脂代谢紊乱对胰岛素抵抗及胰岛细胞分泌的影响

糖尿病是有多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。而胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病（T2DM）发生和发展的重要发病机制。许多遗传因素可诱导13细胞功能障碍和IR的发生,但目前许多研究证实,显著和持续的高血糖和血清游离脂肪酸（FFA）的增加所致的糖毒性和脂毒性是引起或加重β细胞功能障碍和IR的重要原因。     

维生素 C 联合维生素 E 对 COPD 患者氧化应激的影响

目的：探讨维生素C联合维生素 E对COPD患者氧化应激的影响。方法从贵阳医学院附属医院2011年6月6日至2014年3月20日住院患者中选择符合条件的30例COPD患者将其作为实验组,在予以COPD常规治疗方法的基础上加用维生素C及维生素E治疗10 d（维生素C注射液2．0 g＋NS 250 mL ,1次／d静滴,疗程10 d;维生素E胶丸100 mg ,1次／d口服,疗程10 d）。另外30例患者作为对照组仅予以COPD常规治疗,观察并比较两组在治疗前后体内SOD与MDA变化。结果无论实验组还是对照组在治疗前血清MDA及SOD水平均差异均有统计学意义,实验组在使用维生素C、E治疗后体内SOD及MDA水平与未使用维C及维E的对照组治疗后体内SOD及MDA水平比较均有差异性,且差异有统计学意义（P＜0．05）。结论维生素C联合维生素E治疗能显著改善慢性阻塞性肺疾病患者体内氧化应激水平,维持体内氧化／抗氧化水平的平衡。     

五味子木脂素缓解AngⅡ诱导人脐静脉内皮细胞氧化应激损伤的研究

目的 考察五味子木脂素缓解血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AngⅡ）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical veinendothelial cells,HUVEC）氧化应激损伤,并探究其内在机制。方法 HUVEC分别于一定浓度梯度的五味子乙素（schisandrin B,Sch B）、五味子丙素（schisandrin C,Sch C）共孵育24 h,利用CCK8确定药物作用浓度; Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡变化情况; DCFH-DA和DHE探针检测胞内活性氧表达情况;采用RT-qPCR检测Bax、Bcl-2 mRNA水平,抗氧化蛋白核因子E2相关因子（Nrf-2）、血红素氧合酶-1（HO-1）和醌氧化还原酶（NQO-1）的mRNA表达情况;采用Western blotting检测Bax、Bcl-2、Nrf-2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap-1）的表达情况;利用特异性的siRNA构建低表达Nrf-2的HUVEC,探究五味子木脂素是否靶向Nrf-2缓解Ang II诱导氧化应激损伤。结果 Sch B（50 μmol·L^-1）和Sch C（26 μmol·L^-1）作用于AngⅡ诱导的HUVEC损伤模型中,发现Sch B、Sch C可通过调控抗氧化轴Nrf-2/Keap-1,抑制细胞凋亡（P < 0.01或P < 0.001）和ROS水平（P < 0.05）,促进HO-1（P < 0.05）、NQO-1（P < 0.05）等抗氧化酶的表达,并有效缓解H₂O₂诱导的氧化应激损伤。在特异性沉默Nrf-2的HUVEC中,发现Sch B、Sch C可靶向Nrf-2激活下游抗氧化酶（NQO-1、HO-1）的表达,缓解AngⅡ诱导的氧化应激损伤。结论 Sch B、Sch C可通过调控Nrf-2/Keap-1抗氧化通路缓解AngⅡ诱导的HUVEC氧化应激损伤。     

