降糖药物在非酒精性脂肪性肝病中应用的进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种多系统代谢性疾病,与胰岛素抵抗、2型糖尿病等密切相关,已成为严重危害健康的常见病、多发病。目前尚无明确的药物用于治疗NAFLD。降糖药物是最有潜力的药物之一,包括胰岛素增敏剂[噻唑烷二酮类药物(TZDs)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α/γ和α/δ双重激动剂]、双胍类(二甲双胍)、人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等。这些药物对控制体质量,减少肝脂肪含量、改善肝脂肪变性和气球样变,改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH),减轻炎症反应,降低血糖、血脂,改善肝功能,提高抗氧化能力有一定的作用。TZDs(吡格列酮)是临床证据最充分、治疗机制最明确的药物,但因其安全性和耐受性而受限制。二甲双胍是一种安全的药物,但对NAFLD的作用存在争议。新型药物如PPAR-α/γ和α/δ双重激动剂(赛格列扎和GFT505)、利拉鲁肽(GLP-1类似物)等正处于临床试验中,数据显示其对NAFLD及NASH有良好的改善作用,且安全性好。需强调的是,改变不良生活方式和控制体重等措施仍是NAFLD的基本治疗措施。      

非酒精性脂肪性肝病的临床发病机制与治疗进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是与过量饮酒无关的全球常见的肝病之一,其临床发病机制非常复杂,与胰岛素抵抗等密切相关,目前临床有关NAFLD的治疗方案分为药物和非药物治疗,但尚缺乏非常有效的治疗措施。为增强临床及人们对该病的认识,本文对NAFLD的临床发病机制和治疗作一综述     

非酒精性脂肪性肝病发病机制的部分进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征.NAFLD包括单纯性脂肪肝及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)和NASH相关性肝纤维化、肝硬化,是一类与遗传-环境-代谢应激相关的肝脏疾病谱.     

理肝化痰方治疗非酒精性脂肪肝的临床研究

非酒精性脂肪性肝病是一类由酒精和其他明确的损肝因素以外因素所致的一类临床综合征。病理学上以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征。随着国人生活以及饮食习惯的改变,其发病率有增高的趋势,且发病年龄逐渐趋于年轻化。非酒精性脂肪肝迄今缺乏特效的治疗药物。其药物治疗原则主要包括改善胰岛素抵抗,维护机内环境代谢及抗氧化平衡等。     

非酒精性脂肪性肝病的治疗进展

随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)患者在我国发病率逐年升高,严重危害人民健康,但非酒精性脂肪性肝病无特效治疗方法,目前以生活方式干预为基础,必要时辅以药物治疗.本文从生活方式干预和药物治疗两方面回顾近年来的治疗研究进展     

非药物因素干预对非酒精性脂肪性肝病患者胰岛素抵抗的影响

目的：探讨非药物因素干预对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者临床指标与胰岛素抵抗（IR）的影响。方法：选取60例NAFLD患者，采用干预前后自身对照研究，其中，男36例，女24例，年龄36～60岁。所有患者均接受连续6个月非药物干预。具体包括：①心理指导；②饮食指导；③运动指导；④定期总结。干预前、干预6个月后评估血糖、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）等临床指标及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：干预前后NAFLD患者的血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ALT、AST等临床指标明显改善，HOMA-IR程度明显减轻[2.75（1.78～5.21）与1.69（1.12～3.82）]，差异有统计学意义。结论：非药物因素干预能明显改善NAFLD患者的临床血糖、减轻IR。     

非酒精性脂肪肝炎发病机制的研究进展

随着发病率的逐年增加及被认为可能是发展成终未期肝病的一个主要病因,非酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝炎(NASH)已越来越受到重视,本病发生的风险因素已基本明确,它们分别是:2型糖尿病、45岁或以上,体重指数≥26及AST/ALT比值<1。本文着     

