11,12-EET长时间保存未成熟离体兔心的初步研究

目的探讨11，12-EET(11，12-epoxyeicosatrienoic acid)对未成熟兔离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法利用非循环式Langendorff灌注装置将16只未成熟离体兔心制成缺血再灌注模型，随机分成对照组(st．Thomas No．2液为停搏液及保存液)和实验组(st．Thomas No．2液加ll，12-EET为停搏液及保存液)。测定心脏保存(4^。C)8h、再灌注(37^。C)30min的心功能指标：左心室变化压、舒张末压、最大压力变化速率、冠状动脉流量以及心肌含水量、心律失常评分和心肌酶CK、LDH、心肌超微结构改变等。结果(1)实验组的心功能恢复率、心肌水肿程度、心肌超微结构和心肌酶及心律失常评分改变均优于对照组。(2)与保存前相比，实验组的心功能无显著性改变，心功能恢复基本接近保存前水平。结论St．Thomas No．2液中加人11，12-EET可增强对未成熟兔离体心脏的保存效果。     

11,12-环氧二十碳三烯酸对幼兔心脏再灌注性心律失常的影响

目的 为提高未成熟心肌的保护作用,观察11,12-环氧二十碳三烯酸(11,12-EET)对幼兔冷停搏长时间保存的心脏再灌注性心律失常的影响. 方法 16只幼兔按单纯随机原则分成2组,每组8只.对照组:采用St.Thomas Ⅱ心脏停搏液保护心肌;实验组:采用St.Thomas Ⅱ 11,12-EET心脏停搏液保护心肌.采用Langendorff灌注装置,测定灌注心脏停搏液后的电机械活动停止时间以及保存16小时(4°C)后复灌30分钟(37°C)的心率(HR)、冠状动脉流量(CF)、心肌含水量(MWC)、冠状动脉漏出液中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)、心肌钙离子含量,观察心律失常发生情况. 结果实验组灌注心脏停搏液后的电机械活动停止时间明显缩短;HR恢复、CF、MWC、CK、LDH、心肌钙离子含量和心律失常情况均优于对照组. 结论 St.Thomas Ⅱ液中加入11,12-EET可减轻幼兔离体心脏长时间保存后再灌注性心律失常的发生.     

Cariporide对离体鼠心缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨特异性Na^＋／H^＋交换抑制剂卡立泊来德（Cariporide）加入停搏液中对缺血再灌注心肌的保护作用。方法20只SD雄性大鼠随机分成2组（每组10只），即对照组（停搏液为改良St．ThomasⅡ停搏液）和实验组（停搏液为加入Cariporide的改良St．ThomasⅡ停搏液）。离体鼠心在改良Langendorff灌注模型上30min预灌注，60min停搏，30rain再灌注，监测心脏缺血前及复灌后血流动力学变化，心肌酶CK—MB、LDH变化，电镜观察心肌超微结构改变，评价心肌保护效果。结果再灌注后，实验组心功能、心肌超微结构的改善明显优于对照组；心肌酶CK—MB、LDH的漏出明显低于对照组（P〈0．05）。结论特异性Na^＋／H^＋交换抑制剂Cariporide作为停搏液的辅剂可显著减轻心肌缺血再灌注损伤，改善低温缺血心肌的功能恢复。     

不同温度下停搏液对成熟与未成熟心肌的保护作用

目的:观察不同温度下停搏液对成熟与未成熟心肌的保护作用.方法:使用Langendorff离体心脏灌注模型,分别比较St.Thomas No Ⅱ停搏液在15℃、30℃时对成年大白兔(3～4月)和幼兔(3～4周)的心肌保护效果.结果:30℃时,未成熟心肌的冠脉流量恢复率与15℃相比明显下降(P<0.01),心肌肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞内N_a~ 、C_a~( )含量明显增加(P<0.01);而成熟心肌30℃与15℃相比各指标无明显差异(P>0.05).且未成熟心肌超微结构15℃时的病理改变较成熟心肌明显.结论:St.Thomas No Ⅱ停搏液对兔未成熟心肌的保护效果不如成熟心肌;低温可增强未成熟心肌的保护效果.     

