内此细胞选择素及其配体在肝癌转移中的作用

目的；研究内皮细胞选择素及其配体在肝癌转移中的作用。方法；采用地高辛标记探针原位杂交的方法，检测了正常肝脏、肝癌组织及癌旁肝中内皮细胞选择素及其配体合成的关键酶岩藻糖转移酶（Ｆｕｃ－Ｔ）的转录水平。结果；Ｅ－Ｓｅｌｅｃｔｉｎ的转人局限于内皮细胞，且在肝癌及正常肝组织之间没有差别，但Ｆｕｅｃ－Ｔ的转录水平在肝癌与正常肝组织之间明显高于     

体外循环期间瓣膜替换手术患者白细胞β2粘合素及血浆sICAM-1、sE-selectin的表达

为了解体外循环期间瓣膜替换手术患者白细胞、内皮细胞表面粘附分子的表达及这些粘附分子表达水平之间的关系,测定了１２例患者体外循环前后外周血白细胞β２粘合素（β２－ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ）、血浆可溶性细胞间粘附分子－１（ｓｏｌｕｂｅｉｎｔｅｒｃｅｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ－１,ｓＩＣＡＭ－１）,和可溶性Ｅ－选择素（ｓｏｌｕｂｌｅＥ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ,ｓＥ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ）。结果：体外循环后β２－ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ（ＣＤ１１ａ、ＣＤ１８、ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８,ＣＤ１１ｂ,ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８）,ｓＩＣＡＭ－１和ｓＥ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ表达上调（Ｐ＜０．０５）;β２－ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ和ｓＩＣＡＭ－１、ｓＥ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ表达水平之间存在明显的相关关系（Ｐ＜０．００５）。结果显示：①体外循环伴随着明显的白细胞－内皮细胞粘附反应;②体外循环期间有关的粘附分子以受体－配体形式表达;③血浆可溶性内皮细胞粘附分子ｓＩＣＡＭ－１、ｓＥ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ可间接估计内皮细胞表面ＩＣＡＭ－１、Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ表达情况     

转化生长因子α和增殖细胞核抗原在原发性肝癌及癌旁肝组织中的表达

目的：探讨转化生长因子α（ＴＧＦα）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 在原发性肝癌（ＨＣＣ） 和癌旁肝组织的表达情况及其与肝组织增殖的关系。方法：用免疫组织化学方法检测ＴＧＦα和ＰＣＮＡ 在正常肝组织、原发性肝癌（ＨＣＣ）和癌旁肝组织的表达。结果：ＴＧＦα和ＰＣＮＡ在正常肝组织中均不表达;６１－０％ 的ＨＣＣ 癌组织和５７－５％ 的癌旁肝组织表达ＴＧＦα;１００ ％ 的癌组织和９７－５ ％ 的癌旁肝组织可观察到ＰＣＮＡ阳性反应。经统计学分析,癌组织的ＴＧＦα染色强度显著高于癌旁肝组织（Ｐ＜０－０１） ;ＴＧＦα阳性组癌组织和癌旁肝组织的ＰＣＮＡ 标记指数（ＬＩ） 均分别高于ＴＧＦα阴性组（ Ｐ均＜０－０１）。结论：ＨＣＣ癌组织和癌旁肝组织存在ＴＧＦα的异常表达;ＴＧＦα与ＨＣＣ癌组织和癌旁肝细胞的增殖密切相关。推测ＨＣＣ中可能存在正反馈的ＴＧＦα自分泌机制     

人肾癌组织EGFR和TGF—α的分布及其意义

对肾癌组织的表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和转化生长因子α（ＴＧＦ－α）的表达及ＥＧＦＲ基因的转录进行研究,方法采用ＬＳＡＢ免疫组化和Ｄｉｇｏｘｉｎ标记原位杂交法,结果显示：４６例肾癌组织ＥＧＦＲ和ＴＧＦ－α的表在阳性率明显高于３８例癌旁对照正常肾脏组织,ＥＧＦＲ为５４．３％和２１．０％,ＴＧＦ－α为３９．１％和１３．２％,差异有显著性（Ｐ〈０．０５）;部分癌组织ＥＧＦＲ和ＴＧＦ－α同时表达;ＥＧＦ     

