基于SCI分析工具的可降解水凝胶研究进展分析

以Science Citation Index Expanded(SCI-EXPANDED)数据库为数据源,对2000-2009年10年间可降解水凝胶研究论文进行统计分析,以揭示可降解水凝胶研究进展.     

pH敏感性高分子材料及其作为水凝胶在药物控释体系的应用简介

水凝胶是一种能在水中溶胀但不会溶解的高分子网络,既能保护药物不被酶解或被胃酸破坏,又可以通过改变水凝胶的结构控制药物释放.pH敏感性水凝胶是体积能随环境pH、离子强度变化的高分子凝胶,利用它的这种性质可方便地调节和控制凝胶内药物的扩散和释放速率.以该类聚合物水凝胶作为载体,保护蛋白和多肽类药物,并且使这类药物在条件相对温和的位置(如结肠)释放,从而实现这类药物经胃肠道给药的有效性.本文就pH敏感性高分子材料及其作为pH敏感性水凝胶在药物控释体系的应用进行综述.     

基于天然多糖复合凝胶珠的制备及其释药性能

将低分子量壳聚糖(LMCS)及透明质酸(HA)引入到海藻酸钙(SA-Ca²⁺)凝胶体系中,采用物理交联法制备复合水凝胶珠,并对其溶胀性能及释药性能进行了研究。以苦参碱为模型药物,通过高效液相色谱法(HPLC)考察了该复合凝胶珠的载药及释药行为。结果显示,复合凝胶珠的溶胀率可达46,溶胀时间超过24 h。苦参碱质量浓度为3~60 μg/mL时与峰面积积分值线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率为101.34%,日间相对标准偏差(RSD)小于2%,48 h后苦参碱的累积释药率为57%,说明该复合凝胶珠对药物具有缓释作用。     

羧甲基壳聚糖水凝胶的pH敏感性及体外释药性能

目的 研究羧甲基壳聚糖水凝胶（CMCSG）的pH敏感性及在药物控释系统中的应用。方法 采用戊二醛交联法制备不同的CMCSG，经冷冻干燥后测定凝胶在不同pH值溶液中的溶胀动力学特点。观察交联剂用量、羧甲基取代度对凝胶溶胀度的影响及载药凝胶在人工胃液、人工肠液中的释放行为。结果 在pH3．0和5．0的缓冲液中CMCSG均表现较小的溶胀度。随着交联度增大，CMCSG溶胀度减小。低交联度CMCSG的溶胀度在pH7．4缓冲液中显著大于pH1．2缓冲液。羧甲基取代度增大，CMCSG在碱性介质的溶胀度增大。在酸性介质的溶胀度变小；载有牛血清白蛋白（BSA）的凝胶在pH7．4人工肠液中的4h的累积释放度为88％。在pH1．2人工胃液中12h的累积释放度为98％。结论 CMCSG具有pH敏感性，改变羧甲基取代度、交联度可调节CMCSG在不同酸碱介质中的溶胀行为，从而控制药物的释放。     

温敏型水凝胶加载基质细胞衍生因子-1的骨髓内控释促进造血

目的：观察温敏型水凝胶加载基质细胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1,SDF-1）的体内外释放性能及对造血组织的影响。方法：（1）体外释放：用壳聚糖/明胶/甘油磷酸钠（chitosan-gelatin-glycerol phosphate,CS/G/GP）加载经 125I标记的SDF-1并通过γ探测仪测量其体外释放率。（2）体内释放：注射该缓释系统到18只SD大鼠股骨干中,在第1~6天（每天3只）收集注射侧股骨头、股骨干、周围肌肉组织及对侧股骨头,测量其释放量。（3）骨髓造血：将10只SD大鼠随机分为2组,实验组注射0.1 ml CS/G/GP加载SDF-1入5只大鼠股骨干,对照组注射0.1 ml CS/G/GP入5只SD大鼠股骨干中。在第7天处死10只大鼠收集注射侧股骨头行活检,观察造血活跃程度。结果：根据γ探测仪测量值获得该缓释系统加载SDF-1的体外及骨髓内释放曲线。实验组骨髓造血活跃程度明显高于对照组,两组间造血面积差异有统计学意义（P<0.05）。结论：加载SDF-1的可注射温敏型水凝胶第2~5天在股骨头局部维持稳定浓度且活跃骨髓造血组织。     

