荧光原位杂交技术检测细胞内在放射敏感性的研究

长期以来 ,细胞的内在放射敏感性在放射生物学和肿瘤学领域中是研究的焦点之一 ,在放疗前预测个体肿瘤和正常组织对辐射的反应 ,可使临床医生选择合适的治疗方案 ,提高治愈率 ,减少并发症[1 ] 。研究发现 ,辐射诱发的染色体畸变与细胞放射敏感性有很好的相关性 ,有望成为细胞内在放射敏感性的预测指标[2 ] 。但在应用于临床之前 ,尚需进行大量的基础性工作。笔者应用ＦＩＳＨ技术及噻唑蓝比色法(ＭＴＴ法 )研究了辐射诱发的染色体畸变细胞率与细胞内在放射敏感性之间的关系。一、材料和方法1 细胞系和培养 :人成纤维细胞系ＧＭ6 37,ＡＴ5…     

宫颈癌辐射敏感性相关基因的研究进展

放射治疗前,对宫颈癌患者进行辐射敏感性检测以预测放疗效果的研究在肿瘤治疗中有很好的应用前景。根据细胞基因表达水平预测辐射敏感性及基因治疗逆转宫颈癌放射抵抗成为研究热点。影响宫颈癌辐射敏感性的基因主要有细胞增殖、凋亡基因和肿瘤细胞乏氧相关基因等,而基因芯片法分析多个辐射敏感相关基因,对于预测宫颈癌的辐射敏感性和治疗可能更有意义。     

荧光原位杂交检测染色体易位畸变对人大肠癌细胞的放射敏感性

预测肿瘤组织的放射敏感性是提高肿瘤放疗疗效和减少放射损伤的关键。近年来，国内外研究多采用FISH技术对细胞内在放射敏感性预测进行了可行性探讨，但有关大肠癌方面的研究不多。笔者应用FISH技术检测两株大肠癌细胞照射后的染色体易位畸变，分析其与细胞存活率的相关性，探讨该技术预测人大肠癌细胞内在放射敏感性的可行性。     

单细胞凝胶电泳在放射医学中的应用

单细胞凝胶电泳是一种在单细胞水平检测哺乳类有核细胞DNA断裂的新技术,本文着重介绍了该技术在DNA辐射损伤、辐射致突致癌分子机制、自由基清除与辐射效应阻断药物、辐射剂量估算、肿瘤放射敏感性的预测、辐射诱发细胞凋亡的研究中的应用进展。     

单细胞凝胶电泳在放射医学中的应用

单细胞凝胶电泳是一种在单细胞水平检测哺乳类有核细胞DNA断裂的新技术。本文着重介绍了该技术在DNA辐射损伤、辐射致突致癌分子机制、自由基清除与辐射效应阻断药物、辐射剂量估算、肿瘤放射敏感性的预测、辐射诱发细胞凋亡的研究中的应用进展。     

重离子与X射线辐照细胞的敏感性比较

离体的肿瘤细胞和正常细胞的固有辐射敏感性的研究表明 ,不论同种组织间还是不同种类组织间 ,它们的敏感性均存在明显差别[1 ] 。在肿瘤的放射治疗中 ,正常组织的敏感性限定着肿瘤的辐射量 ,而肿瘤组织细胞的敏感性又限定着该剂量杀灭肿瘤的程度 ,所以肿瘤及其周围正常组织的固有细胞辐射敏感性的区别很可能是影响肿瘤疗效的重要因素之一。影响辐射敏感性的因素有许多 ,其中 ,包括ＤＮＡ损伤及其修复 ,细胞增殖率及细胞周期不同时相的细胞比例 ,细胞周期的检查点 ,ＤＮＡ含量 ,等等。为此 ,我们研究了重离子与Ｘ射线辐照细胞的敏感性比较。…     