肝细胞癌癌组织α—1,3岩藻糖基转移酶各亚型mRNA的半定量 …

目的 探讨肝癌组织α－１，３岩藻糖基转移酶（α－１，３－ｆｕｃｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＦｕｃＴ）的各亚型Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ的ｍＲＮＡ表达及其与肝癌转移的关系。方法 应用异硫氰酸胍一步法获得无ＤＮＡ污染的ＲＮＡ，经ＲＴ－ＰＣＲ扩增后对各亚型ＦｕｃＴ ＰＣＲ产物测序鉴定并扫描定量。结果 肝癌组织未发现ＦｕｃＴ－Ⅲ、ⅤｍＲＮＡ的表达，ＦｕｃＴ－Ⅶ在癌和癌周组织的表达都很低，且两者无显著性差异。肝     

乳腺良恶性肿瘤组织超氧化物歧化酶活性测定

本文对住院的１６例乳腺良性或恶性肿瘤患者的瘤或癌组织及瘤旁或癌旁组织用核黄素光照产生的超氧自由基与羟胺反应的方法测定其含量。结果显示，良性肿瘤及癌组织的Ｔ－ＳＯＤ（总ＳＯＤ）和Ｍｎ－ＳＯＤ（锰ＳＯＤ）明显低于瘤旁及癌旁组织。良性肿瘤的Ｔ－ＳＯＤ和Ｃｕ、Ｚｎ－ＳＯＤ（铜、锌ＳＯＤ）活性明显高于癌组织。良性瘤旁组织的Ｍｎ－ＳＯＤ明显高于癌旁组织，提示癌组织的ＳＯＤ活性明显低于良性组织，可应用抗氧化剂清除自由基，防止ＤＮＡ及细胞膜损害，以预防癌症的发展     

转化生长因子-β_1在肝细胞癌的表达

用ＬＳＡＢ法对１２例肝细胞癌病人手术切除标本进行转化生长因子－β１（ＴＧＦ－β１）免疫染色，经计算机图象分析系统分析，发现肝癌组织的ＴＧＦ－β１表达明显低于癌旁肝组织，阳性染色面积（相对数），肝癌与癌旁肝组织分别为（９．９６±１０．７）％和（５６．６±２６．６２）％（Ｐ＜０．０１）。此外，外周血ＴＧＦ－β１水平测定（ＳＥＬＩＳＡ法）发现，健康志愿者组和肝硬化病人组外周血ＴＧＦ－β１水平明显高于肝癌病人（未治疗组），３组分别为（１８２．９２±９０．４５）μｇ／Ｌ，（１１９．５３±８７．７３）μｇ／Ｌ和（６２．３７±５１．５２）μｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５）；本研究提示肝癌细胞ＴＧＦ－β１表达降低可能与其细胞的转化和生长失控有关，也是其生物学特征之一。     

ICAM-1和E-selectin在急性胆管炎肝损害中的作用

目的 探讨ＩＣＡＭ－１和Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ在急性胆管炎肝损害中的作用。方法 应用组织学方法观察ＩＣＡＭ－１和Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ对肝组织ＰＭＮ浸润及其肝损害作用的影响。结果 急性胆管炎时ＰＭＮ在肝窦及肝细胞周围大量聚集,大鼠肝细胞变性坏死,动物１２小时存活率仅为５６．６％。抗ＩＣＡＮ－１及Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ单抗预处理使肝组织ＰＭＮ数量明显减少,肝坏死面积减少,动物存活率提高。结果 ＩＣＡＭ－１     

癌基因c-erbB-2蛋白在肝细胞癌中的表达

目的：探讨癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２在肝细胞癌癌变过程中的作用。方法：用免疫组化检测５例正常肝、３３例癌旁肝、３５例肝细胞癌细胞中ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达。结果：①６８例癌旁肝和肝癌组织中部分病例检测到ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白;②癌旁小细胞性肝细胞非典型增生（ＳＬＣＤ）,癌旁肝硬化,分化较好肝癌,分化较差肝癌ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性率分别为１００％,８１．８２％,４５．４５％,２９．１７％,即癌旁组明显高     