KATP通道开放剂Pinacidil诱导的超极化停搏对离体幼兔心肌的保护作用

目的 观察Pinacidil诱导的超极化停搏对离体幼兔心肌保护的效果.方法 建立幼兔离体心脏灌注模型,分别以10℃标准St.Thomas液(Ⅰ组)、含Pinacidil 50 μmol/L的10℃ St.Thomas液(K+5 mmol/L、Ⅱ组)和含Pinacidil 50 μmol/L的37 ℃ St.Thomas液(K+5 mmol/L、Ⅲ组)诱导停跳,观察丙二醛(MDA)、血清心肌酶活性指标、超微结构及心功能变化.结果 再灌注20 min后MDA(nmol/mg蛋白)分别为97.88±37.09、70.19±12.73、143.36±77.48,Ⅱ组与Ⅰ、Ⅲ组间差异有统计学意义(P＜0.05及P＜0.01),Ⅰ、Ⅲ组差异无统计学意义(P＞0.05);肌钙蛋白Ⅰ(cTnI,μg/L)0.951±0.026、0.740±0.028、1.510±0.042,左心室最大压力变化速率(+dp/dtmax,mm Hg/s)763.0±57.5、927.0±65.6、551.4±70.3,各组间差异有统计学意义(P＜0.01);冠状动脉流量(CF,ml/min)3.9 ±0.3、6.0±0.8、3.1±0.6,Ⅱ组与Ⅰ、Ⅲ组间差异有统计学意义(P＜0.01),Ⅰ、Ⅲ组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 超极化停搏对离体幼兔心肌保护效果优于传统去极化停搏,但仍须合并低温.     

常温缺血预处理对幼兔未成熟心肌的保护作用

目的研究常温缺血预处理(IP)对幼兔未成熟心肌的保护作用。方法将24只幼兔分为四组。组1IP1次;组2IP2次;组3IP3次;对照组。应用Langendorff心脏灌注方法,对3～4周龄幼兔离体心脏实施不同次数的5分钟缺血、5分钟再灌注的常温IP,常温缺血45分钟,再灌注30分钟。于平衡灌注末、缺血前、再灌注3分钟、5分钟、10分钟、20分钟和30分钟分别测定左心室发展压(LVDP)、左心室最大上升及下降速率(±dp/dtmax),再灌注末测定心肌组织三磷酸腺苷(ATP)含量、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果再灌注30分钟时,组1和组2LVDP、+dp/dtmax恢复率显著高于对照组（P<0.05,P<0.01）,组3LVDP、±dp/dtmax的恢复率与对照组比较差别无显著性意义。再灌注末组1、组2和组3心肌ATP含量显著高于对照组（P<0.05）。组2MDA含量显著低于组1、组3和对照组（P<0.05）。结论IP对未成熟心肌具有保护作用,其中2次IP的保护作用最好,而3次的保护作用减弱,表明IP对未成熟心肌的保护作用具有饱和效应和累计现象。     