NADPH氧化酶在高脂诱导的人脐静脉血管内皮细胞氧化应激损伤中的作用

目的探讨NADPH氧化酶在高脂诱导的人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激损伤中的作用。方法不同浓度(0.1、0.2、0.4、0.8 mmol·L~(-1))棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激HUVECs 0、12、24、48 h,CCK-8法检测血管内皮细胞增殖能力;免疫印迹法检测血管内皮细胞NADPH氧化酶亚基p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox的表达水平;免疫荧光法检测血管内皮细胞细胞内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的表达水平。结果 0.4 mmol·L~(-1)PA刺激HUVECs 24、48 h组的细胞增殖率出现明显降低。因此,实验中我们采用0.4 mmol·L~(-1)PA刺激24 h作为模型组;0.4 mmol·L~(-1)PA刺激HUVECs24、48 h时,p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox的表达均明显升高(P<0.05),24 h组与48 h组差异不明显(P>0.05);0.4mmol·L~(-1)PA刺激血管内皮细胞24、48 h时,细胞内ROS表达水平均明显增高(P<0.05),24 h组与48 h组差异不明显(P>0.05);与模型组(0.4 mmol·L~(-1)PA刺激24 h)相比,NADPH氧化酶抑制剂diphenyliodonium(DPI,10μmol·L~(-1))预处理可以使模型组血管内皮细胞ROS表达水平明显下调(P<0.05)。结论 NADPH氧化酶活性对高脂所致血管内皮细胞氧化应激损伤的防治有重要意义。     

药物滥用与脂代谢紊乱相互关系的研究进展

药物滥用引起的脂代谢紊乱,导致疾病风险和医疗负担增加已经成为致依赖性药物的主要危害之一。药物滥用引起神经细胞的脂质水平变化,参与神经功能的调控,是药物依赖性形成的机制之一。药物滥用引起血清甘油三酯,总胆固醇,高密度脂蛋白,血清游离脂肪酸等在内的血清学脂代谢指标发生显著变化,增加心脑血管疾病的疾病风险。本文对因药物滥用导致的脂代谢紊乱的表现、机制,以及脂代谢紊乱导致的神经功能改变等进行综述,旨在为药物成瘾的戒断治疗和相关研究提供依据。     

匹伐他汀对2型糖尿病脂代谢紊乱的调脂作用研究

目的:研究匹伐他汀对2型糖尿病脂代谢紊乱的调脂作用。方法:80例2型糖尿病脂代谢紊乱患者随机分为对照组与治疗组,各40例,在常规治疗基础上,对照组加用洛伐他汀片,治疗组加用匹伐他汀钙片,疗程12周。考察治疗前、后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压(BP)、心率(HR)及体重指数(BMI)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)的变化。结果:2组治疗后TC、TG、LDL-C均较治疗前明显下降(P<0.05),治疗组的降低程度更大,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后HDL-C均较治疗前明显提高(P<0.05),治疗组的升高程度更大,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后HbA1c、收缩压(SBP)、HR、BMI及AST、ALT均下降,但治疗前、后及治疗后2组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,治疗组GGT升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:匹伐他汀可改善2型糖尿病患者的脂代谢紊乱状态,对血糖、血压、HR、BMI及肝酶谱无明显影响。     

2型糖尿病脂代谢紊乱的机制研究进展

糖尿病脂代谢紊乱已经成为心血管疾病独立的危险因素,其主要表现为高甘油三酯血症,低水平的HDL、以及小密度LDL浓度增加.糖尿病脂质代谢紊乱的发生机制尚不清楚,但众多证据表明胰岛素抵抗是其发生的中心环节,近年来的研究还发现肠胰岛素抵抗也参与其中.对糖尿病动物模型和人群研究发现,与脂代谢相关的某些基因表达异常,进一步导致胰岛素抵抗.     

甘糖酯对糖尿病脂代谢紊乱的疗效观察

目的 :观察甘糖酯 (PGMS)对糖尿病脂代谢紊乱的治疗效果。方法 :选择糖尿病伴脂代谢紊乱患者5 0例 (男 18例 ,女 32例 ;年龄 5 8± 6岁 ) ,PGMS 10 0 mg,tid,po,60 d为一个疗程 ,检测 PGMS治疗前后血清胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、血糖 (G)的含量及尿糖的变化。结果 :治疗后患者血胆固醇、甘油三酯、均有显著降低 (P<0 .0 1) ,高密度脂蛋白增高明显 (P<0 .0 5 ) ;同时在糖尿病饮食及服降糖药物的基础上 ,血糖、尿糖虽略有下降但均未下降至正常 ,(P>0 .0 5 )。结论 :提示 PGMS能调节糖尿病伴脂代谢紊乱患者的血脂 ,且调血脂效果不受血糖的影响。     

2型糖尿病的餐后脂代谢紊乱

2型糖尿病已成为严重影响人类健康的公共卫生问题.根据2009年11月WHO最新数据,全球现在约有2.2亿糖尿病患者.2005年时全球约有1100万人死于糖尿病,至2030年该人数将会翻倍[1].中国目前20岁以上的糖尿病患者约有9240万,约占成人总数的9.7%.另有1.4亿人处于糖尿病前期状态.     

