PTEN在消化道肿瘤中的研究进展

<正>PTEN基因是一种新的抑癌基因,是近年来基因研究的热门基因之一。PTEN具有双重磷脂酶特异性,介导多种信号转导通路,调控细胞的正常周期和诱导细胞凋亡,PTEN基因在多种进展期恶性肿瘤组织中存在着不同程度的突变或丢失[1]。近年来,一些研究已经证实PTEN基因的表达水平与多数消化系统肿瘤的发生、发展及预后存在相关性。但其     

FHIT和PTEN基因与卵巢癌的相关性研究进展

FHIT基因是在染色体3p14．2上找到的一个候选抑癌基因,在多种恶性肿瘤组织中表达异常;PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关。现就FHIT、PTEN基因与卵巢癌的关系研究进展加以综述。     

PTEN在胃癌中的研究进展

胃癌是东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一,其病死率在恶性肿瘤中居于首位。PTEN是迄今为止的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,其突变或缺失与人类多种原发性恶性肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关。抑癌基因在胃癌的发生、发展过程中起重要作用,其中PTEN在胃癌组织中低表达已被大量实验所证实,可能成为指导胃癌综合治疗、判断预后的有效指标。     

PTEN基因研究的临床意义

PTEN是迄今发现的第1个具有特异性磷酸酶活性的抑癌基因，该基因的突变失活与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡中起重要作用。本综述对PTEN基因的结构和生物学功能以及它们在各种肿瘤中的表达作了简要介绍，并对近来的发展提出展望。     

PTEN基因在乳腺癌中的研究进展

在过去的50年中乳腺癌发病率急速上升,乳腺癌已在女性恶性肿瘤中占首位.其发病原理是由多种癌基因和（或）抑癌基因异常表达所致.抑癌基因PTEN的表达异常在乳腺癌中常见,PTEN基因失活与乳腺癌的发病机理,浸润、转移,恶性转化及无限制生长及临床预后有一定关系.     

PTEN与胃癌的研究进展

PTEN又称MMAC1或TEP1,是由三个研究小组于1997年几乎同时发现并命名的一个抑癌基因.PTEN是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关.胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病的分子生物学机制成为当今研究的热点,现已发现多种抑癌基因在胃癌的发生和演进中起着重要作用,本文就PTEN与胃癌的最新相关研究进展作一综述.     

抑癌基因PTEN与肿瘤

PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶（DPs）活性的抑癌基因,该基因在细胞的生长、增殖、迁移和细胞凋亡中具有重要的生物学功能。PTEN基因的突变、缺失或转录水平降低常见于多种原发性恶性肿瘤,如脑胶质瘤、乳腺癌、肾癌、子宫内膜癌和恶性黑色素瘤,表明PTEN基因与肿瘤的形成与发展密切相关。     

PTEN基因和肿瘤

PTEN基因是1997年克隆到的一个新基因，是目前发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，该基因的突变与人类大多数恶性肿瘤的发生发展密切相关，本文就其结构、抑癌机制和在多种肿瘤组织中的突变和丢失情况作一综述。     

PTEN与消化道肿瘤关系的研究进展

PTEN/ MMAC1/ TEP1基因及其蛋白表达与一些恶性肿瘤发生发展、生物学行为和预后有密切关系，是迄今第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，也是继p53基因后发现的人类肿瘤中最常发生突变的抑癌基因。PTEN在消化道肿瘤中的表达率各有高低，本文作者主要就其基因变异及蛋白表达等方面的研究进行综述。     

抑癌基因PTEN在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤之首,且卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势,严重威胁妇女的生命和健康,但卵巢癌发生的分子生物学机制仍然不十分清楚。许多研究发现卵巢癌的发生也涉及一系列基因的改变,抑癌基因的研究已成为卵巢癌研究的热点。PTEN基因是新发现的抑癌基因,在大量的实验研究中已经证实,它的失活或突变与人类多种肿瘤的发生、发展及预后有关。     

