滋阴经方经TGF-β途径抑制小鼠自发乳腺癌生长的机理

目的观察滋阴经方-六味地黄丸对荷瘤小鼠乳腺癌的影响及部分机理。方法以清洁级昆明雌性小鼠种鼠自发乳腺癌为模型,用六味地黄丸治疗直至濒死期,肿瘤病理分析用HE染色,TGF-β(Transforming Growth Factor-β)、磷酸化胞外调节蛋白激酶(p–ERK1/2,phospho-ERKp44,p42)基因表达的产物用RT-PCR及Western bloting方法测定。结果六味地黄丸高、低剂量组的瘤质量明显低于对照组(P<0.05),瘤块中TGF-β、p-ERK基因表达产物也明显低于对照组(P<0.01)。结论六味地黄丸可通过TGF-β信号转导途径抑制乳腺癌的生长。     

六味地黄丸在2型糖尿病治疗中的作用与研究

六味地黄丸最早记载于宋代医家钱乙所著的《小儿药证直诀·下卷》,系东汉医圣张仲景《金匮要略》中的方药衍化而来,由熟地黄、山茱萸、干山药、泽泻、牡丹皮、茯苓6味药成方。六味地黄丸,全方配伍严谨,有补阴方剂之祖的称号．为中医方剂之经典。现代药理表明,其具有显著的增强免疫、抗衰老、抗疲劳、抗低温、耐缺氧、降血脂、降血压、降血糖、改善肾功能等作用。六味地黄丸在糖尿病治疗领域有着悠久的历史,其应用符合中医的辨证论治。近年来关于六味地黄丸的研究不断深入,药理试验表明本方剂具有改善胰岛素抵抗,抗细胞凋亡,抗氧化等作用。本文就该方对治疗糖尿病的作用机制研究做一综述,并对近年来该方的加减应用及联合西药的临床应用进行回顾。     

六味地黄丸对妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的miR-103调控机制研究

目的:探讨六味地黄丸对妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗的miR-103调控机制。方法:随机数字表法将60只雌性大鼠分为对照组、GDM模型组、六味地黄丸低剂量组、六味地黄丸高剂量组,每组各15只,比较四组血糖水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用实时定量PCR技术(qRT-PCR)、荧光定量PCR、蛋白质印迹法(Western blot)等方法检测四组miR-103、小窝结构(Caveolae1)-胰岛素受体底物(IRS)-磷酸化蛋白激酶B (p Akt)信号通路相关基因和蛋白表达水平。结果:六味地黄丸高剂量组FBG、INS、HOMA-IR和miR-103表达水平较GDM模型组和六味地黄丸低剂量组明显低,差异显著(P0. 05);六味地黄丸高剂量组Caveolae1、IRS、p Akt相关基因表达水平和其蛋白表达活性较GDM模型组和六味地黄丸低剂量组明显高,差异显著(P0. 05);六味地黄丸高剂量组上述各项指标与对照组相比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论:六味地黄丸对GDM临床疗效明确,作用机制可能与其有效下调miR-103水平,从而抑制miR-103调控靶基因Caveolae1、IRS和p Akt有关。     

抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方的优化及抗应激作用

目的:正交试验法优化抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊(K-CoxB-JN)复方。方法:用不含交互作用的"正交t值法"设计,以小鼠缺氧存活时间为指标,筛选出K-CoxB-JN的优化处方,对优选的新组方用抗应激反应(心肌缺血后耐缺氧、负重游泳)实验验证。结果:原方中7味药优选出西洋参、黄芪、麦冬、五味子四药作为优化方。异丙肾上腺素致小鼠心肌缺血后常压耐缺氧试验结果显示与正常对照组比较,在缺氧情况下生存时间以模型组最短,差异显著(P<0.01),与模型组比较,原方中、低剂量组及新方组小鼠存活时间均明显延长(P<0.01)。负重游泳试验结果显示对照组小鼠游泳时间最短,K-CoxB-JN原方与优化方低剂量组均能明显延长小鼠游泳时间,有明显的抗疲劳作用。两组试验结果均显示原方和优化方中、低剂量组作用无明显差异。结论:K-CoxB-JN优化方与原方具有相似的提高小鼠抗应激反应能力的作用,但用药剂量明显减少。     