肝炎等三种肝病中癌基因c－myc、c－erbB－2和胰岛素样生成因子Ⅱ及表皮生长因子受体的表达

对慢性肝炎、亚急性重症肝炎、肝硬变及肝细胞肝癌共３７９例标本，进行了癌基因ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和胰岛素样生成因子Ⅱ（ＩＧＦⅡ）及表皮生成因子（ＥＧＴ）受体的测定。结果，ＥＧＦ受体主要定位于良、恶性肝组织中的血窦内皮细胞，可能不参与肝癌发生；ｃ－ｍｙｃ表达选择性不强，也见于２１％结构正常肝中，可能与成熟肝细胞的增殖有关；ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率最高，广泛分布于肝小多角细胞（ＳＰＬＣ）、小细胞性不典型增生（ＳＣＤ）及小管状化生（ＤＭ）之肝细胞及癌细胞，提示ｃ－ｅｒｂＢ－２不仅参与肝癌发生，可能还与肝细胞ＤＭ有关；ＩＧＦⅡ表达仅见于慢性肝脏病变，在细胞类型上有严格的选择性，集中于癌细胞、ＳＰＬＣ和ＳＣＤ肝细胞，提示ＩＧＦⅡ基因的活化及高表达与ＳＰＬＣ明显增生及ＳＣＤ有关，是肝癌发生过程中的关键环节。还观察到ＳＰＬＣ和ＳＣＤ肝细胞中ＩＧＦⅡ和ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与乙型肝炎病毒Ｘ抗原（ＨＢｘＡｇ）密切相关，提示ＨＢＶＸ基因表达可能与这两种肝癌相关基因活化有关。     

肝细胞肝癌中MTA1基因的表达及其与术后患者生存率及肿瘤复发率相关性研究

目的:检测人类肝细胞肝癌(HCC)中转移相关基因1(MTA1)表达的水平,研究该基因是否与肝癌肝切除术后患者的生存率及肿瘤复发相关,是否可以作为判断预后的指标?方法:利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)和免疫组织化学(IHC)的方法以人正常肝组织为对照,分别检测肝癌切除术后所得的肿瘤组织及相应的癌旁组织中MTA1的表达水平,通过Kaplan-Meier曲线研究不同MTA1表达水平与HCC患者生存率及复发率之间的关系?结果:MTA1在肝癌组织及癌旁肝硬化组织中的转录表达明显高于正常组织(P < 0.01),同时,MTA1蛋白在肝癌组织及癌旁肝硬化组织中的表达也明显高于正常组织(P < 0.01)?通过Kaplan-Meier曲线及Log-rank检验证明MTA1能够影响肿瘤的复发及患者的生存期?结论:MTA1可以作为判断肝癌肝切除术后肿瘤复发及患者生存率预测的指标?     

uPAR在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理因素的关系

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活受体(uPAR)在肝癌中的表达意义,与肝癌临床病理因素及预后的关系.方法 通过免疫组化检测uAPR在肝细胞肝癌及癌旁组织和正常肝组织中的表达,并对uPAR在肝癌中的表达水平和肝癌的诸多临床病理因素进行相关性分析.结果 肝癌中的uPAR表达显著高于相应的癌旁组织及正常肝组织(P＜0.05),uPAR的表达随肝癌分化程度的降低有上升趋势,并且和肿瘤包膜侵犯及门脉癌栓密切相关(P＜0.05);与瘤体大小、年龄大小、性别差异、有无肝硬变、AFP高低及HBsAg状况无明显关系(P＞0.05).结论 uPAR可能在肝癌的侵袭、转移过程中起重要作用,并与肝癌的恶性生物学行为及预后密切相关.     

MKK4在原发性肝癌中的表达及其临床意义

研究丝裂原活化蛋白激酶激酶4(mitogen-activated protein kinase kinase 4,MKK4)在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测45例原发性肝细胞癌及其癌旁组织和20例正常肝脏组织中的MKK4蛋白的表达,并分析其与肝细胞癌临床病理参数之间的关系。结果肝细胞癌组织中MKK4蛋白阳性表达率(75.6%)较癌旁(100.0%)及正常肝脏组织(100.0%)中低,二者差异有统计学意义(P<0.05)。MKK4蛋白表达与肿瘤有无转移、肿瘤分化程度及临床分期有关(P<0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、乙肝表面抗原情况无关(P>0.05)。结论 MKK4可能与原发性肝细胞癌侵袭转移的过程有关,并可能成为一个判断肝细胞癌转移潜能大小的潜在观测指标。     

