α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及机制

糖尿病神经病变的发生是多因素的,氧化应激是其发病的中心环节。α-硫辛酸是一种强有力的抗氧化剂,将其单独或与其他药物联合应用治疗糖尿病周围神经病变,取得了较好的临床疗效,并且具有很好的安全性和耐受性。其保护糖尿病周围神经病变的机制包括增加神经血流、改善神经传导速度、增加神经Na＋-K＋-ATP酶活性、抑制脂质过氧化、抗炎、保护血管内皮功能等。     

α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

目的 观察α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效.方法 回顾性分析2011年1月至2012年12月入住常州市武进人民医院内分泌科100例2型糖尿病伴周围神经病变患者的临床资料.治疗组(n=50)给予0.9％氯化钠溶液250 mL+α-硫辛酸600 mg静脉滴注,1次/d,连续2周;对照组(n=50)给予甲钴胺1000 μg静脉推注,1次/d,疗程2周,观察两组治疗后症状、体征改善情况,两组患者治疗后对麻木、烧灼感、刺痛、感觉减退等4个症状采用SYDNEY TRIAL TSS评分系统进行评分,比较并做统计学分析.结果 治疗组显效、有效及总有效率(40％,48％,88％)均明显高于对照组(24％,30％,54％),差异均有统计学意义(,=14.74,P＜0.05);治疗组总症状评分(3.56 ±0.36)分低于对照组(5.37±0.45)分,差异有统计学意义(P＜0.05),未见明显不良反应.结论 α-硫辛酸可明显改善糖尿病患者周围神经病变症状,且不良反应少,安全有效,值得临床推广应用.     

硫辛酸对大鼠糖尿病角膜病变的保护作用

目的探讨消旋-硫辛酸(LA)对大鼠糖尿病角膜病变的抑制作用。方法将37只7周龄Brown-Norway(BN)系大鼠随机分为对照组(CTL组)、糖尿病组(DM组)和治疗组(LA组)。2%链脲霉素(STZ)尾静脉注射制作糖尿病组和治疗组的糖尿病模型,治疗组大鼠饲料中添加0.3%LA。测定体重、食量、血糖值作为评价全身状态的指标,并在麻醉剂点眼及紫外线照射的条件下观察3组大鼠角膜上皮损伤程度及LA的修复作用。结果 CTL组的存活率是100%,DM组及LA组的存活率在发病5个月时分别为36%和71%。平均体重的顺序为CTL组>LA组>DM组,摄食量则为DM组>CTL组>LA组。在未施加干预因素的情况下,DM组和LA组自糖尿病诱发后3个月开始观察到了较正常对照组明显的角膜损伤,损伤程度DM组>LA组,但组间差异未见统计学意义。麻醉剂点眼后CTL、DM、LA组的角膜损伤值分别是4.66±0.85、6.51±1.81、5.99±2.42。DM组和LA组与点眼前相比均有显著的上升,但点眼后比较两组角膜损伤值未见统计学差异。紫外线照射联合点眼剂治疗后,CTL组、DM组、LA组的角膜损伤值分别为4.56±0.47、5.8±1.49、4.96±0.63。各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。血糖值的顺序为DM组>LA组>CTL组,三组间差异均有显著意义(P<0.01)。结论糖尿病大鼠角膜上皮经麻醉剂点眼及紫外线照射后损伤修复延迟,而口服LA可有效降低STZ所致糖尿病大鼠的血糖浓度,抑制角膜病变的发生。LA在角膜中的生化特性有待进一步的研究。     

硫辛酸并还原型谷胱甘肽治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析

目的探究硫辛酸并还原性谷胱甘肽治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效。方法选取2018年1月至2019年1月我院收治的DPN患者106例,根据随机数字表法分为实验组和对照组,每组各53例。实验组采用硫酸锌联合还原性谷胱甘肽治疗,对照组静脉滴注还原性谷胱甘肽,治疗4周。比较两组患者临床疗效、正中神经和腓总神经感觉神经传导速度(SCV)和运动神经传导速度(MCV)、氧化应激指标。结果实验组有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后,实验组正中神经和腓总神经SCV和MCV均显著高于对照组(P<0.05);实验组患者氧化应激指标丙二醛(MDA)显著低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)、血清总抗氧能力(TAOC)显著高于对照组(P<0.05);两组均未出现严重不良反应。结论硫辛酸并还原性谷胱甘肽治疗DPN可显著提高神经传导速度,改善临床疗效。     