六味地黄丸对阴虚动物的药理作用研究

目的：观察六味地黄丸对阴虚动物的药理作用。方法：用甲状腺素和利血平建立阴虚动物模型,并用六味地黄丸进行治疗。结果：动物实验结果表明,六味地黄丸对阴虚动物能明显增加体重,降低体温、降低痛反应、以及增强抗疲劳,耐低温和耐缺氧能力。结论：六味地黄丸对阴虚动物具有明显的治疗作用。     

四逆散、六味地黄丸诱导神经干细胞向神经元分化及对Wnt1、Wnt3a、β-catenin mRNA表达的影响

目的观察四逆散、六味地黄丸对体外培养神经干细胞(neural stem cells,NSCs)分化为神经元的影响,并探讨其作用机制。方法选取第3代NSCs作为分组造模对象。空白对照组:DMEM/F12(1∶1)培养基加入10%胎牛血清。四逆散低剂量组:DMEM/F12(1∶1)培养基加入10%胎牛血清和四逆散低浓度煎剂(终浓度含生药量0.133 g·L-1)。四逆散高剂量组:DMEM/F12(1∶1)培养基加入10%胎牛血清和四逆散高浓度煎剂(终浓度含生药量0.267 g·L-1)。六味地黄丸低剂量组:DMEM/F12(1∶1)培养基加入10%胎牛血清和六味地黄丸低浓度煎剂(终浓度含生药量0.208 g·L-1)。六味地黄丸高剂量组:DMEM/F12(1∶1)培养基加入10%胎牛血清和六味地黄丸高煎剂(终浓度含生药量0.416g·L-1)。隔天换液1次,培养7 d。采用免疫细胞荧光化学技术检测各组神经元特异性烯醇酶单克隆抗体(neuron-specific enolase,NSE)阳性细胞数。采用荧光实时定量PCR法检测各组细胞的Wnt1、Wnt3a、β-catenin mRNA表达相对量。结果神经元分化率:六味地黄丸低剂量组(12.15±2.32)%;六味地黄丸高剂量组(12.58±1.70)%;四逆散低剂量组(12.28±1.01)%;四逆散高剂量组(11.84±1.01)%;空白对照组(6.16±1.42)%;空白对照组神经元分化率最低,与六味地黄丸低、高剂量组、四逆散低剂量组及四逆散高剂量组比较(P0.01)。Real time-PCR检测:Wnt1、Wnt3a、β-catenin在空白对照组表达最低,与六味地黄丸低、高剂量组及四逆散低、高剂量组比较有显著差异(P0.01)。结论四逆散、六味地黄丸可促进NSCs向神经元分化,其作用机制可能与上调Wnt1、Wnt3a及β-catenin表达,激活Wnt/β-catenin信号转导通路有关。     

地黄丸类方对肾阳虚大鼠HPA轴的影响

目的比较桂附、知柏、六味地黄丸方对肾阳虚大鼠治疗作用的异同以及对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响。方法取SD大鼠80只,随机分为8组(每组10只):正常组,模型组,六味地黄丸高、低剂量组(4,1 g·kg-1),知柏地黄丸高、低剂量组(4,1 g·kg-1),桂附地黄丸高、低剂量组(4,1 g·kg-1),灌胃给药,连续21 d。采用氢化可的松注射液肌注14 d的方法,制备大鼠肾阳虚模型,观察3种地黄丸方对肾阳虚大鼠的一般状态、体质量、肛温、血浆cAMP、cGMP、CRH、ACTH、血清CORT含量以及血浆cAMP/cGMP水平的影响。结果建模后大鼠体质量、肛温均有显著的降低,血浆cAMP水平无显著性变化,cGMP水平则显著升高,c AMP/c GMP比值显著下降,血浆CRH、ACTH和血清CORT水平均较正常组显著下降(P0.05,P0.01)。给药后,3种地黄丸类方均可显著升高肾阳虚大鼠体质量(P0.05,P0.01);桂附地黄丸表现出显著的升高肛温作用(P0.05),六味地黄丸虽在后期表现出一定升温作用,而知柏地黄丸则未表现出升高肛温的作用(P0.05);桂附地黄丸可显著升高cAMP/cGMP比值和恢复大鼠HPA轴功能(P0.05,P0.01),六味、知柏地黄丸组均无显著性改变。结论 3种地黄丸类方对肾阳虚大鼠生存状态及神经内分泌网络的影响方面存在明显差异,桂附地黄丸可以明显改善肾阳虚大鼠HPA轴抑制的状态;六味地黄丸对于肾阳虚大鼠免疫功能表现出一定的改善作用,知柏地黄丸改善作用不明显。     