肝癌组织中PTEN的表达及其与p53、细胞增殖和凋亡的关系

目的:研究肝细胞肝癌(HCC)组织中PTEN的表达与细胞增殖及凋亡的关系及其与p53的相关性,明确PTEN是否参与HCC的发生、发展. 方法:利用免疫组织化学技术检测47例经术后病理学证实的HCC组织、42例癌旁肝组织及10例健康肝组织中PTEN,p53,增殖性核抗原(PCNA)的表达;用TUNEL法检测HCC中细胞凋亡水平. 结果:10例正常肝组织、42例癌旁肝组织中PTEN全部阳性表达(100%);53%(25/47)的HCC组织PTEN蛋白表达缺失. PTEN的表达与肝癌细胞的增殖指数和凋亡指数无相关性,与肝癌的浸润转移具有相关性,与p53的表达有相关性. 结论:肿瘤抑制基因PTEN和p53有相互作用. PTEN蛋白表达缺失可能在HCC的进展过程中发挥主要作用.     

上皮性钙粘蛋白与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的探讨上皮性钙粘蛋白(E-Cadherin)在人肝细胞癌(HCC)中的表达及其与肝癌侵袭、转移性的关系。方法选择56例有完整随访资料的原发性肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用 RT-PCR 方法检测 E-Cad-herin mRNA 的表达;用免疫组织化学方法检测 E-Cadherin 的表达。结果 1.E-Cadherin 在肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织和正常组织,差异有显著性意义(P<0.05);癌旁组织和正常组织中 E-Cadherin 的表达无显著性差异(P>0.05);2.E-Cadherin 在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关(P<0.05;R~2=0.786),与病理分期呈负相关(P<0.05;R~2=0.678);3.癌组织中 E-Cadherin 表达与肝外转移呈负相关(P<0.05;R~2=0.704);4.癌旁组织中 E-Cadherin 表达与术后复发时间呈正相关(P<0.05;R~2=0.742)。结论 E-Cadherin 与肿瘤的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,在临床中有望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

肝癌细胞表达差异cDNA克隆的研究

目的：筛选肝细胞癌(HCC)相关基因，探讨其在HCC发病中的临床意义。方法：用差异显示技术对比研究正常肝组织，胎肝组织，HCC组织及癌旁肝组织之间mRNA的表达差异，以肝癌cDNA片段MRG8．2为探针，对10例HCC及癌旁肝组织进行斑点印渍分析，并通过逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR)方法检测这些标本血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平。结果：获得55个HCC差示cDNA片段，其中24个cDNA片段同时表达于HCC和胎肝组织cHCC差示片段MRG98．2在7例HCC标本中表达阳性(7／10)，癌旁肝组织弱表达(2／10)或元表达。VEGFmRNA在7例MRG98．2阳性表达的HCC标本中6例表达上调。结论：胚胎期某些基因的激活与HCC发生有关，差示片段MRG98．2可能是HCC相关的基因片段，其表达与VEGFmRNA一致，并可能与肿瘤浸润转移及顶后不良有关。     

肝细胞癌组织中Skp2的表达及与p27kip1、PCNA蛋白表达的关系

目的:探讨Skp2的表达在肝细胞癌(HCC)发生发展中的作用,及其与p27kip1(p27)和PCNA的关系。方法:收集76例HCC及癌旁组织,l0例肝血管瘤旁肝组织的临床病理档案资料,l0例HCC及癌旁肝新鲜组织,采用免疫组织化学方法及免疫印迹技术检测Skp2、p27及PCNA蛋白在这些组织中的表达。结果:免疫印迹结果显示:Skp2在HCC组织中的表达明显高于对应的癌旁肝组织。免疫组织化学结果显示HCC中Skp2的阳性率(24.08%)显著高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.001)。Skp2的表达与肝癌组织分化程度,血清AFP值及转移有关(P<0.05)。p27在正常肝组织和癌旁组织中的表达明显高于HCC组织(P<0.001)。HCC组织中PCNA蛋白的表达明显高于癌旁和正常组织(P<0.01)。HCC组织中Skp2的表达与p27呈负相关(P<0.001);与PCNA呈正相关(P<0.01)。结论:Skp2在HCC组织中表达是上调的,可能是通过作用于细胞周期调控蛋白p27,加速了对p27泛素化依赖的蛋白降解,使其表达及代谢发生异常。导致细胞周期失控并促进细胞异常增殖,从而参与了HCC的发生和发展。     

