急性呼吸窘迫综合征中HMGB1通路及作用靶点研究进展

<正>急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome, ARDS)是各种因素诱发全身性炎症反应综合征并肺内屏障功能受损，导致急性肺水肿及进行性呼吸困难的一组临床综合征，其发病机制涉及诸多炎症因子，而高迁移率族蛋白1(High-mobility group box-1,HMGB1)作为其中的关键促炎因子之一，与ARDS的发生及预后关系密切。本文将对近年相关研究作一综述，     

急性肺损伤大鼠肺组织核因子-кB活性的变化

现在认为 ,急性肺损伤 (ＡＬＩ)是全身失控性炎症反应导致多器官功能障碍综合征的肺部表现 ,其严重阶段即为急性呼吸窘迫综合征 (ＡＲＤＳ) ,是机体过度炎症反应导致肺血管内皮和肺泡上皮广泛损伤的结果[1] 。核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)是有关炎症病理过程中许多炎性介质、黏附分子基因表达调控的关键性转录因子 ,它是起动多形核白细胞 (ＰＭＮ)炎症的关键 ,ＮＦ κＢ的活性与ＡＬＩ和ＡＲＤＳ密切相关[2 ] 。本研究通过观察ＡＬＩ大鼠肺组织ＮＦ κＢ活性的变化 ,探讨其机制及其在ＡＬＩ发生发展中的意义。一、材料与方法1.模型复制和分组 :健…     

ARDS发作前和缓解前通过经典和替代途径激活补体

成人呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种肺急性炎症性疾病。病变特点为肺毛细血管充血、肺泡透明膜形成和内皮细胞增生。有研究表明,ARDS 时补体破激舌,并在炎症反应中起重要作用。作者为确定脓毒血症病人ARDS 发作前和缓解前补体的激活途径,用ELISA 试难分别对补体激活经典和替代途径过程中产生的C_(1r)C_(1s)-C_1抑制因子复合物和C_(3b)P 复合物进     

ARDS:激素冲击是否奏效

急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征 (ＡＬＩ/ＡＲＤＳ)是指由心源性以外的各种肺内外致病因子导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭。由肺内炎症细胞 (如中性粒细胞、巨噬细胞等 )为主导的肺内炎症反应失控导致的肺泡毛细血管膜损伤是形成肺毛细血管通透性增高的病理基础。目前国内外学者试图针对全身炎症反应主要发病环节进行药物治疗 ,以减轻肺和全身炎症 ,达到治疗ＡＲＤＳ的目的。肾上腺皮质激素 (简称激素 )药理作用广泛 ,可作用于ＡＬＩ或ＡＲＤＳ的多个发病环节 ,很早即用于ＡＬＩ或ＡＲＤＳ的治疗 ,但激素治疗ＡＲＤＳ尚无统一意见 ,仍是…     

细胞因子和急性肺损伤

急性肺损伤(ALI)是各种致病因素(如创伤、感染、缺血再灌注、烧伤等)导致的急性进行性呼吸衰竭,严重的ALI被定义为急性呼吸窘迫综合征。其局部炎症反应的特征性标志是多形核白细胞(PMNs)的聚集。细胞因子在促使PMNs聚集过程中起着至关重要的作用,目前认为肺内炎性因子和抗炎因子的平衡失调导致ALI的发生发展。本文对ALI中的细胞因子和它们的天然抑制剂或拮抗剂的最新研究进展进行综述。     

低氧诱导因子1α进大鼠肺泡巨噬细胞肿瘤坏死因子α的产生

低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是介导细胞缺氧反应的关键核转录因子，在巨噬细胞等髓系细胞介导的炎症反应中发挥着重要的作用。肺部和气道的慢性非特异性炎症是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的重要特征，活化的巨噬细胞及其释放的炎症介质如肿瘤坏死因子α(TNF-α)等与这一慢性炎症过程密切相关。     

血管内超声检测冠脉斑块性质与hs-CRP的相关性

动脉粥样硬化是一种炎症性疾病.炎症过程中最具标志性的因子C-反应蛋白(CRP)已被证实是动脉粥样硬化发生发展中具有重要预后意义的指标[1].急性冠脉综合征(ACS)主要发病机制为冠状动脉粥样硬化斑块性质不稳定,斑块破裂继发血栓形成.     