双(α-呋喃甲酸)氧钒与六味地黄丸联合使用对糖尿病大鼠抗氧化损伤作用的实验研究

目的:观察双(α-呋喃甲酸)氧钒(VO-FA)与六味地黄丸联合使用对糖尿病大鼠抗氧化损伤的作用。方法:用四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠模型,分别以高、低剂量VO-FA、六味地黄丸及高、低剂量VO-FA联合六味地黄丸治疗,并设立正常组和模型组作对照,治疗4周后,检测各组大鼠血糖及血清T-SOD、MDA值。结果:VO-FA高剂量组和六味地黄丸组治疗后,大鼠血糖值明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),联合治疗组血糖值明显低于模型组(P<0.01);六味地黄丸组可增强血清T-SOD活性,降低MDA含量(P<0.05),联合治疗组可增强疗效,而VO-FA高、低剂量组对其影响无统计学意义。结论:VO-FA与六味地黄丸联合使用能降低血糖,提高糖尿病大鼠T-SOD活性,降低MDA含量,减轻氧化损伤。     

补益方抗环磷酰胺造模小鼠脾细胞凋亡作用的研究

目的:研究六味地黄丸等5种补益方对环磷酰胺(CPP)造模小鼠脾细胞凋亡及细胞周期的影响.方法:选择ICR小鼠,采用流式细胞术检测脾细胞凋亡率及细胞周期等.结果:5种补益方中,四君子汤、六味地黄丸、生脉散、金匮肾气丸能拮抗CPP引起的脾细胞增殖抑制;六味地黄丸、四君子汤能拮抗CPP引起的脾细胞凋亡;5种补益方均能拮抗CPP所致的脾脏萎缩.结论:5种补益方均有不同程度的改善CPP所致脾脏损害的作用,其中以四君子汤、六味地黄丸效果较佳.     

麦味参对小鼠耐缺氧及抗疲劳作用的实验研究

目的研究麦味参对小鼠耐缺氧及抗疲劳的作用,为麦味参的进一步开发和应用提供依据。方法 1耐缺氧实验:SPF级雄性小鼠240只,随机分为4组,即生理盐水组及麦味参高、中、低剂量组,每组60只;各组给予相应的干预措施,30天后检测常压耐缺氧时间、亚硝酸钠中毒存活时间、急性脑缺氧存活时间,以及氰化高铁血红蛋白和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、丙二醛(MDA)浓度。2抗疲劳实验:SPF级雄性小鼠48只,分为4组,即生理盐水组及麦味参高、中、低剂量组,每组12只;各组给予相应的干预措施(连续灌胃30天),测定小鼠运动后血乳酸(BLA)、尿素氮(BUN)、肝糖原、肌糖原含量及小鼠负重游泳力竭时间。结果 1耐缺氧实验:与生理盐水组比较,麦味参可显著延长小鼠常压耐缺氧存活时间、亚硝酸钠中毒存活时间、急性脑缺氧存活时间,降低氰化高铁血红蛋白及MDA浓度,增加SOD和GPX活力,差异均有统计学意义(P<0.05)。2抗疲劳实验:与生理盐水组比较,麦味参可明显延长小鼠力竭游泳时间,提高肝糖原、肌糖原含量,降低血清中BLA和BUN浓度,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论麦味参具有一定的提高缺氧耐受力和缓解运动疲劳的作用。     

糖智宁胶囊对小鼠益智作用的影响

目的:探讨糖智宁胶囊对小鼠的益智作用,为该药的临床应用提供实验依据。方法:将小鼠分为糖智宁胶囊高、中、低(1.40g.kg-1、0.94g.kg-1、0.47g.kg-1)剂量组、空白对照组和阳性对照组,观察给药后对小鼠的耐缺氧能力和记忆力的影响。结果:糖智宁胶囊高、中、低剂量组跳台实验错误反应次数明显减少,有显著性差异(P0.01),说明TZN胶囊对乙醇所致记忆障碍有改善作用且能延长小鼠常压耐缺氧的存活时间。结论:糖智宁胶囊对小鼠具有益智作用。     

六味地黄丸在心血管疾病的应用价值及网络药理学多靶点效应价值研究进展

为明确六味地黄丸在心血管疾病(CVD)的应用价值及其复杂性化学组成成分、多靶点、多通路药物作用机制,本研究围绕其应用现状、网络药理多靶点效应价值进展进行整理分析,发现六味地黄丸在高血压、冠心病等疾病治疗中均有良好临床效果,其在心血管领域应用价值较高;网络药理学技术可实现中药治疗系统性、整体性评价,其指出六味地黄丸可通过调节脂多糖代谢、炎症反应等多个靶点,参与肿瘤坏死因子(TNF)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)等多信号通路治疗心血管疾病,进而为临床治疗提供可靠指导。     

