子痫前期患者妊娠早晚期血清胎盘蛋白13变化的研究

目的探讨胎盘蛋白13（PP13）在子痫前期患者妊娠早晚期血清中的变化及其意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）对169例孕前血压正常的孕妇,在妊娠9～11周、32—34周2个时间段对母体血清中的PP13水平进行测定,观察孕妇孕期病情变化并随访妊娠结局。结果①169例孕妇发展为子痫前期21例,其中8例重度子痫前期、13例轻度子痫前期;148例妊娠结局正常。②169例孕妇血清PP13水平随着妊娠的进展,进行自身配对比较均逐渐上升,妊娠早晚期之间比较,差异有显著性意义（P〈0．01）。③在妊娠9～11周,轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清PP13水平均显著低于对照组（P〈0．01）;在妊娠32～34周,轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清PP13水平稍高于对照组,但轻度子痫前期组PP13与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）,而重度子痫前期组PP13与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论子痫前期患者妊娠早期即有血清PP13水平异常表达,可能参与了子痫前期的发生与发展。     

Notch信号通路配体Jagged1与DLL4在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及意义

目的探讨Notch信号通路配体Jagged1与DLL4在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及意义。方法选择接受剖宫产术分娩的子痫前期孕妇73例,根据病情,分为中轻度子痫前期孕妇37例（轻度组）和重度子痫前期孕妇36例（重度组）。另选取同期正常妊娠且接受剖宫产术分娩的孕妇35例作为对照组。采用免疫组化SP法定位胎盘组织中Jagged1与DLL4的表达,采用Westernblot法检测Jagged1与DLL4蛋白表达水平。结果在对照组、轻度组、重度组孕妇胎盘组织中,Jagged1主要表达于绒毛滋养层细胞和血管内皮细胞,DLL4则主要表达于血管内皮细胞。对照组孕妇胎盘组织中Jagged1、DLL4蛋白表达水平均高于轻度组和重度组,轻度组孕妇胎盘组织中Jagged1、DLL4蛋白表达水平均高于重度组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论子痫前期患者胎盘组织中Notch信号通路配体Jagged1与DLL4表达失衡,与子痫前期的发生、发展有密切联系,两者联合检测有望为子痫前期的防治提供新的靶点。     

妊娠期高血压疾病患者血清脂质运载蛋白2水平变化及其意义

目的：探讨脂质运载蛋白2（lipocalin-2,LCN2）与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法：将在我院产科分娩的妊娠期高血压疾病患者96例（妊娠期高血压疾病组）,根据病情轻重分为妊娠期高血压组（38例）,轻度子痫前期组（35例）和重度子痫前期组（23例）。采用酶联免疫吸附试验检测所有患者血清LCN2质量浓度,并与40例正常孕妇（正常妊娠组）作比较。结果：正常妊娠组血清LCN2为（22.52±6.05） ng/mL,妊娠期高血压疾病组为（59.19±17.12） ng/mL,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;其中,妊娠期高血压组为（42.34±13.12） ng/mL,轻度子痫前期组为（50.35±14.01） ng/mL,重度子痫前期组为（71.41±19.21） ng/mL,轻、重度子痫前期组LCN2水平均明显高于妊娠期高血压组（P〈0.05,P〈0.01）,轻度子痫前期组与重度子痫前期组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：LCN2水平变化与妊娠期高血压疾病的发病密切相关,并随病情加重而增高。     