11,12-环氧二十碳三烯酸对未成熟兔离体心脏停搏及再灌注性心律失常的影响

目的　观察 11,12 环氧二十碳三烯酸 (11,12 EET)对冷停搏未成熟兔离体心脏停搏效果及再灌注性心律失常的影响 ,探讨其作用机制。　方法　将 16只未成熟兔随机配对 ,分成对照组(离体心脏灌注St.Thomas Ⅱ停搏液 ,15ml/kg)和实验组 (离体心脏灌注含 70nmol/L11,12 EET的St .Thomas Ⅱ停搏液 ,15ml/kg)。利用非循环式Langendorff灌注装置 ,测定 (1)心脏灌注停搏液后的电机械活动停止时间和再灌注后电机械活动恢复时间 ;(2 )心脏停搏 2h(15℃ )后再灌注 1h(3 7℃ )过程中的心率、冠状动脉流量变化、心律失常活动及评分 ;(3 )心脏再灌注 1h后的心肌含水量、心肌钙离子含量。　结果　实验组与对照组的电活动停止时间 [(9 3± 0 9)s与 (13 6± 1 9)s ,P <0 0 1]、机械活动停止时间 [(4 5± 1 7)s与 (7 3± 2 1)s,P <0 0 5]、心肌钙离子含量 [(3 2 2± 0 3 3 ) μmol/克干重心肌 (gdw)与 (3 97± 0 2 6) μmol/gdw ,P <0 0 1]、心律失常发生及评分 [(2 0 3± 0 83 )与 (3 88± 1 2 5)分 ,P <0 0 1]、心肌含水量 [(84± 4)与 (90± 5) % ,P <0 0 1]比较 ,实验组均低于对照组。各时点冠状动脉流量显著增高。两组之间的电机械活动恢复时间、心率变化差异无显著性 (P >0 0 5)。　结论　传统的St     

温血诱停及再灌注对缺氧未成熟心肌保护的实验研究

目的　探讨温血诱导心脏停跳及复跳前再灌注对缺氧未成熟心肌的保护作用。方法　构建缺氧幼兔模型 ,观察比较温血诱导心脏停跳及复跳前再灌注 (实验组 )与冷晶体停跳液灌注 (对照组 ) ,心肌丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)及三磷酸腺苷 (ATP)含量 ,心肌含水量和心肌细胞超微结构的变化。结果　缺氧幼兔出现发绀 ,低氧血症和右室 / (左室 +室间隔 )比值 [RV/ (LV +S) ]增高等改变 ,与紫绀型先天性心脏病的病理生理改变相近。再灌注末心肌MDA、SOD、ATP含量分别为 :实验组( 32 6 39± 82 88)nmol/g、( 45 44± 4 76 )U/ 10 0mg、( 13 0 9± 1 5 0 ) μmol/g ;对照组 ( 5 37 88± 10 0 5 1)nmol/g、( 2 9 2 5± 5 40 )U/ 10 0mg、( 11 5 3± 2 17) μmol/g(P <0 0 1)。心肌含水量实验组 ( 5 9 95± 2 0 9) %、对照组 ( 79 77± 1 17) % (P <0 0 1)。实验组心肌细胞线粒体、细胞核等超微结构得到较好保护。结论　缺氧幼兔模型制作方法简单 ,可操作性和可重复性较强。温血诱导停跳及复跳前再灌注能减少缺血后未成熟心肌的氧自由基产生和再灌注损伤 ,对心肌能量代谢、超微结构等方面的保护效果较好。     

11,12-EET对未成熟离体兔心的长时间保存作用

目的 观察11，12-EET(11，12-epoxyeicosatrienoic acid)液对未成熟兔离体心脏的保护作用。方法 将48只未成熟离体兔心按随机分配原则分成对照组(24只)和EET组(24只)，对照组保存心脏采用St.Thomas No.2液为停搏液及保存液，EET组采用St.Thomas No.2液 11，12-EET为停搏液及保存液，分别保存心脏8h、16h、24h。利用非循环式Langendorff灌注装置测定各组心脏保存前及保存后再灌注30min(37℃)的左心室变化压(LVDP)、舒张末期压(LVEDP)、最大压力变化速率( dp/ptmax)和冠状动脉流量(CBE)，并测定心律失常评分、心肌肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量及观察心肌超微结构的改变等指标。结果 (1)EET组各保存时间的心功能恢复率、心肌水肿程度、心律失常评分均好于相应对照组；CK、LDH及心肌超微结构的改变亦明显优于对照组。(2)心脏保存16h后，EET组的心功能恢复率、心律失常评分基本接近心脏保存之前的测定值，而对照组则明显减低。(3)心脏保存24h，EET组心脏全部复跳，对照组5只心脏不能复跳。结论 St.Thomas No.2液中加入11，12-EET可延长对未成熟兔离体心脏的保存时间并增强其保存效果。     

