异福酰胺片药动学与相对生物利用度

目的研究两种异福酰胺片的药动学,评价二者的生物等效性.方法采用反相高效液相色谱法测定24名志愿受试者单剂量口服异福酰胺片供试品与卫非特片标准参比制剂后,利福平、异烟肼和吡嗪酰胺血药浓度变化情况,用3P97药动学程序处理.结果两制剂中3组分的lnAUC0-t、lnCmax及Tmax经方差分析,差异均无显著性(P＞0.05),经双单侧t检验为生物等效(P＜0.05).以卫非特片作为标准参比制剂计算异福酰胺片供试品中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的相对生物利用度分别为(99.6±13.0)%,(104.1±23.2)%和(102.2±11.3)%.结论统计结果分析显示,异福酰胺片与卫非特片为生物等效制剂.     

异福胶囊的人体相对生物利用度研究

目的研究异福胶囊与参比片卫非宁的药物动力学,评价两者的生物等效性.方法采用反相高效液相色谱法测定24名志愿受试者单剂量口服异福胶囊供试品与卫非宁片标准参比制剂后,利福平和异烟肼血药浓度变化情况,用3P97药动学程序和SAS 统计学软件包进行数据处理.结果异福胶囊与参比片卫非宁两种制剂利福平药时曲线下面积AUCn→t分别是(62.28±18.22)μg·h·mL-1与(59.53± 18.75)μg·h·mL-1,Tmax分别为:(2.02 ± 0.38)h与(2.02 ± 0.35)h,Cmax分别是:(13.20±2.77)μg·mL-1与(13.23 ± 3.55)μg·mL-1.两种制剂异烟肼药时曲线下面积AUCn→t分别是:(12.73±4.53)μg·h·mL-1与(15.85±4.97)μg·h·mL-1,Tmax分别为: (1.71 ± 0.25)h与(1.85± 0.35)h,Cmax分别是:(4.39 ±1.47)μg·mL-1与(5.36 ± 1.55)μg·mL-1.结论经剂量校正,两种制剂中两种组份的AUCn→∞,AUCn→t,Cmax及Tmax经方差分析均无显著性差异(P>0.05);经双单侧t检验进行生物等效性评价,表明异福胶囊分别与参比片卫非宁为生物等效制剂(P<0.05).异福胶囊供试品中利福平和异烟肼的相对生物利用度分别为:(105.85± 11.67)%和(102.81±15.42)%.     

异福酰胺片人体生物利用度和药代动力学研究

目的 :研究异福酰胺片的药代动力学和相对生物利用度。方法 :用高效液相色谱法测定不同时间点血浆中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的浓度 ,并根据血药浓度 -时间数据 ,求算有关药代动力学参数和受试制剂的相对生物利用度。结果 :受试制剂中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的主要药代动力学参数为 :Tmax 分别为 (1 69±0 60)h、(0 94±0 57)h、(2 36±1 10)h ;Cmax 分别为(9 86±2 09) μg/ml、(5 36±1 77) μg/ml、(16 20±4 85) μg/ml;T1/2 分别为 (3 43±0 72)h、(2 98±0 75)h、(9 26±1 58)h ;AUC0～t 分别为 (59 34±13 17) μg/(ml·h)、(21 87±14 29) μg/(ml·h)、(212 97±71 52) μg/(ml·h)。参比制剂中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的主要药代动力学参数为 :Tmax 分别为 (1 83±0 66)h、(0 86±0 38)h、(2 08±0 97)h ;Cmax 分别为 (9 98±1 63) μg/ml、(5 60±2 01) μg/ml、(17 79±4 57) μg/ml ;T1/2 分别为 (3 97±1 58)h、(3 15±0 88)h、(9 36±1 85)h ;AUC0～t 分别为 (62 46±14 02) μg/(ml·h)、(21 39±14 53) μg/(ml·h)、(227 09±70 91) μg/(ml·h)。受试制剂相对参比制剂的生物利用度分别为 (98 47±15 00) %、(103 76±15 80) %、(94 38±12 07) %。结论 :AUC0～t和Cmax 经双单侧t     

