nm23—H1,c—erbB—2基因表达与结直肠癌转移的？…

目的：探讨ｎｍ２３－Ｈ１，ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达与结直肠癌转移的关系，方法：采用免疫组化ＳＡＢＣ法，检测了８５例结直肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１，ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的蛋白产物，结果：ＤｕｋｅｓＤ期结直场癌中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达显著低于ＤｕｋｅｓＡ，Ｂ，Ｃ各期（Ｐ〈０．０１），ｃ－ｅｒｂＢ－２基因表达则显著高于Ｄｕｋｅｓ，Ａ，Ｂ，Ｃ各期（Ｐ〈０．０１），两基因在ＤｕｋｅｓＡ，Ｂ，Ｃ各期间的阳性表达差异     

结直肠癌临床及病理免疫组织化学多因素分析

目的探讨结直肠癌的生长方式,间质淋巴细胞浸润,Ｄｕｋｅｓ分期,ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白,增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）增殖指数,Ｐ２１蛋白,上皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、间质纤维组织增生及组织学类型１０种因素对患者预后的影响。方法运用Ｃｏｘ模型对６８例结直肠癌上述十种因素与预后的关系进行分析。结果单因素分析显示上述前六种因素对患者的预后有影响;经多因素分析显示Ｐ２１和ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达情况,Ｄｕｋｅｓ分期以及ＰＣＮＡ指数与病人预后有关,两种癌基因蛋白共同表达时病人的死亡相对危险度更高,ＤｕｋｅｓＡ期Ｐ２１或ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性病人的死亡相对危险度比ＤｕｋｅｓＢ期相应蛋白阴性的病人高。结论Ｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白、ＰＣＮＡ增殖指数及Ｄｕｋｅｓ分期可作为估计结直肠癌患者预后的独立指标,Ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白同时表达是预后更差的指征。     

乳腺癌微血管数与转移和预后的关系

目的探讨浸润性乳腺癌中微血管数（ＭＶＱ）与转移、预后的关系,ＭＶＱ与增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３－Ｈ１、组织蛋白酶Ｄ的关系。方法应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测浸润性乳腺癌中ＭＶＱ与ＰＣＮＡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３－Ｈ１、组织蛋白酶Ｄ的表达。结果ＭＶＱ在７６例浸润性乳腺癌中的均数是５７．８２±２２．２２。ＭＶＱ与淋巴结转移、ｃ－ｅｒｂＢ－２、组织蛋白酶Ｄ（癌细胞）的表达无关;ＭＶＱ与远处转移（１０年内）、ＰＣＮＡ、组织蛋白酶Ｄ（间质细胞）表达呈正相关（Ｐ值均小于０．０１）;而与ｎｍ２３－Ｈ１、５年生存期呈负相关（Ｐ＜０．０１）。结论浸润性乳腺癌中ＭＶＱ与肿瘤的远处转移和生存期关系密切,可以作为一项独立的预后指标。     

c-erbB-2、p53、bcl-2和nm23-H1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法：用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中,３１例（５３４５％）ｐ５３过度表达,１８例（３１０３％）ｂｃｌ２过度表达。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１在１０例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）中未见表达。而在４８例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣｓ）中两者过度表达率均为５０％。ｃｅｒｂＢ２与ｎｍ２３Ｈ１表达呈正相关（Ｐ＜００５）。腺癌ｎｍ２３Ｈ１的表达明显高于鳞癌（Ｐ＜００５）。ｐ５３、ｂｃｌ２蛋白表达在肺癌分化程度中呈负相关（Ｐ＜００５）。ｎｍ２３Ｈ１、ｐ５３和ｂｃｌ２的表达与患者的生存率有关（Ｐ＜００５）。结论：ｃｅｒｂＢ２、ｐ５３、ｂｃｌ２和ｎｍ２３Ｈ１基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

p53、ras p21、c-erbB-2和nm23在肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法对５８ 例肺癌行ｐ５３、ｒａｓｐ２１、ｃｅｒｂＢ２和ｎｍ２３ 的检测。结果：癌组织中阳性反应检出率分别为４６－６％ 、２４－１ ％ 、５０－０ ％ 和５３－４ ％ ,腺癌和差分化癌ｒａｓ ｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２表达高于鳞癌和分化好的癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,术后长期生存患者ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 表达低于短期死亡患者（Ｐ＜ ０－０５ ,Ｐ＜ ０－０１）,吸烟患者ｒａｓ ｐ２１ 表达高于不吸烟患者（Ｐ＜ ０－０５） ,淋巴结癌转移阴性组ｎｍ２３ 表达高于淋巴结癌转移阳性组（ Ｐ＜ ０－０１）,ｐ５３ 与ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 阳性表达具有协同性（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论：肺癌发生发展和转移与ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 的激活和ｐ５３ 、ｎｍ２３ 的失活密切相关,部分基因的改变存在协同性,ｒａｓ ｐ２１ 基因的激活与吸烟有关,ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 的检测对判断肺癌预后有价值。     

