阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周的临床观察

目的 研究阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96周的疗效和不良反应.方法 乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为阿德福韦酯组和拉米夫定组,分别口服阿德福韦酯10 mg/d和拉米夫定100 mg/d,并均给予常规护肝及对症、支持治疗,疗程96周.观察48、72、96周时,两组患者的肝功能、HBeAg、HBV DNA、肝纤维化指标、病毒耐药突变率、Child-Pugh分级及并发症情况.两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料比较采用χ2检验.结果 治疗48周时,ALT、AST,白蛋白及总胆红素复常率,阿德福韦酯组分别为82.8%,86.2%、37.9%和82.8%,拉米夫定组分别为71.4%、85.7%、50.0%和75.0%,但两组间差异无统计学意义(χ2值分别为0.495、0.107、0.424和0.155,P值均＞0.05),且随着疗程的延长,患者肝功能指标复常率无明显变化.治疗48周时,两组患者的HBV DNA水平均较治疗前明显下降(t值分别为19.298和20.787,P值均＜0.01),但差异无统计学意义(P＞0.05).随着疗程的延长,阿德福韦酯组HBV DNA水平不断降低(F=6.34,P＜0.01),拉米夫定组无明显差异(F=1.10,P＞0.05).患者血清HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBe转换率随着治疗疗程的延长均增加,但两组间差异无统计学意义.96周时的病毒耐药突变率,拉米夫定组为25.0%,明显高于阿德福韦酯组的3.4%(χ2=3.843,P＜0.05).两组患者血清肝纤维化指标随着疗程的延长均维持较低水平,Child-Pugh分级在治疗至96周时均有所提高.治疗中的并发症发生率,阿德福韦酯组34.5%,拉米夫定组为28.6%,差异无统计学意义(χ2=0.038,P＞0.05).结论 阿德福韦酯对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的抗病毒疗效与安全性好,病毒耐药突变率低.     

恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的Meta分析

目的比较恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效。方法计算机检索PubMed、MEDLINE、EBSCO、CNKI、万方数据库、重庆维普等,并追查所有纳入的参考文献。检索年限均从建库到2013年3月。纳入恩替卡韦与拉米夫定或阿德福韦酯比较治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的随机对照试验。采用Jadad评分法评价纳入研究的方法学质量,并用Cochrane协作网提供的RevMan 5.0软件进行Meta分析,并对不同疗程进行亚组分析。结果纳入8个随机对照试验(n=708),Meta分析结果显示:恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期24周HBV DNA转阴率略高于拉米夫定组,差异无统计学意义(P0.05),但明显高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P0.00001);48周恩替卡韦组HBV DNA转阴率明显高于拉米夫定组和阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P0.00001)。48周恩替卡韦组HBeAg血清转换率与拉米夫定组和阿德福韦酯组差异无统计学意义(P0.05)。结论长期的恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期疗效明显优于拉米夫定和阿德福韦酯。     

阿德福韦酯联合拉米夫定对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察

目的观察比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用阿德福韦酯治疗YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法将30例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组(各15例),联合组:继续接受拉米夫定100mg/d治疗,全程联合阿德福韦酯10mg/d口服;单用组:拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d联合治疗3月后单用阿德福韦酯10mg/d口服,疗程1年以上,两组在保肝基础治疗上无差异。结果治疗48周时结果显示,联合组肝功能ALT、ALB改善优于单用组(t分别为3.30、4.06,P<0.01),HBV DNA阴转率显著高于单用组(x2=3.89,P<0.05)。结论阿德福韦酯对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定疗效更显著,能明显提高患者的生存质量,改善预后。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙肝肝硬化的疗效

目的 研究恩替卡韦（ENT）联合阿德福韦酯（ADV）治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 选取98例对拉米夫定耐药乙型肝炎肝硬化患者分为代偿期和失代偿期,两组患者均给予恩替卡韦（0.5 mg/d,qd）和阿德福韦酯（10 mg,qd）治疗.两组患者分别在治疗前、治疗24周和48周收集患者的血清样本检测HBV DNA阴转率、ALT复常率、评估Child-Pugh评分和与药物相关的不良反应.结果 治疗24周、48周时两组患者的HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率与治疗前相比均得到显著改善,治疗24周和48周时,两组HBeAg阴转率、HBV DNA阴转率、ALT复常率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.Child-Pugh评分与治疗前相比得到改善,但差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗24周和48周时,两组Child-Pugh评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）.未见不良反应和病毒学突破.结论 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化可以有效抑制乙肝病毒复制,延缓疾病进展,安全性良好.     

