肿瘤坏死因子-α基因多态性与支气管哮喘相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-a(TNF-a)-308基因多态性与中国汉族支气管哮喘(BA)易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，检测64例BA患者及80例健康对照者的TNF-a-308基因多态性，用Logistic回归计算其比值比(OR)及95％可信区间(95％CI)。结果 TNF-a-308A等位基因在BA组及对照组的频率分别为20．31％、8．75％，两组比较有显著性差异；OR值为2．389，95％CI为1．148～5．638。结论 TNF-a-308基因多态性与中国汉族BA易感性有关。     

IL-4及TNF-α基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌易感性研究

目的 探讨白细胞介素-4基因启动子区-590及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)-308位基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌易感性的关系.方法 用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对陕西汉族106例非贲门胃癌及108例非溃疡性消化不良患者进行IL-4启动子的-590位点和TNF-α的-308位点多态性进行分析.结果 胃癌组和对照组中IL-4基因启动子-590位点的基因型CC、CT、TT频率和等位基因C、T频率之间无显著性差异(P>0.05).TNF-α的-308位点的基因型频率和等位基因频率在两组的比较中无显著性差异(P>0.05).结论 IL-4启动子-590位点基因多态性及TNF-α-308基因多态性与陕西汉族非贲门胃癌无相关性.     

上海地区非酒精性脂肪性肝炎患者肿瘤坏死因子-α的基因多态性研究

目的:了解非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)启动子基因多态性在上海人群中的分布及其与疾病的相关性。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测400例NASH患者和50例健康对照者外周血的TNF-α基因启动子区域-308、-238位点基因多态性。结果:TNF-α基因-308位点在NASH组中变异的G/A基因型频率比健康对照组明显升高(P<0.01,OR=14.667,95%CI 4.436～48.497),而-238位点其基因变异频率两组差异无显著性意义(P>0.05)。结论:TNF-α基因-308位点G/A的突变与NASH易感性相关。     

肿瘤坏死因子-α基因启动子区点突变与乙型肝炎相关

目的:调查我国汉族健康人群和乙肝患者中TNF-α基因启动子区点突变的分布特点,并探讨HBV感染与TNF-α基因多态性之间的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法对健康人群(103例)与HBV患者(232例)的TNF-α基因启动子区-308 G→A单碱基突变多态性进行了分析.结果:TNF-α基因启动子区-308 G→A单碱基突变频率在HBV患者中的分布明显低于健康人群(4.7%vs 9.7%,P＜0.05).不同性别、不同HBV血清标记类型、不同HBV DNA肝炎患者之间TNF-α(-308 G→A)基因型与突变频率均无显著性差异.结论:我国汉族人群TNF-α的基因启动子区-308 nt单碱基多态性可能与HBV的发病及易感性相关.     

肺结核患者肿瘤坏死因子-α基因多态性的研究

目的通过病例-对照研究,探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区-238A/G、-308A/G位点单核苷酸多态性(SNP)与肺结核病的关系。方法采用序列特异性引物PCR(PCR-SSP)及测序技术检测深圳地区汉族人群肺结核患者200例及健康对照者197例TNF-α启动子区-238A/G、-308A/G位点基因多态性。采用直接计数法计算各组基因型频率及等位基因频率,并进行χ2检验;采用SHEsis软件进行单倍型分析。以P值0.05为具有统计学意义。结果2组人群TNF-α启动子区-238A/G、-308A/G位点基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义(P0.05);两位点各种单倍型在2组间分布差异无统计学意义(P0.05)。结论TNF-α启动子区-238、-308位点基因多态性与中国汉族人群肺结核病易感性未见关联。     

TNF-α基因多态性与类风湿性关节炎相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)启动子区-308基因多态性与湖北汉族人类风湿性关节炎(RA)易感性的关系。方法:用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR/RFLP)的方法对113例RA患者及126例健康人进行TNF-α的-308位点多态性分析。结果:RA组与对照组TNF-α的-308位点的基因型频率和等位基因频率G/G、G/A、A/A之间差异无统计学意义(P0.05);并且TNF-α的-308位点的基因多态性与RA活动期指标ESR和CRP高低无关。结论:TNF-α启动子区-308基因多态性不是类风湿性关节炎易感性和严重程度的一个风险因子。     