大黄减轻维持性血液透析患者静脉铁剂诱导的氧化应激和微炎症反应

目的探讨大黄对维持性血液透析（MHD）患者静脉铁剂诱导的氧化应激和微炎症反应的影响。方法选取在该院血液净化中心行MHD治疗的患者80例,随机分为对照组（A组）和大黄治疗组（B组）。B组给予大黄泡水服用8周。分别于治疗前后检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1β、IL-10等。结果治疗后,两组的SOD和GSH-px较治疗前下降,MDA、CRP、TNF-α、IL-1β均较治疗前升高（P〈0.05或0.01）;B组SOD和GSH-px均较A组升高（P〈0.05或0.01）,MDA、CRP、TNF-α、IL-1β均较A组降低（P〈0.05或0.01）,两组间IL-10差异无统计学意义。结论大黄可以减轻静脉铁剂诱导的氧化应激和微炎症反应。     

水飞蓟素和维生素E对维持性血液透析患者氧化应激、炎症反应及血红蛋白的影响

目的探讨水飞蓟素和维生素E对维持性血液透析(MHD)患者氧化应激、炎症反应及血红蛋白的影响。方法选择80例维持性血液透析的患者,随机分为水飞蓟素组、维生素E组、联合组和对照组。水飞蓟素组口服水飞蓟素140 mg,3次/d;维生素E组口服维生素E软胶囊400 mg,1次/d;联合用药组口服水飞蓟素140 mg,3次/d,维生素E胶囊400 mg,1次/d;对照组予以安慰剂治疗。治疗前及治疗4周后,采血检测血清丙二醛(MDA)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)及血红蛋白(HGB)水平。结果与对照组比较,治疗4周后,水飞蓟素组和联合组血清MDA、CRP和ESR水平明显降低,HGB水平明显上升(P<0.05)。结论水飞蓟素或水飞蓟素联合维生素E可以减轻MHD患者体内氧化应激及炎症反应水平,提高血红蛋白浓度。     

左卡尼汀治疗维持性血液透析患者微炎症及氧化应激状态

目的：通过观察静脉注射左卡尼汀对维持性血液透析（maintenance hemodialysis。MHD）患者营养、微炎症和氧化应激指标的影响。探讨左卡尼汀对MHD患者微炎症及氧化应激状态的治疗作用。方法：选择在上海市闸北区中心医院血液净化中心透析龄超过3个月的MHD患者62例，每次透析结束后，静脉注射左卡尼汀1g，进行为期6个月随访，分别检测治疗前、治疗1个月后、治疗6个月末患者的主要人体学指标、改良主观总体评价（SGA）评分、血生化指标、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血浆丙二醛（MDA）、血浆谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、血浆总高半胱氨酸（tHcy）、透析充分性（Kt／V）和蛋白质分解代谢率。结果：（1）治疗1个月后。MHD患者的透析后于体重、上臂肌围有上升；治疗6个月后，患者平均于体重、上臂肌围平均值较治疗前显著升高（P〈0．05）。改良SGA评分较治疗前明显下降（P〈0．01）。（2）治疗6个月后，MHD患者的血白蛋白（Alb）（P〈0．05）、前白蛋白（PA）和血红蛋白（Hb）（P〈0．01）较治疗前明显升高。（3）CRP、IL-6、TNF-α、MDA、tHcy的平均值均较治疗前明显下降（P（0．01）；GSHPx平均值较治疗前明显上升（P〈O．01）。（4）血总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白（a）水平治疗前后无显著差异。（5）蛋白质分解代谢率较治疗前明显上升（P〈0．01）。Kt／V治疗前后无明显变化。结论：左卡尼汀可明显改善患者的营养状态．同时微炎症及氧化应激状态明显好转。     