基质金属蛋白酶-2与肝细胞癌侵袭转移性的关系

揭示基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）与肝细胞癌（ＨＣＣ）侵袭转移性的关系。并探索以ＭＭＰ－２来判断肝细胞癌侵袭转移性的可能性及方法。方法通过酶谱法和免疫组织化学法对正常肝、ＨＣＣ及其癌旁肝组织中的ＭＭＰ－２表达进行定量和细胞来源的研究，并与ＨＣＣ侵袭转移的病理指标进行统计学分析。结果正常肝、ＨＣＣ及其癌旁肝组织均有ＭＭＰ－２表达；ＨＣＣ组织中ＭＭＰ－２含量升高及其活性形式的出现与ＨＣＣ侵袭转移性有关；ＨＣＣ癌组织ＭＭＰ－２含量高于其癌旁肝组织含量，是通过ＭＭＰ－２判断ＨＣＣ侵袭转移性的重要指标；ＭＭＰ－２阳性细胞可见于正常肝细胞、胆管上皮细胞、Ｉｔｏ细胞、再生肝细胞、新生胆管细胞和ＨＣＣ细胞。结论ＭＭＰ－２与ＨＣＣ侵袭转移有关；ＨＣＣ癌组织ＭＭＰ－２含量是否高于其癌旁肝组织含量可作为通过ＭＭＰ－２判断ＨＣＣ侵袭转移性的指标。     

肝细胞癌中VEGF,HPA的表达与肿瘤微血管密度的关系及意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF),乙酰肝素酶(HPA)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达与肿瘤微血管密度(MVD)的关系及其意义。方法:应用免疫组织化学二步法联合检测72例HCC,62例肝硬化和23例正常肝组织中VEGF,HPA的表达和进行MVD计数,结合临床病理资料进行分析。结果: HCC中VEGF,HPA的表达率均明显高于肝硬化及正常肝,HCC中MVD值也显著高于肝硬化及正常肝。VEGF,HPA的表达率在TNMⅠⅡ期、无转移复发组、AFP<400μg/L组、无门脉癌栓组均明显低于ⅢⅣ期、转移复发组、AFP≥400μg/L组、有门脉癌栓组。在TNMⅠⅡ期、无转移复发组、AFP<400μg/L组、无门脉癌栓、单个肿瘤结节以及肿瘤直径<5cm组MVD计数亦明显低于ⅢⅣ期、转移复发组、AFP≥400μg/L组、有门脉癌栓、多个肿瘤结节以及肿瘤直径≥5cm组。VEGF,HPA的表达率与MVD值三者两两之间显示明显正相关。结论: VEGF,HPA在促进肿瘤微血管生成中起重要的作用,联合检测VEGF,HPA,CD34在肝癌中的表达,对肝癌患者的预后评估有一定的辅助意义。     

缺氧诱导因子-1α、E-选择素及其配体的动态表达对肝癌的临床评价价值

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1仅）、E-选择素及配体唾液酸化的路易斯寡糖-X（sLeX）的表达对肝癌的临床评价价值。方法：随机选择肝癌组织标本与正常肝组织标本各45例,采用SP法分别检测组织中HIF-1α、E-选择素及配体sLeX的表达情况,分析其与肝癌相应临床指标的相关性。结果：肝癌组织及正常肝组织HIF-1仅的阳性表达率分别为68．89％和8．89％,HIF—1α、E一选择素、sLeX的阳性表达,与肝癌TNM分期呈正相关（rH=0．32,rE=0．35,rs=0．36）,而与肝癌的分化程度呈负相关（rH=-0．46,rE=-0．34,rs=-0．31）,与肝癌预后呈负相关（rH=-0．53,rE=-0．43,rs=-0．36）。结论：HIF—1α、E-选择素、sLeX与肝癌的发生、发展、转移与预后有重要的关系,综合检测对肝癌患者的临床评价具有较高的价值。