HGF在妊娠子痫前期患者胎盘中的表达及临床意义

①目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在正常妊娠妇女及妊娠期子痫前期患者胎盘组织中的表达及妊娠期子痫前期的发病过程中的作用。②方法选择同期不同程度子痫前期晚孕孕妇和正常妊娠晚孕孕妇作为研究组和对照组。正常晚孕组临产前行剖宫产的孕妇35例;轻度子痫前期晚孕期孕妇37例;重度子痫前期晚孕期孕妇34例。3组孕妇均为第一胎临产前行剖宫产手术结束分娩。胎盘娩出后30分钟内取胎盘母面中央绒毛组织块约1cm×1cm×1cm,避开钙化区及坏死区。留取胎盘组织。生理盐水充分清洗,10％中性福尔马林溶液固定24小时以上,常规石蜡包埋41,tm连续切片。免疫组织化学sP法检测胎盘组织中HGF的表达强度,根据细胞内染色强度和阳性细胞数分级。③结果妊娠期子痫前期患者胎盘组织中HGF定位与正常晚孕组相同。正常晚孕组孕妇胎盘组织中HGF表达阳性表达率为71．43％;轻度子痫前期患者胎盘组织中HGF阳性表达率为64．86％;重度子痫前期患者胎盘组织中HGF阳性表达率为35．29％。正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中HGF表达有明显差异（P〈0．05）。轻度子痫前期组HGF表达与对照组比较无明显差异（P〉0．05）,重度子痫前期组HGF表达与对照组比较有显著差异（P〈0．01）,而轻度子痫前期组与重度子痫前期组HGF表达比较也有显著差异（P〈0．05）。④结论HGF在胎盘组织中主由绒毛问质细胞分泌,子痫前期病情严重程度和该因子的表达呈负相关。     

子痫前期及正常妊娠孕妇胎盘组织中PTEN的表达

目的研究PTEN在子痫前期胎盘组织及正常妊娠胎盘组织中的表达,探讨其与子痫前期发病的关系。方法运用免疫组织化学检测PTEN在胎盘组织中的定位,通过免疫印迹法检测PTEN蛋白表达的水平。结果PTEN蛋白的阳性主要表达于血管内皮细胞包浆中,呈棕黄色,PTEN蛋白在正常孕妇血管内皮细胞中表达高于子痫前期孕妇血管内皮细胞中表达;重度子痫前期患者PTEN蛋白数值显著低于轻度子痫前期患者,子痫前期组患者PTEN蛋白量显著低于正常对照组,F=2．71,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论PTEN蛋白表达在子痫前期胎盘组织中低于正常妊娠胎盘组织,提示PTEN在重度子痫前期的发病机制中可能发挥了作用。     

子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义

目的研究不同程度子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达及意义。方法随机选择子痫前期患者60例（重度子痫前期患者40例,轻度子痫前期患者20例）,另选同期住院的正常孕妇30例为正常对照组。采用流式细胞技术检测2组胎盘组织中Endoglin的表达。结果子痫前期组Endoglin的表达高于对照组（P〈0.05）;且重度组Endoglin的表达升高更为明显（P〈0.05）。子痫前期胎盘组织中Endoglin的表达与疾病的严重程度呈正相关（P〈0.05）,相关系数为0.713。结论子痫前期患者胎盘组织中Endoglin的表达情况与疾病严重程度呈正相关。     

