PTEN与胃癌的研究进展

PTEN又称MMAC1或TEP1,是由三个研究小组于1997年几乎同时发现并命名的一个抑癌基因.PTEN是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关.胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病的分子生物学机制成为当今研究的热点,现已发现多种抑癌基因在胃癌的发生和演进中起着重要作用,本文就PTEN与胃癌的最新相关研究进展作一综述.     

抑癌基因PTEN与胃癌关系的研究进展

胃癌是我国常见的多发性的恶性肿瘤之一;PTEN基因是近年发现的新抑癌基因的发生发展有密切的关系.在许多肿瘤中都有PTEN基因表达,目前已经证实其与多种肿瘤异常,且其表达异常与肿瘤发生发展的生物学行为有一定相关性.在胃癌组织中PTEN通过多种途径表达降低.PTEN的突变和蛋白异常表达与胃癌的发生、发展、浸润、转移有显著关系,可能成为检测胃癌的有效指标之一.     

PTEN与胃癌关系的研究进展

PTEN是具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,其主要功能是参与调控细胞增殖、迁移和凋亡。研究显示PTEN的失活与胃癌的发生、发展密切相关。现就抑癌基因PTEN在胃癌中的表达做一综述。     

PTEN与胃癌

PTEN/MMAC1/TEP1基因是1997年由Steck等3个研究小组分别发现并命名的一种抑癌基因(以下简称PTEN),定位在10q23.3上,是至今发现的第1个具有磷酸酶活性的抑癌基因.它在细胞内信号传导通路调控中起关键作用并且在肿瘤发生、发展及转移中起抑制作用.癌基因的激活与抑癌基因的失活,可使细胞生长与分化的调节失控,导致细胞持续分裂发生癌变.PTEN在胃癌的发生和演进中起着重要作用,本文就PTEN与胃癌的最新相关研究进展作一综述.     

抑癌基因PTEN在胃癌中的表达及其生物学意义

目的　探讨抑癌基因PTEN蛋白在胃癌组织中的表达状况及其生物学意义。方法　采用免疫组化染色方法检测 6例正常胃黏膜 ,2 4例早期胃癌及 3 0例中晚期胃癌组织中PTEN蛋白的表达。结果　正常胃黏膜组织中PTEN蛋白高表达( 10 0 % ) ,胃癌组织中PTEN低表达 ,且阳性强度较低 ,两者差异显著 (P <0 0 5 )。胃癌组织中PTEN蛋白表达与肿瘤分期及分化程度无明显关系 ,但有淋巴结转移者PTEN蛋白阳性率仅为 9 5 % ,而无淋巴结转移者PTEN蛋白表达阳性率达 69 7% ,两者间差异显著 (P <0 0 1)。结论　胃癌组织中存在着抑癌基因PTEN蛋白表达缺乏或异常 ,PTEN蛋白表达可能与胃癌的发生及生物学行为有关 ,抑癌基因PTEN是胃癌的一种新的相关基因     

FHIT和PTEN基因与卵巢癌的相关性研究进展

FHIT基因是在染色体3p14．2上找到的一个候选抑癌基因,在多种恶性肿瘤组织中表达异常;PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关。现就FHIT、PTEN基因与卵巢癌的关系研究进展加以综述。     

胃癌组织中PTEN的表达与幽门螺旋杆菌感染的关系

目的:探讨胃癌组织中PTEN的表达与幽门螺旋杆菌感染的关系。方法:应用免疫组织化学(S-P法)技术检测了80例胃癌及其相应的癌旁组织中PTEN和的表达情况;采用快速尿素酶实验和组织病理学检查两种方法检测其HP感染情况。结果:胃癌组织PTEN的阳性表达明显低于癌旁组织,二者之间有显著性差异;在HP阳性的胃癌组织中PTEN蛋白表达虽然低于HP阴性者,但二者之间无显著差异。结论:PTEN在癌组织中的表达明显低于癌旁组织,提示:PTEN的表达异常参与胃癌发生、发展。胃癌中HP阳性者PTEN蛋白表达虽然低于HP阴性者,但二者之间无显著差异,提示HP的致癌机制中可能没有抑癌基因PTEN的参与。     

抑癌基因p53与胃癌的研究进展

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其病死率居于恶性肿瘤首位。p53是目前研究最广泛和最深入的抑癌基因之一,其突变或缺失与人类多种恶性肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关。抑癌基因p53在胃癌的发生、发展过程中起重要作用,其中p53基因突变和p53蛋白过表达已被大量实验所证实。p53基因CD72的多态性与胃癌的易感性有关,可能成为指导胃癌综合治疗、判断预后的有效指标。     