小剂量罗格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病

目的：观察罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病的疗效。方法：入选患者60例，随机分治疗组和对照组，均服用益肝灵片1次2粒，1日3次。治疗组加用罗格列酮1次4mg，1日1次，4周为1个疗程，共观察1个疗程。结果：临床疗效比较，治疗组总有效率91．9％，对照组85．2％，两组比较差异有显著性意义（P〈0．05）。影像学疗效比较，治疗组总有效率53．3％，对照组43．3％，差异有显著性意义（P〈0．05）。治疗4周后，两组ALT、AST均有明显下降（P〈0．05），但治疗组下降较对照组明显，两组比较，P〈0．05。治疗组TC、TG、HOMA．IR与治疗前比较有明显下降（P〈0．05）。结论：罗格列酮通过提高靶组织对胰岛素的敏感性，调节血脂，从而减轻对非酒精性脂肪性肝病的肝损害。     

肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的研究进展

非酒精性脂肪性肝病已成为美国及世界范围内肝功能损害最常见的原因。肠道菌群与其发病机制密切相关。肠道菌群的构成与功能的改变通过Toll样受体4(TLR4)特异性识别脂多糖,并激活炎症相关基因的活性,促使肝脏慢性炎症的产生,诱导肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病,最终导致非酒精性脂肪性肝病的发生与发展。肝脏线粒体功能障碍与小肠细菌的过度生长也被证实在非酒精性脂肪性肝病中的形成中起重要作用。     

性激素结合球蛋白在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用

性激素结合球蛋白(SHBG)是一种主要在肝脏内产生用于转运性激素的糖蛋白,具有类激素样作用,能调整血液和靶组织中类固醇性激素的生物利用度;还可以与SHBG受体结合,激活腺苷酸环化酶系统来调节组织细胞的功能。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为世界范围的疾病,其发病机制目前以"二次打击"最为经典,同时其过程涉及很多细胞因子,NAFLD多伴随血清SHBG的降低,低SHBG亦能增加NAFLD的发病风险,很多数据支持血清SHBG参与NAFLD的发病过程。     

脂肪肝患者细胞因子水平与胰岛素抵抗关系

目的探讨非酒精性脂肪肝患者血清脂联素、TNF-α、hsCRP以及IL-6等脂源性细胞因子水平以及胰岛素抵抗情况,并分析其与胰岛素抵抗的相关性。方法选取非酒精性脂肪肝患者20例以及健康体检者20例,检测所有患者血清脂联素、TNF-α、hsCRPI、L-6、空腹胰岛素以及空腹血糖,计算出胰岛素敏感指数(ISI),并分析ISI与血清脂联素、TNF-α、hsCRP以及IL-6相关性。结果非酒精性脂肪肝患者HDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而TC,TG以及LDL-C水平两组差异不显著(P>0.05);非酒精性脂肪肝患者TNF-α、IL-6以及hsCRP水平均高于对照组,而血清脂联素I、SI则低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);非酒精性脂肪肝患者ISI与血清脂联素水平呈正相关,r值为0.801;与TNF-αI、L-6以及hsCRP呈负相关,r值分别为0.768,0.770与0.681,且相关都有统计学意义(P<0.05)。结论非酒精性脂肪肝患者中血清脂联素、TNF-α、hsCRP以及IL-6等脂源性细胞因子分泌紊乱,是胰岛素抵抗发生的原因之一。     

非酒精性单纯脂肪肝患者血浆血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体水平及相关因素分析

目的探讨非酒精性单纯脂肪肝（sNAFLD）患者血浆血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体fapelinl水平的变化。方法采用酶联免疫法测定42例sNAFLD患者和25例正常健康人空腹血浆apelin水平,分析其水平与体重指数、腰围、腰臀比、血压、空腹血糖、空腹血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数、血脂等的关系。结果sNAFLD组的血浆apelin水平高于正常对照组（P〈0．05）;血浆apelin水平与体重指数、空腹血糖、收缩压、低密度脂蛋白、腰围、腰臀比、总胆固醇、空腹血清胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数呈正相关（r=0．294-0．802,P〈0.05）;多元线性回归分析表明,总胆固醇、胰岛素抵抗指数分别是影响血浆apelin水平的独立相关因素。结论血浆apelin水平与胰岛素抵抗和脂代谢紊乱有关,并可能与sNAFLD的发生、发展具有一定的相关性。     