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的观察阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效和安全性。方法 78例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗组及单用阿德福韦酯对照组,观察48周时两组患者肝功能、Child-Pugh分级及血清HBV DNA自基线下降的水平。结果治疗48周后,治疗组肝功能、Child-Pugh分级及血清HBV DNA自基线下降水平与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0.01）;联合治疗组肝纤维化指标及脾门厚度的下降值均优于对照组（P〈0.01）。结论阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化明显优于单用阿德福韦酯。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的研究拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法92例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上,联合组30例给予拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d口服;LAM组28例给予拉米夫定100mg/d口服;34例给予阿德福韦酯10mg/d口服。在治疗前和治疗6个月时观察肝功能、HBVM以及血清HBVDNA水平的变化。结果拉米夫定和阿德福韦酯联合组与拉米夫定组和阿德福韦酯组HBVDNA阴转率分别为80%、53.6%和41.2%,联合组明显优于单用组（P〈0.05）;肝功能Child-Pugh计分分别为7.0±1.1、7.7±1.2和7.8±1.3,联合组明显优于单用组（P〈0.05）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察

目的观察并比较替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎(乙肝)肝硬化的疗效。方法失代偿期乙肝肝硬化患者94例,随机分为联合组与单药组各47例。联合组口服替比夫定(600 mg/d)和阿德福韦酯(10 mg/d),单药组口服恩替卡韦(0.5 mg/d),两组疗程均为48周。分别于治疗12、24、48周时进行肝功能相关指标检测、Child-Pugh分级、计算HBV DNA转阴率及HBe Ag血清学转换率,观察并记录HBV耐药及药物不良反应发生情况。结果联合组、单药组在治疗48周时,血清总胆红素(TBIL)、ALT、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)水平及Child-Pugh评分均较治疗前好转(P均<0.05),两组治疗后差异无统计学意义。治疗12、24、48周时,联合组与单药组HBV DNA转阴率、HBe Ag血清学转换率差异均无统计学意义。两组治疗过程中均未出现病毒学突破或严重不良反应。结论替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化均可有效抑制病毒复制,减少耐药发生,但联合用药效果并不优于单药治疗。     

乙型肝炎肝硬化失代偿期初始拉米夫定和阿德福韦酯联合抗病毒治疗的疗效观察

目的研究拉米夫定（LAM）初始联合阿德福韦酯（ADV）治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的疗效与安全性。方法30例HBeAg阳性乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,分为LAM初始联合ADV治疗组和变异后联合组,疗程均为48周。结果初始联合组与变异后联合组患者ALT与TBil在治疗4、12、24与48周均较基线明显好转（P〈0．05）,治疗4、12周后,两组均无HBVDNA转阴的患者,治疗24周后,分别有4例（40％）初始联合组与4例（20％）变异后联合组患者HBVDNA转阴,但差异无统计学意义。治疗48周后,初始联合组与变异后联合组HBVDNA转阴率分别为90％（9／10）与40％（8／20）,HBeAg／抗-HBe血清转换率分别为60％（6／10）与20％（4／20）,两组间差异均具有统计学意义（P〈0．05）。初始联合组患者Child—Pugh评分在48周时,优于变异后联合组（P〈0．05）。结论ADV初始联合LAM治疗在改善乙型肝炎肝硬化失代偿期患者临床状况及抗病毒方面均明显优于变异后联合治疗。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生乙型肝炎病毒耐药后,单用或联用阿德福韦酯治疗的疗效以及安全性。方法27例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者被随机分为拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组和单用阿德福韦酯治疗组。联合组口服阿德福韦酯10mg／d和拉米夫定100mg／d,单用组给予阿德福韦酯10mg／d,并均给予常规护肝及对症、支持治疗,疗程24月。观察6、9、12、18、24月时两组患者的肝功能、HBVDNA、病毒耐药突变率。两组间均数比较采用t检验,多组间均数比较采用方差分析,计数资料比较采用x。检验。结果治疗6、9和12月时,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组AⅡ复常率分别为37．O％、51．8％和74．0％,单用阿德福韦酯治疗组分别为31．5％、47．3％和57．9％,两组间差异有统计学意义（p值均〈0．05）,且随着疗程的延长,联合组患者肝功能指标复常率均明显升高;治疗12月时,两组患者HBVDNA水平均较治疗前明显下降,但差异无统计学意义（P〉0．05）。随着疗程的延长,拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组HBVDNA转阴率不断升高（P〈0．05）,与单用阿德福韦酯治疗组比亦有明显差异（P〈0．05）;患者血清HBeAg转阴率及HBeAg／抗-HBe转换率随着治疗疗程的延长均增加,但两组问差异无统计学意义;24月时两组病毒耐药突变率差异无统计学意义;两组均未发现与药物有关的严重不良反应发生。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者有效。     