α-硫辛酸对2型糖尿病肾病患者 血清内脂素的影响研究

目的 探讨α-硫辛酸对2型糖尿病患者血清内脂素的影响。方法 选取2型糖尿病合并肾病患者90例,按照尿微量白蛋白/肌酐（尿ACR）分为微量蛋白尿硫辛酸治疗组（尿ACR 30~300 μg/mg）30例,微量蛋白尿常规治疗组30例,大量蛋白尿硫辛酸治疗组（尿ACR＞300 μg/mg）30例。常规治疗组给予降糖、降压治疗,硫辛酸治疗组分别在常规治疗基础上给予α-硫辛酸300 mg/d静脉滴注。疗程10 d。治疗前及疗程结束后测定所有参与者尿ACR及血清内脂素。结果 微量-常规组治疗后内脂素无改变（35.17±10.64 vs 33.28±9.51 pg/ml,P＞0.05）,尿ACR无改变（59.5±29.4 vs 60.14±32.51μg/mg,P＞0.05）;微量-硫辛酸组治疗后内脂素下降（33.31±9.5 vs 28.76±10.79 pg/ml,P＜0.01）,尿ACR无改变（62.09±35.1 vs 58.29±30.08 μg/mg,P＞0.05）;大量-硫辛酸组治疗后内脂素下降（65.7±17.0 vs 54.62±12.51 pg/ml,P＜0.01）,尿ACR无改变（459.1±103.5 vs 443.61±109.44 μg/mg,P＞0.05）。结论 α-硫辛酸治疗可以减低糖尿病肾病患者血清内脂素水平,但短疗程（10 d）硫辛酸治疗不能减少尿蛋白排泄率。     

木丹颗粒联合硫辛酸注射液对糖尿病周围神经病变患者TSS评分及SOD、Hcy血清水平干预的影响

目的:探究木丹颗粒联合硫辛酸注射液对糖尿病周围神经病变(DPN)患者的临床效果.方法:选取我院2017年6月～2020年6月86例DPN患者作为研究对象,根据治疗方案不同,分为观察组、对照组,每组43例.对照组给予硫辛酸注射液治疗,观察组在对照组基础上加用木丹颗粒治疗.比较两组治疗后临床效果、治疗前后正中神经、腓总神经...     

α-硫辛酸对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的： 探讨硫辛酸（LA）对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的作用及其机制。方法: 采用夹闭双侧肾动、静脉45 min后松夹再灌的方法制作RIRI模型，测定血清肌酐（Scr）、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及尿NAG酶(UNAG)浓度，放射免疫和免疫组化法对肾皮质内皮素-1（ET-1）的表达做定位和定量分析，肾组织病理学观察和流式细胞术检测肾损伤程度和肾皮质细胞凋亡率。结果： 缺血再灌注后，大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损，Scr、MDA和UNAG含量均明显高于sham组(P<0.01)，血清NO含量与sham组相比无明显差异；肾皮质ET-1含量明显高于sham组(P<0.01)，肾小管ET-1表达明显强于sham组，ET-1免疫反应阳性颗粒主要分布于近曲小管上皮细胞；肾皮质细胞凋亡率明显高于sham组(P<0.01)。尾静脉注射α-硫辛酸可明显降低RIRI大鼠Scr、MDA和UNAG水平，肾小管上皮细胞内ET-1免疫反应阳性颗粒明显少于IR组，肾皮质细胞凋亡率明显低于IR组(P<0.05)。结论： ET-1在大鼠RIRI的发生发展中起着十分重要的作用；LA可通过拮抗ET-1的生物学效应，减轻氧自由基损伤而对RIRI大鼠肾脏产生一定的保护作用。     