脂联素与非酒精性脂肪性肝病肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的研究脂联素水平与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数（HO-MA-IR）的关系。方法采用ELISA法检测NAFLD患者和正常对照组的脂联素水平及肝纤维化指标Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏蛋白（LN）水平，采用稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素抵抗。结果NAFLD组脂联素水平显著低于对照组，HOMA-IR及肝纤维化指标显著高于对照组（P〈0．05）。IR与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关（P〈0．05），脂联素水平与腰臀围比（WHR）、体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛素（FINS）、HOMA-IR、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关（P〈0．01或〈0．05）。结论NAFLD患者血清脂联素水平降低，脂联素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起重要作用。     

胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的关系研究

目的:研究胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝发病之间的关系.方法:连续观察体检人群81例,其中非酒精性脂肪肝患者59例,测身高、体重、腰嗣、臀围,计算体质指数(BMI)及腰臀比(WHR),检测空腹血清血糖、胰岛素、总胆固醇、甘油三酯,比较2组人群之间的差异.结果:非酒精性脂肪肝组较对照组BMI、WHR及血甘油三脂更高、胰岛素敏感指数更低,多元Logistic回归分析显示:对非酒精性脂肪肝的发病具有影响的是WHR和胰岛素敏感指数.结论:WHR和胰岛素敏感指数是非酒精性脂肪肝发病的独立影响因素.     

盐酸吡格列酮治疗非酒精性脂肪肝的疗效分析

目的探讨盐酸吡格列酮（pioglitazone,PIG）治疗非酒精性脂肪肝（non alcoholic fatty liver disease,NAFLD）的疗效。方法168例经B超及CT诊断为NAFLD患者随机分为治疗组（PIG）与对照组（CON）各84例,PIG组予以PIG15 mg/d,早餐前30 min口服,疗程6个月;CON予以维生素E片100 mg/d,疗程6个月。3个月和6个月后比较两组疗效并观察各组血脂、血糖、肝功、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）、肝/脾CT值等指标的变化,及NAFLD超声形态学的改善情况。结果相比于CON组,PIG组3个月末体质量指数（bodymass index,BMI）、ALT、GGT下降,肝/脾CT值升高（P〈0.05）,FINS、HOMA-IR下降（P〈0.001）;PIG组6个月末TG、TC、LDL下降（P〈0.05）,BMI、ALT、GGT、FINS、HOMA-IR、CPR下降,肝/脾CT值升高（P〈0.001）。PIG组的总有效率3个月末为46.4%（P〈0.05）、6个月末为95.2%（P〈0.001）。两组在安全性上无差异。结论PIG可有效降低NAFLD患者的血糖、血脂,改善胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）,PIG治疗NAFLD安全、有效。     

老年人非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗的关系

目的探讨老年人非酒精性脂肪肝（NAFLD）与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法2008-09-2012-10在我院内科住院的≥60岁的老年患者112例,分为2组：NAFLD组52例,非NAFLD组60例。比较两组间年龄、性别、BMI、WHR、TC、TG、CRP、HDL-C、LDL-C、ALT、Cr、FPG、FINS和HOMA—IR的差异,并进行Logistic回归分析。结果NAFLD组与非NAFLD组BMI、WHR、TG、ALT、FPG、FINS、HOMA—IR的差异有统计学意义。Logistic回归分析显示BMI、WHR、TG、HOMA—IR是NAFLD的独立影响因素。结论肥胖、高甘油三脂血症和胰岛素抵抗是NAFLD的独立危险因素。     

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝相关因素分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFL)的临床特征及相关因素。方法 224例T2DM患者根据是否合并NAFL分为T2DM合并NAFL组(136例)和T2DM未合并NAFL组(88例),检测2组患者空腹血糖、胰岛素和血脂,计算体质量指数和胰岛素抵抗指数并进行比较。结果 T2DM合并NAFL组患者的甘油三酯、胆固醇、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹血游离脂肪酸、糖化血红蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、低密度脂蛋白-C、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均较T2DM未合并NAFL组显著升高(P<0.01或P<0.05),而高密度脂蛋白-C较T2DM未合并NAFL组明显降低(P<0.05)。结论 T2DM合并NAFL与肥胖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗密切相关。     