异福酰胺片(Ⅱ)人体生物等效性评价

目的研究20名健康志愿者单剂量经口给予异福酰胺片(Ⅱ)受试制剂和参比制剂后的人体生物等效性。方法采用反相高效液相色谱法分别测定给药后受试者血浆中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺3种有效成分的质量浓度,用DAS软件求其药动学参数及相对生物利用度。结果利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的线性范围分别为0.40～25.0 mg·L-1、0.10～10.0 mg·L-1、0.30～60.0 mg·L-1,相关系数均大于0.99,日内和日间精密度均小于15%,提取回收率均大于70%,受试制剂中利福平、异烟肼、吡嗪酰胺的相对生物利用度分别为(97.5±25.5)%、(108.7±24.0)%、(109.0±17.4)%。结论受试制剂与参比制剂生物等效。     

RP-HPLC法测定异福酰胺胶囊的含量

采用反相高效液相色谱法，以ODS柱为色谱柱，分别用0．02mol.L^-1磷酸氢二钾－乙腈（100：180）及0．02mol.L^-1磷酸氢二钾－甲醇（100：10）作为流动相，检测波长254nm，测定异福酰胺胶囊中利福平及异烟肼和吡嗪酰胺的含量，利福平的线性范围在13．9－53．98ug.ml^-1，异烟肼的线性范围在30．0－120．0ug.ml^-1，吡嗪酰胺的线性范围在90．0－360．0ug.ml^－1，平均回收率在100．1％－100．3％，方法快速、灵敏、准确。     

国产异福片、胶囊人体生物利用度研究

目的　研究国产异福片 (T1)、胶囊 (T2 )与进口片 (R)在健康人体内的生物利用度和药动学比较。方法　 2 1名受试者采用随机数字分组自身交叉对照给药方案。单剂量口服卫非宁片 (R :含利福平 (RFP) 6 0 0mg ,异烟肼 (INH) 4 0 0mg)和国产试验药 (均含利福平、异烟肼各 6 0 0mg及 30 0mg) ,用HPLC分别测定利福平和异烟肼血药浓度变化。用 3P97计算机程序求药动学参数。结果　参比药卫非宁片与T1和T2 三种制剂中的利福平 (RFP)的主要药动学参数为t1/ 2 分别为 (3.0 1± 0 .86 ) (R) ,(3.0 2± 0 .82 ) (T1)和 (2 .81± 0 .6 3) (T2 ) ;Cmax分别为 (12 .4 4± 4 .79) ,(11.77± 4 .39) ,(13.32± 4 .91) μg/mL ;Tmax为 (1.71±0 .6 2 ) ,(1.79± 0 .82 )和 (1.83± 0 .76 )h ;AUC0～t为 (79.2 6± 2 5 .89) (R) ,(77.71± 2 3.32 ) (T1)和 (78.0 1± 2 6 .76 ) μg·h·mL-1(T2 ) ;T1和T2 的相对生物利用度为 (99.4 8± 15 .0 5 ) % (T1)和 (99.16± 14 .12 ) % (T2 )。异烟肼的主要药动学参数为t1/ 2 :(2 .2 4± 0 .96 ) ,(2 .32± 0 .95 )和 (2 .32± 1.0 4 )h ;Cmax:(8.0 4± 3.6 5 ) ,(6 .15± 1.5 2 )和 (6 .12± 2 .19) μg/mL ;Tmax:(0 .90± 0 .4 8) ,(0 .79± 0 .5 4 ) ,(0 .71± 0 .30 )h ;AUC0     