腺苷-利多卡因极化型心脏停搏液的心肌保护效果

目的 探讨腺苷-利多卡因极化型心脏停搏液在实验动物心内直视手术中的心肌保护作用.方法 12只纯种广两巴马小型猪被随机分为2组,每组6只,分别使用腺苷-利多卡因极化型停搏液和St.Thomas液间断顺行灌注进行对比.选取术前基础值、开放升主动脉后lh、2h3个时间点监测左心室收缩、舒张功能,心输出量与肌钙蛋白水平.术后采取左心室心尖部心肌标本做透射电镜下超微结构分析,并使用CMIAS彩色病理图像分析系统进行线粒体体视学分析.结果 两组术前基础值差异无统计学意义.术后两时间点腺苷-利多卡因停搏液组的左心室收缩末期压力、±dp/dt、心输出量数值均高于St.Thomas液组;左心室舒张末期压力、肺毛细血管楔压、血浆肌钙蛋白水平均低于St.Thomas液组,且腺苷-利多卡因组心脏复苏后的平均动脉压和心率波动范围更小,数据差异均具统计学意义(P＜0.05).超微结构提示St.Thomas液组较腺苷-利多卡因组心肌细胞损伤程度更严重.与术前基础值相比,St.Thomas液组线粒体形状因子显著降低,面密度与周密度显著增加,而腺苷-利多卡因组与术前相比变化不明显.结论腺苷-利多卡因冷晶体停搏液心脏停搏效果满意,心肌保护效果明显优于St.Thomas液.     

心肌细胞缝隙连接蛋白43在线粒体敏感性钾通道介导七氟醚预处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注中的作用

目的 评价心肌细胞缝隙连接蛋白43(Cx43)在线粒体敏感性钾(mito-KATP)通道介导七氟醚预处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠40只,体重200～250 g,采用Langendorff灌注模型进行离体心脏灌注.采用随机数字表法,将心脏随机分为5组(n=8):对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚预处理组(S组)、七氟醚预处理+5-羟葵酸(5-HD)组(SH组)和5-HD组(H组).采用结扎左冠状动脉前降支(LAD) 30 min,恢复灌注120 min的方法制备心脏缺血再灌注模型.各组平衡灌注10 min;然后C组持续灌注,仅于LAD下穿线而不结扎;I/R组继续灌注30 min后结扎LAD;S组、S+H组和H组结扎LAD前30 min时分别用3％七氟醚预先饱和的K-H液、3％七氟醚预先饱和的K-H液+100 μmol/L 5-HD和K-H液+100 μmol/L 5-HD灌注15 min,然后用K-H液冲洗15 min.分别于给药前(T0)、给药结束即刻(T1)、缺血前即刻(T2)、缺血30 min(T3)和再灌注120 min(T4)时,记录HR、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室最大下降速率(- dp/dtmax).再灌注结束后,取左心室心肌组织,测定心肌梗死体积,采用免疫组化法测定心肌细胞Cx43表达,采用Western Blot法测定心肌细胞Cx43和磷酸化Cx43(p-Cx43)表达.结果 与C组比较,I/R组、S+H组和H组HR、LVSP、+dp/dtmax和- dp/dtmax降低,LVDP升高,心肌细胞Cx43和p-Cx43表达下调(P＜0.05).与I/R组比较,S组HR、LVSP、+dp/dtmax和- dp/dtmax升高,LVDP和心肌梗死体积降低,心肌细胞Cx43和p-Cx43表达上调(P＜0.05),S+H组和H组各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七氟醚预处理可能通过开放mito-KATP通道,促进心肌细胞Cx43磷酸化,减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤.     