PTEN基因与甲状腺乳头状癌相关性研究进展

恶性肿瘤的发生、发展涉及遗传因素和环境因素等多种病因,在其发生、发展过程中有多个癌基因和/或抑癌基因发生改变,常导致细胞生长失控,从而引起恶性肿瘤。PTEN即第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因     

MSP法检测胃癌的PTEN基因甲基化改变

目的:检测胃癌中抑癌基因PTEN启动子区域甲基化状况,并探讨其甲基化改变的特点与临床病理特征的关系。方法:采用甲基化特异的PCR法(MSP)检测胃癌组织及相应癌旁组织(各35例)中PTEN启动子区域甲基化状态。结果:35例癌旁正常胃组织未发现有PTEN基因启动子的甲基化,16/35例胃癌组织检测到PTEN基因启动子的甲基化,癌组织PTEN基因启动子甲基化率显著增高(P<0.05)。有淋巴结转移的19例胃癌组织中,有12例PTEN基因启动子甲基化,有淋巴结转移的PTEN基因启动子甲基化显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:PTEN基因启动子的甲基化与胃癌的发生、转移相关。甲基化特异的PCR法(MSP)是检测胃癌抑癌基因PTEN启动子区域甲基化状况的一种较新且特异的实验方法,可用于胃癌的辅助诊断和预后判断。     

PTEN基因、Survivin基因与卵巢子宫内膜异位症癌变的关系

子宫内膜异位症是一个具有恶变潜能的良性疾病。基因突变、细胞凋亡受抑制与恶性肿瘤的发生发展有着密切关系。抑癌基因PTEN是人类肿瘤中突变率最高的基因之一,在多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。Survivin是新近发现的一种凋亡抑制基因,Survivin蛋白是抗凋亡作用最强的凋亡抑制蛋白。Survivin在多数肿瘤组织及胚胎组织中表达,而在成人终末分化成熟组织一般不表达或低表达,这一特点为肿瘤诊断及治疗提供了新的靶点。本文着重对PTEN、Survivin的作用机制及其与卵巢子宫内膜异位症癌变的关系做一综述。     

胃癌组织中PTEN蛋白表达与微血管密度的相关性

目的 :研究胃癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达及与肿瘤微血管密度 (MVD)之间的相关性。方法 :应用免疫组织化学S P法检测 2 0例正常胃粘膜及 80例胃癌组织中MVD和PTEN的表达。结果 :肿瘤组织MVD明显高于正常胃粘膜组织。 2 0例正常胃粘膜组织PTEN全部阳性表达。肿瘤组织PTEN阳性率为 5 2 .5 % (4 2 80 ) ,阴性率为4 7.5 % (38 80 ) ,PTEN的表达与淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,PTEN蛋白的表达与肿瘤中MVD呈负相关 (P <0 .0 1)。结论 :PTEN基因突变和 或缺失可能在胃癌恶性进展和血管形成过程中发挥重要作用。     

PTEN、PI3K和Akt蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN、PI3K和Akt在胃癌中的蛋白表达及其与胃癌临床病理特征的关系,以及PTEN、PI3K和Akt三者之间的相关性。方法:采用免疫组织化学Elivision法检测68例胃癌组织和10例正常胃黏膜组织中PTEN、PI3K和Akt的蛋白表达。结果:胃癌组织中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率分别为48.53%(33/68)、85.29%(58/68)和89.71%(61/68)。早期胃癌、中晚期胃癌中PTEN、PI3K、Akt蛋白的阳性表达率与正常胃黏膜组织相比,差异均有显著性(P<0.05)。PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达均与胃癌癌细胞的分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),且PTEN蛋白表达与胃癌Lauren分型显著相关(P<0.05),但PI3K、Akt蛋白表达与胃癌的Lauren分型无关(P>0.05)。在68例胃癌组织中,PTEN分别与PI3K、Akt的蛋白表达之间均呈显著负相关(P<0.05),PI3K与Akt蛋白表达呈显著正相关(P=0.001)。结论:PTEN、PI3K、Akt蛋白的表达均与胃癌发生发展及侵袭转移有关,但PTEN与弥漫型胃癌发生发展的关系更加密切。在胃癌的发生发展中PI3K、PTEN的作用可能互相拮抗;PTEN蛋白的表达缺失可能与Akt过表达有关;PI3K和Akt协同促进胃癌的恶性进展。     

三株人乳腺癌细胞中PTEN基因的表达及意义

目的探讨PTEN基因在三株人乳腺癌细胞中的表达及意义。方法采用RT-PCR及Western blot法检测三株人乳腺癌细胞株内源性PTEN mRNA及其产物蛋白的表达。结果PTEN基因的产物蛋白在乳腺癌细胞MCF-7中出现高表达,而在两种恶性乳腺癌细胞中却明显出现低表达或缺失表达。结论PTEN作为一种新型的抑癌基因,其突变与缺失可能与恶性乳腺肿瘤的发生发展密切相关。     