4种癌基因mRNA在胃癌组织中的表达及意义

应用原位分子杂交（ＩＳＨ）技术，检测８８例胃癌组织中Ｋ－ｒａｓ、Ｈ－ｒａｓ、Ｃ－ｍｙｃ和肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３（Ｈ１）ｍＲＮＡ．其阳性结果分别为７８．４％、７０％、５８％和３８．６％，胃癌癌旁移行区正常粘膜和正常胃粘膜上皮的阳性率分别为１８．２％、１７％、１９．３％、２１．６％和０、０、０、３／５，与肿瘤区相比较，除ｎｍ２３外差异均非常显著（Ｐ＜０．０１）。Ｋ－ｒａｓ、Ｈ－ｒａｓｍＲＮＡ表达在在细胞膜内侧，Ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ主要表达在细胞核内，ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ表达在胞浆内。４种癌基因表达与组织学类型无关，ｎｍ２３－Ｈ１的表达与胃癌病人有无淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０１）。     

c—erbB—2,p53,bcl—2和nm23—H1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３,ｂｃｌ－２和ｎｍ２３－Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法;用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中,３１例ｐ５３过度表达,１８例ｂｃｌ－２过度表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｎｍ２３－Ｈ１在１０例小细胞癌中未见表达。     

乳腺癌c-erbB-2、nm23基因扩增及产物表达

目的：探讨乳腺癌癌基因和抑癌基因表达与预后的关系。方法：应用组织原位杂交及免疫组化技术对２５例新鲜乳腺癌标本的ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３基因扩增及产物表达进行了检测。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｍＲＮＡ杂交信号主要位于癌细胞胞浆中，杂交颗粒的多少不均，阳性细胞呈异质性分布，ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在该组表达率为４０％（１０／２５），ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性颗粒分布于癌细胞膜上，随着肿瘤恶性程度的增加，ｃ－ｅｒｂＢ－２基因扩增及蛋白表达都增加（Ｐ＜０．０５）。ｎｍ２３基因扩增及产物表达却随肿瘤恶性程度的增加而减少（Ｐ＜０．０５），ｎｍ２３ｍＲＮＡ杂交颗粒位于胞浆中，蛋白的表达可见于胞浆中，少数见核中阳性，该组ｎｍ２３蛋白表达率为４４％（１１／２５）。结论：ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３基因扩增及产物表达呈负相关关系（Ｐ＜０．０５），且与乳腺癌临床病理特征密切相关     

食管癌中Cath-D、nm23-H1蛋白的表达及其临床病理意义

目的：探讨组织蛋白酶Ｄ（Ｃａｔｈ－Ｄ）、肿瘤转移抑制基因表达蛋白（ｎｍ２３－Ｈ１）的表达与食管癌临床病理特点及预后的关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法，以兔抗Ｃａｔｈ－Ｄ、鼠抗ｎｍ２３－Ｈ１抗体标记６０例食管癌和５例正常的食管粘膜。观察不同分化程度和组织类型食管癌的表达情况，并比较其阳性率。结果：癌组织Ｃａｔｈ－Ｄ阳性３６例（６０．０％），ｎｍ２３－Ｈ１阳性３５例（５８．３％）。Ｃａｔｈ－Ｄ的表达与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和预后均无关（Ｐ＞０．０５）；而ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达则与癌组织分化程度及淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），与癌组织浸润深度和预后无关（Ｐ＞０．０５）。结论：ｎｍ２３－Ｈ１可作为一种食管癌淋巴结转移的重要生物学标记物，但Ｃａｔｈ－Ｄ、ｎｍ２３－Ｈ１与预后的关系仍需进一步研究。     

rasp21,c—erbB—2,c—erbB—3,p53,nm23蛋白与细支 …

目的：研究ｒａｓｐ２１ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３、ｐ５３、ｎｍ２３蛋白与细支气管肺泡癌（ＢＡＣ）淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测５０例ＢＡＣ（其中１８例伴淋巴结转移）标本。结果：ｒａｓｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３、ｐ５３蛋白在伴或不伴淋巴结转移的ＢＡＣ中的表达差异无显著性。但在１８例伴吉转移的ＢＡＣ原发灶内,ｒａｓｐ２１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｅｒｂＢ－３     