替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的比较替比夫定与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 175例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者被随机分为替比夫定组（85例）和阿德福韦酯组（90例）,比较两组在治疗后48周时的疗效。结果治疗后12周、24周、36周和48周时,替比夫定治疗患者HBV DNA水平低于阿德福韦酯组（P〈0.01）,HBV DNA转阴率和ALT复常率均高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗后12周、24周和36周HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率也高于阿德福韦酯组（P〈0.05或P〈0.01）;治疗48周,替比夫定组有2例,阿德福韦酯组有1例出现病毒学反弹;两组均有良好的安全性。结论替比夫定较阿德福韦酯有更强的抑制HBV作用,其治疗可提高HBeAg转阴或血清学转换率和完全应答率。     

YMDD变异后HBeAg(+)患者病情进展及处理的临床研究

目的研究经拉米夫定(LAM)治疗出现YMDD变异且HBeAg( )的慢性乙型肝炎患者病情的进展及预后;观察阿德福韦酯(ADV)的临床疗效。方法将60例患者随机分为两组,治疗组采用ADV与LAM联合治疗12周,后单用ADV治疗36周;对照组继续LAM并加强护肝治疗48周。结果YMDD变异后大部分患者HBVDNA的反弹和/或ALT的升高程度低于治疗前水平,少数出现轻度黄疸,临床表现轻微;两组治疗48周后ALT水平下降均显著,ADV组比对照组ALT水平、ALT复常率、HBV DNA转阴率差异显著(P≤0.001);结论ADV治疗YMDD变异,可获得较好的临床疗效。     

阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的评价国产阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者48周的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究设计。分甲、乙两组，甲组为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎组，乙组为拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎组。甲组第一阶段227例患者随机进入ADV组（A组，112例）或安慰剂组（B组，115例）双盲治疗12周，分别口服ADV10rng或安慰剂1粒，1次／dt第二阶段患者均接受开放的ADV治疗36周。乙组第一阶段57例患者随机进入拉米夫定＋ADV组（C组，28例）或拉米夫定＋安慰剂组（D组，29例）双盲治疗12周，分别口服拉米夫定100mg＋ADV10mg或拉米夫定100rng＋安慰剂1粒，1次／d；第二阶段患者均停服拉米夫定，接受开放的ADV治疗36周。主要疗效评估指标为血清HBVDNA的变化情况，次要疗效评估指标为丙氨酸氨基转移酶的复常率与HBeAg转阴率，HBeAg的血清转换率。结果治疗12周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了2．8log10拷贝／ml和0．3log10拷贝／ml（P=0．000）；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3、0log10拷贝／ml和0．16log10拷贝／ml（P=0．000）。治疗48周时，A组和B组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．4log10拷贝／ml，两组降低程度相似；C组和D组HBVDNA中位数水平较基线分别降低了3．6log10拷贝／ml和3．8log10拷贝／ml，两组降低程度相似。安全性方面，与药物可能相关的不良事件的发生率为5．56％（16／288），均为轻、中度。研究期间各组血清肌酐水平同基线相比无变化。结论ADV10mg／d服用48周，能安全有效地治疗初治和拉米夫定治疗后发生YMDD突变耐药的慢性乙型肝炎患者。     

