复发性流产与人类白细胞抗原DQB1基因多态性关系的研究

目的探讨复发性流产与人类白细胞抗原DQB1（HLA-DQB1）基因多态性的关系。方法应用PCR限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）,分析36例无不良妊娠史的正常妇女（对照组）和61例复发性流产患者[观察组,其中抗心磷脂抗体阳性31例,抗心磷脂抗体阴性30例;早期流产28例,晚期流产22例,早晚期流产（2次以上的流产分别发生在早期或晚期）11例]的DQB1基因型。结果（1）观察组0201等位基因频率为16．4％（20／122）,明显高于对照组的8．3％（6／72）,但两组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;观察组DQB1第57位非天门冬氨酸频率明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组中早期流产者0201等位基因频率为23．2％（13／56）,明显高于晚期流产者的4．5％（2／44）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;晚期流产者0303等位基因频率为27．3％（12／44）,明显高于早期流产者的7．1％（4／56）,两者比较,差异也有统计学意义（P〈0．05）。（2）观察组中抗心磷脂抗体阳性者0303等位基因频率为26％（16／62）,明显高于抗心磷脂抗体阴性者的7％（4／60）,两者比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DQBl第57位非天门冬氨酸可能与复发性流产的发生有关,DQB1＊0201等位基因可能与早期流产有关,DQB1＊0303等位基因可能与晚期流产及抗心磷脂抗体阳性者的流产发生有关。     

抗心磷脂抗体阳性习惯性流产患者人类白细胞抗原—DQ区域？…

目的 探讨抗心磷脂抗体（ＡＣＬ）阳性习惯性流产与人类白细胞抗原－ＤＱ区域（ＨＬＡ－ＤＱ）等位基因多性性的关系。方法 采用聚合酶链反应－受限性版段长度多态性方法,对３０例ＡＣＬ（＋）习惯性流产患者进行ＨＬＡ－ＤＱＡ１和ＨＬＡ－ＤＱＢ１基因型的分析,并以９０例无不良妊娠中妇女为对照。结果 在ＤＱＢ１等位基因表达频率中,ＤＱＢ１＊０３０３等位基因表达频率在ＡＣＬ（＋）习惯性流产患者为３３．３％,比对照者     

雌激素受体β基因多态性和不明原因复发性流产的关系探讨

目的:研究雌激素受体β基因(ESR2)的多态性与不明原因复发性流产(URSA)之间的关系。方法:选择2010年8月至2015年5月我院收治的URSA女性85例作为研究组,另根据研究组受试者的年龄、体质量指数(BMI)、学历等基线资料匹配选择85例我院体检健康的有2次及以上的成功怀孕且活产的非妊娠妇女作为对照组。在月经周期的2~3天取各受试者的肘静脉血5 ml,比较两组妇女卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)和雌二醇(E_2)的血清水平,同时检测ESR2基因的rs1256049、rs4986938和rs1256030位点多态性,分析ESR2各基因位点多态性及其与激素水平间的关系。结果:两组妇女FSH和E2水平差异无统计学意义(P0.05)。研究组妇女LH水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组妇女的rs1256049、rs4986938、rs1256030位点的各基因型频率及不同位点与各基因型(野生型、杂合型、纯合型)血清FSH、E2和LH的水平间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。对照组妇女中仅rs4986938位点与rs1256030位点多态性呈正相关(r=0.38,P=0.00),研究组妇女中仅rs1256049位点与rs4986938位点的多态性之间呈负相关(r=-0.17,P=0.02)。结论:ESR2的多态性与URSA之间无明显关系。三个位点间有一定的相关性,且在两组中是不同的,这种差异是否与URSA间存在一定的联系,还需要进一步研究。     

人类组织相容性抗原—GmRNA表达与不明原因习惯性流 …

探讨人类组织相容性抗原－Ｇ（ＨＬＡ－Ｇ）ｍＲＮＡ的表达与不明原因习惯性流产的关系。方法用原位杂交的方法检测正常妊娠早期,晚期孕妇胎盘和ＲＳＡ患者经免疫治疗并成 胎盘母胎界面面处的ＨＬＡ－ＧｍＲＮＡ的表达。结论ＨＬＡ－Ｇ可能与ＲＳＡ的发病原因没有直接的关系,与胎儿存活也无直接关系。     

