Smads在TGF-β细胞内信号转导机制中的作用

转化生长因子β在牙胚发育和牙髓损伤修复过程中起着非常重要的作用，Smads为TGF—β特异的细胞内信号转导分子家族，介导TGF—β对目的基因表达的调控。本文就Smads在TGF—β细胞内信号转导机制中的作用以及TGF-β／Smads信号途径与牙胚发育的关系作一综述。     

转化生长因子β与腭裂发生的研究进展

腭裂是人类常见的先天性畸彤，研究显示多种细胞因子及其受体在腭发育中起着重要的作用．研究这些细胞因子及其信号通路为腭裂病因学的探索提供了一个重要线索，其中转化生长因子β（TGFβ）及其受体受到了广泛的关注。本文就TGFβ及其受体的结构和功能、TGFβ信号通路及其与腭裂的相关性研究作一综述。     

转化生长因子-β-Smad信号通路在腭发育中的作用

腭发育过程的信号调节复杂,转化生长因子(TGF)-β家族在其中起重要作用。TGF-β-Smad通路是TGF-β信号调控的重要途径。下面就TGF-β家族在腭发育中的表达情况、其信号通路TGF-β-Smad的具体途径以及与腭裂发生的关系进行综述。     

转化生长因子β1及Smad7蛋白表达在口腔扁平苔藓上皮细胞中的作用

目的 通过对口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)中转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、Smad7蛋白表达和细胞凋亡情况的研究,进一步探讨OLP的发病机制.方法 对17例OLP组织分别应用免疫组化SP法定位检测TGF-β1和Smad7的表达和原位末端转移酶标记法检测细胞凋亡情况.结果 TGF-β1在OLP上皮中呈中等阳性表达,Smad7在OLP上皮中呈强阳性表达,其表达强度均明显高于对照组(P＜0.05);OLP中上皮内细胞凋亡指数[(14.26±2.32)%]明显高于对照组[(6.69±0.63)%],多局限于基底层及基底上层,且TGF-β1表达强度与细胞凋亡呈正相关(r=0.691,P＜0.05).结论 OLP中上皮内TGF-β1、Smad7表达增高提示TGF-β1-Smad信号转导通路调节紊乱,可能促使上皮细胞凋亡异常,从而导致OLP的发生.     

Smad信号调控软骨形成机制的研究进展

转化生长因子(TGF)-β超家族信号通路不但调控胚胎发育、血管生成和伤口愈合等多种生理过程,也在细胞的增殖、分化、成熟和程序性死亡中起到重要的调控作用.此外,TGF-β超家族信号通路还参与调控软骨形成和软骨发育.Smad通过将TGF-β家族信号由细胞表面传递至细胞核来转导TGF-β家族信号.下文就Smad的分类、Smad传递TGF-β家族信号的机制、Smad信号对软骨形成的调控机制和Smad信号的负向调控作一综述.     

TGF-β3和 TGFBR1在唇腭裂发生中的机制研究进展

唇腭裂是口腔颌面部最常见的一种先天性发育畸形，是一种复杂的、由遗传和环境因素相互作用所致的多基因多因素遗传病。现已发现很多与唇腭裂相关的基因，包括 TGFα、F13A、BCL3、MSXl、RARA、TGF-β3、SHH 等。本文综述了 TGF-β信号通路中2个与唇腭裂发病相关的热点基因 TGF-β3和 TGFBR1的研究现状，着重介绍了 TGF-β3和 TGFBR1在腭部发育中的作用，拟为唇腭裂的机制研究提供线索。     

β-抑制蛋白2调节炎症性疾病作用机制的研究进展

β-抑制蛋白2是抑制蛋白家族成员,主要通过G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)信号通路传导以及参与多种炎症信号通路在炎症性疾病中发挥重要作用。本文回顾了β-抑制蛋白2的结构功能,并就β-抑制蛋白2在炎症性疾病中的作用机制进行综述。     

OLP上皮中TNF-α和TGF-β1的表达及其与细胞凋亡的关系

目的 :观察口腔扁平苔癣 (OLP)上皮中肿瘤坏死因子α(TNF -α)和转化生长因子 β1(TGF -β1)的表达状况及其与OLP上皮细胞凋亡关系。方法 :应用免疫组化和原位缺口末端DNA标记技术 ,定位检测OLP上皮内TNF -α和TGF -β1的表达状况和细胞凋亡情况。结果 :TNF -α和TGF -β1在OLP上皮中表达强度明显高于对照组 ,且分布不均匀。OLP上皮内凋亡细胞增多 ,与对照组相比有显著性差异 ,大部分阳性细胞散在位于上皮全层。TNF -α表达强度与细胞凋亡呈高度正相关 ,TGF -β1与细胞凋亡无相关关系。结论 :细胞因子TNF -α和TGF -β1在OLP上皮内表达增强 ,TNF -α可能促使上皮细胞凋亡增加 ,从而成为导致OLP上皮病理性变化的因素之一。     