三宝素口服液对非正常小鼠应激反应的影响

“三宝素”对HCT处理的小鼠,高剂量组可使动物游泳时间延长,并恢复到正常对照组动物水平,而低剂量组仅延长但不能恢复到正常组水平。对IS0组处理小鼠,常压及减压下耐缺氧、对KCN处理小鼠耐缺氧、对小鼠两侧颈总动脉结扎、对饥饿小鼠耐低温等实验均表明该药能非常明显地延长动物存活时间,对预防性或治疗性抗~(60)Co辐射作用,对白细胞有明显的保护作用,对体重无明显影响。     

六味地黄丸方对秀丽隐杆线虫寿命及daf-2 mRNA、daf-16 mRNA表达的影响

目的：观察六味地黄丸方对秀丽隐杆线虫寿命、生殖力、运动能力的影响并探讨其可能的分子机制。方法：秀丽隐杆线虫分为空白对照组、六味地黄丸方高、中、低剂量组（160、80、40mg?mL^-1）。寿命实验观察各组线虫平均寿命;生殖能力测试中,计数各组总子代数目;运动能力实验测试各组线虫20s内身体弯曲的次数。实时荧光定量PCR（Real-Time PCR）方法检测空白组和六味地黄丸方中剂量组的daf-2 mRNA、daf-16 mRNA表达变化。结果：与空白组比较,六味地黄丸方中、低剂量组均能延长线虫的平均寿命（P<0.01）,以中剂量组更为显著,并可明显提高线虫生殖高峰期及末期的生殖能力。与空白组比较,各剂量组均使线虫运动能力明显减缓（P<0.01）;用药组daf-2 mRNA表达明显下调（P<0.05）;daf-16 mRNA表达明显上调（P<0.05）。结论：六味地黄丸方能明显延长秀丽隐杆线虫寿命,其机制可能与下调daf-2基因和上调daf-16基因表达有关。     

六味地黄丸的药理与临床应用

目的研究六味地黄丸的药理及对于肝肾阴虚的各类疾病的治疗效果。方法对患者采用六味地黄丸（方）,其药味根据患者的病症指数对药方的使用量进行加减调配,以一个月为一个疗程。结果采取本院慢性肝炎患者75例,进行一个月的六味地黄丸（方）使用其对病人的有效率为97.3%。讨论研究六味地黄丸的药理功效,与其对慢性肝炎、糖尿病、高血压等症状的疗效作用。     

六味地黄丸(汤)药效研究新进展

六味地黄丸(汤)是中医滋补肾阴的代表方剂,由金匮肾气丸化裁而来,该方出自宋代钱乙所著的《小儿药证直诀》,传统应用于因肾阴不足,虚火上炎所致的头晕、耳鸣、腰膝酸软、盗汗、遗精、手足心热等症。十几年来,随着对传统方剂现代研究的深入,发现六味地黄丸(汤)有降血糖、降血压、降血脂、增强免疫、延缓衰老及防癌抗癌作用,临床应用日趋广泛。1抗肿瘤及减毒作用六味地黄丸有抑制癌细胞生长以及在治疗肿瘤过程中或治疗其他疾病中所产生的药物毒副作用。董玫[1]等采取小鼠腋下接种肿瘤细胞来观察六味地黄发酵液的抗肿瘤作用,结果显示,该液对小…     

生泰王对小鼠应激能力及体内抗氧化酶活性的影响

目的:观察生泰王饮剂对小鼠应激能力和血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平的影响.方法:取小鼠随机分为生泰王饮剂高、低剂量组和对照组,生泰王高、低剂量组分别ig生泰王饮剂5,2.5 g·kg-1·d-1;对照组ig等剂量的生理盐水,连续给药7d后行常压耐缺氧实验、小鼠游泳耐疲劳实验、耐寒冷;实验分为4组,生泰王高、低剂量组、对照运动组和对照非运动组,连续给药21 d测定血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响并比较生泰王饮剂组与对照组差异.结果:对照运动组血清MDA水平显著性升高,SOD活性显著下降,与对照非运动组比较差异有统计学意义(P＜0.01).生泰王饮剂不同剂量组均可显著性提高血清SOD活力,降低MDA水平,与对照运动组相比,有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);延长小鼠力竭游泳时间,提高耐疲劳能力,生泰王不同剂量组分别比对照组提高45.18％和37.80％:延长小鼠常压耐缺氧时间,提高抗耐缺氧能力;提高小鼠在低温环境下的耐寒冷能力,降低死亡率;与对照组相比,有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论:生泰王饮剂可以提高小鼠的应激能力,具有良好的体内抗氧化作用,可以延缓衰老.     