乙型肝炎病毒YMDD变异的治疗对策

目的 探讨慢性乙型肝炎患者发生YMDD病毒变异后的治疗策略. 方法 2005年6月-2007年6月在门诊和住院的经拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者120例,随机分为4组,A组单用阿德福韦酯10 mg/d,治疗48周;B组采用阿德福韦酯10 mg/d,拉米夫定100 mg/d,联合治疗12周,后单用阿德福韦酯10mg/d治疗36周;C组采用阿德福韦酯10mg/d、拉米夫定100mg/d,联合治疗48周;D组接受恩替卡书1 mg/d,治疗48周.根据资料不同,分别采用方差分析、q检验和χ2检验.结果 4组患者治疗12周内ALT水平进一步反弹升高的患者比例分别为30.0%(9/30)、10.0%(3/30)、6.7%(2/30)、10.0%(3/30)(A组与B组、D组间比较χ2=3.750,P=0.053;A组与C组比较χ2=5.455,P<0.05).A组1例患者出现重型肝炎;治疗12周时4组患者YMDD变异株检测阳性率分别为17.2%、0、0、0;治疗48周时4组患者间ALT水平、HBeAg阳性患者血清转换率比较,差异均无统计学意义.C组、D组患者ALT复常率、HBVDNA达到检测水平以下的百分率与A组患者比较,χ2值分别为7.131、5.516、5.260、6.748,P值均<0.05,差异有统计学意义.4组患者的基因型耐药率分别为6.9%(2/29)、6.7%(2/30)、0、0,A组2例耐药患者测序为rtN236T变异,B组rtA181V和rtN236T变异各1例.结论 YMDD变异后采用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗或恩替卡韦治疗更安全有效.     

De novo combination therapy with lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B patients

AIM: To investigate the appropriate time for combination therapy in HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) patients with decompensated cirrhosis.METHODS: Thirty HBeAg positive CHB patients with decompensated cirrhosis were enrolled in the study. All of the patients were given 48 wk combination therapy with lamivudine (LAM) and adefovir dipivoxil (ADV). Briefly, 10 patients were given the de novo combination therapy with LAM and ADV, whereas the other 20 patients received ADV in addition to LAM after hepatitis B virus (HBV) genetic mutation.RESULTS: Serum alanine aminotransferase and total bilirubin were both improved in the two groups at 4, 12, 24 and 48 wk after treatment. Serum albumin was also improved at 24 and 48 wk after combination therapy in both groups. The serum HBV DNA level was still detectable in every patient in the two groups at 4 and 12 wk after combination treatment. However, in the de novo combination group, serum HBV DNA levels in 4 (40%) and 9 (90%) patients was decreased to below 1×10³ copies/mL at 24 and 48 wk after the combination treatment, respectively. In parallel, serum HBV DNA levels in 2 (20%) and 8 (40%) patients in the add-on combination group became undetectable at 24 and 48 wk after combination treatment, respectively. Furthermore, 6 (60%) patients in the de novo combination group achieved HBeAg seroconversion after 48 wk treatment, whereas only 4 (20%) patients in the add-on combination group achieved seroconversion. Child-Pugh score of patients in the de novo combination group was better than that of patients in the add-on combination group after 48 wk treatment. Moreover, patients in the de novo combination group had a significantly decreased serum creatinine level and elevated red blood cell counts.CONCLUSION: De novo combination therapy with LAM and ADV was better than add-on combination therapy in terms of Child-Pugh score, virus inhibition and renal function.     

Adefovir dipivoxil alone or in combination with lamivudine in patients with lamivudine-resistant chronic hepatitis B