妊娠相关血浆蛋白A基因IVS6+95多态性与急性心肌梗死的易感性

目的:探讨中国常武地区汉族人群妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)基因IVS6+95多态性与急性心肌梗死(AMI)易感性的关系。方法:AMI组308例,对照组(无冠状动脉狭窄的非冠心病者)213例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析PAPP-A基因IVS6+95多态性。结果:AMI组和对照组PAPP-A基因IVS6+95位点均检出GG、CG和CC 3种基因型。单因素和多因素分析均未发现CG和CC基因型频率分布在两组之间有统计学差异。与对照组相比,AMI组的GG基因型(52.58%∶43.51%,P=0.049)和G等位基因(73.71%∶67.05%,P=0.024)频率分布均较低;经多因素Logistic回归分析显示,AMI组的GG基因型(OR=0.642,95%CI:0.428~0.962,P=0.032)和G等位基因(OR=0.677,95%CI:0.487~0.942,P=0.020)频率仍低于对照组。结论:在中国常武地区汉族人群中,AMI患者和无冠状动脉狭窄的非冠心病者均存在PAPP-A基因IVS6+95多态性,且后者与AMI的易感性降低密切相关,提示GG基因型和G等位基因可能是减少AMI发病风险的遗传因素之一。     

慢性阻塞性肺病TNFA和LTA基因等位基因变异分析

目的中国北方汉族人群中研究TNF超家族基因等位基因变异是否与慢性阻塞性肺病(COPD)相关联.方法 以50例COPD患者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法研究TNF超家族基因(TNFA和LTA)等位基因变异分布.结果 TNFA基因多态性位点-308G/A COPD组和对照组比较AA基因型频率分布差异显著(χ2=7.111,P＜0.01),OR值为10.756(95%CI为9.875～12.640).-308G/A多态性位点A等位基因频率差异显著(χ2=8.219,P＜0.01);LTA基因 252A/G多态性位点AG基因型频率分布COPD组与对照组比较差异显著(χ2=11.974,P＜0.01),OR值为4.373(95%CI为3.301～6.872).LTA基因 252 A/G多态性位点G等位基因频率差异不显著.在COPD患者组中TNFA基因GG正常基因型和LTA基因AG杂合基因型结合个体频率比对照组显著增高(χ2=4.10,P＜0.05).结论 中国北方汉族人群LTA基因等位基因变异、TNFA基因多态性变异组合与COPD相关联.     

吸烟者内皮素-1基因Lys198Asn多态性与冠心病关系的研究

目的探讨吸烟者内皮素-1(ET-1)基因Lys198Asn(G198T)多态性与中国汉族人群冠心病(CHD)的关系。方法将213例吸烟者和192例非吸烟者分为CHD组(198例)和对照组(207例),应用聚合酶链反应-单链构象多态性方法(PCR-SSCP)检测ET-1基因G198T多态性。按吸烟与否分析G198T多态性与CHD的关系。结果当ET-1基因G198T基因型为GG时,吸烟者的调整OR=2.35(95%CI:2.15–6.83,P=0.00);基因型为GT+TT时,不吸烟者的OR=2.05(95%CI:0.98-6.97,P=0.00),吸烟者的OR=5.65(95%CI:2.87–7.65,P=0.03);吸烟者的GT+TT型更可能患冠心病,风险是GG基因型的5.65倍(OR=5.65,95%CI:2.87–7.65,P=0.03)。结论吸烟者ET-1基因G198T多态性与中国汉族人群CHD的发病具有相关性,T等位基因可能是CHD的易感性标志。     