子痫前期胎盘床滋养细胞浸润程度及其螺旋动脉和微血管的变化

目的:研究子痫前期胎盘床滋养细胞的浸润程度及螺旋动脉和微血管的变化情况.方法:选择子痫前期轻度,子痫前期重度及正常妊娠产妇各20例.通过HE染色及免疫组织化学方法观察胎盘床底蜕膜和子宫浅肌层中滋养细胞的浸润程度及螺旋动脉和微血管的变化.结果3组滋养细胞的浸润程度的差异主要在子宫浅肌层,子痫前期重度组明显浅于子痫前期轻度组和正常对照组(均P＜0.01);滋养细胞浸润密度自＞1/2底蜕膜层及肌层内,子痫前期重度组明显低于子痫前期轻度组和正常对照组(均P＜0.01).胎盘床底蜕膜、子宫浅肌层螺旋动脉平均管腔面积在子痫前期重度组明显小于子痫前期轻度组及正常对照组,组间比较均有统计学意义(均P＜0.01).螺旋动脉平均管壁厚度在子痫前期重度组明显大于子痫前期轻度组及正常对照组(均P＜0.05).螺旋动脉生理性变化及病理性变化主要发生在子宫浅肌层:螺旋动脉有生理性变化的发生率在子痫前期重度组明显低于子痫前期轻度组和正常对照组(均P＜0.01);病理性变化的发生率在子痫前期重度组高于子痫前期轻度组和正常对照组(均P＜0.01).子痫前期组中螺旋动脉的生理性变化与滋养细胞浸润深度和密度呈正相关(均P＜0.05);病理性变化与滋养浸润深度及密度呈负相关(均P＜0.05).其生理性变化与子痫前期病情程度呈负相关(P＜0.05);病理性变化与子痫前期病情程度呈正相关(P＜0.05).胎盘床滋养细胞浸润子宫浅肌层的深度和密度与子痫前期的病情程度呈负相关(均P＜0.05).正常妊娠胎盘床子宫浅肌层有62.50%的螺旋动脉管壁中可见滋养层细胞浸润,而子痫前期重度组产妇仅见27.50%(P＜0.01).胎盘床底蜕膜及子宫浅肌层微血管密度在子痫前期重度组明显低于子痫前期轻度组和正常对照组(P＜0.01).结论:子痫前期产妇胎盘床存在滋养细胞浅浸润.子痫前期产妇胎盘床滋养细胞浸润改变及胎盘床螺旋动脉的病理形态学变化主要发生在子宫浅肌层中,且与其病情的严重程度相关.子痫前期产妇胎盘床微血管密度自底蜕膜开始减少,提示子痫前期胎盘床微血管发育受阻.     

妊娠高血压疾病孕妇血清催乳素及尿酸水平的关系

目的研究妊娠晚期妊娠高血压疾病（HDCP）患者血清催乳素（PRL）及尿酸（UA）水平变化并揭示PRL与UA相关性,评价它们与围生儿预后的关系。方法选择妊娠晚期妊娠高血压疾病孕妇69例（轻度31例,重度38例）,并设正常妊娠晚期孕妇33例为对照组,检测血清PRL及UA水平,同时观察围生儿预后。结果重度子痫前期组血清UA值较轻度子痫前期组及对照组均明显升高（P〈0.05）,轻度子痫前期组与对照组血清UA值有升高,但组间差异无统计学意义（P〉0.05）;重度子痫前期组血清PRL值较轻度子痫前期组及对照组降低,但仅重度子痫前期组与对照组组间差异有统计学意义（P〈0.05）;子痫前期随血清UA升高围生儿预后不良发生率增加;HDCP患者血清PRL及血清UA水平变化二者无相关性,但它们与新生儿体重有弱的相关性（PRL：r=0.30,P〈0.05;UA：r=-0.29,P〈0.05）。结论妊娠晚期重度子痫前期患者血清PRL表现为降低,而血清UA表现为升高,但HDCP患者血清PRL及血清UA水平变化二者无相关性。利用血清UA水平衡量HDCP病情严重程度及预测围生儿预后情况有一定的实用价值。     

重度子痫前期患者血小板源性生长因子-D的研究

目的：探讨血小板源性生长因子（PDGF-D）与重度子痫前期发病的关系;通过比较早发型及晚发型重度子痫前期患者血清及胎盘组织中PDGF-D的表达,探讨其病因和发病机制的差异。方法：选择2009-01~2010-06在福建医科大学厦门第一医院妇产科住院剖宫产分娩的重度子痫前期患者40例,其中早发型11例、晚发型29例,同期选择20例孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测各组外周血血清中PDGF-D的浓度,采用实时定量PCR（Realtim e PCR）测定各组胎盘组织PDGF-D mRNA表达水平。结果：重度子痫前期组孕妇血清PDGF-D的浓度,早发型组：571.59±67.35pg/mL,晚发型组：573.92±51.24 pg/mL,高于正常妊娠组（509.63±49.99 pg/mL）,差异有统计学意义（P〈0.05）;胎盘PDGF-D mR-NA的表达量,早发型组：2.72±1.60,晚发型组：2.77±1.57,高于正常妊娠组（1.93±0.82）,差异有统计学意义（P〈0.05）;重度子痫前期患者血清及胎盘组织PDGF-D表达水平呈正相关（r=0.328,p〈0.05）;早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期其血清PDGF-D浓度及胎盘组织PDGF-D表达量相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：外周血血清及胎盘组织中升高的PDGF-D可能与重度子痫前期的发病有关,可能参与了重度子痫前期的病理生理过程;PDGF-D在早发型和晚发型重度子痫前期的表达差异无显著性,提示两者的发病机制可能存在共同之处。     