生物可降解聚合物载药纳米粒的制备与应用

作为一类极富发展和应用前景的药物载体控释系统,生物可降解聚合物纳米粒不但能最终被机体分解而不会产生严重的累积和毒副效应,还具有十分明显的药物缓释效果。本文从生物可降解聚合物纳米粒的材料、制备方法,以及药物纳米控释系统在医学中的应用等几个方面,综述了生物可降解聚合物载药纳米粒的研究现状及其进展。     

国产生物可降解涂层帕霉素洗脱支架的临床研究

目的观察国产生物可降解涂层雷帕霉素洗脱支架植入后的有效性和安全性.方法连续观察169例冠心病住院患者病情变化,常规进行冠状动脉造影及支架植入.主要观察术后(14.0±7.4)个月无主要不良心脏事件(MACE)生存率.术后急性、亚急性及晚期迟发支架血栓发生率,以及术后6-12个月冠脉造影随访.结果169例患者214支血管247处痛变共植入287枚支架.术后(14.0±7.4)个月无MACE生存率98.8%;可能的亚急性支架血栓发生率0.6%,晚期迟发支架血栓发生率0.6%.术后6-12个月冠状动脉造影随访的支架再狭窄为0.结论国产生物可降解涂层雷帕霉素药物支架用于冠状动脉病变的介入治疗是有效且安全的.     

智能水凝胶在口腔医学领域的应用

传统口腔材料多为稳定型材料不受口腔环境影响,而智能型材料因能够适应口腔内各种变化做出有利响应而成为近年来研究的热点之一。智能水凝胶作为环境敏感型高分子聚合物,是智能型材料中的一个重要类型,在口腔医学应用领域得到广泛研究。文章结合国内外文献,针对智能水凝胶的定义与分类、智能水凝胶在口腔医学的应用等方面进行了简要综述, 并对口腔智能水凝胶未来的发展方向进行了展望。     

生物可降解冠状动脉支架研究进展

第2代药物洗脱支架（DES）虽然改善了经皮冠状动脉介入治疗的疗效和安全性,但仍存在支架内再狭窄而需要进行靶病变再次血运重建与晚期支架内血栓等缺陷.生物可降解支架通过改进支架平台和抗增殖涂层、取消聚合物或采用生物可降解聚合物、或完全生物可降解支架,旨在克服第2代DES的上述局限性,并促使靶病变血管完整性的恢复,而被命名为“血管修复性治疗”,可能成为介入心脏病学领域的又一场革命.     

国产生物可降解涂层雷帕霉素洗脱支架的临床研究

目的观察国产生物可降解涂层雷帕霉素洗脱支架植入后的有效性和安全性。方法连续观察169例冠心病住院患者病情变化,常规进行冠状动脉造影及支架植入。主要观察术后（14．0&#177;7．4）个月无主要不良心脏事件（MACE）生存率,术后急性、亚急性及晚期迟发支架血栓发生率,以及术后6～12个月冠脉造影随访。结果169例患者214支血管247处病变共植入287枚支架。术后（14．0&#177;7．4）个月无MACE生存率98．8％;可能的亚急性支架血栓发生率0．6％,晚期迟发支架血栓发生率0．6％。术后乱12个月冠状动脉造影随访的支架再狭窄为0。结论国产生物可降解涂层雷帕霉素药物支架用于冠状动脉病变的介入治疗是有效且安全的。     