放射敏感性不同鼻咽癌细胞株的蛋白质组学比较研究

鼻咽癌（NPC）是我国南方常见的恶性肿瘤，放射治疗是鼻咽癌治疗最有效的手段之一。预测肿瘤的放射敏感性将有助于制定合理的放疗方案。目前采用的常规放疗方案没有考虑到不同个体存在放射敏感性的差异，影响了肿瘤的放疗控制率。所以，寻找能准确地预测肿瘤细胞的放射敏感性的蛋白质，对不同患者采用更合理的个体化放疗方案极为重要。蛋白质组学方法使高通量地研究生物个体功能成为可能。在本研究中，将应用蛋白质组学技术初步研究放射敏感性不同鼻咽癌细胞株中差异表达蛋白。     

预测肿瘤内在辐射敏感性方法之现状

为了实现肿瘤放射治疗的个体化,首先要选择适合于放射治疗的病人,然后再根据病人临床表现、正常组织及肿瘤组织的辐射敏感性等情况综合判断,制定出适合的治疗方案。其中,肿瘤组织原位辐射敏感性主要取决于肿瘤细胞本身固有的辐射敏感性,因而国际上众多的研究主要集中在建立快速、灵敏、准确预测肿瘤细胞辐射敏感性的方法。为了研究方便,目前大量的研究集中在体外培养肿瘤细胞株的研究上。随着预测方法的进一步成熟,研究对象必将转到临床肿瘤活检组织上来。目前的研究主要集中在以下方面。一、细胞水平１－细胞集落形成实验定量接种细…     

p16基因与肿瘤放射敏感性关系的研究进展

放射治疗是肿瘤治疗的主要手段之一,而肿瘤细胞的放射敏感性是决定放疗疗效的关键因素之一,大量的研究表明细胞周期调控是影响细胞辐射敏感性的重要因素之一,p16基因与细胞周期调控有关,人类75％的癌细胞株有p16基因的缺失或突变,其低表达与肿瘤细胞增殖、辐射抵抗密切相关。随着分子生物学技术的发展,对癌基因和抑癌基因研究日益深入,为从基因水平上治疗肿瘤和增加放射敏感性提供了新的希望。现将p16基因其在肿瘤放射敏感性方面的研究进展综述如下。     

常规分割和超分割放疗后肿瘤、粘膜的反应性及晚期疗效

不同病人正常组织的放射反应性存在着明显差异,虽然宿主因素(如,年龄、贫血、糖尿病、高血压等)和治疗相关参数(剂量或治疗方案)被认为对其有影响,但目前仍未证实这些因素能改变组织的放射反应性。如果这些差异是由于个体间细胞的内在放射敏感性不同所造成的,那么在病人的正常组织反应性和肿瘤放射敏感性之间很有可能存在一定的联系。已有许多作者对此做过一些回顾性分析,但     

染色体畸变与人肿瘤细胞辐射敏感性关系的研究进展

放疗是治疗癌症的有效手段之一，然而各种肿瘤甚至同种肿瘤的不同病人其疗效却有很大差异，其中重要的影响因素就是肿瘤细胞的辐射敏感性。如果能在放疗前预知其敏感性的高低，则可大大地改善放疗方案的制定和决策，从而有针对性的提高各个病人的疗效。目前，常用低剂量照射后的细胞存活率(如SF2)判断辐射敏感性，但这种方法需要的时间较长，而且活检细胞体外培养不易成功，     

DNA双链断裂残留损伤与癌细胞辐射敏感性研究

目的 了解不同组织来源癌细胞株和人体肿瘤组织原代细胞的DNA双链断裂损伤修复的个体差异性,探寻预测癌细胞辐射敏感性的生物指标。方法 ⁶⁰Co γ射线照射诱发DNA损伤,脉冲电场凝胶电泳检测DNA双链断裂损伤修复,细胞克隆形成能力法检测细胞辐射敏感性。结果 8个不同组织来源癌细胞株的辐射敏感性有较大的差异(D₀为0.65~2.15 Gy),不同细胞株20 Gy γ射线照射诱发产生的DNA双链断裂原初损伤有一定的差别,但与细胞辐射抗性无相关性。辐射敏感细胞SX-10的DNA双链断裂修复缺陷发生在早期快速修复相,而A2780细胞的修复缺陷是发生在晚期慢速修复相。20 Gy照射修复2 h后DNA双链断裂残留量与细胞辐射敏感性指标D₀或SF₂值有显著的相关性。不同个体患者脑肿瘤组织原代细胞之间,辐射诱发DNA双链断裂的修复反应存在明显差异,修复2 h后残留损伤的个体差异性分布类似于癌细胞株。结论 DNA双链断裂残留损伤与癌细胞辐射抗性有显著相关性,可作生物指标预测肿瘤组织细胞对放射治疗的反应性。     