单核苷酸多态性在原因不明习惯性流产中的研究进展

原因不明习惯性流产(URSA)是多基因控制的复杂疾病,占习惯性流产的40%-80%。单核苷酸多态性(SNP)是识别URSA致病基因或易感基因的有效手段,可从基因水平上阐明URSA的发病机理,为URSA的预防、治疗和预后提供一定的指导。本文就SNP在URSA中的研究作一初步的概括。     

原因不明复发性流产患者血中亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C位点突变的研究

目的　探讨 5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变与原因不明复发性流产 (unexplainedrecurrentspontaneousabortion ,URSA)易感因素的相关性。 方法　采用PCR-限制性片段长度多态性方法 ,检测 14 7例原因不明复发性流产患者 (URSA组 )和 82例有正常妊娠史的妇女 (对照组 )血中亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变。结果　 ( 1)C6 77T的 3种基因型在URSA组和对照组总体分布存在显著性差异 (P =0 0 12 ) ,其中URSA组 :基因型CC占 33 3% ,CT占 5 3 1% ,TT占 13 6 % ,对照组 :基因型CC占 5 2 4 % ,CT占 5 1 5 % ,TT占 6 1%。两组 6 77CC基因表达差异有显著性 (P =0 0 0 5 ) ,URSA组C和T等位基因分别为 4 0 1%、5 9 9% ,两组基因分布情况比较 ,差异有显著性 (P <0 0 0 5 ) ;( 2 )A12 98C的 3种基因型在URSA组和对照组中总体分布情况比较 ,差异无显著性 ,12 98AA/AC/CC基因型和A/C等位基因频率比较 ,差异无显著性 (P >0 0 0 5 ) ;( 3)C6 77T/A12 98C连锁基因分析显示 ,8种连锁基因型中 ,URSA组 6 77CC/ 12 98AA表达频率显著降低 ,而 6 77(CT TT) / 12 98CC仅在URSA组中表达。结论　URSA与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C6 77T和A12 98C位点突变有关。     

MTHFR基因多态性与不明原因习惯性流产的相关性分析

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性是否为不明原因习惯性流产(RSA)的危险因素。方法:选择早期妊娠93例,其中有RSA史36例,正常早期妊娠对照组57例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测MTHFR基因C677T多态性。结果:Logistic回归分析显示MTHFR基因多态性是RSA发病的危险因素,RSA组MTHFR基因C677T突变TT型的频率为55.6%(20/36),明显高于对照组31.6%(18/57),P=0.022(OR值2.7,95%CI:1.1~6.4)。RSA组T等位基因频率显著高于对照组(P=0.022)。结论:MTHFR基因型是RSA的危险因素之一。     

原因不明习惯性流产的免疫疗法

长期以来，原因不明习惯性流产的治疗，一直是临床学者感到棘手的问题，1981年Beer及Taylor创立了对原因不明习惯性流产的免疫学新疗法。其后许多临床实践证明，疗效可达72％－100％，对146名免疫疗法出生儿5年追踪调查表明，与一般儿童无异，由于免疫法的确切机理尚未完全弄清楚，因此该疗法目前还处于临床试验阶段。     

原因不明习惯性流产患者自身抗体的研究

目的 通过对原因不明习惯性流产（ＨＡ）患者进行多项自身抗体的筛查,研究了ＨＡ与自身抗体的关系。方法 ６９例原因不明ＨＡ患者为研究组,其中原发性ＨＡ５１例（原发性ＨＡ）继发性ＨＡ１８例（继发性ＨＡ组）３０例健康育龄妇女为对照组,对３组患者采用酶联免疫吸会法检测血清抗心磷脂抗体,抗单链及双链ＤＮＡ抗体,采用Ｈｅｐ－２细胞间接荧光法筛查抗核抗体,采用间接荣光法检测抗平滑肌,抗心肌及抗线粒体抗体,对７种可     