急性呼吸窘迫综合征与多器官功能障碍综合征肺启动机制

多器官功能障碍综合征(MODS)的肺启动机制是指原发肺损伤诱发或启动其它肺外器官的功能障碍或衰竭,该启动机制尚处于学说或假说阶段,尚未得到完全证实.急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是全身炎症反应在肺部的失控,是以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为临床表现、具有全身炎症反应综合征(SIRS)特征的呼吸系统危重症.该文从缺氧和SIRS这两个角度评价ARDS在MODS肺启动机制中的作用.     

缺氧诱导因子-1与急性肺损伤

急性肺损伤发病机制复杂,目前认为肺内过度炎症反应是其发病的关键环节.缺氧诱导因子-1是一种氧依赖转录激活因子,也参与急慢性炎症反应,已证实缺氧诱导因子-1在急性肺损伤过程中起着重要作用.本文就缺氧诱导因子1在肺损伤急性炎症反应及损伤后的修复过程中所扮演的角色作一综述.     

前列地尔对急性冠脉综合征患者炎症反应指标的影响

急性冠状动脉综合征(ACS)与炎症的关系非常密切,炎症在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起重要作用。研究证明,ACS患者血清中急性炎症反应物质C-反应蛋白(CRP)、可溶性细胞内黏附分子(sICAM-1)、血沉(ESR)、肿瘤坏死因子-α(TNF—α)及纤维蛋白原(Fbg)明显升高。近年来,我们应用前列地尔治疗31例ACS患者,并观察其对以上炎症反应指标的影响。     

急性呼吸窘迫综合征机械通气策略的现状与挑战

大量肺泡塌陷导致肺容积减少、顺应性降低和通气/血流比例失调是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)典型的病理生理改变,过度和失衡的炎症反应是导致ARDS的根本原因,调控机体炎症反应     

急性呼吸窘迫综合征早期的纤维组织增生和失调性修复

目前，对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病理生理还不完全了解。传统上，将其发病过程分为三期，即炎症期、纤维组织增生期和最后的纤维化期。在炎症期，大量的促炎因子和炎性因子及抗炎因子释放，造成肺的炎性损伤，继后，间质细胞，特别是间质纤维母细胞游走、增殖和分泌细胞外基质蛋白如胶原，最后导致肺间质和肺泡内纤维化。这种线性发病机制导致大量研究集中在炎症期的促炎因子和炎性因子上，以期能够找到关键性的，进而能够成为治疗靶点的细胞因子，通过对其调控来打破炎症的级联反应。然而，至今抗炎和抗促炎因子治疗并未改善ARDS的疗效。最近，一些研究对这种线性发病机制提出了挑战。这些研究显示，在ARDS患者早期的(24小时内)的肺泡灌洗液和支气管抽吸物中，     

急性冠状动脉综合征与炎性相关的生化标志物研究进展

局部或全身性炎症在急性冠状动脉综合征 (ACS)中起着重要作用。C 反应蛋白、粘附分子、CD40L、细胞因子、金属蛋白酶、核因子 κB等参与这种炎症反应过程及其调节 ,作为ACS的炎症标志物 ,在ACS的临床诊断、治疗及预后具有一定价值     

Nrf2信号通路及其对ARDS肺脏的保护作用

肺部或全身失控的炎症反应在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病过程中起核心作用。核因子E2相关因子2(Nrf2)及其相关信号通路是细胞炎症反应及氧化应激调节中的关键通路,在细胞防御保护中发挥重要作用。研究表明Nrf2激活对ARDS炎性和氧化应激损伤具有重要保护作用。本文对Nrf2及其相关通路在ARDS发病机制中的最新研究...     