PTEN基因编码产物在胃癌中的表达及意义

目的观察抑癌基因PTEN编码产物在胃癌中的表达,探讨PTEN表达与胃癌发生发展、临床病理特征之间的关系.方法采用SP免疫组化方法检测PTEN在60例胃癌组织、17例异型增生和15例正常胃粘膜中的表达.结果 PTEN蛋白在正常胃粘膜、异型增生和胃癌中的阳性表达率分别为100%、76.47%、46.67%,表达差别均有显著性(P＜0.05);早期胃癌与异型增生组相比阳性率无明显差异性(P＞0.05);进展期胃癌PTEN表达显著低于早期胃癌(36.59%,68.75%,P＜0.05);且随着淋巴转移、分化程度降低、浸润深度加深、器官转移、临床分期,PTEN表达阳性率逐渐降低(P＜0.05).结论 PTEN基因编码产物在胃癌发生发展中进行性下调,PTEN蛋白表达可作为判断胃癌病理生物学行为的客观指标.     

胃癌中P27和PTEN的表达及其与病理特征的关系

目的探讨P27和PTEN在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法应用免疫组织化学（SP方法）检测P27和PTEN在54例胃癌组织、20例正常胃组织中的表达。结果胃癌组织中P27和PTEN基因的阳性表达均较正常胃组织降低（P〈0.05）;P27表达与胃癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0.05）,与分化程度、性别、年龄无关;PTEN的表达与胃癌的淋巴结转移、临床分期、分化程度密切相关（P〈0.05）,与性别、年龄无关;胃癌组织中P27和PTEN基因的表达呈正相关。结论P27和PTEN基因的表达可能与胃癌的发生、转移有关;P27和PTEN基因表达的检测可作为判断胃癌预后的重要指标。     

CyclinD1和PTEN在胃息肉恶变过程中的研究

目的检测CyclinD1、PTEN两种蛋白在胃息肉恶变多阶段过程中的表达情况,以及指标间相互关系及生物学意义。方法课题组于2009年5月至2010年10月选取牡丹江医学院红旗医院患者标本采用S-P免疫组织化学法,分别对正常胃黏膜、慢性胃炎、增生性胃息肉、腺瘤性胃息肉、低分化胃癌、高分化胃癌各20例患者的标本进行检测。结果 CyclinD1在上述标本中的表达分别为15%、25%、0%、25%、40%、50%,其中增生性胃息肉和高分化胃癌表达具有统计学意义(P<0.05);PTEN蛋白的表达,依次分别为85%、55%、65%、60%、35%、15%,其中正常胃黏膜和高分化胃癌中表达具有统计学意义(P<0.05)。CyclinD1、PTEN在胃癌中的表达呈正相关(r=0.4000,P<0.05)。结论胃息肉恶变多阶段的发生、发展可能与CyclinD1的高表达及PTEN的表达下调有关,而两者呈两因素相关关系,联合检测CyclinD1和PTEN可以作为诊断与评估胃息肉恶变的重要生物学检测指标。     

PTEN和Caspase-3表达与胃原发恶性淋巴瘤病理生物学行为的关系

目的：探讨肿瘸抑制基因PTEN和细胞凋亡关键酶Caspase-3与胃原发忍性淋巴瘸病理生物学行为的关系及其分子机制。方法：采用SABC免废组织化学方法检56例胃原发忍性淋巴瘸组织中PTEN基因编码产物和Caspase—3表达惜况，并与胃淋巴瘸病理生物学特征进行比较分析。结果：56例胃原发忍性淋巴瘸中28例见PTEH表达，阳性率50.0％，显著低于非瘸胃粘膜阳性表达率(96．4％)(P＜0．001）。肿瘸浸润深度达浆膜或穿透浆膜者PTEN表达(37．9％)显著低于未穿透肌层者(63．0％)(P＜0．05)；伴淋巴结转移之肿瘸PTEN表达(28．1％)，显著低于不伴转移者(79．2％)(P＜0．05)。Caspase-3在胃原发恶性淋巴瘸组织中阳性率76．8％，显著低于非瘸胃粘膜表层上皮阳性率96．4％(P＜0．05)，但高于胃固有腺体中的阳性表达卑(35．7％)，P＜0．05。PTEN基因编码产物蛋白表达与Caspase—3的表达至正相关(P＜0．005)。结论：抑癌基因PTEN编码蛋白和Caspase—3表达在胃原发忍性淋巴瘸组织中表达下调，PTEN基因编码产物可能通过调节Caspase—3表达而影响胃淋巴瘸细胞的凋亡水平和肿瘸的病理生物学行为。PTEN和Caspase—3在胃原发急性淋巴瘸发展过程中的作用及其体机制尚需深入探讨。