EMSY基因表达水平和多态性与早期卵巢上皮癌患者预后的关系研究

目的:探讨EMSY基因表达水平和多态性与早期卵巢上皮癌患者预后的关系。方法:选取118例早期卵巢上皮癌患者(研究组)及63例良性妇科肿瘤患者(对照组),采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析EMSY m RNA,PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)检测421+242A>G位点多态性,并进一步分析EMSY基因表达水平及多态性与预后的关系。结果:RT-PCR检测显示,研究组EMSY m RNA和乳腺癌易感基因2(BRCA2)m RNA相对表达量高于对照组,差异有统计学意义(t=33.592,P=0.000;t=25.046,P=0.000)。年龄、绝经情况、国际妇产科联盟(FIGO)分期、分化程度、病理类型、术后化疗及术后复发与EMSY mRNA表达水平相关(均P<0.05)。研究组EMSY基因421+242A>G位点3种基因型和2种等位基因分布频率与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。EMSY基因421+242A>G位点GG基因型总生存期、疾病无进展生存期与AA基因型比较差异有统计学意义(Log-rank χ~2=7.482,P=0.006;Log-rank χ~2=8.406,P=0.004)。EMSY mRNA高表达是影响患者总生存期的危险因素(OR=2.322,95%CI:1.277～5.031,P=0.027),AA基因型是影响患者疾病无进展生存期的危险因素(OR=1.882,95%CI:1.192～4.323,P=0.039)。结论:初步研究证实EMSY基因表达水平及421+242A>G位点多态性与早期卵巢上皮癌预后有关。     

蜕膜杀伤细胞免疫球蛋白样受体谱表达与原因不明性流产的关系

目的:探讨蜕膜中杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)谱表达对妊娠结局的影响。方法:将95例自然或人工流产者分为3组:组1包括41例正常早孕人流妇女;组2包括16例原因不明的习惯性流产妇女;组3包括38例原因不明的1次自然流产妇女。用PCR-SSP方法检测蜕膜中KIR谱的表达。结果:组2蜕膜中KIR2DL2基因表达比组1明显增加(P<0·05),与组3无明显差异,而KIR3DL1基因表达比组1及组3明显下降(P<0·01);组2蜕膜KIR2DS5基因表达比组3明显增加(P<0·05),但与组1无明显差异。组3蜕膜中KIR2DL3和KIR2DS5基因表达分别比组1明显下降(P均<0·05),而KIR2DL3基因与组2无明显差异(P>0·05)。所有自然流产患者(组2+组3)蜕膜中的KIR2DL3和KIR3DL1基因表达与正常早孕组(组1)比较均明显下降(P<0·05,P<0·01)。结论:子宫蜕膜的KIR谱表达异常在导致妊娠失败的病理生理中起重要作用。     

不明原因的胎儿生长受限胎盘组织HLA-G mRNA的表达及其临床意义

目的:检测人类主要相容性抗原HLA-G mRNA在不明原因胎儿生长受限(FGR)患者胎盘中的表达,以探讨免疫遗传基因HLA-G与不明原因的FGR发病之间的关系。方法:采用反转录聚合酶链法(RT-PCR),检测20例不明原因的FGR(研究组),28例正常产妇(对照组)胎盘组织中的HLA-G mRNA的表达水平。结果:不明原因的FGR组的胎盘组织HLA-G mRNA的表达水平明显低于正常组,经统计学分析,差异有显著性(P=0.024)。胎盘组织HLA-G mRNA表达的相对量与新生儿的体重呈正相关,Pearson相关系数r=0.512,P<0.05.结论:不明原因FGR胎盘组织中HLA-G mRNA表达量较正常下降,提示胎盘组织HLA-G mRNA表达异常可能参与了FGR的发生发展。     