α-硫辛酸对实验大鼠变态反应性脑脊髓炎作用

目的:研究α-硫辛酸(ALA)对实验大鼠变态反应性脑脊髓炎(EAE)的作用。方法:用豚鼠6只制备实验用免疫抗原。选择Wistar大鼠30只,随机分为5组(n=6):(1)正常对照组(NC组);(2)EAE-7 d和(3)EAE-14 d组,于皮下注射抗原匀浆观察7 d和14 d;(4)ALA-7 d和(5)ALA-14 d组,于第1次发病时给予ALA腹腔注射,连续用7 d和14 d。在研究时间点处死大鼠,HE染色观察病理学改变,免疫细胞化学染色观察白介素-17(IL-17)的表达,同时测定大鼠脑组织丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)。结果:HE染色显示,在α-硫辛酸治疗的ALA-7 d和14 d组,均能减轻脊髓组织的炎性反应和髓鞘损伤。免疫细胞化学染色表明,EAE大鼠IL-17蛋白表达明显增加(P0.05~0.01),经α-硫辛酸处理后IL-17蛋白表达降低并于14 d接近对照水平。与NC组比较,EAE组大鼠MDA含量明显升高,GSH则明显降低;经ALA处理后,MDA显著降低,而GSH则明显增加(P0.05~0.01)。相关性分析表明,IL-17表达与MDA含量呈正相关(r=0.466,P0.05),而与GSH含量则呈负相关(r=-0.478,P0.05)。结论:在EAE大鼠模型中ALA可以改善和缓解炎症反应,其保护作用可能通过调节IL-17表达实现,并表现为MDA和GSH含量的变化。     

大鼠坐骨神经切断后Src抑制的蛋白激酶C的底物的表达变化

目的 探讨大鼠坐骨神经切断后,Src抑制的蛋白激酶C的底物(SSeCKS)在神经中的表达变化及其意义.方法 制备成年SD大鼠坐骨神经切断模型.通过Western blotting和免疫组织化学方法检测坐骨神经切断后SSeCKS表达的时空变化.结果 Western blotting显示,大鼠坐骨神经切断后,近端SSeCKS的表达逐步升高,伤后2d达到高峰,之后逐渐下降.远端SSeCKS表达于12h达到高峰,之后呈下降趋势.免疫组织化学方法结果表明,SSeCKS在神经断端处高表达,成簇状聚集;在远离断端处表达明显降低,分布亦较为均一.免疫荧光双标记结果显示,SSeCKS与S100、NF200及GAP43有部分共定位.结论 大鼠坐骨神经切断后,可以引起SSeCKS的表达变化,其可能参与周围神经损伤后某些伤害性刺激信号分子的转导,并与损伤后神经的再生及功能修复有关.     

α-硫辛酸对大鼠全横断脊髓损伤后GAP-43和Caspase-3表达的影响

目的:研究α-硫辛酸对脊髓全横断损伤(SCI)大鼠损伤部位神经生长相关蛋白(GAP-43)、神经细胞凋亡相关蛋白(Caspase-3)的表达,探讨α-硫辛酸对大鼠脊髓全横断损伤功能恢复的作用。方法:制作并评价SD大鼠SCI模型后,64只大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组(SCI组)、SCI+游泳训练组(游泳组)和SCI+α-硫辛酸组(硫辛酸组)。各组按手术后7、14、21、28 d等4个时间点收集标本,每个时间点大鼠均为4只。各组大鼠进行BBB评分。各组4个时间点的GAP-43和Caspase-3表达用免疫组化测定,同时用Western Blot检测GAP-43表达。结果:游泳训练和用硫辛酸均能提高脊髓损伤大鼠的BBB评分(P0.05)。与SCI组比较,游泳组和硫辛酸组GAP-43表达显著增加,Caspase-3表达则明显降低(P0.05),且硫辛酸组比游泳组的GAP-43表达增加和Caspase-3表达降低更为明显(P0.05)。结论:游泳训练和α-硫辛酸可以上调脊髓损伤大鼠GAP-43表达和抑制Caspase-3表达促进损伤神经修复,对改善大鼠运动功能有一定疗效。     