芬太尼联合七氟烷后处理对离体大鼠缺血/再灌注心功能的影响

目的 研究芬太尼联合七氟烷后处理对离体大鼠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)心脏心功能的影响.方法 建立离体大鼠心脏缺血40 min,再灌注120 min模型.根据再灌注开始10 min的不同处理,使用随机数字表法将实验动物随机分为4组(n=10):I/R对照组(Con),七氟烷后处理组(...     

吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时p38MAPK表达的影响

目的 评价吡那地尔超极化停搏对大鼠离体心脏缺血再灌注时p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠48只,体重250～300 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=8):自然停搏组(A组)、St.Thomas组(B组)、吡那地尔超极化停搏组(C组)、5-羟葵酸(5-HD)组(D组)、HMR-1098组(E组)和5-HD+HMR-1098组(F组).采用Langendorff离体心脏灌注模型,K-H液平衡灌注15 min后,A组阻断主动脉,不予停搏液灌注,使其自然停搏;B组灌注St.Thomas停搏液;C组灌注吡那地尔超极化停搏液;D组、E组和F组K-H液平衡灌注10 min后,分别灌注含5-HD、HMR-1098、5-HD+ HMR-1098的K-H液5min,再灌注吡那地尔超级化停搏液.心脏停跳缺血60 min后,K-H液再灌注30 min.于平衡灌注15 min和再灌注20 min时记录冠脉流量(CF)、心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室收缩压(LVSP)和左室压力瞬时最大变化率(dp/dtmax);于再灌注30 min时取心肌组织,采用Western blot法测定心肌磷酸化p38MAPK和非磷酸化p38MAPK的表达.结果 与C组相比,A组、B组、D组、E组和F组再灌注20min时CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dt/dymax降低,再灌注30 min时磷酸化p38MAPK表达下调,非磷酸化p38MAPK表达上调(P＜0.05);与E组相比,D组和F组再灌注20 min时CF、HR、LVSP、LVDP及dp/dtmax降低,再灌注30 min时磷酸化p38MAPK表达下调,非磷酸化p38MAPK表达上调(P＜0.05).结论 吡那地尔超极化停搏可改善大鼠离体缺血再灌注心脏功能,其机制与上调磷酸化p38MAPK表达,下调非磷酸化p38MAPK表达有关,而这种调控作用与线粒体ATP敏感性钾通道关系更密切.     

氨基酸对未成熟心肌保护作用的实验研究

研究天门冬氨酸或（和）谷氨酸强化血停搏液对未成熟心肌的保护效果。将２４只出生３～４周新西兰幼兔随机均分成４组：Ｉ组为冷血停搏液组，Ｉ组天门冬氨酸（２０ｍｍｏｌ／Ｌ）强化组，ＩＩ组谷氨酸（２０ｍｍｏｌ／Ｌ）强化组，ＩＶ组谷氨酸加天门冬氨酸（各２０ｍｍｏｌ／Ｌ）强化组。结果表明，心功能指标心输出量（ＣＯ）恢复百分率ＩＶ组、Ｉ组明显少于Ｉ组（Ｐ＜０．０１）；左室收缩压（ＬＶＳＰ）恢复百分率Ｉ、ＩＩ、ＩＶ组明显少于Ｉ组（Ｐ＜０．０１）；左室舒张压（ＬＶＤＰ）及左室压力微分（ｄｐ／ｄｔ）恢复百分率Ｉ、ＩＩ、ＩＶ组优于Ｉ组（Ｐ＜０．０５）。乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和磷酸肌酶（ＣＫ）漏出量（Ｕ／Ｌ）中，ＬＤＨ漏出量Ｉ组优于Ｉ组（Ｐ＜０．０５），ＩＩ、ＩＶ组明显优于Ｉ组（Ｐ＜０．０１）；ＣＫ漏出量ＩＩ、ＩＶ组明显优于Ｉ组（Ｐ＜０．０１）。Ｉ、ＩＩ、ＩＶ组心肌含水量（％）明显优于Ｉ组（Ｐ＜０．０１）。Ｉ、ＩＩ、ＩＶ组心肌结构保护明显优于Ｉ组。结论：谷氨酸或（和）天门冬氨酸强化血停搏液能明显增强对未成熟心肌的保护作用。氨基酸强化组间之所以差别不显著可能与模型有关     