番茄红素对高龄维持性血液透析患者微炎症和氧化应激状态的影响

目的探讨番茄红素对高龄维持性血液透析患者（MILD）对微炎症和氧化应激状态的影响。方法选择高龄（≥70岁）MHD患者30例,随机分为实验和对照两组。实验组给予番茄红素治疗8周,治疗前后分别检测血中C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清白蛋白（Alb）、血清铁蛋白（SF）、脂质过氧化物丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）水平。结果实验组治疗后的IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP、MDA、GPx、SOD水平与治疗前有显著性差异（P〈0．05）,而治疗后的Alb、SF与治疗前比较无显著性差异（P〉0．05）;对照组各指标的前后比较无显著性差异（P〉0．05）。实验组IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α,CRP、SOD水平的差值显著大于对照组的差值（P〈0．05）,而MDA、GPx、SF、Alb的差值无统计学意义（P〉0．05）。结论高龄MHD患者存在微炎症和氧化应激状态．番茄红素可减轻这种微炎症状态和氧化应激状态。     

普罗布考对维持性血液透析患者氧化应激的影响

目的观察口服普罗布考对维持性血液透析(MHD)患者氧化应激的影响。方法选择20例透析时间超过3个月的MHD患者,口服普罗布考0.5 g/次,2次/d,服药8周。观察用药前后血浆丙二醛(MDA)、循环晚期氧化蛋白产物(AOPP)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。选择20例年龄、性别匹配的健康人作为对照组。结果与对照组比较,MHD患者血清MDA、AOPP含量升高(P<0.05),SOD、GSH-Px含量降低(P<0.05);应用普罗布考8周后,MHD患者血清MDA、AOPP含量明显降低(P<0.05),SOD、GSH-Px含量明显升高(P<0.05)。结论普罗布考明显改善MHD患者的氧化应激水平,短期应用无明显不良反应。     

微炎症状态对维持性血液透析患者静脉补铁的影响研究

目的探讨微炎症状态与维持性血液透析(MHD)患者静脉补铁的关系。方法 MHD伴贫血患者45例,随机分为Ⅰ组(森铁能+血必净组,15例)、Ⅱ组(森铁能组,16例)和Ⅲ组(多糖铁口服对照组,14例)。比较3组间治疗后血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)及血清铁(SI)情况;以C-反应蛋白(CRP)为标志的微炎症状态情况;研究CRP变化量(ΔCRP)与血清铁蛋白变化量(ΔSF)的相关性。结果Ⅰ组Hb及HCT优于Ⅱ组及Ⅲ组(P=0.000,P=0.000),Ⅱ组Hb及HCT优于Ⅲ组(P=0.015,P=0.006);Ⅰ、Ⅱ组SI优于Ⅲ组(P=0.047,P=0.044)。Ⅰ组CRP低于Ⅱ、Ⅲ组(P=0.006,P=0.036),Ⅱ组CRP高于Ⅲ组(P=0.046)。Ⅰ、Ⅱ组所有患者ΔCRP与ΔSF呈显著正相关(r=0.579,P=0.001)。结论静脉补铁可显著改善MHD患者的贫血,但会加重其微炎症状态;血必净改善微炎症状态后会在静脉补铁疗效的基础上进一步显著改善MHD患者的贫血;微炎症状态会使SF值升高,干扰临床对静脉补铁指征的判断。     

左卡尼汀对维持性血液透析患者炎症状态的影响

目的 观察静脉注射左卡尼汀对维持性血液透析(MHD)患者炎症状态的影响.方法 选择透析龄超过2个月的MHD患者42例,每次透析结束后,静脉注射左卡尼汀1 g,随访6个月,分别检测治疗前、治疗后1个月、治疗后6个月患者的主要血生化指标、C反应蛋白、白介素26等.结果 治疗1个月后,MHD患者透析后干体重有上升;治疗6个月后,患者平均干体重较治疗前显著升高(P<0.05),血白蛋白、前白蛋白和血红蛋白较治疗前明显升高(P<0.05,P<0.01),(反应蛋白、白介素26)等平均值均较治疗前明显下降(P<0.01),血总胆固醇、三酰甘油水平治疗前后无显著差异.结论 左卡尼汀可使MHD患者的炎症状态明显好转,有效改善患者的营养状态.     