白藜芦醇对糖尿病大鼠坐骨神经MnSOD的作用

探讨白藜芦醇对糖尿病大鼠坐骨神经锰超氧化物歧化酶（MnSOD）的作用。50只SD大鼠随机分为5组：正常组、糖尿病对照组、α-硫辛酸组、白藜芦醇小剂量组、白藜芦醇大剂量组,进行相应药物或生理盐水灌胃干预。12周后处死大鼠,检测各组坐骨神经抗氧化酶活力和MnSOD表达量,并观察其超微结构。结果显示,糖尿病对照组大鼠抗氧化酶活力降低,白藜芦醇能显著提高MnSOD的表达量和活性,坐骨神经髓鞘和雪旺细胞核出现退行性改变。以上数据表明,糖尿病大鼠坐骨神经中MnSOD活性下降;白藜芦醇能提高MnSOD表达和活性,改善糖尿病神经病变。     

褪黑素对糖尿病周围神经病变大鼠氧化应激的作用

研究褪黑素(melatonin,MEL)对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠氧化应激和神经功能及形态学的影响,并与抗氧化剂硫辛酸进行比较。链脲佐菌素诱导糖尿病(DM)大鼠模型,维持饲养8周后随机分为4组:DM对照组、褪黑素小剂量治疗组(0.5 mg.kg-1.d-1)、褪黑素大剂量治疗组(10mg.kg-1.d-1)、硫辛酸治疗组(100mg.kg-1.d-1)。造模前预设鼠龄和体重相当的正常对照组8只。MEL和硫辛酸干预治疗8周后检测各组大鼠血浆和坐骨神经抗氧化酶活性和胆质过氧化产物含量的变化,大鼠摆尾阈值、坐骨神经超微结构和神经传导速度的变化。结果显示,DM对照组大鼠血浆和坐骨神经中丙二醛(MDA)含量明显增加,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著降低,摆尾阈值提高,坐骨神经传导速度降低,坐骨神经出现脱髓鞘以及轴突萎缩等病理变化。MEL和硫辛酸均可显著改善上述变化。DM时自由基的损伤和抗氧化能力的降低可能在DPN的发生发展中发挥重要作用。     

糖尿病周围神经病变临床诊断的研究进展

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最常见的慢性并发症之一,患者可出现肢体的麻木、疼痛及感觉异常,其中以远端对称性多发性周围神经病变（DSPN）最为多见。目前DPN的筛查方式多样,其中五项筛查、单丝和音叉检查是临床常用的初筛方式,各类量表可为DPN作等级评估,神经传导速度（NCV）是目前公认的诊断金标准。此外,高频超声、角膜共聚焦显微镜、磁共振神经成像等新兴检查方法优势逐步显露。由于DPN是炎症、氧化应激、免疫损伤等多种因素共同作用的结果,因此医师们也在积极探索相关血清学指标,以求为DPN的早期诊断提供更多临床依据。     

糖尿病周围神经病变的诊疗

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最为常见、最严重的并发症之一,由于发病机制复杂,高血糖状态、氧化应激反应、脂代谢异常、微血管病变、自身免疫因素、神经营养障碍等均参与到了DPN的发生与发展中。目前,DPN诊断与治疗均缺乏统一的标准,本文对近年来DPN的诊断与治疗进行综述。     