可生物降解的pH敏感水凝胶的合成及其溶胀性能研究

采用明胶和聚乙烯醇为原料，制备了戊二醛交联、明胶／聚乙烯醇配比不同的水凝胶，并用FTIR和SEM对产物进行了表征。研究了凝胶的溶胀动力学，结果表明，原料配比对各种凝胶的溶胀速率影响不大，而对平衡溶胀比与原料配比有关，室温下凝胶的平衡溶胀比在300％～500％之间。pH敏感性研究表明，几种凝胶均表现出明显的pH响应性，当溶胀介质的pH值在明胶等电点附近时，水凝胶的溶胀比达到最小值，凝胶的溶胀-消溶胀动力学曲线呈“W”形，即该凝胶具有形状记忆功能。     

聚甲基丙烯酸甲酯/聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯复合微球的合成及药物吸放性能

采用在甲基丙烯酸甲酯（MMA）悬浮聚合过程中滴加甲基丙烯酸-2-羟乙酯（HEMA）乳液聚合组分的悬浮-乳液耦合聚合方法，制备了大粒径聚甲基丙烯酸甲酯／聚甲基丙烯酸-2-羟乙酯（PMMA／PHEMA）复合微球。PMMA／PHEMA复合微球表面以HEMA乳液聚合物为主，且具有微孔结构。PMMA／PHEMA复合微球在水和苄醇中的平衡溶胀率大于PMMA微球。PMMA／PHEMA复合微球48h异丁苯丙酸负载百分比为35．6％，PMMA为27．6％。在磷酸盐缓冲液中释放时间达到360h，释放量占负载总量的82％；而PMMA微球的释放时间为216h，释放量仅占负载总量的60％。     

聚膦腈在药物控释系统中的应用

聚膦腈由于其具有良好的生物相容性,可生物降解性及易于功能化的特性而成为一类独特的药物控释材料。本文就疏水性线型聚膦腈,聚膦腈水凝胶及聚膦腈高分子药物在药物控释系统中的应用作一简要综述。     

两亲多糖纳米胶束作为药物缓释载体的制备及释药研究

【目的】合成葡聚糖接枝聚乳酸（DEX—g—PLA）两亲多糖共聚物，检测其纳米胶束的相关参数，初步探讨其纳米胶束在药物缓释方面的应用。【方法】采用偶联法合成DEX—g—PLA。用透射电子显微镜观察所形成胶束的形态；用动态光散射仪观察纳米胶束有效粒径的变化。体外药物释放实验考察其对不同水溶性药物的缓释作用。MTT法考察其生物相容性。【结果】DEX—g—PLA纳米胶束，呈球形，粒径在50～190nm之间，其有效粒径随聚乳酸含量的增加而增大。载药纳米胶束对疏水性维生素B2的缓释效果优于亲水性的5-氟尿嘧啶。MTT结果显示该纳米胶束具有良好的生物相容性。【结论】DEX—g—PLA纳米胶束具有良好的生物相容性，对疏水性药物的缓释作用优于亲水性药物，有望成为新型药物缓释载体。     

两亲多糖纳米胶束作为药物缓释载体的制备及释药研究

【目的】合成葡聚糖接枝聚乳酸(DEX-g-PLA)两亲多糖共聚物,检测其纳米胶束的相关参数,初步探讨其纳米胶束在药物缓释方面的应用。【方法】采用偶联法合成DEX-g-PLA。用透射电子显微镜观察所形成胶束的形态;用动态光散射仪观察纳米胶束有效粒径的变化。体外药物释放实验考察其对不同水溶性药物的缓释作用。MTT法考察其生物相容性。【结果】DEX-g-PLA纳米胶束,呈球形,粒径在50～190nm之间,其有效粒径随聚乳酸含量的增加而增大。载药纳米胶束对疏水性维生素B2的缓释效果优于亲水性的5-氟尿嘧啶。MTT结果显示该纳米胶束具有良好的生物相容性。【结论】DEX-g-PLA纳米胶束具有良好的生物相容性,对疏水性药物的缓释作用优于亲水性药物,有望成为新型药物缓释载体。     