头颈部鳞状细胞癌原代细胞的放射敏感性和肿瘤局部控制

致使放疗失败的原因之一是肿瘤内存在放射抗性的细胞,从大量细胞系实验分析中已证明,人类肿瘤细胞系低剂量存活参数与不同类型肿瘤组织的临床放射敏感性相关.这一结论可作为预测肿瘤放疗可治愈性的根据.本文作者报告了72例头颈部鳞状细胞癌(SCC)原代培养的S_2值(2.0Gy照射存活)和肿瘤局部控制之间的关系.121例均为外科手术和术后放疗的头颈部鳞状细胞癌患者,取其外科标本和活检组织进行肿瘤细胞原代贴壁培养.其中106例培养出足够测定放射敏感性的细胞数量,能评价结果的培养     

辐射诱导放射抗拒鳞癌细胞株的蛋白质组学差异分析

放射抗拒是肿瘤放射治疗失败的重要原因之一,寻找放射增敏靶点和放射敏感性预测因子具有重要意义.本实验室成功建立辐射诱导放射抗拒株的人喉鳞癌细胞株( Hep-2R),以基因芯片初步分析出放射抗拒株基因表达谱的改变[1],并证实了在Hep-2R中高表达的人端粒保护蛋白之一的蛋白质hPOT1对放射敏感性的影响[2].基因芯片技术虽然能够反映基因表达的相关信息,但并不能够完全准确反映蛋白质合成的情况.本研究立足于蛋白质实际表达水平,运用双向电泳和质谱分析寻找与放射敏感性相关的蛋白质,为研究新的放射增敏靶点奠定基础.     

乏氧肿瘤细胞放射治疗的意义

乏氧细胞放射敏感性约为有氧细胞的1/3,而且在肿块中乏氧细胞有不同程度存在.乏氧细胞比例(乏氧分数,HF)大的肿瘤,耐受性高.人类肿瘤的HF以前是用间接方法推测其值,但近来采用与乏氧细胞有特异性结合的增敏剂,用其RI标记体可测出HF.这种方法求得人类肿瘤的     

中性单细胞电泳检测肿瘤细胞放射敏感性

目的　探讨中性单细胞电泳检测肿瘤细胞放射敏感性的可行性。方法　应用克隆形成法和中性单细胞电泳技术 ,检测辐射诱导的人红白血病细胞株K562 、人结肠腺癌细胞株LS T 1 1 7和鼠胶质瘤细胞株C6的初始DNA双链断裂数及双链断裂后的修复 ,以及两者与细胞放射敏感性之间的关系。结果　 3种细胞系的放射敏感性依次为K562 >LS T 1 1 7>C6;3种细胞系的DNA迁移长度都随着照射剂量的增加而增大 ,呈良好的剂量效应关系。在相同剂量下辐射诱导的DNA双链的初始断裂数目 ,也依次为K562 >LS T 1 1 7>C6;3种细胞系经 1 0GyX射线照射 ,并在PBS中培养不同时间后DNA迁移长度 ,都有较大幅度的下降 ,但下降幅度依次为C6>LS T 1 1 7>K562 。在相同剂量下辐射诱导的DNA双链断裂后的修复能力 ,也依次为C6>LS T 1 1 7>K562 。结论　辐射诱导的DNA双链断裂及修复 ,与细胞放射敏感性有很好的相关性 ,可望用于肿瘤细胞内在放射敏感性的预测     