The state of insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver and the intervention with Gankangyin

Objective: To explore the correlation of nonalcoholic fatty liver (NAFL) with insulin resistance and the intervention of it by Gankangyin(GKY).Methods: Ninety-six patients with NAFL were randomly assigned into the treated group and the control group. They were treated with GKY and Silymarin for 3 months respectively. Oral glucose tolerance test (OGTT) and insulin release test (IRT) were conducted and insulin sensitivity indexes were determined before and after treatment. And 32 healthy nonalcoholic persons were enrolled and used as the healthy control group.Results: Before treatment, the levels of blood glucose and insulin at different time points in OGTT test, and the insulin resistance index (IRI) were significantly higher (P<0.05 orP<0.01) while insulin sensitivity index (ISI) and insulin active index (IAI) were lower (P<0.05 orP<0.01) in the NAFL patients than those in the healthy persons. After treatment, the above-mentioned raised criteria were significantly lowered (P<0.05,P<0.01) and the lowered criteria were significantly increased (P<0.01) in the treated group, while in the control group all the criteria were insignificantly changed (P>0. 05).Conclusion: Evident insulin resistance exists in NAFL patients. GKY could’increase the insulin sensitivity, thus improving the state of insulin resistance in NAFL patients.     

非酒精性脂肪肝纤维化评分在胰岛素抵抗及向心性肥胖中的应用

目的：验证非酒精性脂肪肝（ nonalcoholic fatty liver disease ,NAFLD）纤维化评分对向心性肥胖、胰岛素抵抗的评估效能及分析与其他代谢组分的相关性。方法：研究江苏徐州地区的2891名医院体检人群,男性1866人,女性1025人。分别检测受试者的血糖、空腹胰岛素（ Fins ）、人体三围、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）等相关指标。 NAFLD纤维化评分＝-1.675＋0.037×年龄（年）＋0.094×体重指数（kg· m-2）＋1.13×空腹血糖调节受损或者糖尿病（是＝1,否＝0）＋0.99×天冬氨酸转氨酶/ALT -0.013×血小板（×109 L-1）-0.66×白蛋白（ g· dl -1）,计算出肝纤维化评分后与各种代谢组分做相关性分析。将样本按NAFLD纤维化评分的低截点和高截点分为3组,组间再按是否患有向心性肥胖、胰岛素抵抗分别分组并计算其患病率,比较各组间的差异,从而验证此评分的效能。结果：颈围、腰围、臀围、腰臀比、白细胞、中性粒细胞、体重、糖化血红蛋白与NAFLD纤维化评分具相关性。 NAFLD纤维化评分在向心性肥胖和非向心性肥胖组中的患病率差异有统计学意义（ P＜0.001）,在胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗组中患病率差异有统计学意义（ P＜0.001）。结论：NAFLD纤维化评分与向心性肥胖及胰岛素抵抗密切相关,在临床上可将其作为简易评价胰岛素抵抗的指标。     

胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝发病中的作用

目的 探讨胰岛素抵抗(IR)在非酒精性脂肪性肝病(NAFID)发病中的作用. 方法 将18只Wistar大鼠按随机我组设计分为正常对照组(normal control,NC组)、饱和脂肪酸组(saturated fatty acid,SFA组)、不饱和脂肪酸组(unsaturated fatty acid,USFA组).观察空腹血糖(HPG)、空腹胰岛素(FINS)、血浆游离脂肪酸(FFA)、转氨酶(ALT)、肝匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)及肝脂肪变程度,采用放射免疫法测定TNF-α、FINS,计算胰岛素抵抗指数(ORI). 结果 SFA组和USFA组血浆FFA、IRI、肝匀浆TNF-α、MDA、TG与正常对照组比较均明显增高,有统计学差异;与正常组比较,饱和组ALT显著增高,有统计学差异.三组血糖无统计学差异. 结论 IR在NAFLD形成过程中发挥重要作用.