舒芬太尼后处理和七氟醚后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 评价舒芬太尼后处理和七氟醚后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠,体重230～250 g,成功制备Langendorff离体灌注模型的40个心脏随机分为4组(n=10):缺血再灌注组(Ⅰ组)、七氟醚后处理组(Ⅱ组)、舒芬太尼后处理组(Ⅲ组)和七氟醚联合舒芬太尼后处理组(Ⅳ组).采用K-H液平衡灌注(灌注压10 kPa)30 min,全心缺血40 min再灌注120 min.再灌注即刻时Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组进行药物后处理15 min:Ⅱ组K-H液中通入3.0%七氟醚,Ⅲ组K-H液中加入100 nmol/L舒芬太尼,Ⅳ组同时进行七氟醚后处理和舒芬太尼后处理.分别于平衡灌注末(基础状态)、再灌注15 min、30 min、60 min、90 min、120 min时记录左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)、心率(HR)和灌脉流量(CF).再灌注5 min时,收集冠脉流出液,测定肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性.再灌注120 min时取心肌组织,测定心肌梗死体积、Bcl-2和Bax的表达水平,并计算Bcl-2和Bax表达的比值(Bcl-2/Bax).结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组LVSP、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax和CF升高,LVEDP和LDH、CK的活性降低,心肌梗死体积缩小,Bcl-2表达上调,Bax表达下调,Bcl-2/Bax升高(P＜0.05或0.01);Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组间上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 舒芬太尼后处理可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,联合七氟醚后处理时心肌保护作用并未增加,其心肌保护的机制与上调Bcl-2表达、下调Bax表达从而抑制细胞凋亡有关.     

乳化异氟醚预处理对兔缺血再灌注心肌血流动力学的影响

近年来研究表明吸入麻醉药异氟醚可模拟缺血预处理发挥心肌保护作用，减轻再灌注期心肌功能抑制。以脂肪乳为载体静脉注射的乳化异氟醚可产生麻醉作用，但是否也具有心肌保护作用，尚无报道。为了进一步研究乳化异氟醚预处理对心肌缺血的保护效应，本实验在兔心肌缺血再灌注模型上测定不同时点血流动力学的有关指标，旨在探讨乳化异氟醚预处理对兔缺血再灌注心肌的血流动力学影响。     

温血停搏液术终灌注对缺血再灌注心肌的保护作用

利用猫体外循环模型观察含甘露醇的温血停搏液术终灌注对缺血再灌注心肌的保护作用。心肌缺血恢复正常血液灌注前，从主动脉根部以５～６ｋＰａ的压力注入３７℃含甘露醇的低钾温血停搏液５０ｍｌ。结果显示用含甘露醇的温血停搏液术终灌注可保护缺血后再灌注心肌的功能，提高心肌能量储备，降低线粒体丙二醛含量。结论：含甘露醇的温血停搏液术终灌注，可提高心肌对氧自由基的清除能力，减轻线粒体膜脂质过氧化，提高心肌能量储备，有利于再灌注后心肌功能的恢复     