结肠癌组织中存活素、PTEN、p53基因表达检测

目的:检测结肠癌组织中存活素(Survivin)、PTEN和p53基因的表达,并分析其与结肠癌发生发展、临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测59例结肠癌、20例结肠腺瘤、19例正常结肠组织中Survivin、PTEN和p53基因的表达,并结合患者的临床病理资料进行分析.结果:结肠癌组织中Survivin、PTEN、突变型p53的阳性表达率分别为64.4%、54.2%、66.1%,Survivin和突变型p53在正常结肠组织和结肠腺瘤组织中不表达, PTEN基因在正常结肠黏膜和结肠腺瘤组织中几乎全部呈阳性表达.3项指标在不同组织中的表达阳性率差异均有统计学意义(P均＜0.05).结肠癌组织中Survivin和突变型p53的阳性表达率均显著高于结肠腺瘤以及正常结肠黏膜组织 (P＜0.05).随结肠癌组织学类型的变化、淋巴结的转移, Duck's分期的增加,突变型p53的阳性表达率逐渐升高(P＜0.05), PTEN的阳性表达率逐渐降低(P＜0.05).Survivin蛋白在结肠癌组织中的表达与其临床病理参数无关.在结肠癌组织中Survivin蛋白与突变型p53蛋白的表达呈正相关((r=0.813 5,P＜0.05), 与PTEN蛋白的表达呈负相关(r=-0.773 5, P＜0.05), PTEN蛋白与突变型p53蛋白的表达呈负相关(r=-0.935 0,P＜0.05).结论:Survivin、PTEN和p53蛋白的异常表达与结肠癌的发生、发展和病理学特征有关.     

PTEN基因转染对人膀胱癌细胞BIU-87凋亡的影响

目的：研究外源性抑癌基因PTEN转染对人膀胱癌细胞系BIU-87凋亡的影响,探索膀胱癌基因治疗的新途径.方法：将携有PTEN基因的真核表达载体体外转染BIU-87细胞,筛选稳定转染的细胞并扩增培养,用逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测PTEN的表达情况,应用细胞原位凋亡检测试剂盒和流式细胞仪分别研究PTEN基因转染前、后膀胱癌细胞凋亡的变化.结果：转染PTEN基因的膀胱癌细胞系BIU-87中PTEN mRNA能稳定表达,肿瘤细胞凋亡明显增多,与对照组比较有显著性差异.结论：转染外源性PTEN基因能显著诱导膀胱癌细胞凋亡,从而达到抑制肿瘤发生、发展的目的.     

PTEN基因、Survivin基因与卵巢子宫内膜异位症癌变的关系

子宫内膜异位症是一个具有恶变潜能的良性疾病。基因突变、细胞凋亡受抑制与恶性肿瘤的发生发展有着密切关系。抑癌基因PTEN是人类肿瘤中突变率最高的基因之一,在多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因,Survivin蛋白是抗凋亡作用最强的凋亡抑制蛋白。Survivin在多数肿瘤组织及胚胎组织中表达,而在成人终末分化成熟组织一般不表达或低表达,这一特点为肿瘤诊断及治疗提供了新的靶点。本文着重对PTEN、Survivin的作用机制及其与卵巢子宫内膜异位症癌变的关系做一综述。     

PTEN survivin基因在肝癌组织中的蛋白表达及相关研究

目的：应用免疫组化的方法研究肝细胞肝癌组织中抑癌基因PTEN,癌基因survivin蛋白的表达情况以及与临床病理学特征的关系,探讨其间相互关系,为相关的基因治疗的研究提供依据。方法：43例HCC标本及癌旁肝组织标本,临床资料和病理资料完整,经石蜡包埋保存。基因的染色方法均为免疫组织化学s—P法,进行光镜观察和统计学分析。结果：43例HCC组织中PTEN,SUF-vivin蛋白表达阳性率分别为48．8％、69．77％,癌旁组织为100％,11．8％。PTEN的表达分别与血中AFP浓度和组织病理分化程度（Edmondson分级）有关;survivin的表达与血中AFP及HCCEdmondson病理分化程度相关,survivin与肿瘤的侵袭危险度相关。spearman相关分析发现HCC组织中PTEN与survivin的表达具有相关（r：一0．471,P=0．031;）。结论：PTEN和survivin的蛋白表达呈负相关,二者均参与HCC的发病过程,共同调控肝脏组织恶变的病理过程。     

肿瘤凋亡抑制因子survivin在腮腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制因子survivin在腮腺良恶性肿瘤中的表达及意义,以探讨腮腺肿瘤尤其是腮腺恶性肿瘤的发生、发展机制。方法用免疫组织化学法检测40例正常腮腺腺体组织、64例腮腺良性肿瘤及118例腮腺恶性肿瘤石蜡标本中survivin的表达,分析survivin的表达与腮腺肿瘤临床病理特征之间的关系。结果survivin蛋白在正常腮腺腺体组织中不表达,腮腺良性肿瘤的阳性率为23．44％,恶性肿瘤的阳性率为64．41％,良恶性肿瘤间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。腮腺恶性肿瘤中survivin的表达与肿瘤的恶性程度、TNM分期及肿瘤直径有关（P〈0．05）,但与患者年龄、性别、淋巴结转移情况之间尚不能明确其相关关系。结论survivin的表达参与了腮腺肿瘤的发展变化,临床上可作为腮腺肿瘤诊断、治疗和预后的参考依据,也可作为日后肿瘤基因靶向治疗的重要参考。     