TIM-3-574G>T基因多态性与中国汉族人群支气管哮喘的相关性分析

目的采用Meta分析评价T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-3(TIM-3)-574 G>T(rs10515746)基因多态性与中国汉族人群支气管哮喘易感性的关系。 方法检索中外文献数据库中TIM-3-574 G>T基因多态性与中国汉族人群支气管哮喘易感性关系的病例对照研究，末次检索时间为2017年12月20日。采用RevMan 5.0对TIM-3-574 G>T基因多态性与哮喘易感的显性模型OR值进行合并、敏感性分析和亚组分析，以及采用Stata对纳入文献的发表偏倚情况进行评估。 结果共纳入5篇文献，其中病例组患者1 241例，对照组患者1 005例。Meta分析显示中国汉族人中TIM-3-574 G>T基因上突变型GT者的支气管哮喘发病风险较野生型纯合子GG者增加3.06倍(OR＝4.06，95%CI：2.34，7.05)，携带突变基因T者患支气管哮喘的风险比携带野生型G基因者增加3.31倍(OR＝4.31，95%CI：2.50，7.43)。亚组分析显示携带GT基因型的成人和儿童患病风险均较纯合子GG高(儿童组：OR＝4.07，95%CI：1.62，10.20；成人组：OR＝3.09，95%CI：1.40，6.85)。 结论T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白-3-574 G>T基因多态性与中国汉族人群支气管哮喘易感性有密切相关，突变T基因携带者患支气管哮喘的风险更高。     

国人肿瘤坏死因子的基因多态性与H pylori感染无相关性

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和淋巴毒素-α(lymphotoxin-α, LT-α,即TNF-β)基因多态性与国人幽门螺杆菌(H pylori)感染的相关性,探讨宿主遗传因素对H pylori感染易感性的相关性．方法:采用序列特异性聚合酶链式反应方法分析264例武汉健康正常人外周血白细胞基因组DNA、TNF-α 308、LT-α Nco Ⅰ、LT-α AspH Ⅰ基因多态性．结果:健康正常人H pylori阳性率62．1％ (164/264),TNF-α 308、LT-α AspH Ⅰ、 LT-α Nco Ⅰ基因多态性在H pylori感染组(即 H pylori 组)和无H pylori感染组(即H pylori 组)间分布无显著性差异．中国人TNF-α 308 的基因型和等位基因频率分布与西班牙高加索人接近,但LT-α AspH Ⅰ GG型明显低于高加索人(P<0．000 1,OR=0．207,95％CI: 0．104 6-0．409 6),而CC型却显著高于对方(P =0．005 7,OR=2．043．95％CI:1．241-3．366); LT-α Nco Ⅰ GG型比高加索人明显增高(P= 0．000 4,OR=3．644．95％CI:1．677-7．915),AA 却低于高加索人(P=0．000 1,OR=0．396 3, 95％CI:0．247 1-0．635 7)．结论:中国人TNF-α 308、LT-α Nco Ⅰ、LT-α AspH Ⅰ基因多态性与H pylori的感染无相关性．     

慢性阻塞性肺疾病患者肿瘤坏死因子-α基因-308多态性与其蛋白表达的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子 -308位多态性与TNF-α蛋白表达的关系.方法利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)检测技术,免疫组织化学染色观察COPD合并肺癌组(COPD组)50例,单纯肺癌组30例(对照组)TNF-α启动子-308位多态性分布特征及其与TNF-α蛋白表达的关系.结果 (1)TNF-α 2等位基因频率显著高于对照组(P﹤0.05).(2)两组TNF-α蛋白表达水平存在着显著性差异 (P﹤0.01).(3)TNF-α1 等位基因的样本其TNF-α蛋白表达强阳性率(51. 77%)显著低于TNF-α 2等位基因的样本(78.95%),P﹤0.05.结论 TNF-α 2等位基因携带者其TNF-α蛋白水平表达增加,而可能与COPD易感性相关.     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的荟萃分析

目的运用荟萃分析方法综合评价肿瘤坏死因子α基因启动子308位（TNF-α-308）G／A基因型与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法检索Medline和中国生物医学光盘数据库，获取TNF-α-308基因多态性与COPD易感性的病例一对照研究，使用统一的表格提取资料，应用RevMan 4．2软件进行统计学处理。结果检索的17篇文献中有18个病例-对照研究，共有1606例COPD患者（亚洲人666例，白种人940例）和2551例对照（亚洲人898例，白种人1653例）被纳入荟萃分析。亚洲人群等位基因TNF2与COPD密切相关（OR=2．62，95％CI为2．00～3．43），基因型TNF1／2及基因型TNF1／2合并TNF2／2者的COPD易感性高于基因型TNF1／1者（OR=2．44，95％CI为1．79-3．33及OR=2．78，95％CI为2．06～3．75），校正吸烟前后的敏感性结果相似。白种人等位基因TNF2与COPD易感性无相关性（OR=0．97，95％CI为0．84～1．14），基因型TNF1／2及基因型TNF1／2合并TNF2／2者的COPD易感性与基因型TNF1／1者相似（OR=0．96，95％CI为0．79～1．16及OR=1．03，95％CI为0．86～1．25），校正吸烟前后的敏感性结果相似。结论在亚洲人群中TNF2等位基因是COPD的危险因素，在白种人群中TNF-α-308的G／A基因多态性与COPD易感性无关。     