结直肠癌nm23基因表达、突变与侵袭、转移的相关性

目的　探讨nm2 3基因异常表达及突变与结直肠癌侵袭、转移之间的关系。方法　应用免疫组化LDP法、流式细胞术、PCR SSCP法对 1 5 0例结直肠癌标本及正常黏膜组织和 1 6例大肠腺瘤分 3组进行nm2 3蛋白检测和基因突变的筛查。结果　①免疫组化发现 73例结直肠癌中nm2 3 H1蛋白表达水平低于正常黏膜组织和良性腺瘤 (P <0 0 0 1 ,P <0 0 0 1 ) ,转移癌表达低于原发癌 (P <0 0 0 1 ) ,结直肠癌nm2 3 H1蛋白表达与组织分化、肠壁浸润、Dukes分期、转移均密切相关 (P <0 0 0 1 ) ,低表达组术后预后差于高表达组 (P <0 0 0 1 ) ;②流式细胞术研究表明 ,nm2 3 H1蛋白在癌组织表达低于癌旁组织 ;在结直肠癌伴有转移 (3/ 1 4 )时其表达低于未发生转移者 (1 1 / 1 4 ) ;③nm2 3 H1基因第 2～ 5位外显子在 6 3例结直肠癌组织中未发现异常突变。结论　结直肠癌中nm2 3基因突变可能是小概率事件 ,在结直肠癌的侵袭、转移中不发挥主要作用 ,而nm2 3 H1蛋白表达降低则与结直肠癌的侵袭、转移有关 ,提示检测nm2 3蛋白表达是判断结直肠癌预后有价值的指标之一。     

自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌中的表达及意义

目的检测自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达情况,探讨其与大肠癌发生、发展的相关性及意义。方法应用组织芯片技术和免疫组化SP法检测12例正常大肠黏膜、29例大肠腺瘤及115例大肠癌组织中LC3、Beclin-1、p53及BCL-2蛋白的表达水平,并结合临床病理因素进行分析。结果 LC3在大肠癌中的阳性率高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P<0.01),且与大肠癌的组织学分化程度相关(P<0.05)。Beclin-1在大肠癌、大肠腺瘤组织中的表达高于正常大肠黏膜(P<0.01),但与大肠癌的组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移无关(P均>0.05)。p53及BCL-2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达逐渐增高(P<0.01),且与大肠癌的Dukes分期和淋巴结转移相关(P均<0.05)。经Spearman秩相关检验,Beclin-1蛋白与p53蛋白相关系数为0.224 3,成正相关表达(P<0.05)。结论在大肠癌中,自噬活性的上调与凋亡能力的下调并存;自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于了解和判断大肠癌的进展程度及患者的预后情况。     

大肠癌中nm23－H_1表达的定量研究及临床意义

为研究肿瘤转移相关基因ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ在人大肠癌中的表达及其与临床病理的关系，应用ＲＴ－ＰＣＲ定量技术，对３６例大肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１基因表达进行了定量研究。结果表明，大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１表达显著高于正常大肠粘腹；ＤｕｋａｓＤ期中其表达显著低于ＤｕｋｅｓＡ、Ｂ、Ｃ期；有远处转移者其表达亦显著低于无远处转移者，提示：ｎｍ２３－Ｈ１基因可能参与大肠癌的恶性进展，其表达程度与大肠癌远处或广泛转移呈负相关。     

大肠癌组织中Fas/FasL系统、nm23表达与转移的关系

目的：探讨Fas、FasL和nm23蛋白在大肠癌组织中表达与淋巴结转移和远处肝转移 的关系及临床意义。方法：应用S－P免疫组化法检测80例大肠癌组织和20例正常肠黏膜组织中Fas、FasL及nm23的表达情况。结果：55％大肠癌有不同 程度的Fas表达，低于正常肠黏膜组织中的表达，其表达与Dukes分期密切相关。分期越高，Fas表达率越低，有淋巴结 转移 的C期和有远处肝转移的D期Fas阳性表达率低于无转移的A期和B期，其中D期显著低于AB期，但C期与AB期、C期与D期的表达差异无显著性。大肠癌组织FasL和nm23的表达率分别为68．75％和57．50％，高于正常组织中的表达，表达与有无淋巴结转移或肝转移均无相关性。Fas/FasL系统与nm23表达亦无相关性。结论：Fas/FasL系统中Fas可作为反映大肠癌生物 学行为和判断预后的重要指征，nm23表达增加可能在大肠癌进展早期而不是在进展播散期起重要作用，与其转移与预后无关。     