Survivin基因与人类肿瘤

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白，在正常成人组织的表达仅见于胸腺和生殖腺，而在多数人类肿瘤细胞中高表达．对Survivin基因在人类肿瘤的早期诊断、预后判断及基因治疗方面的研究进行综述．     

survivin亚细胞定位及其与肿瘤预后关系的研究进展

survivin基因在人类大多数恶性肿瘤中异常表达,具有抑制细胞凋亡和调控细胞分裂的生物学作用,已成为研究肿瘤发生、发展、治疗及预后的热点。现已发现survivin存在两种不同的亚细胞定位,定位于胞核内的survivin可能参与细胞有丝分裂的调控,定位于胞质中的survivin被认为具有细胞保护作用。但survivin亚细胞定位机制及其与肿瘤预后关系目前仍无定论,还有待进一步探讨。此外,survivin特异性转运蛋白抑制剂有望成为治疗肿瘤的新途径。     

抑癌基因PTEN对人骨肉瘤MG-63细胞凋亡的影响

目的探讨外源性PTEN基因稳定转染对人骨肉瘤MG-63细胞凋亡的影响。方法应用质粒pCMV-Tag3B-PTEN和pCMV-Tag3B空载体质粒,以脂质体转染法转染体外培养的人骨肉瘤细胞株MG-63,以未转染组为对照。应用RT-PCR分析目的基因表达,MTT法分析细胞生长增殖,An-nexinV—FITC和PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,荧光染色法观察细胞形态。结果pCMV-Tag3B-PTEN转染组有外源目的基因的整合和相应mRNA表达。MTT检测表明,pC-MV-Tag3B-PTEN转染组转染组活细胞数低于未转染组和pCMV-Tag3B细胞转染组。流式细胞术显示pCMV-Tag3B-PTEN转染组凋亡率高于未转染组和pCMV-Tag3B细胞转染组。荧光染色观察到pCMV-Tag3B转染组部分细胞呈现典型的凋亡细胞形态。结论外源性PTEN基因稳定转染可诱导人骨肉瘤细胞凋亡。     

PTEN增强溶瘤腺病毒对前列腺癌细胞的特异性杀伤作用

目的研究由survivin启动子调控、携带抑癌基因PTEN的条件复制型重组腺病毒对前列腺癌细胞的杀伤作用。方法构建含有survivin启动子和PTEN基因的重组腺病毒reADGL3BSurvPTEN,感染前列腺癌细胞系和正常前列腺上皮细胞系。利用Western blot检测病毒感染前后前列腺癌细胞中PTEN的表达变化,CCK-8法及流式细胞学检测重组腺病毒对前列腺癌细胞生长及凋亡的影响。结果 PCR结果证实成功构建了含有survivin启动子和PTEN基因的腺病毒载体reADGL3BSurvPTEN,Western blot结果显示感染ADGL3BSurvPTEN后在高表达survivin的前列腺癌细胞中PTEN表达明显增高,而在不表达survivin的正常前列腺细胞中,仅检测到内源性PTEN的表达。CCK-8法及流式细胞术结果表明reADGL3BSurvPTEN病毒对前列腺癌细胞的杀伤作用较不含PTEN基因的腺病毒re-ADGL3Bsurvivin更加明显,对正常前列腺上皮细胞没有显著的杀伤作用。结论成功构建了含有survivin启动子和PTEN基因的条件复制型腺病毒,该病毒对前列腺癌细胞有显著的杀伤作用,实验结果为前列腺癌细胞靶向治疗提供了更为良好的条件复制型病毒载体及新的治疗策略。     

Survivin在妇科肿瘤中的研究进展

Survivin是凋亡蛋白抑制因子家族的一个新成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂的功效,是联系细胞周期和细胞凋亡的重要因子.Survivin在体内的过度表达可抑制细胞凋亡,并与细胞的分裂增生有关,具有严格的细胞周期依赖性.Survivin在人类各种肿瘤组织中广泛表达,提示Survivin在肿瘤细胞的凋亡中发挥重要作用.Survivin与妇科肿瘤的发生﹑发展及预后均有密切关系,它将作为新靶点为妇科肿瘤的基因诊断及治疗带来新突破.