中国汉族人群基质金属蛋白酶9基因-1562C>T多态性与冠心病易感性的Meta分析

目的综合评价中国汉族人群基质金属蛋白酶9基因-1562C>T多态性与冠心病易感性相关。方法通过文献检索收集2010年12月以前完成或发表的中国汉族人群基质金属蛋白酶9基因-1562C>T多态性与冠心病相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,以漏斗图检验入选文献的偏倚,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,Meta分析采用Revman5.0及StatalO.0统计软件。结果共7篇文献符合条件纳入研究,入选文献无明显偏倚,Meta分析显示TT+CT基因型比CC基因型OR=1.47(95%CI为1.20～1.78,P=0.0001);T等位基因比C等位基因OR=1.41(95%CI为1.17～1.69,P=0.0002);CC基因型比CT+TT基因型OR=0.68(95%CI为0.55～0.82,P<0.0001);CT基因型比CC+TT基因型OR=1.45(95%CI为1.19～1.77,P=0.0002)。结论基质金属蛋白酶9基因-1562C>T多态性与中国汉族人群冠心病易感性相关,T等位基因可能是冠心病遗传危险因素。     

肿瘤坏死因子-α基因308A多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因308A多态性与缺血性脑卒中发病的相关性。方法电子检索2012年12月之前的中国生物医学文摘数据库、中国学术文献学库、万方数据库、维普网及PubMed等,收集有关TNF-α基因308A多态性与缺血性脑卒中的病例-对照研究。评价纳入研究质量,提取有效数据,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。通过将多个同类研究进行综合,进一步阐明二者的关联。结果共纳入12个研究TNF-α-308A基因多态性与缺血性脑卒中关系的病例对照研究。以GG型基因为参照,携带GA+AA基因型个体发生缺血性脑卒中风险无明显增高[OR=0.98,95%CI(0.84,1.16),P=0.548]。结论 TNF-α-308A基因多态性可能与缺血性脑卒中发病不相关。     

肿瘤坏死因子-α-308位点多态性与东亚人群类风湿关节炎相关性的Meta分析

目的 Meta分析肿瘤坏死因子(TNF)-α-308位点多态性与东亚人群类风湿关节炎(RA)的相关性.方法 在PubMed、Ebsco、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库中查询TNF-α-308位点多态性与东亚人群儿A相关性的文献.用Meta分析的方法分析基因型AA与GG,GA与GG,AA与GG+GA,GA+AA与GG,A与G在RA组与健康对照组中是否存在差异.结果 共纳入4篇文献进入本研究(957例RA患者,1196名健康对照).对总体东亚人群进行Meta分析,发现TNF-α-308A与RA呈负相关[优势比(OR)=0.36,95%可信区间(CI)=0.16～0.80,P=0.01];将人群按照种族分层,发现TNF-α-308A与中国人群RA呈负相关(OR=0.40,95%CI=0.16～1.01,P=0.05).结论 TNF-α-308位点等位基因和基因型与东亚及中国人群RA呈负相关.     