Possible role of hydrogen sulfide on the preservation of donor rat hearts

OBJECTIVE: The aim of this study was to observe the preservative effect of hydrogen sulfide (H2S) on donor rat hearts. MATERIALS AND METHODS: The hearts of 24 Sprague-Dawley rats were perfused on a Langendorff perfusion column for 30 minutes. We calculated and recorded the left ventricular-developed pressure (LVDP), and positive and negative derivatives of left ventricular systolic pressure (LVSP; +dP/dt and -dP/dt). Hearts were then arrested and stored for 6 hours at 4 degrees C: group 1, Krebs-Henseleit (KH) solution; group 2, KH solution with 1 micromol/L NaHS; group 3, KH solution with 1 micromol/L NaHS and 10 micromol/L glibenclamide; group 4, St. Thomas II solution. Hearts were transferred back to the Langendorff column. After stabilizing for 30 minutes, LV performance was assessed as before. The donor hearts were kept for pathological study including myocardial water ratio, ATP content, and myocyte apoptosis index. RESULTS: The recovery rates of +dp/dtmax, -dp/dtmax, and LVDP of groups 2 and 4 were much better than those of groups 1 and 3. The hearts contracted immediately after reperfusion in group 4. Ventricular fibrillation was seen before contraction in the other 3 groups, with the longest duration in group. No significant difference in myocardial water ratio was found. The ATP content was the highest in group 2. Apoptosis was observed in the 4 groups with the lowest apoptosis index in group 2. CONCLUSIONS: H2S has a protective effect on rat donor hearts at the concentration of 1 micromol/L. The protective effect is better than that of St. Thomas II solution. The protective effect of H2S can be blocked by glibenclamide.     

孤啡肽对大鼠离体心脏功能的调节作用及其对去甲肾上腺素诱发心脏功能变化的影响

目的 观察孤啡肽(OFQ)对健康大鼠离体心脏功能的调节作用及其对去甲肾上腺素(NE)诱发心脏功能变化的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠60只,月龄3-4月,体重250～280g,随机分为10组(n=6):对照组(C组)、NE组(NE 10-3 mol/L)、OFQ1组、OFQ2组和OFQ3组(OFQ 10-6、10-7和10-8mol/L)、OFQ+OFQ受体拮抗剂(UFP)组(OFQ 10-6mol/L和UFP-101 10-6mol/L)、NE+OFQ1组、NE+OFQ2组和NE+OFQ3组(NE 10-5 mol/L和OFQ 10-4、10-7和10-8 mol/L)、NE+OFQ+UFP组(NE 10-5mol/L、OFQ 10-6mol/L和UFP-101 10-6mol/L).麻醉后分离大鼠心脏,采用Langendorff装置灌流离体心脏,记录给药10 min时左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP=LVSP-LVEDP)、HR、左室最大收缩速率(+dp/dtmax)和左室最大舒张速率(-dp/dtmax).结果 与C组比较,OFQ1组、OFQ2组和OFQ3组LVSP、LVDP和±dp/dtmax升高,LVEDP和HR降低(P<0.05或0.01).与OFQ1组比较,OFQ2组、OFQ3组和OFQ+UFP组LVSP、LVDP和±dp/dtmax降低,LVEDP和HR升高(P<0.05或0.01).与OFQ2组比较,OFQ3组LVSP、LVDP、±dp/dtmax降低,LVEDP和HR升高(P<0.05或0.01).与NE组比较,NE+OFQ1组、NE+OFQ2组、NE+OFQ3组LVSP、LVDP、±dp/dtmax和HR增高,LVEDP降低(P<0.05或0.01).与NE+OFQ1组比较,NE+OFQ2组、NE+OFQ3组和NE+OFQ+UFP组LVSP、LVDP、4-dp/dtmax和HR明显降低,LVEDP升高(P<0.01).与NE+OFQ2组比较,NE+OFQ3组LVSP、LVDP、±dp/dtmax和HR降低,LVEDP升高(P<0.01).结论 OFQ对健康大鼠离体心脏具有正性变力作用,负性变时作用;OFQ可以增强NE诱发心脏的正性变力变时作用.     