Ch-PCL-b-PVP生物可降解胶束的制备及其对布洛芬的控制释放

以胆固醇(Ch)引发ε-己内酯(ε-CL)开环聚合,制备了端胆固醇基聚己内酯(Ch-PCL),然后与端羧基聚乙烯基吡咯烷酮(PVP-COOH)偶合制备了两亲性嵌段共聚物端胆固醇基聚己内酯-b-聚乙烯吡咯烷酮(Ch-PCL-b-PVP)。利用红外(FT-IR)、核磁(1H-NMR)及凝胶渗透色谱(GPC)对其进行了结构和组成表征。透射电镜(TEM)和动态激光光散射(DLS)测试结果表明：该共聚物在水溶液中自组装形成粒径在150 nm左右的球形胶束,其临界胶束-质量浓度(CMC)为2.6 mg/L。采用布洛芬(IBUPROFEN)为药物模型,测得其载药量(DLC)为32.4%,药物负载率(EE)为70.1%,具有较好的缓释功效。     

可生物降解聚合物纳米胶囊型药物载体及组合胶囊的药物控制释放

该文通过缩合、偶联、自由基聚合等方法制备出了聚乙二醇(PEG)接枝或嵌段的可生物降解共聚物,分别为:聚(D,L-乳酸)-聚乙二醇二嵌段共聚物(PEDLLA)和聚(L-乳酸)-聚乙二醇二嵌段共聚物(PELLA),聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇三嵌段共聚物(PECL),聚乙二醇-聚己二酸酐嵌段共聚物,聚(-氰基丙烯酸酯-聚乙二醇接枝共聚物(PECA),壳聚糖-聚乙二醇接枝共聚物(PECS).这些嵌段或接枝共聚物都能够在水中自组装形成纳米胶束,作为疏水性药物和生物药物的纳米载体,具有优良的性能.该文采用固相熔融分散法、自乳化溶剂蒸发法、透析法及复乳法制备出了疏水性药物的纳米胶束,采用复乳法制备出胰岛素纳米粒,研究表明这些药物纳米粒具有很好的稳定性、粒径小且分布较窄、药物包封率高.通过胶束型纳米药物的释放行为的研究,笔者开发了组合聚合物纳米药物胶束控制药物释放的有效方法.体外经鼠皮透皮吸收试验结果表明,这种载有药物的聚合物组装胶束能够以完整的形态通过鼠皮,具有传递药物经皮释放的功能性.     

响应性凝胶及其在药物控释上的应用

综述近年来在响应性凝胶材料研究方面的进展，介绍了能感应ｐＨ、温度、光、电场以及生化物质等外界因素变化的响应性凝胶的结构特点与响应机理，同时介绍了此类凝胶应用于药物控制释放方面的研究近况。     

聚N,N-二乙基丙烯酰胺温敏水凝胶的药物释放研究

在合成聚Ｎ，Ｎ－二乙基丙烯酰胺温敏水凝胶的基础上研究了该水凝胶在ＬＣＳＴ附近对药物的释放（以氟哌酸为主）。温度与交联度的变化对药物的释放皆有明显的影响。通过对释放曲线进行计算机模拟得到释放液浓度的经验公式，并从理论上初步解释了公式中各参数的物理意义。作出了理论近似计算得到的表观扩散系数的变化曲线，其在ＬＣＳＴ附近各温度的变化趋势符合预测     

含5-氟尿嘧啶的羧甲基纤维素钠/聚(N-异丙基丙烯酰胺)半互穿网络水凝胶的药物释放性能

以5-氟尿嘧啶(5-FU)为模型药物,对羧甲基纤维素钠/聚(N-异丙基丙烯酰胺)半互穿网络水凝胶(CMC/PNIPA semi-IPN)的药物释放性能进行了研究。结果表明:在37℃、pH=7.4时,药物的释放速率以及释放量都随着凝胶中羧甲基纤维素钠含量的增加而增大。在25℃时,pH对药物释放速率的影响较小;而在37℃时,药物释放速率受pH的影响较大。该凝胶体系用做5-FU的口服释放载体具有较佳的释放性能。