雌激素受体基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的研究雌激素受体α（estrogen receptor α，ERα）基因多态性表达，探讨ER基因多态性与江西籍汉族人群妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）的相关关系。方法应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性分析方法分析ERα基因多态性在ICP人群中的分布规律以及ERα基因型、等位基因与ICP的相关关系。结果（1）ERα基因XbaI位点多态性在ICP组和对照组的之间有统计学意义。（2）ERα基因PvuII位点多态性在ICP组和对照组的比较中无统计学意义。（3）ICP组中，突变杂合子基因型Xx的OR值为3．429（95％CI：1．509-7．791），XX、Xx联合分析OR值为3．143（95％CI：1．431-6．905）ICP组和对照组ERα XbaI等位基因频率比较发现X等位基因的相对危险度是x等位基因的2．071倍。（4）PvuII和XbaI联合基因型分布在ICP组和对照组间有统计学差异，杂合子联合基因型PpXx与野生型ppxx之间的差异在ICP组和对照组中有统计学意义，OR值为3．956（95％CI：1．287-12．157）。结论ERα基因XbaI酶切位点限制性片段长度多态性与江西籍汉族人群ICP的发生之间存在相关性。而PvuII酶切位点限制性片段长度多态性与该病无关。X等位基因是ICP发病的易感基因，Xx基因型为易感基因型，单倍体PpXx可能使ICP发病风险升高。     

A functional polymorphism in the promoter region of interleukin-10 gene increases the risk for spontaneous abortions—a triad study

PurposeSpontaneous abortion or miscarriage is the natural death of an embryo or foetus in the early stages of prenatal development. Interleukin-10 is an anti-inflammatory cytokine, produced by human cytotrophoblasts, and defects in its production result in specific pathological conditions during pregnancy. The present study is aimed to evaluate the association of IL-10 -1082G/A polymorphism in spontaneous abortions by comparing foetal, maternal and paternal groups—a triad study.MethodsA total of 50 families with spontaneous abortions and 60 families with medically terminated pregnancies were considered for the present study. DNA from foetal tissue and parental blood samples were extracted, and the genotype analysis of IL-10 -1082G/A promoter polymorphism was carried out by amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction followed by agarose gel electrophoresis. A statistical analysis was applied to test for the significance of the results.ResultsThere was a statistically significant difference in the distribution of AA genotypes and A allele of IL-10 -1082G/A between the two family groups among foetuses (P = 0.0002) and mothers (P = 0.00005). The paternal group showed no significant difference in the genotype distribution of IL-10 between cases and controls.ConclusionIn conclusion, IL-10 G-1082A gene promoter polymorphism may act as a major genetic regulator in the etiology of spontaneous abortions.     

An association study of SPO11 gene single nucleotide polymorphisms with idiopathic male infertility in Chinese Han population

Purpose  

To investigate the incidence of single nucleotide polymorphisms in SPO11 and its influence in idiopathic male infertility in China.     

钙黏素6基因在卵巢肿瘤组织中的表达及突变的研究

目的　通过研究卵巢肿瘤组织中钙黏素 (cadherin) 6基因的表达、突变及其临床意义 ,以寻找与卵巢肿瘤发生相关的分子水平标志物。方法　应用RT PCR技术和PCR 单链构象多态性方法分别检测恶性卵巢肿瘤组织 (4 1份 )、良性卵巢肿瘤组织 (15份 )、正常卵巢组织 (17份 )中cadherin 6mRNA的表达及cadherin 6基因的突变情况 ,并分析其临床意义。结果　正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、恶性卵巢肿瘤组织中cadherin 6mRNA阳性率分别为 71%、5 3%、2 4 % ,前两者显著高于后者 (P<0 0 5 )。cadherin 6mRNA阳性率与恶性卵巢肿瘤手术病理分期有关 ,Ⅲ～Ⅳ期恶性卵巢肿瘤组织中 ,cadherin 6mRNA阳性率 (5 % )显著低于Ⅰ～Ⅱ期 (4 5 % ,P <0 0 1)。 4 1例恶性卵巢肿瘤患者中 ,2例出现cadherin 6基因突变 ,而在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织中无cadherin 6基因突变。结论　cadherin 6mRNA在晚期恶性卵巢肿瘤组织中表达缺失。提示cadherin 6mRNA表达可作为判断恶性卵巢肿瘤预后的一个指标