黄连素对糖尿病性神经病变大鼠神经传导速度的影响及激素的调节

探讨黄连素对糖尿病性神经病变大鼠神经传导速度的影响及内分泌激素的调节。本文用链脲霉素 (STZ)制备动物模型 ,用电生理方法测定神经传导速度 (NCV) ,用放免法 (RIA)测定胰岛素 (INS)、生长激素 (GH)和生长抑素 (SS)。结果表明 ,该药能降低血糖 (P <0 .0 1) ,改善大鼠神经传导速度 (P <0 .0 5 ) ,升高血清胰岛素 (P <0 .0 1)和生长抑素 (P <0 .0 5 ) ,降低血清生长激素 (P <0 .0 5 )。黄连素治疗糖尿病及其并发症糖尿病性神经病变的机理 ,推测在降低血糖的同时 ,改善与糖尿病相关的多种激素水平可能有一定的关系。     

复合转化生长因子-β的组织工程化周围神经修复坐骨神经缺损

探讨了转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)在周围神经缺损修复中的作用。将50 ng·ml-1 TGF-β加入体外培养的雪旺细胞(Sehwann cells,SC)中,MTT和流式细胞仪观测到TGF-β能够明显促进SC增殖;ELISA方法检测到TGF-β组上清神经生长因子(NGF)含量高于对照组(P<0．05);将牛去细胞基质(Bovine acellular matrix,BAM)、SC、血清和培养基按一定的比例混合,注入聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)神经导管去修复15 mm坐骨神经缺损。30只SD大鼠分为3组,实验组:PLGA导管 SC TGF-β;空白组PLGA导管 SC;和自体神经移植组。16周后通过电生理、透射电镜等检测方法显示各组坐骨神经均得到再生,修复效果实验组与自体神经移植组无显著性差异,均优于空白组。TGF-β一方面可以明显促进SC的增殖,另一方面可以增强SC分泌NGF的功能。因此周围神经修复过程中使用外源性的TGF-β对修复周围神经缺损有较好的疗效。     

Drp-1在糖尿病大鼠坐骨神经病变中的作用及白藜芦醇的干预影响

探讨发动相关蛋白1（dynamin-related protein 1,Drp-1）在糖尿病大鼠坐骨神经中的作用及白藜芦醇干预的影响。采用链脲佐菌素（STZ）一次性腹腔注射诱导建立糖尿病大鼠模型;将制模成功的大鼠随机分为糖尿病对照组（DM组）、白藜芦醇低剂量治疗组（L治疗组）和白藜芦醇高剂量治疗组（H治疗组）,另设正常组（N组）。应用Real-time PCR检测各组大鼠坐骨神经中Drp-1的表达水平,免疫组化检测各组Bax、Bcl-2、Caspase-3的蛋白表达,电镜下观察各组坐骨神经的超微结构。结果表明,超微结构显示DM组大鼠坐骨神经髓鞘疏松、板层排列紊乱、线粒体肿胀变性,出现溶解破碎;白藜芦醇治疗组上述病变程度较轻。DM组与N组相比,Drp-1、Bax、Caspase-3蛋白表达明显升高,Bcl-2蛋白表达明显下降;治疗组与DM组相比,Drp-1、Bax、Caspase-3蛋白表达明显下降,Bcl-2蛋白表达明显升高。Drp-1蛋白表达升高促进糖尿病大鼠细胞凋亡,坐骨神经变性;白藜芦醇能降低Drp-1表达,减少细胞凋亡,对糖尿病大鼠坐骨神经起一定的保护作用,且疗效跟剂量相关。     

甲壳素神经导管修复大鼠坐骨神经10mm缺损的实验研究

探讨壳聚糖导管乙酰化反应而成的甲壳素神经导管修复周围神经缺损的效果.先将脱乙酰度92.5%的壳聚糖经溶解、冷冻、成形、中和、干燥等步骤制成壳聚糖导管,再经乙酰化反应制备成甲壳素神经导管.以该神经导管桥接大鼠坐骨神经10mm缺损.术后16周,通过电生理、组织形态学等方法评价神经导管修复坐骨神经缺损的效果.结果显示,术后16周再生神经已通过甲壳素神经导管长入远端.坐骨神经干重新恢复连续性,再生神经具有电传导功能,并实现对靶肌肉的再支配.缺损组则未观察到神经再生.实验表明,壳聚糖导管乙酰化而成的甲壳素神经导管能有效修复周围神经缺损.