吡啶酮类HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂:组合优化设计策略（英文）

随着艾滋病病毒在全球范围内的迅速传播和耐药性的日益严重,开发新型有效的抗艾滋病药物显得尤为迫切。非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)以其结构多样性、独特的作用机制、高效低毒等特点,成为对抗HIV感染最重要的抗逆转录病毒药物之一。吡啶酮衍生物作为NNRTIs的一种,在近几十年的研究中取得了令人瞩目的成果。在这篇综述中,我们概述了当前药物设计和药物化学方面的研究,为发展下一代吡啶酮类HIV-1 NNRTIs提供思路。     

二芳基嘧啶类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展

2008年FDA批准上市的新一代非核苷类逆转录酶抑制剂Etravirine (TMC125) 和Ⅲ期临床候选药Rilpivirine (TMC278) 都是二芳基嘧啶 (DAPY) 类化合物, 均对HIV野生型和多种耐药性病毒株有相当强的抑制作用。DAPY类药物的发现和发展是多学科合作研发新药的成功范例。本文综述了新一代HIV非核苷类逆转录酶抑制剂DAPY类化合物的发现、发展及最新研究进展。     

新一代非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展

目前文献报道的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）共有50多类结构骨架,其中被FDA批准上市的药物只有nevirapine,delavirdine, efavirenz和etravirine 4种。由于HIV-1极易发生变异,第一代和第二代NNRTIs普遍产生耐药性,因此,抗耐药性成为新一代NNRTIs的必要条件。文中从活性较高、结构骨架多样的NNRTIs所具有的三维结构模型出发,概述了新一代NNRTIs发挥高效抗耐药性应具备的结构特点。Etravirine,rilpivirine,BILR 355 BS,GW695634,Capravirine以及部分三唑、四唑巯乙酰胺类化合物均具有这些特点,对野生型和突变型HIV-1都有很好的抑制作用。     

二芳基胺类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展

开发新型具有高效抗耐药性及良好药动学性质的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）依然是目前抗艾滋病药物研究领域迫切需要解决的科研问题。NNRTIs呈现结构多样性,但是其药效团却具有很大的相似性,不同类型的NNRTIs分子中往往存在共同或相近的骨架体系——优势结构。近年来被广泛研究的二芳基嘧啶类、二苯基唑类和“杂环-NH-取代苯”类NNRTIs分子中均存在二芳基胺（U—Het—NH-PhX）这一优势结构,虽然这3类抑制剂研发过程不同,但它们的研发历程对以优势结构为导向的NNRTIs骨架变换及取代基优化具有重要的指导意义。本文综述了含有二芳基胺优势结构的NNRTIs的研究进展。