国产复方利福平片与进口药人体相对生物利用度研究

采用随机分组自身前后交叉给药对 18名健康志愿者 ,单剂量口服复方利福平片与进口对照药品 (商品名Rifinah)进行人体相对生物利用度研究。采用HPLC紫外检测法测定给药后受试者血浆中利福平、异烟肼两种有效成分的浓度。结果表明复方利福平片与进口对照药中的利福平平均药动学参数Tmax分别为( 1.2 78± 0 .45 3)和 ( 1.389± 0 .40 4)h ,T1/ 2ke分别为 ( 6 .882± 1.92 0 )和 ( 6 .0 84± 0 .5 6 3)h ,Cmax分别为 ( 19.30 2±5 .830 )和 ( 17.95 1± 5 .6 0 7)mg/L ;两种药中异烟肼的Tmax分别为 ( 0 .6 47± 0 .310 )和 ( 0 .6 89± 0 .5 0 4)h ,T1/ 2ke分别为 ( 3.30 9± 1.46 4)和 ( 3.40 7± 1.2 2 8)h ,Cmax分别为 ( 6 .6 6 7± 2 .45 9)和 ( 6 .876± 2 .5 93)mg/L。两药中利福平的AUC0～ 2 4 分别为 ( 94.5 73± 2 4.478)和 ( 94.36 8± 2 0 .2 46 )h·mg/L。两种药中异烟肼的AUC0～ 12 分别为 ( 15 .2 86±3.85 8)和 ( 16 .738± 4.6 5 9)h·mg/L ,被试制剂中利福平、异烟肼的相对生物利用度分别为 ( 10 0 .3± 12 .3) %、( 92 .4± 10 .5 ) %。对复方利福平片与进口品中两种有效成分利福平和异烟肼分别进行方差分析和双单侧检验 ,无显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :两者为生物等效制剂。     

异福片、胶囊与卫非宁片人体生物等效性比较

目的：评价异福片、胶囊与卫非宁片制剂的生物等效性。方法：21名受试者采用随机数字分组自身交叉对照给药方案，单剂量口服卫非宁片(含利福平600mg，异烟肼400mg)和国产试验药异福片、异福胶囊(均各含利福平600mg，异烟肼300mg)。用HPLC法分别测定利福平和异烟肼血药浓度。用3P97计算机程序求药动学参数及生物利用度，同时对比受试制剂的生物等效性。结果：卫非宁片与T1和T2 3种制剂个的利福平(RFP)的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验和配对秩和检验，结果：3种制剂中RFP和INH2种组份的lnAUC、lnCmax和Tmax差异均无显著性(P＞0．05)。结论：国产异福片、胶囊与卫非宁片为生物等效制剂。     

头孢克罗胶囊人体相对生物利用度研究

目的:评价头孢克罗胶囊2种制剂的生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定受试者随机交叉单剂量口服头孢克罗胶囊受试制剂或参比制剂后不同时刻的血药浓度。Cmax、tmax采用实测值,AUC用梯形面积法计算,用双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的AUC0～4分别为(13.44±3.06)、(14.19±3.28)(μg·h)/ml;AUC0～∞分别为(13.80±3.08)、(14.62±3.33)(μg·h)/ml;Cmax分别为(11.65±2.39)、(12.37±2.41)μg/ml;tmax分别为(0.57±0.24)h、(0.66±0.19)h;受试制剂的相对生物利用度为(95.62±13.51)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

阿奇霉素胶囊的人体相对生物利用度研究

目的研究国产阿奇霉素胶囊的相对生物利用度。方法采用双周双制剂交叉试验设计，让20名健康男性志愿者随机单剂量口服国产四川维奥阿奇霉素胶囊和四川明欣阿奇霉素胶囊，剂量均为500mg，剂间间隔为2周。用微生物杯碟法测定血清中阿奇霉素浓度，并计算相对生物利用度。结果受试制剂和参比制剂的药代动力学参数无统计学差异，消除半衰期（t1/2B）分别为（53．29±19．33）h和（51．21±17．04）h，峰浓度（Cmax）分别为（0．360±0．118）μg／mL和（0．367±0．132）μg／mL，达峰时间（tmax）分别为（2．30±0．67）h和（2．30±0．86）h，AUC0-τ，分别为（5．42±1．89）μg·h／mL和（5．84±2．29）μg·h／mL。结论受试制剂阿奇霉素胶囊的相对生物利用度为（92．81±11．79）％，与参比制剂具有生物等效性。     

曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性研究

目的:研究曲昔匹特胶囊与片剂的人体生物等效性。方法:18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服曲昔匹特胶囊或片剂后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,并以3p97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果:曲昔匹特胶囊与片剂体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(1.01±0.26)、(0.99±0.35)μg/ml,tmax分别为(3.39±1.58)、(3.33±1.19)h,AUC0～48分别为(10.16±2.40)、(10.46±2.85)(μg·h)/ml,t1/2ke分别为(5.60±0.22)、(6.50±2.35)h;曲昔匹特胶囊的相对生物利用度为(96.85±24.1)%。结论:曲昔匹特胶囊与片剂具有生物等效性。     

布洛芬缓释胶囊的人体相对生物利用度

目的:比较布洛芬缓释胶囊和芬必得胶囊的人体生物利用度。方法:用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者口服单剂量和多剂量两种制剂600 mg,高效液相色谱法测定血清中布洛芬的浓度,计算两药的药代动力学参数。结果:受试者口服单剂量国产布洛芬缓释胶囊与芬必得胶囊后布洛芬的AUC_(0-24)分别为208.74±43.74和205.54±39.43 mg·h·L~(-1),t_(max)分别为4.85±0.81和5.20±1.06 h,C_(max)分别为25.40±4.00和25.47±4.50mg·L~(-1),以AUC_(0-24)计算,国产布洛芬缓释胶囊的相对生物利用度为(104.13±25.50)％。口服多剂量国产布洛芬缓释胶囊与芬必得胶囊后布洛芬的AUC~(ss)分别为170.81±24.87和172.93±29.76 mg·h·L~(-1),t_(max)分别为4.90±0.97和4.65±1.09 h,C_(max)分别为27.31±5.45和26.87±3.79 mg·L~(-1);C_(min)分别为6.13±1.60和5.94±1.84 mg·L~(-1),波动度分别为(146.45±36.69)％和(149.10±22.61)％。以AUC~(ss)计算,国产布洛芬缓释胶囊的相对生物利用度为(99.68±10.22)％。结论:国产布洛芬缓释胶囊与芬必得胶囊具有生物等效性。     

丙硫氧嘧啶肠溶胶囊人体相对生物利用度研究

目的 :评价国产丙硫氧嘧啶肠溶胶囊的人体相对生物利用度。方法 :采用改进的高效液相色谱法测定20名男性健康受试者单剂量口服100mg丙硫氧嘧啶肠溶胶囊 (受试制剂 )和进口的丙硫氧嘧啶片 (参比制剂 )后的血药浓度 ,应用CRFB生物利用度统计程序对数据进行拟合。结果 :受试制剂和参比制剂的AUC0～t 分别为 (9 13±1 53)、(8 80±1 37) (μg·h)/ml,Cmax 分别为(3 02±0 71)、(3 03±0 66) μg/ml ,tmax 分别为 (4 51±0 24)、(1 13±0 44)h。两组参数均无统计学差异 (P>0 05) ,受试制剂的相对生物利用度为 (104 37±12 16) %。结论 :国产丙硫氧嘧啶肠溶胶囊与进口丙硫氧嘧啶片具有生物等效性。     