TNF-α基因多态性和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征易感性Meta分析

目的 探索肿瘤坏死因子α (TNF-α)基因多态性与OSAHS易感性的相关性.方法 检索发表关于TNF-α-G308A多态性与OSAHS易感性的研究,把研究对象分为高加索人群、混合人群、亚洲人群,以及研究方法分层的RFLP-PCR、DNA sequencing方法,采用Stata 11.0版软件计算3种人群以及按照研究方法分层的合并比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(95％confidence interval,95％ CI),异质性检验采用齐性检验,发表偏倚采用Egger法,并给出漏斗图和森林图.结果 本次研究共9篇文献纳入Meta分析,其中1 507例的病例组和1 222例的对照组,人群分层分析在加性和显性模式下,选择Dersimonian-Laird随机效应模型合并计算,其他模式下选择Mantel-Haenszel 固定效应模型合并计算,在加性模式病例组携带TNF-α-308G/A多态性是未携带患OSAHS风险的1.709倍(95％ CI:1.365～2.138),显性模式1.766倍(95％ CI:1.377～2.264),隐性模式2.226倍(95％CI:1.432～3.461);在研究方法分层中,RFLP-PCR、DNA测序检测的TNF-α多态性均与OSAHS易感性有相关性.人群分层中,未见3种模式有发表偏倚;研究方法分层中,除见隐性模式下DNA sequencing研究方法有发表偏倚,其他模式未见发表偏倚.结论 不管使用RFLP-PCR,还是DNA测序方法,TNF-α基因多态性在高加索人群和亚洲人群与OSAHS易感性有相关性.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点及-238位点多态性在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者中的分布,及其在胰岛素抵抗(IR)和 NAFLD 发病中的地位。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测117例 NAFLD 患者 TNF-α基因—308位点及—238位点多态性,其中伴肥胖者60例,非肥胖者57例,同时测定患者空腹血清胰岛素(FINS)及空腹血糖,通过体内平衡代谢指数(HOMA)评估 IR,并与120名健康者对照。结果 NAFLD 患者与正常对照组 TNF-α基因-238位点基因多态性分布差异有统计学意义(29.9%比15.8%,P<0.05),而—308位点差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者血清 HOMA-IR、TNF-α明显高于对照者[2.50±0.68比1.16±0.68,(10.54±3.19)ng/L 比(4.54±3.10)ng/L,P<0.01]。FINS、HOMA-IR 在 TNF-α基因-238位点基因变异组明显高于正常基因型组(P<0.05),但在—308位点变异组差异无统计学意义(P>0.05)。NAFLD 患者中无论肥胖或非肥胖患者均较正常对照人群在 TNF-α基因-238位点多态性分布及HOMA-IR、TNF-α差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖及非肥胖的 NAFLD 患者之间 HOMA-IR、TNF-α差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NAFLD 患者 IR 与其体重关系不显著,非肥胖 NAFLD患者同样有 IR 发生。TNFα基因-238位点 G/A 变异与 IR、NAFLD 易感性相关,TNFα基因-308位点 G/A 的突变与 IR 易感性不相关。NAFLD 发病与 IR、TNF-α密切相关。     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与2型糖尿病易感性的Meta分析

目的运用Meta分析方法综合评价肿瘤坏死因子α基因启动子308位点(TNF-α-308)G/A基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法电子检索数据库MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆、维普数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库等。应用RevMan 4.2软件进行统计学处理。结果亚洲人群TNF-α-308位点基因型与T2DM密切相关(OR=1.41,95%CI:1.11～1.78,P=0.004),而在欧洲、非洲及总人群中TNF-α-308位点基因型与T2DM无相关性。结论亚洲人群中TNF-α-308基因多态性与T2DM间可能存在关联,但需增加样本量,提高研究质量进一步研究。     

中国华东地区多发性肌炎/皮肌炎患者肿瘤坏死因子-α基因多态性研究

目的 研究中国华东地区中多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)患者肿瘤坏死因子(TNF)-α基因多态性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)测定69例PM/DM患者与57名健康对照TNF-α基因启动子区-238、-308、-1031位点的基因型,比较各位点的基因型、等位基因及单倍体型频率在2组中差异有无统计学意义.2组比较采用x2或者Fisher exact检验.结果 -238、-308、-1031位点基因型及等位基因频率在PM/DM组或DM组与健康对照组之间比较差异无统计学意义.单倍体型AGT在PM/DM组和DM组中的频率都为0,在健康对照组中的频率为5.6%,差异具有统计学意义(P值分别为0.01,0.02).单倍体型AGC在PM/DM组中的频率为4.3%,在DM组中的频率为5.80%,在健康对照组中的频率为0.6%,DM组与对照组相比,差异具有统计学意义(P=0.04,0R=9.84,95%CI 1.39～69.57),PM/DM组与对照组相比,差异无统计学意义(P=0.09,OR=7.22,95%CI 1.02～50.90).单倍体型GGC在PM/DM组中的频率为14.6%,在DM组中的频率为12.3%,在健康对照组中的频率为23.5%,DM组与健康对照组相比,差异有统计学意义(P=0.04,OR=0.47,95%CI 0.23～0.99).结论 TNF-α基因-238、-308、-1031位点单倍体型AGC是DM的易感因素.