鼻咽癌细胞增殖因素的检测与预后的相关性

目的：探讨鼻咽癌细胞中细胞增殖因素cyclinD1、c-erbB-2、Ki-67、PCNA蛋白的表达及其与鼻咽癌预后的关系。方法：以免疫组化S－P法检测212例鼻咽癌组织cyclinD1、c-erbB-2,Ki-67和PCNA蛋白的表型。结果：cyclinD1蛋白表达阳性率81．25％,表达程度与临床分期、原发灶范围、鼻咽部复发呈正相关,与患者5年生存率呈负相关。c-erbB-2蛋白表达阳性率为95％,表达程度与临床分期、原发灶、颈部转移灶、局部复发及远处转移呈正相关,与5年生存率呈负相关。Ki-67蛋白表达阳性率为97％,表达程度与临床分期、原发灶、颈部转移灶呈正相关。PCNA蛋白表达阳性率为99％。在cyclinD1,c-erbB-2,Ki-67及PCNA4因素中除Ki-67与PCNA无明显相关性外,其他因素间均存在明显的相关性。多因素分析表明对鼻咽癌颈后有显著影响的因素是cyclinD1、c-erbB-2。结论：cyclinD1、c-erbB-2与鼻咽癌的预后有较好的相关性,对于cyclinD1、c-erbB-2高表达的患者,应采取综合治疗。     

CD44v6和E-cadherin表达与结直肠癌浸润转移关系

目的　探讨CD44v6和E cadherin(E cad)蛋白表达与结直肠癌浸润转移的相关性。方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 90例结直肠癌组织中CD44v6和E cad蛋白表达。结果　 90例结直肠癌中CD44v6和E cad蛋白阳性表达率分别为75 6 %和 46 7%。CD44v6高表达及E cad低表达与结直肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移、肝脏转移均呈正相关 (P <0 0 5 )。结直肠癌中CD44v6表达与E cad表达呈负相关 (r =- 0 4 3,P <0 0 0 5 )。结论　CD44v6和E cad表达与结直肠癌浸润转移密切相关。检测CD44v6和E cad蛋白表达可作为判断结直肠癌预后的客观指标。     

外周血CK-20基因表达与大肠癌微转移关系的研究

目的:探讨靶基因CK-20在直肠癌患者外周血中的表达及与肿瘤微转移的关系。方法:应用套式RT-PCR方法检测10例健康成人,17例非恶性消化系统疾病患者,32例大肠癌患者外周血中的肿瘤细胞。结果:①正常对照组及非大肠癌对照组均未检出CK-20mRNA阳性细胞;②大肠癌组中,2例A期患者CK-20mRNA均呈阴性,15例B期患者中阳性4例;10例C期患者中阳性6例;5例D期患者中阳性4例;③在32例大肠癌患者中CK-20mRNA阳性总检出率为43.8%;A、B期阳性率为23.5%;C、D期阳性率为66.7%。结论:应用RT-PCR法检测外周血瘤细胞的CK-20靶基因对大肠癌具有特异、敏感、无损伤等特点,它可能有助于肿瘤经血液微转移的早期诊断以及指导化疗。     

c-erbB-2过表达、nm23低表达与结直肠癌预后不良的关系

目的　探讨结直肠癌c erbB 2、CD4 4v6、nm2 3基因蛋白表达与临床病理特征的相关性及意义。方法　用免疫组织化学SP法检测了 92例结直肠癌组织c erbB 2、CD4 4v6、nm2 3蛋白表达 ,并对其中随访 10年以上的 2 8例作了生存分析。结果　c erbB 2和CD4 4v6的表达均与国际抗癌联盟(UICC)分期有关 (P <0 0 5 ) ,而且c erbB 2表达还与显著的瘤周淋巴样细胞浸润有关 (P <0 0 5 )。在随访 10年以上的 2 8例中 ,单因素分析显示 :患者生存率与组织分型、UICC分期、肿瘤生长方式、瘤周淋巴样细胞浸润以及c erbB 2、CD4 4v6、nm2 3表达均有关。但经多因素Cox比例风险分析 ,只有UICC分期、c erbB 2和nm2 3表达具有独立的预后意义。结论　除UICCⅢ、Ⅳ期之外 ,c erbB 2过表达和nm2 3表达减少似乎可作为结直肠癌预后不良的可行性指标     

EGR-1、c-erbB-2、ER、PR在乳腺癌中的表达及其相互关系

目的：探讨早期生长反应基因（ＥＧＲ－１）在乳腺癌的表达及其与癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＲ、ＰＲ的关系。方法：应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法,以ＥＧＲ－１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＲ、ＰＲ抗体标记７５例不同病变的乳腺组织。结果：乳奶性病变可见相对高水平的ＥＧＲ－１表达而乳腺癌ＥＧＲ－１阳性仅１９例（４２．２％）,ＥＧＲ－１表达与乳腺癌淋巴结转移和ＥＲ、ＰＲ表达有关（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）,与ｃ－ｅｒｂ