转化生长因子-β1及其转导通路与口腔扁平苔藓

转化生长因子-β1是转化生长因子-β家族中一员,在机体的免疫调节、细胞生长和分化等方面起重要作用。Smad蛋白是转化生长因子-β1受体复合物的下游信号调节蛋白熏可将TGF-β信号直接从细胞膜转导入细胞核内而发挥其生物学效应。转化生长因子-β1分泌受阻,可致口腔扁平苔藓病损的发生。本文就转化生长因子-β1及其受体、Smad蛋白与口腔扁平苔藓关系的研究作一综述。     

外源性转化生长因子β1对口腔鳞癌细胞系恶性表型的影响

目的 探讨转化生长因子（TGF－β1）和口腔鳞癌侵袭转移的关系。方法 采用^3H-TdR掺入法和免疫组化法观察不同浓度的TGF－β1作用于口腔鳞癌TSCCa细胞系及颈淋巴转移癌GNM细胞系后细胞增殖能力和C－-myc蛋白表达的变化。结果 相同浓度的TGF－β1对两细胞系作用不同；TGF－β1可促进GNM细胞^3H-TdR掺入率，同时GNM细胞中C－myc蛋白表达明显上调；而TGF－β1可抑制TSCCa细胞的增殖，TGF－β1作用于TSCCa细胞后C－myc蛋白表达水平开始下降，并与TGF－β1有剂量依赖关系。结论 TGF－β1可能在不同转化的口腔鳞癌细胞中的作用不同。     

miR－21调控TGF－β1诱导的大鼠BMSCs向肌成纤维细胞分化的机制研究

目的：在细胞水平探索miR－21在调控TGF－β1诱导的大鼠骨髓间充质干细胞向肌成纤维细胞分化中的作用。方法：全髓培养法培养原代大鼠骨髓间充质干细胞,培养至第三代时用TGF－β1分组诱导培养,检测TGF－β1对大鼠BMSCs促纤维化的作用及该过程中不同浓度梯度TGF－β1诱导以及不同时间段miR－21的表达变化;通过转染miR－21 mimics（高表达）不同时间点检测其对α－SMA表达的影响。结果：TGF－β1能促进大鼠骨髓间充质干细胞向成纤维,肌成纤维细胞分化;大鼠骨髓间充质干细胞向成纤维,肌成纤维细胞分化后miR－21表达上调;上调miR－21能促进大鼠BMSCs的纤维化作用。结论：miR－21 mimics能够促进大鼠BMSCs的纤维化作用。     

人牙髓细胞内Smad 2、3在转化生长因子β1信号转导中的作用

目的：探讨人牙髓细胞内Smad 2、3在转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号转导过程中的作用。方法：原代培养人牙髓细胞，用激光共聚焦显微镜观察TGF－β1刺激初期牙髓细胞内Smad 2、3由胞质向胞核转位的现象，同时采用Western blot方法检测刺激后期Smad 2、3蛋白表达的变化。结果：TGF－β1刺激2h内，Smad2、3在胞质中表达渐弱，在胞核内表达渐强，呈现由胞质向胞核逐步转位的趋势。Smad 2蛋白总量在TGF－β1刺激前后几乎无变化，而Smad 3在刺激后24h表达量明显下降，48h后表达十分微弱。结论：Smad 2、3可能是人牙髓细胞内TGF－β1的信号转导分子。TGF－β1刺激初期Smad 2、3通过发生转位参与转导TGF－β1信号至核内，刺激后期Smad 3表达水平的下调可能与TGF－β1负反馈调节自身的信号有关。     

骨形成蛋白成骨信号传导机制的调节

骨形成蛋白作为TGF-β超家族中的一类重要组成部分,在细胞成骨分化的信号传导网络中起关键作用.其信号通过Smads通路和非Smads通路从细胞膜受体到细胞核内,并受许多细胞外和细胞间蛋白的调节,本文就骨形成蛋白诱导成骨的信号调节进行综述.     

转化生长因子β信号转导通路及其对血管内皮和平滑肌及基膜的调控

转化生长因子（TGF）β信号转导通路主要由TGFβ及其受体以及受体底物Smad蛋白分子组成，可通过多种分子机制调控血管内皮细胞的增殖、迁移和分化，介导平滑肌细胞分化，参与维持血管内皮基膜的完整性。研究TGFβ信号转导通路在口腔颌面部血管畸形、肿瘤血管生成等血管相关疾病的中作用机制，探讨其他基因或转录因子对该信号转导通路的调控，可为治疗血管相关性疾病提供新思路。本文就TGFβ信号转导通路及其对血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和血管基膜的调控等研究进展作一综述。     