PI3K-Akt信号通路在七氟醚预处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)信号通路在七氟醚预处理减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康成年雄性SD大鼠96只,体重220～280g,采用随机数字表法,将其随机分为6组(n=16):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚预处理组(SP组)、渥曼青霉素组(W组)、二甲基亚砜组(D组)和七氟醚预处理+渥曼青霉素组(SW组).采用Langendorff装置建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型.S组继续灌注180 min;I/R组平衡灌注30 min,缺血30 min,恢复灌注120 min;其余各组先平衡灌注15 min,SP组、W组、DMSO组和SW组分别用含2.4%七氟醚、100 nmol/L渥曼青霉察、20 μmol/L二甲基亚砜、2.4%七氟醚和100 nmol/L渥曼青霉素的K-H液灌注10 min,然后洗脱5 min,缺血30 min,恢复灌注120 min.各组随机取8个心脏,于平衡灌注末和再灌注15 min时,记录HR、左室舒张末压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax).再灌注15 min时取心肌组织,采用TUNEL法检测细胞凋亡,计算凋亡指数;采用Western blot法测定磷酸化Akt(p-Akt)表达.再灌注120 min时,取8个心脏,采用TIC染色法测定心肌梗死体积.结果 与S组比较,其余各组HR、LVDP和±dp/dtmax降低,LVEDP升高,I/R组、SP组和D组心肌p-Akt表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,SP组LVDP和±dp/dtmax升高,LVEDP和凋亡指数降低,心肌p-Akt表达上调,心肌梗死体积减小(P＜0.05),SW组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 七氟醚预处理可通过激活PI3K-Akt信号通路减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤.

Abstract：

Objective To investigate the role of phosphatidyl-inositol 3-kinase-Akt (PI3k-Akt) signal pathway in the attenuation of ischemia-reperfusion (I/R) injury by sevoflurane preconditioning in isolated rat hearts. Methods Ninety-six adult male SD rats weighing 220-280 g were randomly divided into 6 groups ( n = 16 each): sham operation group (group S); I/R group; sevoflurane preconditioning group (group SP); wortmannin group (group W); dimethyl sulfoxide (DMSO) group (group D) and sevoflurane preconditioning + wortmannin group (group SW) . Their hearts were excised and perfused in a Langendorff apparatus with K-H solution saturated with 95%O2-5%C02 at 37 ℃ . The hearts were continuously perfused for 180 min in group S. After 15 min of equilibration, the isolated hearts were subjected to 30 min of ischemia followed by 120 min of reperfusion in SP, W, D and SW groups. Croups SP, W, D and SW received 10 min of perfusion with K-H solution containing 2. 4% sevoflurane, 100 nmol/L wortmannin, 20 μmol/L DMSO, and 2.4% sevoflurane + 100 nmol/L wortmannin, respectively, followed by 5 min washout before I/R. Eight hearts in each group were selected and HR, left ventricular end-diabetic pressure (LVEDP), left ventricular developed pressure (LVDP), and ± dp/dtmax were recorded at the end of equilibration and at 15 min of reperfusion, Myocardial tissues were obtained at 15 min of reperfusion for determination of apoptosis (by TUNEL) and phosphorylated Akt (p-Akt) expression (by Western blot) . Another 8 hearts were selected at 120 min of reperfusion for determination of myocardial infarct size by TTC staining. Result Compared with group S, LVDP and ± dp/dt,^ were significantly decreased and LVEDP was significantly increased in groups I/R, SP, W, D and SW, and myocardial p-Akt expression was up-regulated in groups I/R, SP and D ( P ＜ 0.05). Compared with group I/R, LVDP and ± dp/dtmax were significantly increased, LVEDP and apoptosis index were significantly decreased, myocardial p-Akt expression was up-regulated, and myocardial infarct size was significantly reduced in group SP (P ＜0.05) . Conclusion Activation of PI3K-Akt signal pathway is involved in the attenuation of I/R injury by sevoflurane reconditioning in isolated rat hearts.