肿瘤干细胞在肿瘤放射治疗学中的研究进展

肿瘤细胞的放射敏感性是决定放射治疗能否成功的重要因素之一.研究表明,临床上肿瘤的放射敏感性主要取决于肿瘤的组织来源、分化程度、遗传背景、大体类型以及患者的一般状况,如是否存在严重贫血和糖尿病等.而放射生物学研究提示肿瘤细胞的内在敏感性、细胞周期、增殖情况以及肿瘤细胞所处的微环境,如乏氧等是影响肿瘤放射敏感性的重要因素.随着肿瘤基础研究的深入,现在认为恶性肿瘤是一种干细胞疾病,即肿瘤来源于肿瘤干细胞(cancer stemcell,CSC)[1].近年来,先后在脑胶质瘤、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤和前列腺癌等多种实体瘤中克隆到了肿瘤干细胞.这类细胞虽然仅占整个肿瘤细胞的一小部分,但是它们具有自我更新能力和多向分化潜能,可能是形成不同分化程度肿瘤和肿瘤不断生长的根源,是肿瘤发生、扩散和复发等过程中的"起始细胞",也可能是肿瘤治疗失败的根源所在[1-2].肿瘤干细胞概念的提出,给传统肿瘤放射治疗学带来了新进展,也带来了新的挑战.为此,本文拟对肿瘤干细胞在肿瘤放射治疗中的研究进展作一综述.     

016 腺病毒介导的野生型p53基因表达使非小细胞肺癌细胞对辐射敏感而对正常肺成纤维细胞无影响

目的 :将腺病毒介导的野生型 ｐ５３基因 (Ａｄ５/ＣＭＶ/ｐ５３)对非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)和正常人肺成纤维细胞的辐射敏感性进行比较。方法 :①ＮＳＣＬＣ细胞株选用Ａ５４９和Ｈ３２２细胞 ,人肺成纤维细胞株选用ＭＲＣ＿９和ＣＣＤ＿１６细胞。②于裸鼠后腿皮下注射５×１０６Ａ５４９和Ｈ３２２细胞建立异种移植肿瘤模型 ,在１４～１８ｄ内肿瘤体积约为２００ｍｍ３ 。③体外照射采用 １３７Ｃｓ高剂量率 (４.５Ｇｙ/ｍｉｎ)照射细胞 ,体内照射采用 ６０Ｃｏ远距离治疗机照射移植肿瘤小鼠。④基因转导分析在镜下确定转导细胞的百分…     

低剂量辐射诱导胸腺细胞凋亡的适应性反应

低剂量电离辐射对机体的影响是当前国内外放射生物学界研究的重要内容。阐明低剂量电离辐射生物效应及其适应性反应 ,对放射生物学理论和辐射防护实践均具有重要意义。我室通过流行病学调查和大量的实验研究证实 ,低剂量辐射可增强免疫功能 [1],降低胸腺细胞凋亡 [2 ],具有与高剂量辐射迥然不同的细胞和分子机理[3 ]。低剂量辐射可诱导适应性反应 ,已得到确认[4]。在此基础上 ,我们进一步观察了低剂量辐射诱导小鼠胸腺细胞凋亡适应性反应的剂量、剂量率和时间效应 ,以阐明低剂量辐射诱导适应性反应的规律 ,为深入探讨其机理提供有意义的实验…     

机体的内在放射敏感性与放射治疗

放射治疗是目前临床卜常用的医疗手段。决定放射治疗效果的因素很多，但靶组织的放射敏感性是其中关键的因素之一，尤其是肿瘤组织与正常组织间的放射敏感性差异更具有重要意义“’。研究患者对放射治疗的敏感性对于实施放射治疗，以期达到最佳效果，更具临床实用价值。本文就临床工作中涉及最多的细胞或组织的放射敏感性及其在放射治疗巾的预测作用作一综述。1组织或细胞的放射敏感性测定方法以实验手段测定组织或细胞的放射敏感性是继放射治疗学后出现的新的研究领域，其H的在于应用正常或肿瘤组织细胞进行体外放射敏感性试验，为判断、…