利福平异烟肼片在健康志愿者体内生物等效性研究

目的:评价利福平异烟肼片在22名男性健康志愿者体内的生物等效性。方法:采用 HPLC 法测定22名健康志愿者单次、交叉口服受试制剂利福平异烟肼片与参比试剂利福平胶囊、异烟肼片后血浆中利福平、异烟肼浓度。用 DAS 软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果:试验制剂和参比制剂中利福平 C_(max)分别为(13.789±4.922)μg·ml~(-1)和(14.163±3.918)μg·ml~(-1);t_(1/2)分别为(4.02±0.72)h 和(3.65±0.89)h;t_(max)分别为(1.98±1.98)h 和(1.81±0.86)h;AUC_(0-∞)分别为(90.44±22.48)μg·ml~(-1)·h 和(90.78±22.44)μg·ml~(-1)·h,相对生物利用度 F_(0-tn)%、F_(0-∞)%分别为(100.5±16.1)%、(101.0±16.1)%。试验制剂和参比制剂中异烟肼 C_(max)分别为(14.10±4.78)μg·ml~(-1)和(14.83±4.96)μg·ml~(-1);t_(1/2)分别为(2.32±0.71)h 和(2.42±0.71)h;t_(max)分别为(0.58±0.45)h 和(0.53±0.32)h;AUC_(0-∞)分别为(43.22±19.66)μg·ml~(-1)·h 和(43.03±19.02)μg·ml~(-1)·h;相对生物利用度 F_(0-tn)%、F_(0-∞)%分别为(100.51±12.49)%、(100.49±12.72)%。结论:方差分析和双单侧 t 检验证明利福平异烟肼片与其参比制剂具有生物等效性。     

国产复方缬沙坦片人体相对生物利用度研究

目的评价国产复方缬沙坦片在健康人体的相对生物利用度,并与参比制剂比较其生物等效性。方法将18名男性健康志愿者随机分组,依照自身交叉、对照方案单剂量口服国产复方缬沙坦片及参比制剂各2片(含缬沙坦160mg/氢氯噻嗪25mg),采用高效液相色谱(HPLC)-荧光法及离子对色谱法测定血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪的质量浓度,并用BAPP2.0软件计算药代动力学参数。结果国产复方缬沙坦片和参比制剂的主要药代动力学参数,缬沙坦达峰时间(Tmax)分别为(2.75±0.55)h和(2.75±0.31)h,峰浓度(Cmax)分别为(4496.44±1453.66)ng/mL和(4387.46±1445.47)ng/mL,0～24h药时曲线下面积AUC0-24分别为(28955.11±8122.35)ng/(h.mL)和(29783.15±9706.08)ng/(h.mL);氢氯噻嗪Tmax分别为(2.44±0.66)h和(2.25±0.35)h,Cmax分别为(136.68±33.91)ng/mL和(128.12±37.35)ng/mL,AUC0-24分别为(1018.54±200.73)ng/(h.mL)和(1008.44±292.30)ng/(h.mL)。国产复方缬沙坦片中的缬沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度(F)分别为(99.8±15.5)%和(107.9±30.6)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

对乙酰氨基酚软胶囊与片剂的人体相对生物利用度研究

20名健康男性志愿者交叉口服对乙酰氨基酚的软胶囊与片剂,采用HPLC法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度。单剂量口服600mg软胶囊与500mg片剂后,血浆中Cmax分别为(8.7±1.9)和(7.7±1.6)μg/ml,tmax分别为(0.86±0.42)和(0.75±0.30)h,t1/2分别为(3.05±0.30)和(3.06±0.36)h,AUC0→12h分别为(32.13±8.61)和(27.25±6.02)μg·h·ml–1,AUC0→∞分别为(34.28±9.73)和(29.00±6.76)μg·h·ml–1。经非参数秩和检验、双单侧t检验后,两制剂具有生物等效性。软胶囊的相对生物利用度为(98.2±12.5)%。     

抗结核药血药浓度监测及临床疗效与安全性分析

目的:建立测定抗结核药血药浓度的方法,并观察其临床疗效与安全性。方法:选择我院2007年8月-2010年12月164例结核病住院患者,采用高效液相色谱(HPLC)法分别测定患者连续服药1个月后异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的血药浓度,分析不同血药浓度的临床疗效及肝损害情况。结果:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的血药浓度高于正常浓度范围者分别占9.1%、12.8%、24.4%,低于正常浓度范围者分别占54.3%、9.8%、6.7%。临床疗效以完全改善和明显改善者居多,占92.1%。药物性肝损害多发生在用药后1个月内,以老年人多见。49例肝损害患者中血药浓度高于正常者占73.5%。结论:HPLC法可用于抗结核药血药浓度监测,其结果是临床调整用药剂量的重要依据,对结核病患者合理用药具有重要意义。