六味地黄方实验研究进展

六味地黄丸出自宋·钱乙《小儿药证直诀》。方中用熟地滋肾填精为主 ,辅以山萸肉养肝肾而涩精 ,又配茯苓淡渗健脾 ,泽泻清泻肝火 ,并制山萸肉之温。本方组方严谨 ,三补三泻 ,滋补而不留邪 ,降泄而不伤正 ,是通补开合的代表方。本文就近十多年来有关六味地黄丸 (汤 )及其拆方的实验研究文献作了综述。1　对心血管系统与血液系统的影响1.1　对血脂调节的影响实验结果表明 ,六味地黄汤全方和“三泻”组有明显降血脂的作用 ,六味地黄汤煎剂还能明显降低高血脂饲料组大鼠肝中脂肪含量 ;山茱萸、丹皮组和熟地、泽泻组也有一定的降血脂作用 ;“三补…     

六味地黄丸抗焦虑作用的实验研究

目的:观察六味地黄丸的抗焦虑作用。方法:采用改良天敌应激复制小鼠焦虑模型,与地西泮阳性对照组比较,观察高、中、低3个浓度的六味地黄丸对焦虑小鼠体质量、体温、饮水量、行为、血清γ-氨基丁酸(γ-amino-butylic,acid,GABA)水平的影响。结果:与空白组比较,模型组体质量减轻、体温升高,平均饮水量大,OE%、OT%、血清GABA浓度低;与模型组比较,其余各组体质量增加,阳性对照组体温降低,六味地黄丸高、中剂量组平均饮水量小且与阳性对照组的OE%、OT%、血清GABA浓度均较高;与六味低剂量组比较,高剂量组体温降低,平均饮水量小,OE%、OT%、血清GABA浓度高。结论:六味地黄丸滋肾阴而抗焦虑,具有量效依赖性,提高GABA水平是可能机制之一。     

四逆散、六味地黄丸诱导神经干细胞增殖及对c-myc mRNA,CyclinD1 mRNA表达的影响

目的: 观察四逆散、六味地黄丸对体外培养神经干细胞(neural stem cells,NSCs)增殖的影响. 方法: 选取第3代NSCs作为分组造模对象.空白对照组:采用DMEM/F12(1:1)培养.四逆散低剂量组:采用DMEM/F12(1:1)培养基加入四逆散低浓度煎剂(终浓度含生药量0.133 g·L^-1).四逆散高剂量组:采用DMEM/F12(1:1)培养基加入四逆散高浓度煎剂(终 质量浓度含生药量0.267 g·L^-1).六味地黄丸低剂量组:采用DMEM/F12(1:1)培养基加入六味地黄丸低浓度煎剂(终质量浓度含生药量0.208 g·L^-1).六味地黄丸高剂量组:采用DMEM/F12(1:1)培养基加入六味地黄丸高煎剂(终质量浓度含生药量0.416 g·L^-1). 各组细胞隔天30%换液1次,培养4 d.采用5-Bromo-2-deoxy Uridine(Brdu)荧光免疫细胞化学技术标记法检测细胞增殖及Real time-PCR法检测各组细胞c-myc及CyclinD1 mRNA表达. 结果: 各组细胞在1~4 d内均处于增殖状态,其中六味地黄丸高、低剂量组增殖最明显,均比其他各组高(P<0.01);而六味地黄丸低、高剂量组之间没有显著差异;空白对照组、四逆散低剂、高剂量组之间比较没有显著差异.c-myc,CyclinD1 mRNA在六味地黄丸低、高剂量组表达最高,与空白对照组、四逆散低、高剂量组比较有显著差异(P<0.01);而六味地黄丸低、高剂量组之间没有差异;空白对照组、四逆散低、高剂量组之间比较没有差异. 结论: 与四逆散比较,六味地黄丸对体外培养NSCs增殖有明显促进的效应,可上调NSCs c-myc,CyclinD1 mRNA表达.