孕早期母体血清胎盘蛋白13在子痫前期预测中的应用

目的：探讨孕早期母体血清中胎盘蛋白13在子痫前期预测中的应用价值。方法前瞻性选择产科进行产前检查的孕妇689例,根据随访结果,将其分为对照组及子痫前期组（包括早发型子痫前期、轻度子痫前期及重度子痫前期）,孕11～13＋6周时检测孕妇血清中胎盘蛋白13的水平,并将其与妊娠结局进行相关性分析。结果689例孕妇中,6例流产或终止妊娠,39例失访,剩余644例孕妇中未发生妊娠期高血压疾病者620例（对照组）,发生妊娠期高血压者24例,其中妊娠期高血压12例,子痫前期12例（迟发型子痫前期11例,早发型子痫前期1例）。孕11～13＋6周对照组孕妇血清中胎盘蛋白13的平均水平为（92.6±33.07） pg／mL,妊娠期高血压孕妇平均为（91.08±23.09）pg／mL,子痫前期孕妇平均水平为（85.38±31.7）pg／mL。3组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论孕11～13＋6周母体血清胎盘蛋白13的检测不能应用于迟发型子痫前期的预测,其可能可用在早发型子痫前期的预测或可作为预防性干预的监测指标。     

TGF-β1、β3 在子痫前期患者胎盘组织中的表达

［摘要］目的　探讨子痫前期患者胎盘组织中转化生长因子β1（ transforming growth factor-β1,TGF- β1） 及TGF- β3的水平变化, 为研究子痫前期的发病机制提供依据．方法　运用免疫组化法检测55 例子痫前期患者（实验组,其中轻度子痫前期19例,重度子痫36例）,46例正常妊娠孕妇（ 对照组） 胎盘组织中TGF- β1及TGF- β3的表达．结果　轻度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞TGF- β1的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）．重度子痫前期TGF- β3的阳性表达强度高于对照组,差异有统计学意义（P < 0.05）．重度子痫前期组TGF-β1、β3表达高于轻度子痫前期组（P < 0.05）．结论　子痫前期胎盘组织中TGF-β1、β3表达水平明显增高, 并且与子痫前期病情发展相关．     

重度子痫前期胎盘血管铸形特点和改善灌注功能的研究

目的通过研究重度子痫前期胎盘血管铸形特点，了解胎盘血管的结构和药物改善灌注功能的作用。方法63例重度子痫前期患者，其中34例在基础治疗上加用硝苯地平治疗，29例联合应用硝苯地平和小剂量肠溶阿司匹林，比较两组胎儿的基本情况，同时对63例重度子痫前期胎盘进行血管铸形，选择同期正常妊娠的胎盘进行铸形，作为对照。结果重度子痫前期组的动静脉血管容量为（104．9±43．1）ml，小于正常妊娠组（151．7±51．6）ml，P〈0．01，重度子痫前期组的1、2、3级脐静脉直径分别为（5．6±1．2）mm、（2．9±1．0）mm、（1．2±0．4）mm，与正常妊娠组（9．0±2．3）mm、（4．3±1．1）mm、（3．5±0．9）mm比较，P〈0．01，差异有统计学意义；硝苯地平组出现死胎率达到8．82％，与两联组的0例比较，P〈0．05，差异有统计学意义；硝苯地平组的IUGR占26．47％，高于两联组的6．9％，P〈0．05，差异有统计学意义。结论胎盘血管铸形能够在胎盘功能的研究上起到较为重要的作用，联合使用硝苯地平和小剂量肠溶阿司匹林也能够改善重度子痫前期胎盘的灌注功能。     