TGF-β1和放射诱导的颌骨纤维化

转化生长因子B（transformation growth factor—β,TGF—β）广泛参与各种细胞作用,其在纤维化中也发挥重要功能,被认为是纤维化的总开关。本文从TGF—β1、放射诱导的颌骨纤维化、纤维化是多细胞因子参与多细胞问相互作用的结果及TGF—β．参与纤维化的信号通路4个方面,对TGF—β。与放射诱导的颌骨纤维化的关系作一综述。     

骨形成蛋白成骨信号传导机制的调节

骨形成蛋白作为TGF-β超家族中的一类重要组成部分，在细胞成骨分化的信号传导网络中起关键作用．其信号通过Smads通路和非Smads通路从细胞膜受体到细胞核内，并受许多细胞外和细胞间蛋白的调节，本文就骨形成蛋白诱导成骨的信号调节进行综述。     

人牙乳头细胞内Smad5蛋白表达的免疫组化研究

目的：观察Smad5蛋白在体外原代培养的人牙乳头细胞内的表达及其在转化生长因子－β超家族信号转导中的作用。方法：原代培养的人牙乳头细胞，分别以骨形成蛋白－2（bone morphogenetic protein-2,BMP－2）和转化生长因子－β1（transforming growth factor－β1，TGF－β1）刺激，免疫组化检测Smad5的表达，图像分析仪半定量。结果：人牙乳头细胞（空白对照组）胞浆内可见Smad5阳性表达，胞核内未见阳性表达；BMP－2实验组胞核内Smad5强阳性表达，胞浆内为弱阳性表达；TGF－β1实验组细胞胞浆Smad5阳性，胞核未见表达。结论：人牙乳头细胞内存在Smad5的表达，Smad5能转导BMP－2信号至核内发挥作用，但不能TGF－β1信号，提示BMP－2在牙齿发育过程中信号传递可能是通过Smad5的信号途径实现的。     

外源性转化生长因子β1对口腔鳞癌细胞中相关基因表达的影响

目的：探讨TGF—β1在El腔鳞癌发生发展中的作用。方法：采用免疫组化法观察不同浓度的TGF—β1作用于口腔鳞癌TSCCa细胞系及颈淋巴转移癌GNM细胞系中相关基因c-myc、c-erbB2和TGF-β1及EGFR蛋白表达，同时运用图象分析技术对蛋白表达的表达动态进行了相对定量分析。结果：相同浓度的TGF—β1对两细胞系作用不同；TGF-β1可促进GNM细胞中C-myc和C-erbβ2蛋白表达明显上调，对TGF—β1和EGFR蛋白表达有轻微的促进作用；而TGF-β1作用于TSCCa细胞后C—myc、Cerbβ2、TGF—βl和EGFR蛋白表达明显下调，并与TGF—β1有剂量依赖关系。结论：TGF—β1可能在不同转化的口腔鳞癌细胞中的作用不同。     

TGF-β1/Smad信号通路与放射线诱导颌骨组织纤维化

TGF-β1/Smad信号通路广泛参与体内细胞间的信号转导,通过促进细胞外基质的大量合成与改建,在组织纤维化过程中起着关键作用。研究表明,该信号通路也参与放射线诱导的组织纤维化。颌骨组织接受放射治疗后,可诱发组织纤维化,骨组织逐渐被纤维组织所取代,最终发生放射性颌骨坏死。本文就TGF-β1/Smad信号通路及其他辅助信号通路与放射线诱导颌骨组织纤维化的关系作一综述。     

OLP中TNF-α、TGF-β1及其受体与细胞凋亡的关系和临床意义

目的 研究肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及其受体TNFR1，转化生长因子-β1（TGF-β1）及其受体TGFβR1在口腔扁平苔藓（OLP）的定位表达，以及与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化法定位检测OLP组织和正常口腔粘膜（NOM）TNF-α、TNFR1、TGF-β、TGFβR1的蛋白表达；应用原位缺口末端标记技术，检测OLP、NOM组织细胞凋亡情况。结果 TNF-α、TNFR1在OLP组织（上皮层和固有层）内表达均有增强，明显高于对照组，二者在OLP上皮内可分布于上皮细胞，TNF-α多见于巨噬细胞和淋巴细胞，TNFR1则主要分布于部分巨噬细胞。TGF-β1在OLP固有层以及TGFβR1在上皮层和固有层的表达均有增强。TGFβR1可见于OLP全层上皮细胞，在固有层，TGF-α、TGFβR1则主要分布于成纤维细胞、血管内皮细胞和部分巨噬细胞内，二者在淋巴细胞内少见。细胞凋亡在OLP上皮层高于正常。上皮层中其阳性细胞集中分布于下部或全层上皮细胞。上皮层TNF-α表达与凋亡指数呈高度正相关。结论 TNF-α、TNFR1可能是促使上皮细胞凋亡的因素之一。TNFR1、TGF-β1、TGFβR1在OLP淋巴细胞内表达缺失，可能导致OLP痛程慢性迁延。