Evaluation of toxicity and oxidative stress induced by intravenous iron isomaltoside 1000 in a nonclinical model

The physicochemical characteristics of intravenous iron complexes affect the extent of weakly-bound iron and thus the degree of oxidative stress. The new preparation iron isomaltoside 1000 (IIM) was compared to iron sucrose (IS) and a control group in terms of biochemistry, oxidative stress, inflammatory markers and iron deposition in the liver, heart and kidneys of healthy rats. Renal function was significantly impaired in the IIM group versus both IS and controls. Liver enzymes were also significantly higher in IIM-treated animals versus the other groups, indicative of hepatic injury. Systolic blood pressure was significantly lower following IIM administration compared to IS or control animals. Oxidative stress in the liver, heart and kidneys was greater in the IIM group, as indicated by significantly increased levels of malondialdehyde and antioxidant enzyme activity, accompaniedby a significantly lower ratio of reduced to oxidized glutathione. Microscopy demonstrated more extensive positive staining for iron, and a smaller area of ferritin staining, in the liver, heart and kidneys of rats treated with IIM versus IS.Levels of the inflammatory markers TNF-alpha and IL6 were both significantly higher in the IIM group versus IS in all assessed tissues. These findings indicate that IIM has a less favorable safety profile than IS in healthy rats, adversely affecting iron deposition, oxidative stress and inflammatory responses, with impaired liver and renal function.     

Comparison of oxidative stress markers after intravenous administration of iron dextran, sodium ferric gluconate, and iron sucrose in patients undergoing hemodialysis

STUDY OBJECTIVE: To compare non-transferrin-bound iron and markers of oxidative stress after single intravenous doses of iron dextran, sodium ferric gluconate, and iron sucrose. DESIGN: Prospective, open-label, crossover study. SETTING: University-affiliated general clinical research center. PATIENTS: Twelve ambulatory patients undergoing hemodialysis. INTERVENTION: Patients received 100 mg of intravenous iron dextran, sodium ferric gluconate, and iron sucrose in random sequence, with a 2-week washout period between treatments. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Serum samples for transferrin saturation, non-transferrin-bound iron, and malondialdehyde (MDA; marker of lipid peroxidation) were obtained before (baseline) and 30, 60, 120, and 360 minutes and 2 weeks after each iron infusion. A serum sample for hemeoxygenase-1 (HO-1) RNA was obtained at baseline and 360 minutes after infusion. Non-transferrin-bound iron values were significantly higher 30 minutes after administration of sodium ferric gluconate and iron sucrose compared with iron dextran (mean +/- SEM 10.1 +/- 2.2, 3.8 +/- 0.8, and 0.23 +/-0.1 microM, respectively, p<0.001 for sodium ferric gluconate vs iron dextran, p = 0.002 for iron sucrose vs iron dextran). A significant positive correlation was noted between transferrin saturation and the presence of non-transferrin-bound iron for sodium ferric gluconate and iron sucrose (r2 = 0.37 and 0.45, respectively, p<0.001) but not for iron dextran (r2 = 0.09). After sodium ferric gluconate, significantly more samples showed increases in MDA levels from baseline compared with iron sucrose and iron dextran (p = 0.006); these increased levels were associated with the presence of non-transferrin-bound iron, baseline transferrin saturation above 30%, baseline transferrin levels below 180 mg/dl, and ferritin levels above 500 ng/ml (p<0.05). However, only a transferrin level below 180 mg/dl was independently associated (odds ratio 4.8, 95% confidence interval 1.2-15.3). CONCLUSION: Iron sucrose and sodium ferric gluconate were associated with greater non-transferrin-bound iron appearance compared with iron dextran. However, only sodium ferric gluconate showed significant increases in lipid peroxidation. The relationship between non-transferrin-bound iron from intravenous iron and oxidative stress warrants further exploration.