.56.9%,P=0.000)。EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的中位PFS较EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确患者延长,有统计学差异(P=0.001)。进一步分析EGFR突变阳性19del组NSCLC患者ORR、DCR均高于L858R组(91.2%vs.85%,P=0.646;100%vs.90%,P=0.201);19del组NSCLC患者TKI治疗后中位PFS 14.5个月较L858R组10个月长,有统计学差异(P=0.010)。结论非小细胞肺癌患者EGFR突变高,以女性、不吸烟、腺癌为优势人群,EGFR敏感突变阳性者对EGFR-TKI疗效好,EGFR突变中19del者较L858R疗效更佳,基因检测结果可以较好地预测分子靶向药物的疗效,降低肿瘤进展的风险。     

原发性肝癌的分子靶向治疗进展

肝细胞癌的发生率在全世界排名第五，在中国也是较常见的恶性肿瘤。其主要的致病因素包括慢性B型肝炎及慢性C型肝炎病毒的感染、黄曲毒素（ariatoxin）对食物的污染、及长期饮酒造成的肝脏损害^[1]。手术切除是原发性肝癌的基本治疗手段，相对早期或病灶局限的中晚期患者可接受手术。     

胃癌分子靶向治疗的现状与进展

胃癌是对人类健康危害极大的常见恶性肿瘤,大部分患者就诊时已进入进展期.我国胃癌的年死亡率在各种恶性肿瘤中占首位.随着外科手术技术的提高、传统放化疗技术的进步以及新辅助疗法的实施,早期胃癌术后5a生存率可达95%以上;而进展期胃癌疗效仍不理想,术后5a生存率仅有30%-40%.随着胃癌分子生物学研究的不断深入,针对肿瘤细胞生长、凋亡、细胞周期、侵袭浸润以及血管生成等分子生物靶点提出的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的重点和热点.这些策略主要包括:表皮生长因子受体靶向治疗,细胞周期抑制剂,细胞凋亡促进剂,血管生成抑制剂,基质金属蛋白酶抑制剂等.本文收集国内外近期文献就胃癌分子靶向治疗的现状与进展进行综述.