NPY在子痫前期患者血浆及胎盘中的表达及意义

目的探讨神经肽Y（NPY）在子痫前期发生发展中的作用。方法选取正常妊娠妇女、轻度子痫前期妇女、重度子痫前期妇女各30例。用放射免疫分析法测定其产前及产后血浆中NPY的含量。用SP免疫组化方法及图像分析技术检测胎盘中神经肽Y的表达及定量。结果产前静脉血NPY值重度子痫前期组最高（206.46±29.68）pg/mL,轻度子痫前期组次之（172.90±24.17）pg/mL,正常妊娠组最低（143.2±023.79）pg/mL,差异有显著性（P〈0.01）。NPY在胎盘中的表达强度结果示：重度子痫前期组最高,轻度子痫前期组次之,正常妊娠组最低,差异有显著性（P〈0.01）。结论子痫前期患者血浆中NPY水平明显增高,其胎盘中NPY的表达亦明显增强,且与病情的轻重呈正相关。推测NPY在子痫前期的发生发展中发挥了重要作用。     

子痫前期患者尿液与血清血管生成因子及其受体水平的变化预测价值研究探讨

目的探讨子痫前期孕妇血清及尿液中血管生成因子及其受体水平表达情况,以及与病情程度的关系。方法用酶联免疫吸附法检测轻度子痫前期、重度子痫前期及正常妊娠孕妇血清及尿液的血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（PLGF）及可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）水平。结果轻度子痫前期组与重度子痫前期组、对照组血清、尿液VEGF、PLGF及sFlt-1水平比较,差异均有显著性（P〈0.05）。血清与尿液中VEGF、PLGF及sFlt-1水平比较,血清PLGF及sFlt-1水平高于尿液中水平。而血清VEGF水平则低于尿液中的水平。结论孕妇血清和尿液中血管生成因子及其受体水平的表达与子痫前期相关,并与病情程度正相关。     

妊娠高血压患者C反应蛋白与褪黑素的检测及意义

目的通过检测妊娠高血压疾病患者血清C反应蛋白（CRP）和褪黑素（MT）水平,探讨其与妊娠高血压疾病严重程度的相关性。方法选取轻、重度子痫前期患者及正常妊娠晚期孕妇各30例,检测其血清CRP值及MT值。结果重度子痫前期患者血清CRP水平明显高于轻度子痫前期患者,且重度及轻度子痫前期患者血清CRP水平高于正常对照组（P〈0．01）;正常对照组血清MT水平明显高于轻度子痫前期患者,且轻度子痫前期患者血清MT水平明显高于重度子痫前期患者（P〈0．01）。结论妊娠高血压疾病患者血清CRP水平明显增高,且其程度越重,血清CRP水平越高;妊娠高血压疾病患者血清MT水平较正常孕妇明显降低且随病情加重MT水平进一步下降。     

细胞凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2在子痫前期患者胎盘滋养细胞中的表达及意义

目的通过研究轻、重度子痫前期患者和正常妊娠孕妇胎盘滋养细胞Bax,Bcl-2蛋白的表达情况,来分析胎盘滋养细胞Bax,Bcl-2蛋白在子痫前期发病过程中的作用。方法用免疫组化方法（SP法）检验胎盘中Bax,Bcl-2蛋白的表达。结果轻、重度子痫前期患者组胎盘Bax阳性表达强度显著高于对照组,各组间结果差异有统计学意义（P〈0.05）,随着病情加重表达增加。轻、重度子痫前期患者组胎盘Bcl-2阳性表达强度显著低于对照组,各组间结果差异有统计学意义（P〈0.05）,随着病情加重表达降低。结论轻、重度子痫前期患者组胎盘Bcl-2阳性表达强度降低,Bax阳性表达增加,它可能参与子痫前期的发病。     