CD40-CD40L与急性冠脉综合征的研究进展

实验研究已证实免疫炎症反应参与了急性冠脉综合征发生发展的病理过程，CD40-CD40L系统作为免疫炎征反应中细胞信息通道的关键介导因子，在急性冠脉综合征发生、发展病理过程中发挥了重要作用。深入研究CD40-CD40L，系统在急性冠脉综合征发生发展中的作用机制，对急性冠脉综合征的预防及寻找新的治疗靶点有重要理论及临床意义。     

核因子κB在急性胰腺炎全身炎症反应综合征中的作用

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP),特别是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)病情凶险,死亡率高. 在AP从胰腺局部病变至全身炎症反应综合征(systemic in- flammatory response syndrome,SIRS)再至MODS的发展过程中,核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)的过度活化可引起多种炎症反应相关基因的表达上调,导致炎症递质、细胞因子的大量产生,并在细胞因子网络调节中起重要作用,直接影响着AP的发生发展和预后.     

急性肺损伤的发病机制:前B细胞集落增强因子是潜在的新靶点

急性肺损伤是临床常见的综合征,以炎症反应、肺血管通透性增加导致肺水肿、顽固性低氧血症、进展为急性呼吸窘迫综合征为主要病理特征.21世纪流感病毒再次大流行,急性期重症患者多有急性肺损伤表现,增加了阐明其发病机制的迫切性.研究认为前B细胞集落增强因子是一种新的炎症介质和急性肺损伤生物指标.现将近年对前B细胞集落增强因子在急...     

严重急性呼吸道综合征并发全身炎症反应综合征时的肝脏损害

探讨严重急性呼吸道综合征(SARS)并发全身炎症反应综合征时肝脏损害的临床特点、可能的原因及机理。选择在我院住院的严重急性呼吸道综合征患者128例。观察其临床表现特点，连续检测血常规、血气分析、肝肾功能和心肌酶谱等实验室指标，测定32例患者血清炎症因子。部分患者行肝脏B型超声和尸检病理学检查。①128例SARS患者中，97例存在除肺脏以外的其他脏器损害，以肝脏损害最常见；②转氨酶、心肌酶和炎症因子升高多见于发病后前2周，并随着病情好转而下降；白蛋白进行性下降提示预后不良；肌酐和尿素氮持续增高主要出现于重型患者的晚期；③肝脏B型超声和病理学检查显示肝脏有非特异性炎症改变。SARS患者容易发生肝脏等实质脏器的损害，是全身炎症反应综合征的一部分，早期控制炎症反应综合征有助于延缓疾病进程，改善预后。     

糖皮质激素治疗急性呼吸窘迫综合征的病理生理基础及临床应用

急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是发生于严重感染、休克、创伤及烧伤等疾病过程中,肺实质细胞损伤导致的临床综合征.各种损伤导致的机体炎症反应失控是急性呼吸窘迫综合征的根本原因.糖皮质激素是临床上重要的抗炎药物,具有抑制炎症反应,减轻细胞因子对组织的损伤和抑制纤维化等作用.但目前糖皮质激素在急性呼吸窘迫综合征中的应用价值褒贬不一.本文将对糖皮质激素治疗急性呼吸窘迫综合征患者的病理生理基础及临床应用进行综述.     

肺脏在MODS中的地位及ARDS与MODS的关系

多器官功能障碍综合征 (MODS)是临床死亡的主要原因,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是MODS的重要组成部分和启动环节,全身炎症反应综合征(SIRS)是两者共同的病理生理基础。在这一动态过程中全身炎症反应贯穿始终,肺脏是这一病理过程中最易受损伤的首位靶器官,在MODS发生发展中起着重要的作用。