BACKGROUND AND AIMS: Adefovir dipivoxil possesses potent in vitro and in vivo antiviral activity in wild-type hepatitis B. This study assessed the safety and efficacy of adefovir dipivoxil alone and in combination with lamivudine compared with ongoing lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B with compensated liver disease and lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV). METHODS: Fifty-nine hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive patients with genotypic evidence of lamivudine-resistant HBV, serum alanine aminotransferase (ALT) level > or =1.2 times the upper limit of normal, and serum HBV DNA level > or =6 log(10) copies/mL despite ongoing treatment with lamivudine were randomized to adefovir dipivoxil 10 mg, lamivudine 100 mg, or addition of adefovir dipivoxil to ongoing lamivudine daily. The primary end point was the time-weighted average change from baseline in serum HBV DNA level (DAVG) up to week 16. RESULTS: Rapid reductions in serum HBV DNA level were seen by 4 weeks in all recipients of adefovir dipivoxil; DAVG(16) was -0.07 in the lamivudine group compared with -2.45 and -2.46 log(10) copies/mL in the adefovir dipivoxil/lamivudine and adefovir dipivoxil monotherapy groups, respectively (P < 0.001). Median change from baseline in serum HBV DNA level at week 48 was 0.0, -3.59, and -4.04 log(10) copies/mL in the lamivudine, adefovir dipivoxil/lamivudine, and adefovir dipivoxil groups, respectively. ALT level normalized in 10 of 19 (53%) and 9 of 18 (47%) recipients of adefovir dipivoxil/lamivudine and adefovir dipivoxil, respectively, compared with 1 of 19 (5%) recipients of lamivudine. Three patients receiving adefovir dipivoxil or adefovir dipivoxil/lamivudine and none receiving lamivudine monotherapy were HBeAg negative at week 48 and one became hepatitis B surface antigen negative. CONCLUSIONS: These data, limited to patients with compensated liver disease, indicate that adefovir dipivoxil alone or in combination with ongoing lamivudine therapy provides effective antiviral therapy in patients with lamivudine-resistant HBV.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果。方法将我院收治的240例乙肝肝硬化患者随机分为观察组120例和对照组120例。入院后对照组患者在常规治疗的基础上行单纯的拉米夫定治疗,观察组患者在常规治疗的基础上行阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。分别检测两组患者治疗前后的肝功能指标水平及肝脏Child-Pugh评分,血清学指标以及不良反应的发生率。结果治疗后,观察组患者肝功能指标TBIL、ALT、AST及Child-Pugh平均水平明显低于对照组(P0.01)。观察组患者治疗后HBV DNA、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBeAb血清转换率均高于对照组(P0.01)。治疗后,观察组患者不良反应总发生率为13.33%,对照组为12.5%,两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果明显优于单纯拉米夫定治疗,能有效增加抗病毒效果,改善患者肝功能,且不良反应少,值得临床推广与应用。     

Adefovir dipivoxil added to ongoing lamivudine in chronic hepatitis B with YMDD mutant hepatitis B virus

BACKGROUND AND AIMS: Prolonged lamivudine therapy is associated with treatment-resistant YMDD mutant hepatitis B virus (HBV). We evaluated the efficacy and safety of adding adefovir dipivoxil to lamivudine in 135 patients with chronic hepatitis B (CHB) and YMDD mutant HBV. METHODS: Ninety-five patients with compensated CHB (group A) were randomized to adefovir 10 mg daily (n = 46) or placebo (n = 49) for 52 weeks while continuing treatment with lamivudine. Forty patients with decompensated hepatitis B or post-liver transplantation (group B) received adefovir and lamivudine. The primary end point was a decline in serum HBV DNA level to 10(5) copies/mL or a >2 log(10) reduction from baseline at weeks 48 and 52. RESULTS: HBV DNA response occurred in 85% of patients (39 of 46) in group A given combined therapy versus 11% (5 of 46) receiving lamivudine alone (P < 0.001), with a significant change in HBV DNA level from baseline (P < 0.001) between treatment groups (median, -4.6 vs. +0.3 log(10) copies/mL, respectively). Normalization of alanine aminotransferase levels occurred in 31% of patients (14 of 45) receiving combined therapy versus 6% (3 of 48) receiving lamivudine alone (P = 0.002). Ninety-two percent of patients (36 of 39) in group B had an HBV DNA response (median change of -4.6 log(10) copies/mL) and improved liver chemistries (P < or = 0.001). Both treatment regimens were well tolerated, and renal function abnormalities were not observed in either group. CONCLUSIONS: The addition of adefovir dipivoxil to lamivudine in patients with CHB with compensated or decompensated liver disease due to YMDD mutant HBV is associated with virologic and biochemical improvement during 52 weeks of treatment and is well tolerated.     

拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化3年临床观察

目的观察拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者长疗程疗效及治疗方案的选择。方法乙型肝炎肝硬化失代偿期患者65例,HBV DNA5 log10拷贝/mL者服用拉米夫定(100mg/d)或再联用阿德福韦酯(10mg/d);HBV DNA5 log10拷贝/mL者可单用拉米夫定或阿德福韦酯;病毒持续不下降或反弹要求拉米夫定联用阿德福韦酯。观察治疗前后患者临床症状体征、生化指标、病毒学改变情况。结果65例患者中43例生存至研究结束,3年生存率为66.1%。患者治疗后肝功能正常或好转,病情缓解稳定,生活质量改善,HBV DNA下降约3 log10拷贝/mL,Child-Pugh积分下降3。结论拉米夫定或阿德福韦酯选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,可延长患者生存时间,改善肝功能,阻止病情进展,提高生活质量。