产前监测血清脂氧素A4和热休克蛋白70水平对诊断子痫前期的临床价值

目的探讨产前监测血清脂氧素A4（LXA4）、热休克蛋白70（HSP70）水平对诊断子痫前期的临床价值。方法选取2014年6月-2016年7月在该院产科行产前检查并住院分娩的单胎妊娠孕妇128例。其中,发生子痫前期的60 例孕妇作为观察组,包括：轻度子痫前期组27 例,早发型重度子痫前期组20 例,晚发型重度子痫前期组13 例。正常妊娠的68 例孕妇作为对照组。分娩前抽取空腹血,采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组孕妇血清中LXA4、HSP70 表达水平,并进行对比分析。结果轻度及重度子痫前期组孕妇血清LXA4 水 平均低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）,且轻度子痫前期组孕妇血清LXA4 水平高于重度子痫前期组（ P<0.05）,早发型重度子痫前期组孕妇血清LXA4水平与晚发型重度子痫前期组比较,差异无统计学意义（P >0.05）;轻度及重度子痫前期组孕妇血清HSP70 水平均高于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）,轻度子痫前期组孕妇血清HSP70 水平低于重度子痫前期组（P <0.05）。结论子痫前期患者产前血清LXA4 水平降低、HSP70 水平升高,且疾病程度越重,血清LXA4 水平越低、HSP70 水平越高,联合监测血清LXA4、HSP70 水平对诊断子痫前期具有较高的应用价值。     

子痫前期患者血清中sEng水平的研究

目的通过对子痫前期患者血清中的可溶性Endoglin（soluble Endoglin,sEng）的表达水平的测定,探讨其与子痫前期发病的关系及意义。方法选取2008年10月~2009年10月在泸州医学院附属医院产科住院分娩的子痫前期患者40例与同期健康孕妇40例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）夹心法检测子痫前期患者与正常妊娠妇女血清中的sEng的表达水平。采用SPSS 14.0统计软件包进行统计学分析,数据以均数±标准差（x-±s）表示;两样本均数比较用随机独立样本均数t检验。取α=0.01作为检验水平,P〈0.01差异有统计学意义。结果子痫前期组血清中sEng为7.38±1.78 ng/ml,正常妊娠组为2.17±0.59 ng/ml,两组比较差异有显著性（P〈0.01）。重度痫前期组血清中sEng为7.94±1.27 ng/ml,轻度痫前期组血清中sEng为5.72±1.09 ng/ml,重度子痫前期与轻度子痫前期比较,差异有显著性（P〈0.01）。血清中sEng的水平随疾病病情的加重而升高。结论 sEng在子痫前期患者的外周血中高表达,sEng水平升高的程度能与疾病的严重程度相关。     

重度子痫前期患者胎盘中EPO及EPOR的表达

目的：研究重度子痫前期患者胎盘中促红细胞生成素及促红细胞生成素受体的表达。方法：选择重度子痫前期患者20例和正常妊娠孕妇10例,采用免疫组化染色SP法观察两组胎盘中EPO及EPOR的定位和表达量的差异。用逆转录-聚合酶链反应检测两组胎盘组织中的EPO及EPOR的mRNA表达水平的差异。结果：EPO及EPOR主要表达于胎盘合体滋养细胞和血管内皮细胞,绒毛间质无明显的阳性染色。重度子痫前期组患者胎盘中E-PO、EPOR的表达水平与正常孕妇组比较明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。重度子痫前期组中EPO及EPOR表达水平呈正相关（r=0.86,P〈0.05）。结论：重度子痫前期患者胎盘中EPO及EPOR的表达明显高于正常妊娠组,且EPO及EPOR表达呈明显的正相关。EPO及EPOR表达改变在妊娠高血压疾病中有重要的作用。